Un método para fabricar un comprimido que comprende comprimir gránulos revestidos que contienen un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que es inestable con ácidos,

en el que el IBP es un compuesto de benzimidazol o una de sus sales a una temperatura que supera la temperatura ambiente, en el que la temperatura es 25°C o más alta.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un método para fabricar comprimidos.

Antecedentes de la invención

Con el aumento del envejecimiento de la población y el cambio en los modos de vida se hace deseable desarrollar preparaciones sólidas del tipo de desintegración oral que puedan ser tomadas fácilmente, y que puedan ser tomadas prácticamente y aleatoriamente en cualquier momento y en todo lugar sin necesidad de tomar agua, manteniendo las características de manipulación adecuadas de los comprimidos.

Por otra parte, cuando una sustancia fisiológicamente activa es una sustancia que produce amargor, desde un punto de vista de la observancia de la administración de las medicinas, de forma deseable, el amargor se puede enmascarar con un revestimiento de esta sustancia. Además, cuando una sustancia fisiológicamente activa es una sustancia susceptible de ser degradada con un ácido, es necesario revestir la sustancia para prevenir su degradación por los ácidos gástricos y administrar de forma suficiente la sustancia a los intestinos. Para estos sujetos, por lo general, se usan comprimidos y cápsulas de revestimiento.

Aunque ambos sean requerimientos inconsecuentes, como preparaciones que satisfacen estos requerimientos simultáneamente, se han desarrollados comprimidos que comprenden partículas finas revestidas previamente en la técnica anterior. Por ejemplo, el documento JP 6-502194 A (patente de Estados Unidos Nº. 5 464 632) describe un comprimido multipartícula que se desintegra rápidamente caracterizado porque está presente una sustancia eficaz en forma de partículas finas revestidas y otras similares. Además, el documento JP 2000-281564 A describe un comprimido oral desintegrante y que comprende partículas finas revestidas en el comprimido.

Sin embargo, en la fabricación de comprimidos que comprenden gránulos revestidos, hay un problema que, a veces, una parte de la película del revestimiento de los gránulos se rompe durante la compresión del comprimido, y hay problemas porque esto disminuye el efecto anteriormente mencionado de enmascarar el amargor, y reduce la resistencia con los ácidos.

El documento de EE.UU. 4 601 866 describe un procedimiento y una máquina para hacer comprimidos en la que los gránulos, que contienen ácido acetilsalicílico, son comprimidos en comprimidos a 45+2ºC y los gránulos, que contienen cloruro de papaverina, son comprimidos en comprimidos a 25+2ºC.

Objetos de la invención

Por lo tanto, un objeto de la presente invención es prevenir la ruptura de una parte de la película de revestimiento de gránulos revestidos en el momento de la compresión del comprimido en la fabricación de comprimidos que comprenden los gránulos revestidos.

Resumen de la invención

Los presentes inventores han encontrado que la ruptura de la película de revestimiento de gránulos revestidos en el momento de la compresión del comprimido puede disminuir comprimiendo los gránulos a una temperatura que supera la temperatura ambiente. Por eso la presente invención es mejor.

Es decir, la presente invención proporciona:

(1) Un método para fabricar un comprimido, que comprende comprimir gránulos revestidos que contienen un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que es inestable con los ácidos, en el que el IBP es un compuesto de benzimidazol o una de sus sales a una temperatura que supera la temperatura ambiente, en el que la temperatura es 25°C o más alta;

(2) El método de acuerdo con el susodicho (1), en el que el compuesto de benzimidazol es el lansoprazol o uno de sus isómeros ópticamente activos;

(3) El método de acuerdo con el susodicho (1), en el que los gránulos revestidos son gránulos revestidos entéricos;

(4) El método de acuerdo con el susodicho (3), en el que la capa de revestimiento entérico contiene una base polimérica entérica acuosa;

(5) El método de acuerdo con el susodicho (4), en el que la base polimérica entérica acuosa es un copolímero metacrílico;

(6) El método de acuerdo con el susodicho (1), en el que la temperatura que supera la temperatura ambiente es una temperatura de 25°C a 50°C;

(7) El método de acuerdo con el susodicho (1), en el que la temperatura que supera la temperatura ambiente es una temperatura de 25°C a 40°C;

(8) El método de acuerdo con el susodicho (1), en el que el comprimido es un comprimido oral desintegrante;

(9) Un método de acuerdo con (1) en el que el comprimido es un comprimido oral desintegrante, y los gránulos revestidos son gránulos revestidos entéricos;

(10) El método de acuerdo con el susodicho (9), en el que la máquina de compresión de comprimidos se calienta;

(11) El método de acuerdo con el susodicho (10), en el que la máquina de compresión de comprimidos es una máquina de compresión de comprimidos rotatoria, y la compresión se realiza después de que la mesa de giro rotatoria sea calentada;

(12) Un comprimido obtenible revistiendo una composición que contiene un IBP fisiológicamente activo, en el que el IBP es un compuesto de benzimidazol o una de sus sales con una capa de revestimiento, añadiendo el(los) aditivo(s) a los gránulos revestidos resultantes, calentando la mezcla de los gránulos revestidos y el(los) aditivo(s) a una temperatura que supera la temperatura ambiente, en el que dicha temperatura es 25°C o más alta y que comprende la mezcla;

(13) El comprimido de acuerdo con el susodicho (12), en el que el compuesto de benzimidazol es inestable con los ácidos;

(14) El comprimido de acuerdo con el susodicho (13), en el que el compuesto de benzimidazol es el lansoprazol o uno de sus isómeros ópticamente activos;

(15) Un comprimido de acuerdo con (12), obtenido por el método de acuerdo con el susodicho (1);

(16) Un comprimido de acuerdo con (12), en el que su porcentaje disuelto en la etapa ácida es mejor por comprimir el comprimido con calentamiento;

(17) Un comprimido de acuerdo con (12), en el que su dureza es mayor por comprimir el comprimido con calentamiento;

(18) Un comprimido de acuerdo con (12) que comprende gránulos revestidos, en el que la ruptura de la película de revestimiento de los gránulos revestidos disminuye por comprimir el comprimido con calentamiento;

(19) Un comprimido de acuerdo con (12) que comprende gránulos revestidos, en el que su porcentaje disuelto en la etapa ácida es de aproximadamente el 10 % o menos, su dureza es mejor y la ruptura de la película de revestimiento de los gránulos revestidos disminuye;

(20) El uso de gránulos revestidos entéricos que comprenden un IBP fisiológicamente activo, en el que el IBP es un compuesto de benzimidazol o una de sus sales que es inestable con los ácidos, y que se calienta a una temperatura que supera la temperatura ambiente, para fabricar un comprimido que tiene mejor resistencia con los ácidos, en el que dicha temperatura es 25°C o más alta.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 ilustra una configuración esquemática de una máquina de compresión de comprimidos rotatoria que es una realización del aparato de compresión de comprimidos usado en la presente invención.

La figura 2 ilustra un diagrama de bloques esquemático para controlar un dispositivo calentador del aparato de la figura 1.

La figura 3 ilustra un programa para accionar el dispositivo calentador de la figura 2.

Descripción detallada de la invención

Como se usa en este documento, "gránulos revestidos" significa que los gránulos objeto que se revisten han sido revestidos por un agente de revestimiento. En esta invención, "revestido" incluye no sólo el caso en el que el objeto (gránulos) que se reviste está completamente revestido, sino también el caso en el que se expone una parte del objeto.

La “sustancia fisiológicamente activa” contenida en los "gránulos" es un inhibidor de la bomba de protones (IBP), que es inestable con los ácidos, en el que el IBP es un compuesto de benzimidazol o una de sus sales.

La “sustancia fisiológicamente activa” puede ser cualquier sustancia en la forma de sólidos, polvos, cristales, aceites y soluciones. Estas sustancias fisiológicamente activas pueden ser cualquiera de compuestos libres y sus sales. Además, pueden ser compuestos racémicos o compuestos ópticamente activos. Además, pueden ser sus profármacos.

Los ejemplos de IBP son el lansoprazol, omeprazol, rabeprazol y pantoprazol (incluyendo los isómeros activos ópticos respectivos).... [Seguir leyendo]

1. Un método para fabricar un comprimido que comprende comprimir gránulos revestidos que contienen un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que es inestable con ácidos, en el que el IBP es un compuesto de benzimidazol o una de sus sales a una temperatura que supera la temperatura ambiente, en el que la temperatura es 25°C o más alta.

2. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto de benzimidazol es el lansoprazol o uno de sus isómeros ópticamente activos.

3. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los gránulos revestidos son gránulos revestidos entéricos.

4. El método de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la capa de revestimiento entérica contiene una base polimérica entérica acuosa.

5. El método de acuerdo con la reivindicación 4, en el que la base polimérica entérica acuosa es un copolímero metacrílico.

6. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la temperatura que supera la temperatura ambiente es una temperatura de 25°C a 50°C.

7. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la temperatura que supera la temperatura ambiente es una temperatura de 25°C a 40°C.

8. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el comprimido es un comprimido oral desintegrante.

9. El método de acuerdo con la reivindicación 1 en el que el comprimido es un comprimido oral desintegrante y los gránulos revestidos son gránulos revestidos entéricos.

10. El método de acuerdo con la reivindicación 9, en el que la máquina de compresión de comprimidos se calienta.

11. El método de acuerdo con la reivindicación 10, en el que la máquina de compresión de comprimidos es una máquina de compresión de comprimidos rotatoria, y la compresión se realiza después de que se caliente su mesa de giro rotatoria.

12. El comprimido obtenible revistiendo la composición que contiene la IBP fisiológicamente activo, en el que el benzimidazol es un compuesto o una de sus sales con una capa de revestimiento, añadiendo el(los) aditivo(s) a los gránulos revestidos resultantes, calentando una mezcla de los gránulos revestidos y el(los) aditivo(s) a una temperatura que supera la temperatura ambiente, en el que dicha temperatura es 25°C o más alta, y que comprende la mezcla.

13. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 12, en el que el compuesto de benzimidazol es inestable con los ácidos.

14. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el compuesto de benzimidazol es el lansoprazol o uno de sus isómeros ópticamente activos.

15. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 12, obtenido por el método de acuerdo con la reivindicación 1.

16. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 12, en el que su porcentaje disuelto en la etapa ácida es mejor por comprimir el comprimido con calentamiento.

17. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 12, en el que su dureza aumenta por comprimir el comprimido con calentamiento.

18. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 12 que comprende los gránulos revestidos, en el que la ruptura de la película de revestimiento de los gránulos revestidos disminuye por comprimir el comprimido con calentamiento,

19. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 12 que comprende gránulos revestidos, en el que su porcentaje disuelto en la etapa ácida es aproximadamente el 10 % o menos, su dureza es mejor, y la ruptura de la película de revestimiento de los gránulos revestidos disminuye.

20. El uso de los gránulos revestidos entéricos que comprenden el IBP fisiológicamente activo, en el que el IBP es un compuesto de benzimidazol o una de sus sales, que es inestable con los ácidos y que se calienta a una temperatura que supera la temperatura ambiente para fabricar un comprimido que tiene mejor resistencia con los ácidos, en el que dicha temperatura es 25°C o más alta.