FORMA DE DOSIFICACIÓN SÓLIDA QUE CONTIENE UN AGENTE ACTIVO DE SABOR ENMASCARADO.

Una forma de dosificación sólida en la forma de una película oral desintegrable que comprende:

(a) un agente alcalino comestible seleccionado del grupo que consiste de hidróxido de sodio, hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio, hidróxido de potasio y mezclas de los mismos; (b) una cantidad farmacológicamente activa de un activo de cetoprofeno; por lo cual el pH del cetoprofeno se ajusta a un pH en el rango de 5.5 a 9; y (c) por lo menos un polímero que forma película soluble en agua

La presente invención se relaciona con una película oral desintegrable que contiene un activo de cetoprofeno de sabor enmascarado para liberación en la cavidad oral. La película oral que contiene el cetoprofeno de sabor enmascarado no tiene sabor amargo ni irrita la garganta. 5

ANTECEDENTE

El cetoprofeno es un fármaco anti- inflamatorio no esteroide bien conocido (NSAID). El cetoprofeno está disponible comercialmente en forma de comprimido tradicional, que se debe ingerir con líquidos. La forma de dosificación en comprimido tradicional puede no ser apropiada para ciertas clases de individuos, tales como niños pequeños o la población geriátrica que tiene dificultad en la ingestión. Adicionalmente, la forma de dosificación en 10 comprimido tradicional requiere acceso al agua u otros líquidos potables para ayudar en la administración de la forma de dosificación en comprimido.

En un esfuerzo por superar las dificultades asociadas con la administración vendida de la forma de dosificación en comprimido tradicional, se han desarrollado formas de dosificación de absorción orales, tales como películas delgadas o comprimidos de absorción orales para suministrar un agente farmacológicamente activo a través de la 15 cavidad oral. Las películas delgadas son generalmente formas de dosificación sólida en tiras delgadas que incorporan un agente farmacológicamente activo, y que se desintegra en la cavidad oral para liberar un agente activo que se incorpora en la película. Se ha incorporado una amplia variedad de agentes farmacológicamente activos en formas de dosificación en película delgada desintegrable.

El cetoprofeno es un derivado de ácido propiónico y tiene un sabor amargo desagradable. El cetoprofeno es 20 también conocido por irritar la mucosa de la garganta. De acuerdo con lo anterior, podrían considerarse películas delgadas orales que contienen cetoprofeno desintegrable o formas de dosificación de comprimido de absorción oral por aquellos que son medianamente versados en la técnica como no deseables por ser desagradables.

La US 2005/0163 830 describe preparaciones farmacéuticas en forma de oblea o en forma de película delgada para administración oral de sustancias activas con un sabor desagradable. Las preparaciones contienen un polímero 25 que forma matriz cuando tiene por lo menos una sustancia activa y por lo menos una sustancia que forma dióxido de carbono, responsable del enmascaramiento del sabor, disuelto o disperso en ella.

La Publicación de Solicitud de Patente Estadounidense No. 2002/0169212 describe una solución de cetoprofeno estable en agua para animales medicados en masa. La solución se prepara al mezclar cetoprofeno con una base débil comestible y agua. Se utiliza la base débil comestible en combinación con cetoprofeno en una relación de 10 30 a 1 para solubilizar completa y rápidamente el cetoprofeno en agua fría. Se describe que se agregan los agentes aromatizantes o edulcolorantes a la solución de cetoprofeno para incrementar el sabor agradable de la solución. Esta publicación, sin embargo, no describe o sugiere una forma de dosificación sólida que contiene un activo de cetoprofeno de de sabor enmascarado.

Así, subsiste una necesidad en la técnica de formas de dosificación sólida, tal como películas de desintegración 35 oral, que suministran una dosis efectiva del agente cetoprofeno farmacológicamente activo a la cavidad oral, y que no está acompañado por el sabor amargo usual del cetoprofeno o irritación de la mucosa oral y de la garganta.

RESUMEN

La presente invención se relaciona con una forma de dosificación sólida en la forma de una película oral desintegrable que comprende: 40

(a) un agente alcalino comestible seleccionado del grupo que consiste de hidróxido de sodio, hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio, hidróxido de potasio y mezclas de los mismos;

(b) una cantidad farmacológicamente activa de un activo de cetoprofeno; por lo cual el pH del cetoprofeno se ajusta a un pH en el rango de 5.5 a 9; y

(c) por lo menos un polímero que forma película soluble en agua. 45

La presente invención también se dirige a un método para preparar una forma de dosificación sólida que comprende formar una mezcla de un agente alcalino comestible, una cantidad farmacológicamente activa de un activo de cetoprofeno, y un portador farmacéuticamente aceptable; y crear una forma de dosificación sólida de la mezcla; cuyo método comprende las etapas de:

(a) preparar una mezcla que comprende un activo de cetoprofeno y un líquido seleccionado del grupo que consiste 50 de agua, una solución hidroalcohólica y alcohol;

(b) incrementar el pH de la mezcla con un agente alcalino comestible seleccionado del grupo que consiste de hidróxidos, bicarbonatos comestibles, carbonatos comestibles, amortiguadores de fosfato, amortiguadores de citrato y mezclas de los mismos, a un pH en el rango de 5.5 a 9;

(c) mezclar la mezcla con por lo menos un polímero que forma película para formar una mezcla de polímero; y

(d) formar una película a partir de la mezcla de polímero. 5

De acuerdo con realizaciones alternativas, el método para preparar una película oral desintegrable comprende mezclar un activo de cetoprofeno, por lo menos un polímero que forma película, y un líquido para formar una mezcla, incrementar el pH de la mezcla con un agente alcalino comestible, y formar una película a partir de la mezcla.

De acuerdo con realizaciones alternativas adicionales, el método para preparar una película oral desintegrable comprende mezclar por lo menos un polímero que forma película y un líquido para formar una mezcla, agregar una base 10 comestible, incrementar el pH de la mezcla, agregar un activo de cetoprofeno a la mezcla, y formar una película a partir de la mezcla.

La invención también se relaciona con un método de administración de un agente activo que comprende proporcionar una película oral desintegrable que comprende un activo de cetoprofeno de sabor enmascarado, e introducir dicha película en la cavidad oral. 15

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Se proporciona una forma de dosificación sólida, que es una película oral desintegrable, para suministrar y liberar un agente farmacológicamente activo en la cavidad oral. La forma de dosificación sólida comprende una cantidad farmacológicamente activa de un activo de cetoprofeno, y agente alcalino comestible o base, de acuerdo con la reivindicación 1 y un portador farmacológicamente aceptable. Se incluye el agente alcalino comestible o material de 20 base en una cantidad efectiva para incrementar el pH de la mezcla que comprende un activo de cetoprofeno, que resulta en el enmascaramiento del sabor del activo de cetoprofeno. La película de desintegración oral suministra y libera una cantidad farmacológicamente activa del agente activo de cetoprofeno de sabor enmascarado a la cavidad oral.

De acuerdo con ciertas realizaciones, las composiciones de película oral para el suministro y liberación de un agente farmacológicamente activo contienen por lo menos un agente que forma película, un agente alcalino comestible 25 o base de acuerdo con la reivindicación 1 y una cantidad farmacológicamente activa de un agente de cetoprofeno para suministro y liberación en la cavidad oral de un individuo de tal manera que se puede absorber el cetoprofeno.

La forma de dosificación puede ser una película monocapa o multicapa, que comprende por lo menos un polímero que forma película soluble en agua, un agente alcalino comestible o base, y una cantidad farmacológicamente activa de un activo de cetoprofeno de sabor enmascarado. La película se desintegra cuando se aplica a la cavidad oral 30 para liberar el agente activo de cetoprofeno de sabor enmascarado, que luego se ingiere al ser absorbido.

La película oral comprende por lo menos un polímero que forma película soluble en agua. Los polímeros que forman película solubles en agua que don adecuados para uso en la preparación de las películas de desintegración oral incluyen celulosa, derivados de celulosa, polialquileno óxidos, polialquilen glicoles, gomas de ocurrencia natural o sintéticas, polímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido acrílico, polímeros de ácido metacrílico, copolímeros de 35 ácido metacrílico, poliacrilamidas, carragenina, pullunan, povidona, alcohol polivinílico, ácido algínico, sales de ácido algínico,...

1. Una forma de dosificación sólida en la forma de una película oral desintegrable que comprende:

(a) un agente alcalino comestible seleccionado del grupo que consiste de hidróxido de sodio, hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio, hidróxido de potasio y mezclas de los mismos;

(b) una cantidad farmacológicamente activa de un activo de cetoprofeno; por lo cual el pH del cetoprofeno se ajusta a un 5 pH en el rango de 5.5 a 9; y

(c) por lo menos un polímero que forma película soluble en agua.

2. Una forma de dosificación sólida de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho pH de dicho cetoprofeno se ajusta a un pH en el rango de 6.5 a 8.5.

3. Una dosificación sólida de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el agente alcalino comestible (a) es 10 hidróxido de sodio.

4. Una dosificación sólida de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho polímero que forma película soluble en agua (c) se selecciona del grupo que consiste de celulosa, alquil celulosas, alquil celulosas sustituidas, sales de alquil celulosas sustituidas, polialquileno óxidos, polialquilen glicoles, gomas de ocurrencia natural o sintéticas, polímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido acrílico, polímeros de ácido metacrílico, copolímeros de ácido 15 metacrílico, poliacrilamidas, carragenina, pullunan, povidona, alcohol polivinílico, ácido algínico, sales de ácido algínico, polímeros de carboxivinilo y mezclas de los mismos.

5. Una forma de dosificación sólida de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dicho polímero que forma película soluble en agua (c) se selecciona del grupo que consiste de metil celulosa y etil celulosa, hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, carboximetil celulosa, carboximetil celulosa de sodio y mezclas de las 20 mismas.

6. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 5, en donde dicho polímero que forma película soluble en agua (c) se selecciona del grupo que consiste de hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, carboximetil celulosa y mezclas de las mismas.

7. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 6, en donde dicho polímero que forma película soluble en 25 agua (c) son polímeros de hidroxipropil metilcelulosa.

8. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 7, en donde dicha película oral desintegrable comprende, como dicho polímero que forma película soluble en agua (c), una mezcla de dos o más polímeros de hidroxipropil metilcelulosa diferentes.

9. Un método para preparar una forma de dosificación sólida que comprende formar una mezcla de un agente 30 alcalino comestible, una cantidad farmacológicamente activa de un activo de cetoprofeno, y un portador farmacéuticamente aceptable; y crear una forma de dosificación sólida a partir de la mezcla; cuyo método comprende las etapas de:

(a) preparar una mezcla que comprende un activo de cetoprofeno y un líquido seleccionado del grupo que consiste de agua, una solución hidroalcohólica y alcohol; 35

(b) incrementar el pH de la mezcla con un agente alcalino comestible seleccionado del grupo que consiste de hidróxidos, bicarbonatos comestibles, carbonatos comestibles, amortiguadores de fosfato, amortiguadores de citrato y mezclas de los mismos, a un pH en el rango de 5.5 a 9;

(c) mezclar la mezcla con por lo menos un polímero que forma película para formar una mezcla de polímero; y

(d) formar una película a partir de la mezcla de polímero. 40

10. El método para preparar una forma de dosificación sólida de la reivindicación 9, en donde dicho líquido es agua.

11. El método para preparar una forma de dosificación sólida de la reivindicación 9, en donde dicho agente alcalino comestible es bicarbonato de sodio.

12. El método para preparar una forma de dosificación sólida de la reivindicación 9, en donde dicho agente alcalino 45 comestible es hidróxido de sodio.

13. El método para preparar una forma de dosificación sólida de la reivindicación 9, en donde dicho pH de dicho cetoprofeno solución se incrementa a un pH de 6.5 a 8.5.

14. El método para preparar una forma de dosificación sólida de la reivindicación 9, en donde dicho polímero que forma película se selecciona del grupo que consiste de celulosa, alquil celulosas, alquil celulosas sustituidas, sales de alquil celulosas sustituidas, polialquileno óxidos, polialquilen glicoles, gomas de ocurrencia natural o sintéticas, polímeros de ácido acrílico, copolímeros de ácido acrílico, polímeros de ácido metacrílico, copolímeros de ácido metacrílico, poliacrilamidas, carragenina, pullunan, povidona, alcohol polivinílico, ácido algínico, sales de ácido algínico, 5 polímeros de carboxivinilo y mezclas de los mismos.

15. El método para preparar una forma de dosificación sólida de la reivindicación 14, en donde dicho polímero que forma película se selecciona del grupo que consiste de hidroxietil celulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil metilcelulosa, carboximetil celulosa y mezclas de las mismas.

16. El método para preparar una forma de dosificación sólida de la reivindicación 15, en donde dicha película oral 10 desintegrable comprende, como dicho polímero que forma película, una mezcla de dos o más polímeros de hidroxipropil metilcelulosa diferentes.

17. Uso de una forma de dosificación sólida en la forma de una película oral desintegrable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la fabricación de un medicamento para reducir o aliviar el dolor.