ESTRUCTURA MULTILOCULAR DE PELÍCULA FINA QUE COMPRENDE COLÁGENO, MATERIAL PARA REGENERACIÓN TISULAR QUE CONTIENE LA MISMA Y PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR LA MISMA.

Estructura multilocular de película fina que comprende colágeno, material para regeneración tisular que contiene la misma y procedimiento para producir la misma Campo técnico La presente invención se refiere a una estructura multilocular de película fina formada por colágeno, un miembro para regeneración tisular que contiene la misma, varios soportes usados para el miembro para regeneración tisular y un procedimiento para producir la misma. Más particularmente, la presente invención se refiere a un miembro para regenerar un tejido nervioso que contiene la estructura multilocular de película fina formada por colágeno y un procedimiento para producir la misma, incluida la liofilización de una solución de colágeno. Técnica anterior En EE.UU., ya hay un tubo para conectar tejidos nerviosos usando colágeno disponible comercialmente como guía neural NeuraGen (nombre comercial) de Integra NeuroCare LLC, EE.UU., y un tubo para conectar tejidos nerviosos usando ácido poliglicólico (PGA) está disponible comercialmente como GEM Neurotube (nombre comercial) de SynovisMicro companies Alliance, EE.UU. Estos tubos de conexión neuronal son tubos huecos dentro de los que no se ha cargado nada y se pueden usar para regenerar un nervio sensorial periférico en el que una longitud de una parte defectuosa del nervio es de hasta 2 cm. Cuando los tubos huecos se implantan en las partes defectuosas de los nervios, las fibras nerviosas se regeneran en las partes defectuosas. No obstante, cuando la parte defectuosa tiene más de 2 cm de longitud, el uso del tubo de conexión neural es limitado. Esto es porque en el tubo hueco, el potencial para estimular la regeneración del nervio es mala y la descomposición del mismo es rápida y, por tanto, hay problemas tales como el que el tubo hueco no se puede usar para partes defectuosas de mayor longitud. Además, en los tubos huecos que están disponibles comercialmente en EE.UU., existe el problema de que si hay una diferencia de abertura entre la abertura del extremo del tubo hueco y la abertura del extremo de la neurona, se genera un hueco entre ambas aberturas y, por tanto, el tejido adyacente que inhibe el progreso del tejido nervioso invade el hueco e inhibe el progreso de la generación del nervio. Además, existe el problema de que cuando la parte defectuosa de las ramas nerviosas periféricas, no se puede usar un tubo hueco y la operación de implante es problemática. Existe un problema adicional de que la sostenibilidad de la luz del tubo hueco es insuficiente. Por tanto no se puede reparar una parte defectuosa larga, el nervio no se puede extender y la regeneración se detiene. Además, existe un problema en función de la región usada, ningún extremo se puede insertar en el tubo neural. Recientemente se ha fabricado un tubo neural artificial que contiene colágeno de tipo esponja o de tipo gel en un tubo con material absorbible biodegradable (tal como ácido poliláctico y ácido poliglicólico). Por ejemplo, el documento de patente 1 (documento WO 98/22155) divulga un tubo neural artificial que contiene un gel compuesto por colágeno y laminina en un tubo hecho de material absorbible biodegradable (tal como ácido poliláctico y ácido poliglicólico). El documento de patente 2 (publicación de patente japonesa no verificada (Kokai) nº 2003-019196) divulga un tubo para regenerar nervio que está hecho de una capa externa de un material bioabsorbible (tal como ácido poliláctico) y una capa interna hecha de una sustancia de tipo esponja de colágeno y un copolímero de ácido láctico/caprolactona. El Documento de patente 3 (Publicación de patente japonesa no verificada (Kokai) nº 2004-208808) divulga un tubo inductor para regeneración nerviosa que contiene un colágeno de tipo esponja dentro de un cuerpo tubular hecho de un material biodegradable o material bioabsorbible (tal como proteína, polisacárido, ácido poliláctico y ácido poliglicólico). El Documento de patente 4 (Publicación de patente japonesa no verificada (Kokai) nº 2005-143979) divulga un tubo de regeneración nerviosa en el que un polímero bioabsorbible sintético de tipo fibra (tal como ácido poliláctico y ácido poliglicólico) revestido con colágeno se carga en el interior de un cuerpo tubular hecho de polímero de material bioabsorbible (tal como ácido poliláctico y ácido poliglicólico). El documento de patente 5 (documento 4.412.947) divulga una esponja de colágeno hecha de colágeno mediante un procedimiento de liofilización específico que comprende congelar y liofilizar a -60 a -70 º a partir de una dispersión acuosa de colágeno. El documento no patente 1 (Lee DY y col., Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery (2006) 34, 50-56, "Nerve regeneration with the use of a poly-L-Iactide-co-glycolic acid-coated collagen tube filled with collagen gel") divulga un tubor neural artificial que contiene un colágeno de tipo gel en un cuerpo tubular hecho de ácido poliláctico y ácido poliglicólico. 2 E07790457 18-10-2011   En los documentos de patente 1 a 5 y el documento no patente 1, colágeno que tiene una estructura de tipo esponja, de tipo gel o de tipo fibra está incluido dentro de un material biodegradable de un cuerpo tubular y, por tanto, comparado con un cuerpo hueco que no contiene colágeno, el colágeno sirve como un denominado armazón para la regeneración nerviosa y, de este modo, existe la ventaja de que la regeneración nerviosa se estimula más. No obstante, además existe la necesidad cada vez mayor, no solo de estimular la regeneración de tejido nervioso y ayudar en la restauración tisular sino también de mejorar el rendimiento clínico acelerando la recuperación de las funciones fisiológicas del tejido nervioso. Además, hay tales problemas que la aplicación clínica no es posible porque se usa lamina, que es una sustancia fisiológicamente activa cuya seguridad todavía se ha de establecer, que los tubos no se pueden usar para las partes defectuosas más largas porque su descomposición es rápida, que se genera un hueco si hay una diferencia de aberturas entre el nervio artificial y el extremo cortado del nervio, que los tubos no se pueden usar si existe una rama, que la sostenibilidad de la luz también es insuficiente y que, en ocasiones, ninguno de los extremos se puede insertar en el tubo neural. Divulgación de la invención Con la presente invención se ha conseguido resolver los problemas mencionados anteriormente y un objeto de la presente invención es proporcionar una estructura nueva formada por colágeno para mejorar la estimulación de regeneración del tejido nervioso, curación y regeneración de una parte defectuosa de un tejido biológico blando etc. sin usar laminina o factor de crecimiento neural (NGF). Además, un objeto de la presente invención es proporcionar un miembro para regeneración tisular para aliviar o, preferentemente, eliminar sustancialmente, al menos uno de tales problemas de que los tubos no se pueden usar para las partes defectuosas más largas porque su descomposición es rápida, de que se genera un hueco si hay una diferencia de aberturas entre el nervio artificial y el extremo cortado del nervio, de que los tubos no se pueden usar si existe una rama, de que la sostenibilidad de la luz también es insuficiente y de que, en ocasiones, ninguno de los extremos se puede insertar en el tubo neural. Otro objeto de la presente invención es proporcionar un soporte usado para tal miembro para la regeneración tisular y un procedimiento para producir el mismo. Además, otro objeto más de la presente invención es proporcionar una estructura nueva hecha de colágeno, un miembro para regeneración tisular que contiene la misma, un soporte usado para el miembro para regeneración tisular y un procedimiento para producir el miembro descrito anteriormente para regeneración tisular. Los presentes inventores han realizado estudios intensivos para resolver dichos problemas y, como resultado, han hecho el sorprendente descubrimiento de que el colágeno que tiene una forma específica es útil para mejorar la estimulación de la regeneración, acortamiento del periodo de curación, recuperación funcional, o similares, de tejidos corporales tales como tejido nervioso, tejido subdérmico, tejido submucoso, tejido membranoso, tejido graso, tejido muscular y tejido gingival y los problemas descritos anteriormente se pueden resolver usando colágeno que tiene dicha forma específica y, de este modo, se ha efectuado la presente invención. Es decir, en un aspecto, la presente invención proporciona una estructura multilocular de película fina hecha de colágeno que se puede obtener mediante un procedimiento que comprende las etapas de congelar una solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno a una temperatura de congelación de -80 a -100 ºC, liofilizar la misma a una temperatura de -80 a -90 1 y, después, reticulación... [Seguir leyendo]

1. Una estructura multilocular de película fina hecha de colágeno que se puede obtener mediante un procedimiento que comprende las etapas de congelar una solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno a una temperatura de congelación de -80 a -100 ºC, liofilizar la misma a una temperatura de -80 a -90 1 y, después, reticulación por deshidratación térmica de la misma. 2. Un miembro para regeneración tisular que contiene la estructura multilocular de película fina de acuerdo con la reivindicación 1. 3. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el miembro incluye un soporte biodegradable. 4. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el miembro tiene la estructura multilocular de película fina de acuerdo con la reivindicación 1 dentro de un soporte biodegradable tubular. . 5. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el miembro tiene la estructura multilocular de película fina de acuerdo con la reivindicación 1 dentro de un soporte biodegradable tubular que tiene una forma en vale cuya sección tiene una forma en U o forma en C. 6. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con la reivindicación 4 o 5, en el que el soporte biodegradable tiene una rama. . 7. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4-6, en el que hay una diferencia de abertura entre la abertura de un extremo del soporte biodegradable y la abertura del otro extremo del mismo. 8. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en el que la velocidad de degradación del soporte biodegradable in vivo se cambia de modo que la velocidad de descomposición de los extremos es mayor que la de la porción central. 9. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4-8, en el que una estructura que tiene un interior hueco se mantiene mezclando una materia prima que se degrada lentamente in vivo con una materia prima que se degrada rápidamente in vivo para retrasar la degradación del mismo in vivo. 10. El miembro para regeneración tisular de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2-9, en el que el miembro para regeneración tisular se usa como miembro para regeneración de tejido nervioso. 11. Un procedimiento para producir la estructura multilocular de película fina de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende las etapas de congelar una solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno a una temperatura de congelación de -80 a -100 ºC, liofilizar la misma a una temperatura de -80 a -90 1 y, después, reticulación por deshidratación térmica de la misma. 12. El procedimiento de la reivindicación 11 que es para producir el miembro para regeneración tisular de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3-10 y comprende las etapas de sumergir el soporte biodegradable en una solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno, congelar la solución de ácido clorhídrico diluido de colágeno a una temperatura de congelación de -80 a -100 ºC, liofilizar la misma a una temperatura de -80 a -90 º y, después, reticulación por deshidratación térmica de la misma. 17 E07790457 18-10-2011   18 E07790457 18-10-2011   19 E07790457 18-10-2011   E07790457 18-10-2011   21 E07790457 18-10-2011   22 E07790457 18-10-2011   23 E07790457 18-10-2011   24 E07790457 18-10-2011   E07790457 18-10-2011   26 E07790457 18-10-2011   27 E07790457 18-10-2011