ESTIRPES CELULARES DE PROSTATA Y SU USO.
Estirpe celular seleccionada de entre el grupo constituido por los clones ONYCAP-1 y ONYCAP-23 que están depositados como depósito con fines de patente según el Tratado de Budapest en ECACC el 28 de marzo de 2000 con los números de entrada 00032802 y 00032801 respectivamente,
y que las estirpes celulares se caracterizan por ser de origen epitelial de la próstata en virtud de la tinción con citoqueratina.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2001/001437.
Solicitante: ONYVAX LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: BUSINESSCARE SOLUTIONS LTD. TONG HALL TONG WEST YORKSHIRE, BD4 0RR REINO UNIDO.
Inventor/es: THRAVES,PeterOnyvax Limited, SUTTON,AndrewOnyvax Limited.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 30 de Marzo de 2001.
Clasificación PCT:
- C12N5/09 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células tumorales.
Clasificación antigua:
- A61K39/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C12N15/10 C12N […] › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Procedimientos para el aislamiento, la preparación o la purificación de ADN o ARN (preparación química de ADN o ARN C07H 21/00; preparación de polinucleótidos no estructurales a partir de microorganismos o con la ayuda de enzimas C12P 19/34).
- C12N5/08
- C12Q1/68 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen ácidos nucleicos.
- G01N33/50 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Análisis químico de material biológico, p. ej. de sangre o de orina; Ensayos mediante métodos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas con grupos coordinadores; Ensayos inmunológicos (procedimientos de medida o ensayos diferentes de los procedimientos inmunológicos en los que intervienen enzimas o microorganismos, composiciones o papeles reactivos a este efecto, procedimientos para preparar estas composiciones, procedimientos de control sensibles a las condiciones del medio en los procedimientos microbiológicos o enzimáticos C12Q).
- G01N33/574 G01N 33/00 […] › para el cáncer.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2367006_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Sumario
Una población cada vez más envejecida y un mejor diagnóstico han conducido a un aumento aparente en el número de casos del cáncer de próstata en hombres. Hay necesidad crítica de comprender mejor la evolución de esta enfermedad desde su localización confinada de inicio hasta la enfermedad metastásica generalizada en la etapa final con morbilidad y mortalidad presentes. Históricamente ha sido difícil obtener y mantener estirpes celulares de próstata inmortalizadas en cultivo. Durante unos 15 a 20 años el campo de la experimentación in vitro en el cáncer de próstata se ha basado en tres estirpes celulares procedentes de zonas metastásicas. Más recientemente se han derivado nuevas estirpes celulares del tejido primario mediante la inmortalización con montajes víricos de oncogen. Los inventores han derivado una serie de clones de estirpe celular inmortalizada. Las estirpes celulares se caracterizan por ser de origen epitelial de la próstata y tener excelentes características de crecimiento en combinación con la expresión poco común de marcadores que hacen estas estirpes celulares valiosas para el descubrimiento de antígenos y el uso como potenciales vacunas en el tratamiento del cáncer de próstata así como para la identificación de fármacos, análisis genético de la base del cáncer de próstata y otros estudios relacionados.
Campo de la invención
El carcinoma de próstata (CAP) es la segunda causa más frecuente de cáncer relacionada con la muerte en hombres en los Estados Unidos (Boring, 1993). El aumento de la frecuencia del cáncer de próstata durante la última década ha confirmado al cáncer de próstata como el más frecuente de todos los cánceres (Carter y Coffey, 1990). Aunque el cáncer de próstata es el cáncer más corriente en los hombres en Estados Unidos (aproximadamente
200.000 casos recién diagnosticados/año), los cambios moleculares subyacentes a su génesis y evolución continúan siendo poco entendidos (Boring et al., 1993).
Un reto poco frecuente presentado por el cáncer de próstata consiste en que la mayoría de los tumores de próstata no representan condiciones que suponen una amenaza para la vida. Pruebas procedentes de autopsias indican que 11 millones de norteamericanos padecen cáncer de próstata (Ddorn, 1983). Estas cifras son coherentes con el carcinoma de próstata que tiene un historial natural prolongado en el que relativamente pocos tumores evolucionan a una importancia clínica durante la vida del paciente. Si el cáncer está muy diferenciado, confinado en el órgano y focal cuando se detecta, el tratamiento no prolonga la esperanza de vida de los pacientes de más edad.
Desgraciadamente, los relativamente pocos carcinomas de próstata que son de naturaleza evolutiva son probablemente los que ya se han metastatizado en el momento de la detección clínica. Los índices de supervivencia en personas con cáncer de próstata metastásico son muy bajos. Entre estos dos extremos hay pacientes con tumores de próstata que se metastatizarán pero que todavía no lo ha hecho. Para estos pacientes, es cutativa la extirpación quirúrgica de sus próstatas y prolonga su esperanza de vida.
Históricamente ha habido pocas estirpes de próstata inmortales que puedan cultivarse in vivo para su uso en la identificación del fármaco, el descubrimiento del antígeno u otras técnicas experimentales buscando nuevas entidades terapéuticas para esta enfermedad. Tres estirpes celulares han estado en uso experimental generalizado durante unos 15 a 20 años concretamente; DU145 (Mickey, et al., Cancer Res. 37: 4049-4058, 1977; K. R. Stone, et al., Int. J. Cancer 21: 274-281, 1978); PC-3 (M.E. Kighn et al., Invest. Urol. 17: 16-23, 1979; Cancer Res.40: 524534, 1980) y LnCap (Horoszewicz J.S. et al., Models for Prostate Cancer, 1980, Alan R., Liss Inc., 150 Fitth Avenue, Nueva York NY. NY 10011).
Últimamente un número creciente de grupos han desarrollado nuevas estirpes celulares que usan oncogenes derivados de virus para conseguir el estado inmortal en el cultivo. Estas estirpes celulares incluyen: TSU-Pr1 (Iizumi
T. et al. J. Urol. junio de 1987; 137(6): 1304-6, Establishment of a new prostatic carcinoma cell line TSU-Pr1); LuCap23 (Ellis WJ. et al., Clin. Cancer Res. Junio de 1996; 2(6):1039-48, Characterization of a novel androgensensitive, prostate-specific antigen-producing prostatic carcinoma xenograft: LuCaP 23); P69SV40-T P69-M2182 (Plymate SR. et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. oct. De 1996; 81(10): 3709-16, The effect on the insulin-like growth factor system human prostate epithelial cells of immortalization and transformation by simian-virus-40 T antigen); MDA Pca 2a y MDA Pca 2b (Navone NM. et al., Clin. Cancer Res. dic de 1997; 3(12 Pt1):2493-500 Establishment of two human prostate cancer cell lines derived from a single bone metastasis); 1519-CPTX,1535-CPTX, 1532-CPTX y 1542-CP3TX, (Bright RK. et al., Cancer Res. 1 marzo de 1997; 57(5): 995-1002 Generation and genetic characterization of immortal human prostate epithelial cell lines derived from primary cancer specimens) y la estirpe celular ARCAP (Zhau H.Y. et al. Androgen-repressed phenotype in human prostate cancer procedimiento. Natl. Acad. Sci. USA 24 de dic. 1996; 93(26): 15152.7).
Se ha demostrado que el cáncer de próstata in situ y también las estirpes celulares de zonas primarias y metastásicas en común con muchos tipos de tumores disminuyen su expresión de MHC-I por varios mecanismos (Blades RA et al. Urology nov. de 1995; 46(5): 681-6; discussion 686-7 Loss of HLA class I expression in prostate cancer: Implications fórmula immunotherapy). Esto tiene implicaciones en estrategias inmunoterapéuticas in vivo y también en el descubrimiento de antígenos in vitro de los cuales ambos se benefician de manera significativa de la expresión de MHC-1. In vivo, la falta de expresión de MHC-1 inhibirá la presentación directa por las células tumorales de epítopos de linfocitos T al receptor del linfocito T tanto en células CD4 como CD8 y por consiguiente se volverá efectivamente invisible a la destrucción mediada por linfocitos T. Células inmortalizadas in vitro que carecen de expresión de son significativamente menos eficaces en numerosos usos experimentales incluyendo los ensayos de lisis mediada por linfocitos T y los estudios de elución de péptidos. Los usos terapéuticos de estirpes celulares en forma de vacunas con células completas también se benefician de la expresión de MHC-1, particularmente en estrategias de autovacunación. En modelos experimentales de vacunación frente a la expresión “alo” MHC-1 de la prueba de provocación tumoral en la estirpe celular de vacunación produce el efecto protector más marcado particularmente cuando el “alo” MHC-1 reside en el tumor relacionado asociado que lleva células tumorales o en antígenos específicos (Xu W. et al. Cancer Immunol Immunother. Enero de 1998; 45(5): 217-24).
La solicitud WO 97/28255 describe la generación de estirpes celulares inmortalizadas a partir de células epitelales de próstata. El documento WO 97/28255 confirma también la expresión por MHC-1 de las estirpes celulares, lo que les hace particularmente útiles para el tratamiento del cáncer de próstata.
Campo específico de la invención
El cáncer de próstata en la mayoría de los casos continúa estando localizado en la propia próstata y no se escapa de los límites locales de la próstata. Por lo tanto, a menos que en los pacientes se controle clínicamente la concentración de PSA en sangre, examen rectal digital, ultrasonidos o biopsia acicular, la lesión no se diagnostica. Cuando el tumor se sale de la glándula prostática la difusión y las zonas metastásicas favorecidas son muy reproducibles. Las principales zonas de deposición son los ganglios linfáticos locales y más extensamente los huesos, de hecho muy a menudo el primer diagnóstico de la enfermedad prostática es el dolor de huesos o las fracturas inespecíficas de huesos procedentes de los depósitos metastásicos en los huesos. Las razones para la preponderancia de metástasis en la linfa y en huesos puede ser la proximidad local de ganglios linfáticos y el medio rico en factor de crecimiento en los huesos. Ha habido relativamente pocos informes de estirpes celulares generadas a partir de otras zonas metastásicas, siendo las más destacables la derivación derivación de DU145 procedente de una metástasis de cerebro y la estirpe celular ARCAP procedente también del fluido ascítico de un paciente con cáncer de próstata ampliamente diseminado.
La primera forma de realización de la presente... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Estirpe celular seleccionada de entre el grupo constituido por los clones ONYCAP-1 y ONYCAP-23 que están depositados como depósito con fines de patente según el Tratado de Budapest en ECACC el 28 de marzo de 2000 con los números de entrada 00032802 y 00032801 respectivamente, y que las estirpes celulares se caracterizan por
5 ser de origen epitelial de la próstata en virtud de la tinción con citoqueratina.
2. Uso de una cualquiera de las estirpes celulares de la reivindicación 1 en la formulación de una vacuna para el tratamiento del cáncer de próstata con o sin adyuvante de vacuna que puede incluir IL-2, IL-12, interferón gamma, BCG, anatoxina antitetánica o Mycobacterium Vaccae.
3. Uso de una combinación de las estirpes celulares de la reivindicación 1 en la formulación de una vacuna para el
10 tratamiento del cáncer de próstata con o sin adyuvante de vacuna que puede incluir IL-2, IL-21, interferón gamma, BCG, anatoxina antitetánica o Mycobacterium Vaccae.
4. Vacuna que comprende o que se compone de células de una o ambas estirpes celulares de la reivindicación 1, opcionalmente junto con un adyuvante.
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