DERIVADOS DE INDAZOL SUSTITUIDOS CON OXADIAZOL PARA SU USO COMO AGONISTAS DE ESFINGOSINA 1-FOSFATO-(S1P).
Un compuesto de la fórmula (I) o sales del mismo: **Fórmula** en la que uno de R5 y R6 es hidrógeno o R2 y el otro es (a) **Fórmula** uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es (b) **Fórmula** A es un fenilo o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros;
R1 es hidrógeno o representa hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C(1-4), alcoxi C(1-4), cicloalquilo C(5-7), cicloalcoxi C(5-7), trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilo, ciano, fenilo, anillos heteroarilo de 5 o 6 miembros, piperidinilo y pirrolidinilo; R2 es hidrógeno o representa hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C(1-4), alcoxi C(1-4), trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilo y ciano; R7 es hidrógeno o halógeno; Z es alquilo C(1-4) que puede estar opcionalmente interrumpido una vez por N o O y que puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, metilo e hidroxilo, con la condición de que ningún átomo de carbono esté sustituido con dos grupos hidroxilo
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/054647.
Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE BERKELEY AVENUE GREENFORD, MIDDLESEX UB6 0NN.
Inventor/es: GIBLIN, GERARD, MARTIN, PAUL, MYATT,JAMES, RIVERS,DEAN ANDREW, NORTON,DAVID, AHMED,MAHMOOD.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 17 de Abril de 2008.
Clasificación PCT:
- A61K31/4245 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Oxadiazoles.
- A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D413/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
PDF original: ES-2361962_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
La presente invención se refiere a nuevos derivados de oxadiazol que tienen actividad farmacológica, a procedimientos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en el tratamiento de diferentes trastornos.
La esfingosina-1-fosfato (S1P) es un mediador lipídico bioactivo formado por la fosforilación de la esfingosina mediante las esfingosina-cinasas y se encuentra en altos niveles en la sangre. Es producida y segregada por una serie de tipos de células, incluyendo las de origen hematopoyético tales como las plaquetas y las células madres (Okamoto et al 1998 J Biol Chem 273(42):27104; Sanchez and Hla 2004, J Cell Biochem 92:913). Tiene un amplio campo de acciones biológicas, incluyendo la regulación de la proliferación celular, diferenciación, motilidad, vascularización, y activación de las células inflamatorias y las plaquetas (Pyne and Pyne 2000, Biochem J. 349: 385). Se han descrito cinco subtipos de receptores sensibles a S1P, S1P1 (Edg-1), S1P2 (Edg-5), S1P3 (Edg-3), S1P4 (Edg-6), y S1P5 (Edg-8), que forman parte de la familia de los receptores de los genes de diferenciación endotelial acoplados a la proteína G (Chun et al 2002 Pharmacological Reviews 54:265, Sanchez and Hla 2004 J Cellular Biochemistry, 92:913). Estos 5 receptores presentan una expresión diferencial de mRNA, estando el S1P1-3 ampliamente expresado, el S1P4 expresado en los tejidos linfoide y hematopoyético y el S1P5 principalmente en el cerebro y en menor grado en el bazo. Ellos señalan por medio de diferentes subconjuntos de proteínas G la promoción de una variedad de respuestas biológicas (Kluk and Hla 2002 Biochem et Biophysica Acta 1582:72, Sanchez and Hla 2004, J Cellular Biochem 92:913).
Los papeles propuestos para el receptor S1P1 incluyen el tráfico de linfocitos, la inducción/inhibición de las citocinas y los efectos sobre las células endoteliales (Rosen and Goetzl 2005 Nat Rev Immunol. 5:560). Los agonistas del receptor S1P1 han sido utilizados en una serie de modelos animales autoinmunes y de transplantes, incluyendo los modelos de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) de MS, para reducir la gravedad de la enfermedad inducida (Brinkman et al 2003 JBC 277:21453; Fujino et al 2003 J Pharmacol Exp Ther 305:70; Webb et al 2004 J Neuroimmunol 153:108; Rausch et al 2004 J Magn Reson Imaging 20:16). Se describe que esta actividad está mediada por el efecto de los agonistas del S1P1 sobre la circulación de los linfocitos a través del sistema linfático. El tratamiento con los agonistas del S1P1 da como resultado el secuestro de los linfocitos dentro de los órganos linfoides secundarios tales como los nódulos linfáticos, induciendo una linfopenia periférica reversible en modelos animales (Chiba et al 1998, J Immunology 160:5037, Forrest et al 2004 J Pharmacol Exp Ther 309:758; Sanna et al 2004 JBC 279:13839). Los datos publicados sobre los agonistas dan a entender que el tratamiento con el compuesto induce la pérdida del receptor S1P1 desde la superficie de la célula a través de la internalización (Graler and Goetzl 2004 FASEB J 18:551; Matloubian et al 2004 Nature 427:355; Jo et al 2005 Chem Biol 12:703) y es esta reducción del receptor S1P1 sobre las células inmunitarias la que contribuye a la reducción del movimiento de las células T desde los nódulos linfáticos de vuelta al torrente sanguíneo.
La deleción del gen S1P1 produce letalidad embrionaria. Los experimentos para examinar el papel del receptor S1P1 en la migración y tráfico de los linfocitos han incluido la transferencia adoptiva de células T deficientes en S1P1 marcadas en ratones naturales irradiados. Estas células mostraron una reducción de la salida desde los órganos linfoides secundarios (Matloubian et al 2004 Nature 427:355).
También se ha atribuido al S1P1 un papel en la modulación de la unión de las células endoteliales (Allende et al 2003 102:3665, Blood Singelton et al 2005 FASEB J 19:1646). Con respecto a esta acción endotelial, se ha indicado que los agonistas de S1P1 tienen un efecto sobre los nódulos linfáticos aislados que puede ser el contribuir a un papel en la modulación de los trastornos inmunitarios. Los agonistas de S1P1 produjeron un cierre de las ‘puertas' estromales endoteliales de los senos linfáticos que drenan los nódulos linfáticos y evitan la salida de los linfocitos (Wei et al 2005, Nat. Immunology 6:1228).
Se ha demostrado que el compuesto inmunodepresor FTY720 (JP11080026-A) reduce los linfocitos circulantes en los animales y en el hombre, tiene actividad moduladora de la enfermedad en modelos animales de trastornos inmunitarios y reduce las tasas de remisión en la esclerosis múltiple recurrente remitente (Brinkman et al 2002 JBC 277:21453, Mandala et al 2002 Science 296:346, Fujino et al 2003 J Pharmacology and Experimental Therapeutics 305:45658, Brinkman et al 2004 American J Transplantation 4:1019, Webb et al 2004 J Neuroimmunology 153:108, Morris et al 2005 Eur J Immunol 35:3570, Chiba 2005 Pharmacology and Therapeutics 108:308, Kahan et al 2003, Transplantation 76:1079, Kappos et al 2006 New Eng J Medicine 335:1124). Este compuesto es un profármaco que es fosforilado in vivo por las esfingosina-cinasas para dar una molécula que tiene actividad agonista en los receptores S1P1, S1P3, S1P4 y S1P5. Los estudios clínicos han demostrado que el tratamiento con FTY720 produce bradicardia en las primeras 24 horas de tratamiento (Kappos et al 2006 New Eng J Medicine 335:1124). Se cree que la bradicardia es debida al agonismo en el receptor S1P3, basándose en una serie de experimentos basados en células y animales. Estos incluyen el uso de animales carentes de S1P3, que a diferencia de los ratones naturales, no presentan bradicardia después de la administración de FTY720 y el uso de compuestos selectivos de S1P1. (Hale et al 2004 Biorganic & Medicinal Chemistry Letters 14:3501, Sanna et al 2004 JBC 279:13839, Koyrakh et al 2005 American J Transplantation 5:529)
Las siguientes solicitudes de patentes describen derivados de oxadiazol como agonistas de S1P1: WO03/105771, WO05/058848, WO06/047195, WO06/100633, WO06/115188 y WO06/131336.
La siguiente solicitud de patente describe derivados de indol-oxadiazol como agentes antipicornavirales: WO96/009822. Las siguientes solicitudes de patentes describen derivados de ácido indol-carboxílico como antago5 nistas del receptor de leucotrieno, pesticidas y fungicidas agroquímicos respectivamente: WO06/090817, EP 0 439 785 y DE 39 39 238.
La solicitud de patente internacional WO06/001463 describe diferentes compuestos como agonistas del receptor S1P1.
La solicitud de patente internacional PCT/EP2007/064185 describe compuestos de indol-oxadiazol como agonistas 10 del receptor S1P1.
La solicitud de patente internacional WO05/032465 describe compuestos de indol útiles como agonistas del receptor S1P1.
Se ha encontrado ahora una clase de compuestos estructuralmente nuevos que proporciona agonistas del receptor S1P1. La presente invención proporciona por tanto compuestos de la fórmula (I) o una de sus sales:
en la que
uno de R5 y R6 es hidrógeno o R2 y el otro es (a)
O N
N R1
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
(a) uno de R3 y R4 es (b)
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
OH (b) A es un fenilo o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros; R1 es hidrógeno o representa hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo
C(1-4), alcoxi C(1-4), cicloalquilo C(5-7), cicloalcoxi C(5-7), trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilo, ciano, fenilo, anillos heteroarilo de 5 o 6 miembros, piperidinilo y pirrolidinilo; R2 es hidrógeno o representa hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C(1-4), alcoxi C(1-4), trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilo y ciano;
R7 es hidrógeno o halógeno; Z es alquilo C(1-4) que puede estar opcionalmente interrumpido una vez por N o O y que puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, metilo e hidroxilo, con la condición de que ningún átomo de carbono esté sustituido con dos grupos hidroxilo. La presente invención proporciona por tanto compuestos de la fórmula (IA) o sales de los mismos:
R6
OH (IA) en la que A, R1, R2, R5, R6, R7 y Z son como se definen para la fórmula (I). La presente invención proporciona por tanto compuestos de la fórmula (IB)... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I) o sales del mismo:
(I) en la que uno de R5 y R6 es hidrógeno o R2 y el otro es (a)
O
N N
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
R1
(a)
uno de R3 y R4 es hidrógeno y el otro es (b)
**(Ver fórmula)**
OH (b)
A es un fenilo o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros;
10 R1 es hidrógeno o representa hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C(1-4), alcoxi C(1-4), cicloalquilo C(5-7), cicloalcoxi C(5-7), trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilo, ciano, fenilo, anillos heteroarilo de 5 o 6 miembros, piperidinilo y pirrolidinilo;
R2 es hidrógeno o representa hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C(1-4), alcoxi C(1-4), trifluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilo y ciano;
15 R7 es hidrógeno o halógeno;
Z es alquilo C(1-4) que puede estar opcionalmente interrumpido una vez por N o O y que puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, metilo e hidroxilo, con la condición de que ningún átomo de carbono esté sustituido con dos grupos hidroxilo.
2. Un compuesto de la fórmula (IA) como se ha definido en la reivindicación 1 o sales del mismo:
20 OH (IA) en la que R1, R2, R5, R6, R7 y Z se definen según la reivindicación 1.
3. Un compuesto de la fórmula (IB) como se ha definido en la reivindicación 1 o sales del mismo:
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
en la que R1, R2, R5, R6, R7 y Z se definen según la reivindicación 1.
4. Un compuesto según las reivindicaciones 1 o 2, en el que, A es tiofeno opcionalmente sustituido, piridilo o fenilo; y 5 R1 representa dos sustituyentes seleccionados independientemente entre hidrógeno, cloro, bromo, isopropoxi, propoxi, metoxi, 1-metilpropoxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciclohexilo, piperidina, pirrolidinilo, etilo, 2
metilpropilo, fenilo y ciclopentoxi; y R2 es hidrógeno; y R7 es hidrógeno; y
10 Z es etileno o propileno opcionalmente sustituidos con gem-dimetilo.
5. Un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1, seleccionado de: ácido 3-[5-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]propanoico ácido 3-(5-{5-[3-cloro-4-(etiloxi)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico ácido 3-[5-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]propanoico
15 ácido 4-[5-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]butanoico ácido 3-(5-{5-[4-[(1-metiletil)oxi]-3-(trifluorometil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico ácido 4-[4-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]butanoico ácido 3-[4-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]propanoico ácido 3-(5-{5-[3-cloro-4-(propiloxi)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico
20 ácido 3-[5-(5-{3-cloro-4-[(trifluorometil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]propanoico ácido 3-(5-{5-[4-ciclohexil-3-(trifluorometil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico ácido 3-(5-{5-[4-(metiloxi)-3-(trifluorometil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico ácido [5-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]acético ácido 3-(5-{5-[3-cloro-4-(metiloxi)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico
25 ácido 3-(5-{5-[3-etil-4-(1-piperidinil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico ácido 3-{5-[5-(4-ciclohexil-3-etilfenil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1H-indazol-1-il}propanoico ácido 3-(5-{5-[3-ciano-4-(2-metilpropil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico ácido 3-[5-(5-{3-bromo-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]propanoico ácido 3-(5-{5-[3-cloro-4-(2-metilpropil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico
30 ácido 4-(5-{5-[4-[(1-metiletil)oxi]-3-(trifluorometil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)butanoico ácido 3-{5-[5-(2-ciano-4-bifenilil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1H-indazol-1-il}propanoico ácido 3-(5-{5-[3-cloro-4-(1-pirrolidinil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico hidrocloruro de ácido 4-[5-(5-{5-cloro-6-[(1-metiletil)oxi]-3-piridinil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]butanoico hidrocloruro de ácido 4-[5-(5-{5-cloro-6-[(1-metiletil)oxi]-3-piridinil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2H-indazol-2-il]butanoico ácido 4-(5-{5-[2-(trifluorometil)-4-bifenilil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)butanoico
ácido 4-(5-{5-[2-(trifluorometil)-4-bifenilil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-2H-indazol-2-il)butanoico
ácido 3-[4-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]propanoico
ácido 3-[4-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2H-indazol-2-il]propanoico
ácido 3-[4-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2H-indazol-2-il]propanoico
ácido 4-[4-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]butanoico
ácido 4-(4-{5-[3-etil-4-(1-piperidinil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)butanoico
ácido 4-(4-{5-[2-(trifluorometil)-4-bifenilil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)butanoico
ácido 4-[4-(5-{3-cloro-4-[(trifluorometil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]butanoico
ácido 3-(4-{5-[4-[(1-metiletil)oxi]-3-(trifluorometil)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico
ácido 4-[4-(5-{5-cloro-6-[(1-metiletil)oxi]-3-piridinil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]butanoico
ácido 4-(4-{5-[4-fenil-5-(trifluorometil)-2-tienil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)butanoico
ácido 4-[4-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2H-indazol-2-il]butanoico
sal de sodio del ácido 3-{5-[5-(3-ciano-4-{[(1S)-1-metilpropil]oxi}fenil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1H-indazol-1-il}propanoico
sal de sodio del ácido 3-{5-[5-(3-ciano-4-{[(1R)-1-metilpropil]oxi}fenil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1H-indazol-1-il}propanoico
ácido 3-(5-{5-[3-ciano-4-(ciclopentiloxi)fenil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)propanoico
ácido 4-[5-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]butanoico
ácido 4-(5-{5-[4-fenil-5-(trifluorometil)-2-tienil]-1,2,4-oxadiazol-3-il}-1H-indazol-1-il)butanoico
ácido 4-[5-(5-{3-|ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2H-indazol-2-il]butanoico
ácido 3-[5-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilpropanoico:
ácido 3-[5-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2H-indazol-2-il]-2,2-dimetilpropanoico
ácido 3-[4-(5-{3-cloro-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilpropanoico
ácido 3-[4-(5-{5-cloro-6-[(1-metiletil)oxi]-3-piridinil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilpropanoico
ácido 3-[5-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilpropanoico ácido 4-[5-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilbutanoico ácido 3-[4-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilpropanoico
ácido 3-[5-(5-{5-cloro-6-[(1-metiletil)oxi]-3-piridinil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilpropanoico:
ácido 4-[4-(5-{3-ciano-4-[(1-metiletil)oxi]fenil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilbutanoico
ácido 4-[4-(5-{5-cloro-6-[(1-metiletil)oxi]-3-piridinil}-1,2,4-oxadiazol-3-il)-1H-indazol-1-il]-2,2-dimetilbutanoico
o las sales de los mismos.
6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en el tratamiento de esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes, trastornos inflamatorios crónicos, asma, neuropatías inflamatorias, artritis, transplantes, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso, psoriasis, lesiones por isquemia-reperfusión, tumores sólidos, y metástasis tumoral, enfermedades asociadas con angiogénesis, enfermedades vasculares, condiciones dolorosas, enfermedades virales agudas, trastornos inflamatorios del intestino, diabetes dependiente de insulina y no dependiente de insulina.
7. El uso según la reivindicación 6, en el que la enfermedad o trastorno es esclerosis múltiple.
8. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para fabricar un medicamento para uso en el tratamiento de esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes, trastornos inflamatorios crónicos, asma, neuropatías inflamatorias, artritis, transplantes, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso, psoriasis, lesiones por isquemia-reperfusión, tumores sólidos, y metástasis tumoral, enfermedades asociadas con an
giogénesis, enfermedades vasculares, condiciones dolorosas, enfermedades virales agudas, trastornos inflamatorios del intestino, diabetes dependiente de insulina y no dependiente de insulina.
9. El uso según la reivindicación 8, en el que la enfermedad o trastorno es esclerosis múltiple.
10. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
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Macrocíclico y composición que comprende el mismo, del 8 de Julio de 2020, de Shenzhen TargetRx, Inc: Un compuesto macrocíclico sustituido, que es un compuesto macrocíclico representado por la fórmula (I), o una forma cristalina, una sal farmacéuticamente […]
Composición farmacéutica que comprende un complejo de carga portador polimérico y al menos un antígeno proteínico o peptídico, del 1 de Julio de 2020, de CureVac AG: Composición farmacéutica que incluye: (A) un complejo de carga portador polimérico, que comprende: a) un portador polimérico que comprende componentes catiónicos reticulados […]