CONJUNTO DE CATÉTER CON EFECTO BACTERICIDA.

La presente invención se refiere en general al campo de la inhibición bactericida, especialmente para uso en dispositivos médicos como los catéteres urinarios. Antecedentes de la invención Las infecciones bacterianas y las enfermedades similares constituyen un problema común relacionado con la proliferación y la transferencia de microbios en el uso de muchos tipos de dispositivos médicos. Por ejemplo, los dispositivos médicos permanentes tales como los catéteres vasculares, los catéteres peritoneales, los dispositivos cardiovasculares, los implantes ortopédicos y otros dispositivos protésicos se contrarrestan a menudo por complicaciones infecciosas. Los organismos más comunes que causan estas complicaciones infecciosas son el Staphylococus epidermidis y el Staphylococus aureus. En el caso de los catéteres vasculares, estos dos organismos responden de casi un 70-80% de todos los organismos infecciosos, siendo el organismo más común el Staphylococus epidermidis. El Candida albicans, un agente fúngico, responde de aproximadamente un 10- 15% de las infecciones por catéter. Otra infección común contraída en los hospitales es la infección urinaria (en adelante UTI). La mayoría de los casos de UTI están en relación de asociación con el uso de catéteres urinarios, incluyendo los catéteres hidrófilos con recubrimientos hidrófilos para uso intermitente. Cada catéter se pre-empaqueta normalmente en un receptáculo en fábrica, con el fin de mantenerlo en un estado limpio y preferiblemente estéril. Estos catéteres urinarios se insertan en una variedad de pacientes, incluyendo las personas mayores, las víctimas de accidentes cerebrovasculares, los pacientes con lesiones en la médula espinal, los pacientes en régimen post-operatorio y los afectados por uropatía obstructiva. A pesar de la observancia de las directrices de esterilidad para la inserción y el mantenimiento de los catéteres urinarios, la UTI en relación de asociación con los catéteres continúa planteando un problema importante. Por ejemplo, se estima que casi la cuarta parte de los pacientes hospitalizados con lesiones en la médula espinal desarrollan una UTI sintomática durante su estancia en el hospital. Los bacilos gramnegativos responden de casi un 60-70%, los enterococos de aproximadamente un 25%, y las especies de Candida de aproximadamente un 10% de casos de UTI. Cuando se introducen los dispositivos médicos como un catéter con un recubrimiento hidrófilo en la cavidad humana, se podría penetrar la barrera normal humana de defensa, lo cual podría resultar en la introducción de bacterias, hongos, virus, o células parecidas al tejido o células múltiples organizadas. Es un hecho bien conocido que las personas que practican el cateterismo uretral intermitente como una rutina diaria a menudo tienen problemas con una UTI sintomática. Similarmente, una serie de otros dispositivos médicos que entran en íntimo contacto con el tejido humano pueden causar infecciones microbianas. La colonización de bacterias en las superficies del catéter o en otra partes del dispositivo puede plantear graves problemas al paciente, incluyendo la necesidad de retirar o reemplazar el dispositivo implantado, y de tratar enérgicamente las condiciones infecciosas secundarias Se ha dedicado una cantidad considerable de atención y se han realizado muchos estudios dirigidos hacia la prevención de dicha colonización mediante el uso de agentes antimicrobianos, como los antibióticos, limitados a la superficie de los materiales empleados en dichos dispositivos. En dichos intentos, el objetivo ha sido producir una acción bacteriostática o bactericida suficiente para prevenir la colonización. Por ejemplo, en la patente de EE.UU.Nº 4.895.566 (un sustrato de dispositivo médico que porta un grupo cargado negativamente que tiene una constante de disociación ácida (en adelante pKa) menor de 6 y un antibiótico catiónico ligado al grupo cargado negativamente) se divulgan métodos de recubrir superficies de dispositivo médicos con antibióticos; la patente de EE.UU. Nº 4.917.686 (los antibióticos se disuelven en un agente de hinchazón que se absorbe en la matriz del material de la superficie del dispositivo médico); la patente de EE.UU. Nº 4.107.121 (construir el dispositivo médico con hidrogeles ionógenos, que después de lo anterior absorben un antibiótico ligado iónicamente); la patente de EE.UU. Nº 5.013.306 (estratificar un antibiótico a un estrato de superficie polimérica de un dispositivo médico); y la patente de EE.UU. nº 4.952.419 (aplicar una película de aceite de silicona a la superficie de un implante, y luego contactar la superficie de apoyo de la película con polvos antibióticos). La patente de EE.UU. Nº 4.612.337 divulga un dispositivo médico implantable de un material no metálico, y una composición antimicrobiana, de una concentración eficaz para inhibir el crecimiento de organismos bacterianos y fúngicos, recubrir la superficie del implante e impregnar el material no metálico del implante médico. Es conocido también el uso de compuestos antimicrobianos sin efectos antibióticos. Por ejemplo, por el documento EP1 104 311 se conoce el uso de plata como agente antibacteriano, y por el documento WO 2004/075944 se conoce el uso de peróxido de hidrógeno para el mismo fin. Sin embargo, un problema relacionado con muchas de las soluciones de la técnica anterior es que son relativamente caras y complejas de fabricar. Un problema adicional son los muchos efectos negativos secundarios en relación de asociación con la mayoría de los compuestos antimicrobianos propuestos. Por tanto, existe una necesidad de un compuesto y un revestimiento antimicrobianos que puedan proveer una 2   elevada eficacia bactericida y una actividad antimicrobiana de amplio espectro acoplados a una citotoxicidad baja. Se necesita también un producto rentable. Sumario de la invención Un objeto general de la presente invención es mitigar los problemas anteriormente indicados. Un objeto de la presente invención es proveer un uso en un dispositivo médico de un agente antimicrobiano que alivie como mínimo algunos de los problemas anteriormente indicados. Es otro objeto de la presente invención proveer un uso de un agente para la fabricación de un revestimiento antimicrobiano para un dispositivo médico para la prevención de infecciones bacterianas que alivie al menos algunos de los problemas anteriormente expuestos. Otro objeto de la presente invención es un método de hacer un revestimiento hidrófilo de un dispositivo médico antimicrobiano que alivie como mínimo algunos de los problemas anteriormente indicados. Otro objeto de la presente invención es proveer un dispositivo médico que alivie al menos algunos de los problemas anteriormente indicados. Otro objeto de la presente invención es proveer un método para producir un conjunto de catéter que alivie al menos algunos de los problemas anteriormente indicados. Otros objetos generales y específicos de la invención serán en parte obvios y en parte aparecerán a continuación en la presente memoria. Estos objetos se logran con un conjunto de catéter, un método de producción, y un método de uso según las reivindicaciones que se adjuntan como apéndice a la presente memoria. Según un primer aspecto, se provee un uso en un dispositivo médico de como mínimo una sal de un ácido orgánico (o de ácidos orgánicos), y preferiblemente un benzoato o un sorbato, como agente antimicrobiano. Según un segundo aspecto de la invención, se provee un uso de una sal de un ácido orgánico para la fabricación de un revestimiento antimicrobiano para un dispositivo médico para la prevención de una infección bacteriana. Se ha averiguado anteriormente que los compuestos que aumentan la osmolalidad mejoran las propiedades de retención de agua y de baja fricción de los catéteres hidrófilos, como se ha divulgado, por ejemplo, en el documento EP 0 217 771 presentado por este mismo solicitante. Sorprendentemente, los presentes inventores han averiguado ahora que algunos compuestos que aumentan la osmolalidad, por ejemplo las sales de ácidos orgánicos, son útiles también como agentes antimicrobianos, además de las ventajas anteriormente conocidas de aumentar la osmolalidad. En particular, se ha demostrado que las sales de los benzoatos y sorbatos son útiles para este fin, tales como el benzoato de sodio y el sorbato de potasio. Es posible también usar diversas combinaciones de sales diferentes de ácidos orgánicos. De acuerdo con ello, dichas sales de ácidos orgánicos son útiles también para la fabricación de un revestimiento antimicrobiano para un dispositivo médico destinado a la prevención de infecciones bacterianas. Esto es ventajoso, por ejemplo, para fabricar revestimientos antimicrobianos de catéteres urinarios para la prevención de infecciones microbianas,... [Seguir leyendo]

1. El uso en un dispositivo médico de como mínimo una sal de ácido orgánico (o de ácidos orgánicos), como un agente antimicrobiano, en el que el dispositivo médico tiene un revestimiento hidrófilo, en donde la concentración de la sal ( o de las sales) de ácido orgánico (o de los ácidos orgánicos) está en el intervalo de 600-900 mOsm/dm 3 en el revestimiento hidrófilo cuando está humectado, y en donde la sal de ácido orgánico es como mínimo una de entre benzoato de sodio y sorbato de sodio, caracterizado porque el pH del revestimiento hidrófilo se controla adicionalmente para que esté en el intervalo de 4,0-6,0. 2. El uso según la reivindicación 1, en el que la concentración de la sal (o de las sales) del ácido orgánico (o de los ácidos orgánicos) excede de la concentración mínima inhibitoria (en adelante MIC) para al menos un tipo preseleccionado de bacteria, y preferiblemente la bacteria E. coli. 3. El uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el pH del revestimiento hidrófilo se controla adicionalmente para que esté en el intervalo de 5,0 6,0. 4. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el pH del revestimiento hidrófilo se controla adicionalmente para que esté por debajo de 7,0. 5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el pH del revestimiento hidrófilo se controla por medio de un tampón de pH, y preferiblemente un tampón de citrato o de fosfato. 6. El uso según la reivindicación 5, en el que el tampón de pH se provee en una cantidad suficiente para proporcionar una concentración de la solución tampón en el revestimiento hidrófilo, cuando éste se encuentre humectado, en el intervalo de 5-80 mmolar. 7. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la como mínimo una sal de ácido orgánico (o de ácidos orgánicos) se incorpora en un fluido humectante, que se puede usar para proveer una propiedad superficial de baja fricción de un revestimiento hidrófilo del dispositivo médico mediante el tratamiento con dicho fluido humectante, para hacer que el revestimiento hidrófilo sea antibiótico cuando se active por dicho fluido humectante. 8. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la como mínimo una sal de ácido orgánico se incorpora en el revestimiento hidrófilo. 9. Un método de hacer antimicrobiano un revestimiento hidrófilo de un dispositivo médico, que comprende las etapas de: - proveer un sustrato de dispositivo médico; - proveer un revestimiento hidrófilo sobre dicho sustrato de dispositivo médico; - incorporar una sal de ácidos orgánicos en el revestimiento hidrófilo para hacer que el revestimiento hidrófilo sea antimicrobiano, en donde la concentración de la sal (o de las sales) de ácido orgánico (o de los ácidos orgánicos) esté en el intervalo de 600- 900 mOsm/dm 3 en el revestimiento hidrófilo, cuando éste se encuentre humectado, y en el que el ácido orgánico (o los ácidos orgánicos) es un benzoato o un sorbato; y - controlar el pH del revestimiento hidrófilo para que esté en el intervalo de 4,0 8,0. 10. El método de la reivindicación 9, que comprende además la etapa de controlar el pH del revestimiento hidrófilo para que esté en el intervalo de 5,0 6,0. 11. Un dispositivo médico que tiene sobre como mínimo una parte de su superficie un estrato superficial hidrófilo para producir una propiedad superficial de baja fricción de la superficie mediante el tratamiento con un fluido humectante, en el que el revestimiento hidrófilo comprende como mínimo una sal de ácido orgánico (o de ácidos orgánicos) y un tampón de pH, para hacer antimicrobiano al revestimiento hidrófilo cuando éste se encuentre humectado con el fluido humectante, en el que la sal de ácido orgánico se provee en una cantidad suficiente para hacer que la concentración de la sal en el revestimiento hidrófilo cuando éste se encuentre humectado esté en el intervalo de 600-900 mOsm/dm 3 , y en el que la sal del ácido orgánico (o de los ácidos orgánicos) es un benzoato o un sorbato, caracterizado porque el tampón de pH está destinado a estabilizar el pH en el revestimiento hidrófilo cuando éste se encuentre humectado a un valor en el intervalo de 4,0 8,0. 12. El dispositivo médico según la reivindicación 11, en el que el tampón de pH es un fosfato, que comprende, por ejemplo, sodio o potasio, o un tampón de citrato. 13. El dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 12, en el que el tampón de pH está destinado a estabilizar el pH del revestimiento hidrófilo cuando éste se encuentre humectado a un valor comprendido en el intervalo 5,0- 6,0. 11   14. El dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en el que el tampón de pH se provee en una cantidad suficiente para proporcionar una concentración de la solución tampón en el revestimiento hidrófilo, cuando éste se encuentre humectado, en el intervalo 5- 80 mMolar. 15. El dispositivo médico según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, en el que el dispositivo médico es un catéter urinario. 12   13   14