COMPOSICIONES Y MÉTODOS PARA LA TERAPIA Y DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE OVARIOS.
Un anticuerpo o fragmento de unión a antígenos del mismo que se une específicamente a una proteína de carcinoma de ovarios codificada por SEQ ID NO:
391, que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:393 para uso en el tratamiento de cáncer de ovarios
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US1999/030270.
Solicitante: CORIXA CORPORATION.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: CSC, THE UNITED STATES CORPORATION 2711 CENTERVILLE ROAD WILMINGTON, DE 19808 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: MITCHAM,JENNIFER,L, KING,GORDON,E, ALGATE,PAUL,A, FRUDAKIS,TONY,N.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 17 de Diciembre de 1999.
Fecha Concesión Europea: 28 de Julio de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
Clasificación PCT:
- C07K14/47 C07K 14/00 […] › de mamíferos.
- C07K16/18 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
- C12N15/11 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Fragmentos de ADN o de ARN; sus formas modificadas (ADN o ARN no empleado en tecnología de recombinación C07H 21/00).
- C12N15/12 C12N 15/00 […] › Genes que codifican proteínas animales.
- C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
- C12Q1/68 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen ácidos nucleicos.
- G01N33/68 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › en los que intervienen proteínas, péptidos o aminoácidos.
Clasificación antigua:
- C07K14/47 C07K 14/00 […] › de mamíferos.
- C07K16/18 C07K 16/00 […] › contra materiales animales o humanos.
- C12N15/11 C12N 15/00 […] › Fragmentos de ADN o de ARN; sus formas modificadas (ADN o ARN no empleado en tecnología de recombinación C07H 21/00).
- C12N15/12 C12N 15/00 […] › Genes que codifican proteínas animales.
- C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
- C12Q1/68 C12Q 1/00 […] › en los que intervienen ácidos nucleicos.
- G01N33/68 G01N 33/00 […] › en los que intervienen proteínas, péptidos o aminoácidos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Fragmento de la descripción:
CAMPO TÉCNICO
La presente invención se refiere, en general, a la terapia del cáncer de ovarios. Más específicamente, la invención se refiere a polipéptidos que comprenden al menos una porción de una proteína del carcinoma de ovarios y a polinucleótidos que codifican a polipéptidos de este tipo, así como a anticuerpos y células del sistema inmune que reconocen específicamente a polipéptidos de este tipo. Polipéptidos, polinucleótidos, anticuerpos y células de este tipo se pueden utilizar en vacunas y composiciones farmacéuticas para el tratamiento del cáncer de ovarios.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
El cáncer de ovarios es un problema sanitario importante para las mujeres en los Estados Unidos de América y de todo el mundo. A pesar de que se ha avanzado en la detección y terapia de este cáncer, no hay actualmente disponible vacuna u otro método de éxito universal para la prevención o el tratamiento. El control de la enfermedad se basa actualmente en una combinación de diagnóstico temprano y tratamiento agresivo, que puede incluir uno o más de una diversidad de tratamientos, tales como cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia con hormonas. El curso del tratamiento para un cáncer particular se selecciona a menudo en base a una diversidad de parámetros de pronóstico, incluido un análisis de marcadores tumorales específicos. Sin embargo, el uso de marcadores establecidos conduce, a menudo, a un resultado que es difícil de interpretar, y en muchos pacientes de cáncer se continúa observando una elevada mortalidad.
Las inmunoterapias tienen el potencial de mejorar sustancialmente el tratamiento del cáncer y la supervivencia. Terapias de este tipo pueden implicar la generación o intensificación de una respuesta inmune a un antígeno de carcinoma de ovarios. Sin embargo, hasta la fecha se conocen relativamente pocos antígenos de carcinoma de ovarios y la generación de una respuesta inmune contra antígenos de este tipo no ha demostrado ser terapéuticamente beneficiosa.
Por consiguiente, existe la necesidad en la técnica de métodos mejorados para identificar antígenos de tumores de ovarios y de utilizar estos antígenos en la terapia del cáncer de ovarios. La presente invención satisface estas necesidades y proporciona, además, otras ventajas relacionadas.
Gillespie A.M et al, British Journal of Cancer, 1998, 78(6), 816-821, describe un estudio sobre la expresión de genes MAGE 1-4, BAGE y GAGE 1-3 y -6 en tumores de ovarios.
DATABASE EMBL [online], zt43h04.rt Soares ovary tumor NbHOT Homo sapiens cDNA clone 725143 5', 8 de diciembre de 1998, recuperado de la base de datos EBI nº de acceso AA404225, describe (entrada completa en la base de datos) una secuencia parcial de ADNc que tiene un solapamiento de 563 nucleótidos con SEQ ID NO: 391. La muestra se derivó de un tumor de ovarios humano. SEQ ID NO: 391 es un polinucleótido más largo que el descrito en este documento.
COMPENDIO DE LA INVENCIÓN
En síntesis, esta invención proporciona composiciones y su uso en la terapia de cáncer de ovarios. En un aspecto, la presente invención proporciona polipéptidos que comprenden una porción inmunogénica de una proteína de carcinoma de ovarios
o una variante de la misma que difiere en una o más sustituciones, deleciones, adiciones y/o inserciones, de manera que no disminuye sustancialmente la capacidad de la variante de reaccionar con antisueros específicos para la proteína de carcinoma de ovarios. En particular, la proteína de carcinoma de ovarios comprende una secuencia que es codificada por una secuencia de polinucleótidos, seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NO: 391 y complementos de polinucleótidos de este tipo.
En un primer aspecto de la presente invención se proporciona un anticuerpo o fragmento de unión a antígenos del mismo que se une específicamente a una proteína de carcinoma de ovarios codificada por SEQ ID NO: 391, que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 393 para uso en el tratamiento de cáncer de ovarios.
De preferencia, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a una toxina.
Preferiblemente, además, en donde la toxina se selecciona del grupo que consiste en una toxina ricina, toxina abrina, toxina de la difteria, toxina del cólera, toxina gelonina, exotoxina de Pseudomonas, toxina de tipo Shigella y proteína antiviral de hierba carmín.
Ventajosamente, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a un radionucleido. Preferiblemente, en donde el radionucleido se selecciona del grupo que consiste en 90Y, 123I, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 211At y 212Bi. En un aspecto adicional de la presente invención se proporciona el uso de un anticuerpo o fragmento de unión a antígenos del mismo que se une específicamente a
una proteína de carcinoma de ovarios codificada por SEQ ID NO: 391, que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 393 para la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de cáncer de ovarios.
Preferiblemente, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a una toxina.
Preferiblemente, además, en donde la toxina se selecciona del grupo que consiste en una toxina ricina, toxina abrina, toxina de la difteria, toxina del cólera, toxina gelonina, exotoxina de Pseudomonas, toxina de tipo Shigella y proteína antiviral de hierba carmín.
Ventajosamente, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a un radionucleido.
Preferiblemente, en donde el radionucleido se selecciona del grupo que consiste en 90Y, 123I, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 211At y 212Bi.
En un aspecto adicional de la presente invención se proporciona una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de un cáncer de ovarios que expresa un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 393 codificada por SEQ ID NO: 391, comprendiendo la composición un soporte fisiológicamente aceptable en combinación con un anticuerpo o fragmento de unión a antígenos de acuerdo con lo que antecede.
Estos y otros aspectos de la presente invención resultarán evidentes en base a la referencia a la siguiente descripción detallada y los dibujos adjuntos.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
Las figuras 1A-1S (SEQ ID NOs: 1-71) representan secuencias parciales de polinucleótidos que codifican antígenos representativos de carcinoma de ovarios secretados.
Las figuras 2A-2C representan secuencias de inserto completas para tres de los clones de la figura 1. La figura 2A muestra la secuencia designada O7E (11731; SEQ ID NO: 72), la figura 2B muestra la secuencia designada O9E (11785; SEQ ID NO: 73) y la figura 2C muestra la secuencia designada O8E (13695; SEQ ID NO: 74).
La figura 3 presenta resultados del análisis de la expresión por microarray de la secuencia de carcinoma de ovarios designada O8E.
La figura 4 presenta una secuencia parcial de un polinucleótido (designado 3g; SEQ ID NO: 75) que codifica una secuencia de carcinoma de ovarios que es una fusión por corte y empalme entre la oncoproteína TAX de tipo I del virus de la leucemia
de linfocitos T humanos y osteonectina.
La figura 5 presenta el polinucleótido de carcinoma de ovarios designado 3f (SEQ ID NO: 76).
La figura 6 presenta el polinucleótido de carcinoma de ovarios designado 6b (SEQ ID NO: 77).
Las figuras 7A y 7B presentan los polinucleótidos de carcinoma de ovarios designados 8e (SEQ ID NO: 78) y 8h (SEQ DI NO: 79).
La figura 8 presenta el polinucleótido de carcinoma de ovarios designado 12c (SEQ ID NO: 80).
La figura 9 presenta el polinucleótido de carcinoma de ovarios designado 12h (SEQ ID NO: 81).
La figura 10 representa resultados del análisis de la expresión por microarray de la secuencia de carcinoma de ovarios designada 3f.
La figura 11 representa resultados del análisis de la expresión por microarray de la secuencia de carcinoma de ovarios designada 6b.
La figura 12 representa resultados del análisis de la expresión por microarray de la secuencia de carcinoma de ovarios designada 8e.
La figura 13 representa resultados del análisis de la expresión por...
Reivindicaciones:
1. Un anticuerpo o fragmento de unión a antígenos del mismo que se une específicamente a una proteína de carcinoma de ovarios codificada por SEQ ID NO:391, que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:393 para uso en el tratamiento de cáncer de ovarios.
2. El anticuerpo o fragmento de unión a antígenos de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a una toxina.
3. El anticuerpo o fragmento de unión a antígenos de acuerdo con la reivindicación 2, en donde la toxina se selecciona del grupo que consiste en una toxina ricina, toxina abrina, toxina de la difteria, toxina del cólera, toxina gelonina, exotoxina de Pseudomonas, toxina de tipo Shigella y proteína antiviral de hierba carmín.
4. El anticuerpo o fragmento de unión a antígenos de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a un radionucleido.
5. El anticuerpo o fragmento de unión a antígenos de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el radionucleido se selecciona del grupo que consiste en 90Y, 123I, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 211At y 212Bi.
6. El uso de un anticuerpo o fragmento de unión a antígenos del mismo que se une específicamente a una proteína de carcinoma de ovarios codificada por SEQ ID NO:391, que comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:393 para la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de cáncer de ovarios.
7. El uso de la reivindicación 6, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a una toxina.
8. El uso de la reivindicación 7, en donde la toxina se selecciona del grupo que consiste en una toxina ricina, toxina abrina, toxina de la difteria, toxina del cólera, toxina gelonina, exotoxina de Pseudomonas, toxina de tipo Shigella y proteína antiviral de hierba carmín.
9. El uso de la reivindicación 6, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a un radionucleido.
5
10. El uso de la reivindicación 9, en donde el radionucleido se selecciona del grupo que consiste en 90Y, 123I, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 211At y 212Bi.
11. Una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de un cáncer de
10 ovarios que expresa un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:393 codificada por SEQ ID NO:391, comprendiendo la composición un soporte fisiológicamente aceptable en combinación con un anticuerpo o fragmento de unión a antígenos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
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