COMPOSICIONES DE RECUBRIMIENTO POR INMERSIÓN QUE CONTIENEN ALMIDÓN O DEXTRINA.

Composiciones de recubrimiento por inmersión que contienen almidón o dextrina Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevas formas de dosificación farmacéuticas que comprenden composiciones hidrosolubles libres de gelatina para recubrir por inmersión sustratos tales como comprimidos y cápsulas, y a procedimientos para producir tales formas de dosificación. La presente invención se refiere además a un procedimiento para incrementar positivamente el aumento de peso de una cubierta filmógena libre de gelatina hidrosoluble sobre un comprimido o comprimido oblongo recubierto por inmersión. Antecedentes de la invención ES 2 367 893 T3 Durante la mayor parte del siglo XX, las cápsulas de gelatina dura eran formas de dosificación populares para la prescripción de fármacos sin receta médica. La capacidad para combinar mitades de cápsulas de diferentes colores proporcionó a los fabricantes el único medio para distinguir los diversos productos farmacéuticos. Muchos pacientes preferían las cápsulas a los comprimidos, pues les resultaban más fáciles de tragar. Esta preferencia de los consumidores condujo a los fabricantes farmacéuticos a comercializar ciertos productos en forma de cápsula incluso cuando también estaban disponibles en forma de comprimido. En general, las cápsulas vacías de gelatina dura se fabrican con un equipo automático. Este equipo emplea hileras de pasadores de acero inoxidable montados sobre barras o placas que son sumergidos en una solución de gelatina mantenida a una temperatura y una fluidez uniformes. Luego se retiran los pasadores de la solución de gelatina, se hacen girar y después se insertan en hornos de secado a través de los cuales se aplica una fuerte corriente de aire filtrado con una humedad controlada. Así, durante el secado, se forma una mitad de cápsula cruda sobre cada pasador. Luego se retira cada mitad de cápsula, se recorta hasta una longitud uniforme, se llena y se une a una mitad apropiada. Una alternativa a los productos en forma de cápsula son los comprimidos oblongos, que son comprimidos sólidos alargados que habitualmente se recubren de diversos polímeros, tales como éteres de celulosa para mejorar la estética, la estabilidad y facilitar su tragado. Comúnmente, tales polímeros se aplican a los comprimidos bien desde una disolución en disolventes orgánicos o una dispersión acuosa mediante pulverización. Sin embargo, tales comprimidos recubiertos por pulverización carecen de la superficie brillante y el aspecto atractivo de las cápsulas de gelatina dura. Además, resulta comercialmente inviable recubrir por pulverización un comprimido con una cubierta de diferente color a cada lado. Otra alternativa a los productos en forma de cápsula son las cápsulas de gelatina, que son formas de dosificación preferidas por los consumidores de un aspecto atractivo y brillante, que se preparan mediante la inmersión de cada mitad de un comprimido alargado en dos soluciones de gelatina de color diferente. Véanse las patentes estadounidenses n.º 4.820.524; 5.538.125; 5.685.589; 5.770.225; 5.198.227 y 5.296.233, todas ellas incorporadas por referencia en la presente memoria. Una forma de dosificación similar, comercialmente disponible como comprimidos Geltab, se prepara mediante la inmersión de cada mitad de un comprimido redondo convexo en soluciones de gelatina de diferente color, según lo descrito en las patentes estadounidenses n.º 5.228.916; US 5.436.026 y US 5.679.406, todas ellas incorporadas por referencia en la presente memoria. Como se usa en la presente memoria, tales cápsulas de gelatina y comprimidos Geltab se deben incluir en el término más general de comprimidos. Sin embargo, el uso de la gelatina como material de recubrimiento farmacéutico presenta ciertas desventajas y restricciones, incluyendo la posibilidad de disminuir la velocidad de disolución tras un almacenamiento prolongado debido al entrecruzamiento de la gelatina, la posibilidad de la contaminación microbiana de la solución de gelatina durante el procesamiento y los tiempos de procesamiento largos debidos a las necesidades de un secado prolongado. Además, los costes energéticos vinculados a las cubiertas de gelatina tienden a ser altos, pues el material de gelatina se aplica comúnmente a los sustratos a una temperatura elevada de al menos aproximadamente 40°C para mantener la fluidez de la gelatina, mientras que los sustratos se mantienen a aproximadamente 50°C para minimizar el crecimiento microbiano. Se han hecho diversos intentos por producir cápsulas de cubierta dura libres de gelatina. Por ejemplo, el documento WO 00/18835 revela la combinación de éteres de almidón o almidón oxidado e hidrocoloides para su uso en la preparación de cubiertas de cápsulas duras mediante el procesamiento de moldeo por inmersión convencional. Véase también la patente estadounidense n.º 4.001211 (cápsulas preparadas mediante el recubrimiento por inmersión en pasadores con composiciones de éter de metilcelulosa termogelificada). En cualquiera caso, debido a problemas relativos a la manipulación, las cápsulas de gelatina dura ya no son un sistema de administración preferido para las composiciones farmacéuticas, los complementos dietéticos y otros de tales productos que no 2 requieren receta médica. Además, las propiedades de una composición ideal en la que se van a sumergir pasadores de acero y luego secar para formar cubiertas de cápsula duras sobre los mismos no son necesariamente similares a las que se necesitan para sumergir comprimidos con el fin de formar una cubierta sobre los mismos. Por ejemplo, las propiedades físicas relevantes, tales como la viscosidad, el aumento de peso, el espesor de la película, la resistencia a la tracción, la elasticidad y el contenido de humedad diferirán entre las composiciones destinadas a la formación de una cápsula dura y las destinadas a recubrir comprimidos. Véase, p.ej., la patente estadounidense n.º 1,787.777 (las temperaturas óptimas del sustrato y de la solución de recubrimiento, los tiempos de residencia en la solución y las condiciones de secado difieren). El documento WO 9830341 revela una composición de recubrimiento mediante una película seca para formar una suspensión de recubrimiento para recubrir con películas complementos nutritivos, comprimidos farmacéuticos y similares, que comprenden una dextrina y un agente antiadherente. El documento US 3751277 revela una composición para recubrir comprimidos y otras formas de dosificación individuales que comprenden un azúcar, cereales hidrolizados sólidos, almidón, polietilenglicol sólido y un compuesto orgánico de polihidroxilo líquido. La composición se puede emplear para recubrir comprimidos aplicando soluciones acuosas de la misma a los comprimidos y secando el disolvente. Una desventaja vinculada a la inmersión de comprimidos o cápsulas en un sistema de recubrimiento sin gelatina es que las cubiertas resultantes habitualmente carecen de la resistencia a la tracción, la plasticidad y el espesor adecuados. Además, la inclusión de plastificantes en tales sistemas de recubrimiento sin gelatina frecuentemente da como resultado comprimidos que tienen cubiertas blandas y pegajosas, sin la dureza suficiente para mantener su forma y uniformidad al ser manipuladas. Además, muchas composiciones que no son de gelatina no se adhieren al sustrato de comprimido en una cantidad suficiente para cubrir uniformemente el comprimido tras una sola inmersión. Es más, muchas composiciones que no son de gelatina carecen de las propiedades reológicas suficientes para mantener una dispersión uniforme del color durante el procedimiento de inmersión y secado. Se han hecho intentos por mejorar las propiedades reológicas de estas composiciones, por ejemplo, mediante el aumento de su contenido de sólidos para aumentar la viscosidad. Sin embargo, tales composiciones, con frecuencia, producían desventajosamente cubiertas de características estéticas no deseadas, tales como rugosidad, menor brillo y un espesor de la cubierta no uniforme. Se desea encontrar un material de recubrimiento por inmersión que no sólo produzca una forma de dosificación preferida por el consumidor de un aspecto atractivo, lustroso y muy brillante similar al de las formas recubiertas de gelatina, sino que carezca de las limitaciones que presenta la gelatina, particularmente, de las indicadas con anterioridad. Resumen de la invención ES 2 367 893 T3 La presente invención proporciona una forma de dosificación farmacéutica que comprende un núcleo y una capa de recubrimiento recubierta por inmersión; capa de recubrimiento que cubre sustancialmente dicho núcleo, caracterizada porque dicha capa de recubrimiento está compuesta, en base al peso seco total de la capa de recubrimiento: a) del 40 por ciento al 60 por ciento de un material filmógeno seleccionado... [Seguir leyendo]

1.- Una forma de dosificación farmacéutica que comprende un núcleo y una capa de cubierta recubierta por inmersión; capa de cubierta que cubre sustancialmente dicho núcleo, caracterizada porque dicha capa de cubierta está compuesta, en base al peso seco total de la capa de cubierta: a) del 40 por ciento al 60 por ciento de un material filmógeno seleccionado del grupo que consiste en un almidón de maíz céreo, dextrina de tapioca, un derivado de almidón de maíz céreo, un derivado de dextrina de tapioca y sus mezclas; b) del 5 por ciento al 25 por ciento de un espesante seleccionado del grupo que consiste en sacarosa, dextrosa, fructosa y sus mezclas; y c) del 15 por ciento al 30 por ciento de plastificante, en la que la capa de cubierta posee un brillo superficial de al menos 150. 2.- Una forma de dosificación farmacéutica que comprende un núcleo y una capa de cubierta recubierta por inmersión; capa de cubierta que cubre sustancialmente dicho núcleo, caracterizada porque dicha capa de cubierta está compuesta, en base al peso seco total de la capa de cubierta: a) del 25 por ciento al 80 por ciento de material filmógeno de almidón de hidroxipropilo; b) del 0,10 por ciento al 33 por ciento de un espesante seleccionado del grupo que consiste en carragenina kappa, carragenina iota, maltodextrina, goma gellan, agar, almidón gelificante, y derivados y mezclas de los mismos; y c) del 11 por ciento al 60 por ciento de plastificante, en la que la capa de cubierta posee un brillo superficial de al menos 150 y tiene un espesor de 40 micrómetros a 400 micrómetros. 3.- La forma de dosificación de la reivindicación 2, en la que la capa de cubierta está compuesta, en base al peso seco total de la capa de cubierta: a) del 25 por ciento al 80 por ciento de almidón de hidroxipropilo; b) del 0,1 por ciento al 33 por ciento de un espesante seleccionado del grupo que consiste en carragenina kappa, carragenina iota, maltodextrina, goma gellan, agar, almidón gelificante y mezclas de los mismos; y c) del 11 por ciento al 60 por ciento de un plastificante seleccionado del grupo que consiste en glicerina, propilenglicol, polietilenglicol, alcoholes de azúcar y mezclas de los mismos. 4.- La forma farmacéutica de la reivindicación 1, en la que el plastificante es glicerina y el espesante es sacarosa. 5.- La forma de dosificación de la reivindicación 1, en la que la capa de cubierta está compuesta, en base al peso seco total de la capa de cubierta: a) del 40 por ciento al 60 por ciento de un material filmógeno seleccionado del grupo que consiste en un almidón de maíz céreo, dextrina de tapioca, un derivado de almidón de maíz céreo, un derivado de dextrina de tapioca y sus mezclas; b) del 10 por ciento al 20 por ciento de sacarosa; y c) del 20 por ciento al 25 por ciento de glicerina. ES 2 367 893 T3 6.- Una forma de dosificación farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además una subcubierta que cubre sustancialmente dicho núcleo y una capa de cubierta que cubre sustancialmente dicha subcubierta. 7.- La forma de dosificación de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende una cantidad eficaz de un ingrediente activo farmacéutico, en la que dicha forma de dosificación cumple los requisitos de disolución del USP para las formas de liberación inmediata de dicho ingrediente activo farmacéutico. 8.- Un medicamento de tipo cápsula simulada que comprende: a. un núcleo que tiene un primer y un segundo lado, 23 ES 2 367 893 T3 b. una primera capa de cubierta que tiene un primer color proporcionado sobre dicho primer lado de dicho núcleo; c. una segunda capa de cubierta que tiene un segundo color sobre dicho segundo lado de dicho núcleo, siendo dicho primer color diferente de dicho segundo color; caracterizado porque al menos una de dicha primera capa de cubierta y segunda capa de cubierta es la capa de cubierta según lo descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 9.- Un procedimiento para fabricar comprimidos recubiertos a partir de una dispersión acuosa que comprenden la capa de cubierta según lo descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 que comprende recubrir por inmersión comprimidos en la dispersión acuosa. 24