COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE UN ANTICUERPO QUE SE UNE SELECTIVAMENTE A PROTEÍNA SEGREGADA RICA EN CISTEÍNA (CRSP).

Composición formulada para administración parenteral, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un anticuerpo que se une selectivamente a un polipéptido aislado que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:

8, en la que el portador comprende un diluyente estéril para inyección

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E06021943.

Solicitante: MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 40 LANDSDOWNE STREET CAMBRIDGE, MA 02139 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MCCARTHY, SEAN, A.

Fecha de Publicación: 15 de Septiembre de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 16 de Abril de 1998.

Clasificación PCT:

C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
C07K16/18 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
C12N15/12 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas animales.
C12Q1/68 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen ácidos nucleicos.
G01N33/50 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Análisis químico de material biológico, p. ej. de sangre o de orina; Ensayos mediante métodos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas con grupos coordinadores; Ensayos inmunológicos (procedimientos de medida o ensayos diferentes de los procedimientos inmunológicos en los que intervienen enzimas o microorganismos, composiciones o papeles reactivos a este efecto, procedimientos para preparar estas composiciones, procedimientos de control sensibles a las condiciones del medio en los procedimientos microbiológicos o enzimáticos C12Q).
G01N33/53 G01N 33/00 […] › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Chipre.

PDF original: ES-2364850_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Antecedentes de la invención

Las proteínas segregadas desempeñan un papel íntegro en la formación, diferenciación y mantenimiento de células en organismos multicelulares. Por ejemplo, en la técnica se sabe que las proteínas secretoras están implicadas en la señalización entre células que están calientes en contacto directo. Tales moléculas de señalización segregadas son particularmente importantes en el desarrollo de tejido de vertebrados durante la embriogénesis así como en el mantenimiento del estado diferenciado de tejidos adultos. Por ejemplo, las interacciones inductivas que se producen entre capas celulares vecinas y los tejidos en el embrión en desarrollo son sumamente dependientes de la existencia y regulación de moléculas de señalización segregadas. En interacciones inductivas, las señales bioquímicas segregadas por una población celular influyen en el destino del desarrollo de una segunda población celular, normalmente alterando el destino de la segunda población celular. Por ejemplo, las proteínas Wnt se reconocen en la actualidad como una de las principales familias de moléculas de señalización importantes para el desarrollo en organismos que varían desde Drosophila hasta ratones. Para una revisión véase Cadigan, K. M. y R. Nusse (1997) Genes & Development, 11:3286-3305.

También se reconoce bien actualmente que las principales familias de moléculas de señalización tienen un papel doble que desempeñar tanto en el desarrollo de un organismo así como en la estimulación o mantenimiento del estado diferenciado de tejidos en el animal adulto. Además, las principales familias de moléculas de señalización se han implicado en el control de la proliferación de células en tejidos adultos maduros, por ejemplo, durante la renovación celular normal en el organismo adulto así como en la regeneración tisular activada como resultado del daño al tejido adulto.

Sumario de la invención

La presente invención se basa, al menos en parte, en el descubrimiento de moléculas de ácido nucleico que codifican para una familia novedosa de proteínas segregadas, denominadas en el presente documento proteínas segregadas ricas en cisteína (“CRSP” o “proteínas CRSP”). Las moléculas CRSP de la presente invención son útiles como agentes moduladores para regular una variedad de procesos celulares. Consecuentemente, se dan a conocer moléculas de ácido nucleico aisladas que codifican para proteínas CRSP o partes biológicamente activas de las mismas, así como fragmentos de ácido nucleico adecuados como cebadores o sondas de hibridación para la detección de ácidos nucleicos que codifican para CRSP.

Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede ser homóloga en un 60% a la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3 o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de ACRSP puede ser homóloga en un 80% a la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, la secuencia de nucleótidos del inserto de ADN del plásmido depositado en la ATCC con el número de registro 98634 o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede ser homóloga en un 60% a la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, la secuencia de nucleótidos del inserto de ADN del plásmido depositado en la ATCC con el número de registro 98633, la secuencia de nucleótidos del inserto de ADN del plásmido depositado en la ATCC con el número de registro 98452 o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede ser homóloga en un 85% a la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, la secuencia de nucleótidos del inserto de ADN del plásmido depositado en la ATCC con el número de registro 98633, la secuencia de nucleótidos del inserto de ADN del plásmido depositado en la ATCC con el número de registro 98452 o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede ser homóloga en un 70% a la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12 o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:3 o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede comprender además los nucleótidos 1-37 de SEQ ID NO:1. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede comprender además los nucleótidos 1088-2479 de SEQ ID NO:1. Una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:1.

Una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:6, o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede comprender además los nucleótidos 1-125 de SEQ ID NO:4. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede comprender además los nucleótidos 797-848 de SEQ ID NO:4. Una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:4.

Una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:9, la secuencia de nucleótidos del inserto de ADN del plásmido depositado en la ATCC con el número de registro 98633, la secuencia de nucleótidos del inserto de ADN del plásmido depositado en la ATCC con el número de registro 98452 o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede comprender además los nucleótidos 1-92 de SEQ ID NO:7. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede comprender además los nucleótidos 891-1529 de SEQ ID NO:7. En otra realización preferida, una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:7.

Una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:12, o un complemento de la misma. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede comprender además los nucleótidos 538-702 de SEQ ID NO:10. Una molécula de ácido nucleico de CRSP aislada puede tener la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:10.

Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede incluir una secuencia de nucleótidos que codifica para una proteína que tiene una secuencia de aminoácidos suficientemente homóloga a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:2, SEQ ID 5, SEQ ID NO:8 o SEQ ID NO:11. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede incluir una secuencia de nucleótidos que codifica para una proteína que tiene una secuencia de aminoácidos homóloga en al menos un 60% a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:2. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede incluir una secuencia de nucleótidos que codifica para una proteína que tiene una secuencia de aminoácidos homóloga en al menos un 60% a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:5. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede incluir una secuencia de nucleótidos que codifica para una proteína que tiene una secuencia de aminoácidos homóloga en al menos un 60% a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:8. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede incluir una secuencia de nucleótidos que codifica para una proteína que tiene una secuencia de aminoácidos homóloga en al menos un 75% a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:8. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede incluir una secuencia de nucleótidos que codifica para una proteína que tiene una secuencia de aminoácidos homóloga en al menos un 65% a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:11.

Una molécula de ácido nucleico aislada puede codificar para una proteína CRSP que incluye una secuencia señal y al menos un dominio rico en cisteína, y puede secretarse. Una molécula de ácido nucleico aislada puede codificar para una proteína CRSP que incluye una secuencia señal y al menos un dominio rico en cisteína, preferiblemente una región rica en cisteína, y puede secretarse. Una molécula de ácido nucleico de CRSP puede codificar para una proteína CRSP y puede ser una secuencia de nucleótidos que se produce de manera natural.

Se dan a conocer moléculas de ácido nucleico de CRSP que detectan específicamente moléculas de ácido nucleico de CRSP en relación con moléculas de ácido nucleico que codifican para proteínas que no son CRSP. Por ejemplo, una molécula de ácido nucleico de CRSP puede hibridar en condiciones rigurosas con una molécula de ácido nucleico que comprende los nucleótidos 470-2479 de la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:1, con los nucleótidos 1-475 de la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:4, o con los nucleótidos 1-600 de la secuencia de nucleótidos mostrada... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Composición formulada para administración parenteral, que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un anticuerpo que se une selectivamente a un polipéptido aislado que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 8, en la que el portador comprende un diluyente estéril para inyección.

5 2. Composición según la reivindicación 1, en la que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.

3. Composición según la reivindicación 1, en la que el anticuerpo es un anticuerpo recombinante.

4. Composición según la reivindicación 1, formulándose la composición para inyección.

5. Composición según la reivindicación 1, siendo la composición una disolución inyectable estéril, en la que el anticuerpo se incorpora en un disolvente apropiado con un o una combinación de componentes seleccionados del

10 grupo que consiste en solución salina fisiológica, agua bacteriostática, solución salina tamponada con fosfato o un disolvente que contiene agua, etanol, poliol o mezclas adecuadas de los mismos.

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