COMPOSICIÓN DE RETENCIÓN GÁSTRICA BASADA EN UN PRODUCTO DE REACCIÓN HIDROSOLUBLE PROCEDENTE DE UN PRECURSOR QUE CONTIENE UN GRUPO VINILO.

Composición de retención gástrica basada en un producto de reacción hidrosoluble procedente de un precursor que contiene un grupo vinilo Solicitudes relacionadas La presente solicitud de patente reivindica prioridad y todas las ventajas respecto de la solicitud de patente provisional estadounidense con n.º de serie 60/948.216, que fue presentada el 6 de julio de 2007. Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención La presente invención se refiere en general a una composición de retención gástrica. Más específicamente, la presente invención se refiere a una composición de retención gástrica que incluye un componente de excipiente y un componente de ingrediente activo. La composición de retención gástrica se usa como un sistema flotante de administración de fármacos (FDDS). 2. Descripción de la técnica relacionada Comúnmente, las composiciones medicinales se administran en dosis a un cuerpo para curar, minimizar y/o prevenir los síntomas de una enfermedad y/o una lesión. Las composiciones medicinales se pueden administrar de muchos modos diferentes. Por ejemplo, es posible administrar una composición medicinal oralmente en forma de líquido o comprimido para que sea absorbida por el estómago, por inhalación en forma de vapor en un pulmón o mediante inyección en forma de líquido en una vena o un músculo. La administración oral de composiciones medicinales se debe más comúnmente a facilitar la administración y aumentar la adaptabilidad al paciente. Las composiciones medicinales pueden ser útiles para una liberación inmediata o prolongada y/o sostenida en el cuerpo. Las composiciones de liberación inmediata proporcionan una dosis completa tras su administración. Por el contrario, las composiciones de liberación prolongada y/o sostenida permiten una entrada prolongada y continua de la dosis en el cuerpo. Las composiciones de liberación prolongada y/o sostenida se pueden clasificar además según su función. Por ejemplo, una composición de retención gástrica es una composición de liberación prolongada y/o sostenida que permanece en el estómago durante un tiempo de residencia prolongado para permitir la administración de la dosis controlada tanto temporal como espacialmente. Por lo común, las composiciones de retención gástrica se seleccionan para aplicaciones que requieren una mayor solubilidad en un medio de pH bajo, tal como el estómago. Las composiciones de retención gástrica se pueden usar como sistemas flotantes de administración de fármacos, en los que la composición de retención gástrica flota por los jugos gástricos del estómago. Los sistemas flotantes de administración de fármacos son menos propensos a ser expulsados del estómago prematuramente en comparación con otras composiciones de liberación prolongada y/o sostenida, pues los sólidos son comúnmente expulsados del estómago antes que los jugos gástricos. Las composiciones de retención gástrica se pueden producir mediante granulación húmeda o granulación seca y, comúnmente, comprenden un ingrediente activo y al menos un excipiente, tal como un aglutinante, un revestimiento, una carga o un lubricante. La granulación húmeda se realiza mediante la adición de un aglutinante líquido al ingrediente activo para producir un granulado húmedo, el cribado del granulado húmedo en sedimentos, el secado y la adición de un lubricante seco a los sedimentos y la compresión de los sedimentos en un molde para formar comprimidos. Por el contrario, la granulación seca se realiza sobre una prensa o un rodillo compactador, usando únicamente ingredientes activos y excipientes. La granulación seca es útil para los ingredientes activos que son sensibles a la humedad y, por lo común, se escoge para aquellas aplicaciones que requieren menores tiempos de procesamiento, un equipo simplificado, y menores gastos de equipo y materias primas. Muchas composiciones de retención gástrica existentes incluyen excipientes que comprenden ingredientes generadores de gas, tales como bases inorgánicas y ácidos orgánicos. Tales ingredientes generadores de gas reaccionan con la humedad ambiental, y contribuyen a la inestabilidad y la disolución prematura de las composiciones de retención gástrica durante su almacenamiento. Además, muchas composiciones de retención gástrica existentes tienen densidades aparentes mayores que los jugos gástricos. Las densidades aparentes mayores evitan que floten en los jugos gástricos. Sin la flotación en los jugos gástricos, las composiciones de retención gástrica son expulsadas prematuramente del estómago evitando que permanezcan durante un tiempo de residencia adecuado para su absorción en el cuerpo. 2   Además, muchas composiciones de retención gástrica existentes son propensas a la absorción de la humedad. La absorción de la humedad puede disminuir la eficacia de los ingredientes activos, alterar una composición química de los ingredientes activos y/o contribuir a la inestabilidad y la disolución prematura de las composiciones de retención gástrica durante su almacenamiento y/o administración. Finalmente, muchas composiciones de retención gástrica existentes presentan bajas propiedades de unión. Las bajas propiedades de unión requieren que las composiciones de retención gástrica se produzcan mediante granulación húmeda, lo que aumenta los tiempos de procesamiento, así como los gastos de equipo y materias primas en comparación con la granulación seca. Debido a las insuficiencias de las composiciones de retención gástrica existentes, sigue existiendo la oportunidad de proporcionar una composición de retención gástrica que mejore las composiciones de retención gástrica existentes. Resumen de la invención y ventajas La presente invención proporciona una composición de retención gástrica que comprende una mezcla que comprende un componente de ingrediente activo y un componente de excipiente. El componente de excipiente comprende un primer producto de reacción hidrosoluble producido a partir de un precursor que comprende un grupo vinilo, y un copolímero de un polialquilenglicol y un segundo producto de reacción hidrosoluble producido a partir de un precursor que comprende un grupo vinilo. El primer producto de reacción hidrosoluble y el segundo producto de reacción hidrosoluble pueden ser iguales o diferentes. La presente invención también proporciona un procedimiento para formar la composición de retención gástrica. Para el procedimiento, se proporciona tanto el componente de ingrediente activo como el componente de excipiente. El componente de ingrediente activo y el componente de excipiente se mezclan para formar una mezcla. Se agrega la mezcla para formar un agregado y el agregado se granula en seco para formar una pluralidad de gránulos que son procesados para formar la composición de retención gástrica. El componente de excipiente de la composición de retención gástrica presenta excelentes propiedades de unión, lo que permite la producción de la composición de retención gástrica mediante granulación seca para minimizar los tiempos de procesamiento, y los gastos de equipo y materias primas. La composición de retención gástrica también presenta una mayor dureza, que disminuye la friabilidad, evita una formación excesiva de polvo y permite el procesamiento eficiente de la composición de retención gástrica. El componente de excipiente de la composición de retención gástrica está, por lo común, sustancialmente libre de ingredientes generadores de gas, tales como bases inorgánicas y ácidos orgánicos. Por lo tanto, la composición de retención gástrica presenta una excelente resistencia a la absorción de la humedad y, comúnmente, permanece estable durante su almacenamiento. El componente de excipiente de la composición de retención gástrica presenta una excelente hidrosolubilidad, lo que permite la eficaz disolución y absorción de la composición de retención gástrica en el estómago. La composición de retención gástrica tiene, comúnmente, una densidad aparente más baja que la de los jugos gástricos y, por tanto, normalmente, flota en los jugos gástricos del estómago. Por lo tanto, lo común es que la composición de retención gástrica tenga una liberación prolongada y/o sostenida, i.e., un tiempo de residencia adecuado en el estómago para su absorción, y que no sea expulsada prematuramente desde el estómago sin ser absorbida. Breve descripción de las figuras El resto de ventajas de la presente invención se comprenderá fácilmente a medida que se vaya entendiendo mejor la presente invención en referencia a la siguiente descripción detallada considerada en relación con las figuras anexas, en las que: La Figura 1 es un diagrama de flujo que ilustra en general un procedimiento para formar una composición de retención gástrica. La Figura 2 es una gráfica que ilustra... [Seguir leyendo]

1. Una composición de retención gástrica que comprende una mezcla que comprende: un componente de ingrediente activo; y un componente de excipiente que comprende: un primer producto de reacción hidrosoluble producido a partir de un precursor que comprende un grupo vinilo; y un copolímero de polialquilenglicol y un segundo producto de reacción hidrosoluble producido a partir de un precursor que comprende un grupo vinilo, en el que dicho primer producto de reacción hidrosoluble y dicho segundo producto de reacción hidrosoluble pueden ser iguales o diferentes. 2. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en la reivindicación 1, en la que dicho componente de ingrediente activo está dispersado con dicho componente de excipiente en dicha mezcla. 3. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho componente de ingrediente activo está en forma de polvo. 4. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho componente de excipiente está en forma de polvo. 5. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho primer producto de reacción hidrosoluble y dicho segundo producto de reacción hidrosoluble tienen cada uno independientemente un peso molecular medio en peso de 30.000 a 200.000 daltons. 6. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho primer producto de reacción hidrosoluble y dicho segundo producto de reacción hidrosoluble son alcohol polivinílico. 7. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho primer producto de reacción hidrosoluble está presente en dicho componente de excipiente en una cantidad de 30 a 85 partes en peso en base a 100 partes en peso de dicho componente de excipiente. 8. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores que tiene un tiempo de flotación de aproximadamente 0 a 24 horas en un líquido que tiene un pH de 1,2 a 7,2 a una temperatura de aproximadamente 37ºC. 9. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho copolímero es un copolímero de injerto, y dicho copolímero de injerto tiene un peso molecular medio en peso de 40.000 a 50.000 daltons. 10. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho copolímero es un copolímero de injerto, y dicho copolímero de injerto tiene una proporción en peso de dicho segundo producto de reacción hidrosoluble con respecto a dicho polialquilenglicol de 1:3 a 3:1. 11. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho segundo producto de reacción hidrosoluble está presente en dicho copolímero en una cantidad de 20 a 80 partes en peso en base a 100 partes en peso de dicho copolímero, y dicho polialquilenglicol está presente en dicho copolímero en una cantidad de 5 a 30 partes en peso en base a 100 partes en peso de dicho copolímero. 12. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un agente de revestimiento, en la que dicho agente de revestimiento es un polímero, y que comprende además un agente de granulación seleccionado del grupo que consiste en una pirrolidona polivinílica, acetato de polivinilo, alcohol polivinílico, copolímero de polioxipropilenopolioxietileno, un polímero basado en ácido poliacrílico y combinaciones de los mismos. 13. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho componente de ingrediente activo es un analgésico. 14. Una composición de retención gástrica según lo expuesto en la reivindicación 1, en la que dicho primer producto de reacción hidrosoluble es alcohol polivinílico; dicho polialquilenglicol es polietilenglicol y dicho segundo producto de reacción hidrosoluble es alcohol polivinílico, de modo que dicho copolímero es un copolímero de dicho polietilenglicol y dicho alcohol polivinílico.   15. Un procedimiento para formar la composición de retención gástrica de cualquiera de las reivindicaciones anteriores. 16   17   18   19     21   22   23   24