CARBOHIDRATOS ANTIADHESIVOS.

[0001] La invención se refiere a un preparado farmacéutico o dietético, que contiene varios carbohidratos antiadhesivos con una unidad de ácido ursónico en uno de sus extremos, y a la utilización de este preparado para la fabricación de un producto dietético o farmacéutico contra diferentes estados de enfermedad según las reivindicaciones 1-13. [0002] La adhesión tanto de organismos patógenos como también de sustancias que dañan las células en la superficie de las células de mamífero es el primer paso y una condición previa indispensable para una infección o deterioro de la célula. La interacción entre los patógenos y las células se lleva a cabo mediante una relación ligando-receptor, que es con esto, un factor de virulencia o toxicidad importante de los patógenos. Como patógenos han de entenderse al menos bacterias, virus, hongos, parásitos unicelulares y pluricelulares, toxinas y cationes de metales pesados. En esta relación ligando-receptor, las glicoestructuras desempeñan un papel importante. [0003] Una posibilidad para al menos reducir o impedir completamente esta relación ligando-receptor, consiste en el bloqueo de los respectivos receptores en la superficie celular o en el ligando. [0004] Utilizando sistemas de prueba específicos, se pudo demostrar que diferentes mezclas de carbohidratos reducen o impiden completamente la adhesión de, por ejemplo, microorganismos a la superficie celular, ver: Kunz, C.; Rudloff, S. Acta Paediatr. 1993, 82, 903-912. Se supone por tanto, que los carbohidratos eficaces poseen una analogía considerable con las estructuras del receptor o del ligando. En los estudios descritos se utilizaron numerosos carbohidratos, tanto de origen animal como de origen vegetal y también productos de hidrólisis de polisacáridos vegetales. [0005] La composición y estructura de los carbohidratos existentes en la naturaleza y de los carbohidratos de la leche humana, por ejemplo, son muy complejas. Lo mismo es también válido para los carbohidratos de origen vegetal o productos de hidrólisis de carbohidratos de origen vegetal. De ahí resulta que el efecto antiadhesivo constatado de los carbohidratos para patógenos en células de mamífero se llevó a cabo, por lo general, con mezclas de carbohidratos y no con estructuras individuales purificadas. [0006] Se sabe, por ejemplo, que los extractos acuosos, así como los jugos de diferentes productos vegetales, son eficaces contra enfermedades en el tracto intestinal y urogenital producidas por gérmenes patógenos. En el documento PCT/EP 94/03006 (WO 95/07084) se describe que con una sopa de zanahorias, una tisana diurética, leche de coco etc., preparada de una determinada forma, la adherencia de los gérmenes patógenos a las células epiteliales del tracto gastrointestinal y urogenital se reduce considerablemente. Son presuntas responsables de este efecto las pectinas existentes en los productos vegetales, las cuales son esencialmente cadenas de galacturónidos unidos por enlaces 1,4-glucosídicos. Los galacturonidos realmente eficaces deben cumplir además diferentes criterios, es decir, un grado determinado de polimerización y de metilación. [0007] La DE 195 03 423 A describe la utilización de una unión o varias uniones del grupo de los carbohidratos o derivados de carbohidratos como sustancias antiadhesivas frente a microorganismos. Preferiblemente se utilizan para ello sustancias activas con estructuras de azúcar. Las estructuras de azúcar utilizables son de muchos tipos. Las sustancias descritas en ella pueden encontrar aplicación tanto en preparaciones cosméticas y dermatológicas como también en productos orales o parenterales. [0008] La WO 98/06418 A describe un suplemento dietético que puede contener uno o varios sacáridos determinados. [0009] La DE 30 46 414 A1 se ocupa de la aplicación del salvado y de una sustancia vegetal de hinchado y espesante como la pectina, para la fabricación de un producto obtenido por cocción para uso como producto alimenticio dietético y como medicamento con efecto reductor de lípidos. [0010] De la US 4 619 831 A se conoce la fabricación de una composición dietética que contiene una fibra, que se obtiene por recubrimiento de una fibra insoluble con una fibra soluble. La fibra soluble es preferiblemente pectina o un alginato. [0011] La JP-A 10-226701 describe una mezcla antibacteriana de galacturonidos saturados con 6 hasta 15 unidades de monómeros y 4,5 galacturonidos insaturados con 2 hasta 15 unidades de monómeros. Estos galacturonidos se obtienen de pectina. [0012] El objeto de la presente invención es mostrar un modo de cómo, con la ayuda de carbohidratos, la adhesión de patógenos se reduce o se impide mediante la interacción con ligandos y/o estructuras de superficies de células eucariotas y particularmente células de mamífero. [0013] Esta objeto es resuelto por la enseñanza técnica de las reivindicaciones. 2   [0014] Se sabe que los carbohidratos tienen por lo menos dos extremos y pueden tener también tres o más extremos, cuando son ramificados. Según la invención, pueden utilizarse por consiguiente carbohidratos de cadena lineal y también carbohidratos de cadena ramificada. En uno de estos extremos se encuentra la mencionada unidad de ácido urónico, que tiene un grupo COOH terminal, que puede estar esterificado. Ácidos urónicos preferidos o unidades de ácido urónico son los siguientes ácidos libres o esterificados: ácido galacturónico, ácido glucurónico, ácido gulurónico, ácido idurónico, ácido manurónico, ácido riburónico y ácido altrurónico, de los cuales se prefieren particularmente el ácido galacturónico y el ácido glucurónico. [0015] El preparado presenta varios carbohidratos antiadhesivos con una unidad de ácido urónico terminal. [0016] Como carbohidrato antiadhesivo, en el marco del presente documento, se entiende un carbohidrato que dispone de una unidad de ácido urónico terminal, independientemente de si esta unidad de ácido urónico presenta un enlace doble o no. En otras palabras, el concepto carbohidratos antiadhesivos indica la suma de carbohidratos con una unidad de ácido urónico, que muestran un enlace doble, y aquellos carbohidratos, que disponen de una unidad de ácido urónico, pero que sin embargo no tienen ningún enlace doble. Una concepto esencial de la invención consiste en que se utilicen aquellos carbohidratos antiadhesivos que presenten un contenido mínimo de unidades de ácido urónico con un enlace doble. [0017] Los carbohidratos antiadhesivos pueden tener un grado de polimerización determinado, que generalmente y por consiguiente se abrevia también aquí como DP. Sin embargo, habitualmente existen carbohidratos antiadhesivos con DP diferentes, con lo cual también los carbohidratos antiadhesivos con un grado de polimerización determinado o DP pueden estar compuestos de forma diferente. Pueden existir varias especies de carbohidratos antiadhesivos compuestos de forma diferente con el mismo DP. Pueden además existir carbohidratos antiadhesivos con diferente DP, con lo que para cada grado de polimerización pueden existir una o varias especies de carbohidratos antiadhesivos. [0018] Con la definición de los carbohidratos antiadhesivos especificados con más detalle anteriormente, que muestran en un extremo una unidad de ácido urónico, no se ha hecho ninguna declaración sobre la naturaleza de otras unidades de sacáridos o unidades de monómeros, de los que están compuestos estos carbohidratos antiadhesivos, a menos que el carbohidrato antiadhesivo consista únicamente en una unidad (grado de polimerización = DP1), es decir, en una unidad de ácido urónico. Siempre y cuando el carbohidrato antiadhesivo tenga un DP1, consiste exclusivamente en una unidad de ácido urónico de este tipo. Si el carbohidrato antiadhesivo tiene un DP2 o más alto, los demás sacáridos ligados con la unidad de ácido urónico pueden ser de cualquier tipo. [0019] De las unidades de ácido urónico existentes en los carbohidratos antiadhesivos, al menos de un 10 hasta un 100% deben tener un enlace doble. La indicación % indica, por lo tanto, el número total de las unidades de ácido urónico existentes con un enlace doble en uno de los extremos de los carbohidratos antiadhesivos con una unidad de ácido urónico de este tipo, referido a la suma de estas unidades de ácido urónico con un enlace doble y en su caso las unidades de ácido urónico existentes sin un enlace doble de este tipo en un extremo de los carbohidratos antiadhesivos. [0020] Una unidad de ácido urónico en un extremo de un carbohidrato antiadhesivo se denomina aquí también como unidad de ácido urónico terminal. [0021] Los carbohidratos antiadhesivos empleados según la invención, que poseen en un extremo uno de estos ácidos urónicos, pueden mostrar en el otro extremo (en el caso de una cadena no ramificada) una unidad de... [Seguir leyendo]

1. Preparado farmacéutico o dietético que contiene varios carbohidratos antiadhesivos con un una unidad de ácido urónico dispuesta en uno de sus extremos, y por tanto terminal, donde los carbohidratos antiadhesivos poseen un grado de polimerización máximo de DP 100, de un 10 a un 100% de las unidades de ácido urónico existentes situadas en el extremo de los carbohidratos antiadhesivos presentan un enlace doble, y de un 50 a un 100% de los enlaces dobles de las unidades de ácido urónico terminales están entre el átomo C4 y C5, caracterizado por el hecho de que el grado de esterificación de los carbohidratos antiadhesivos con metanol es de un 20 hasta un 50%. 2. Preparado farmacéutico o dietético según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que de un 10 hasta un 100% de los carbohidratos antiadhesivos que presentan una unidad de ácido urónico terminal muestran un extremo reductor y en otro extremo la unidad de ácido urónico terminal. 3. Preparado farmacéutico o dietético según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado por el hecho de que de un 10 hasta un 50 % de las unidades de ácido urónico terminales existentes de los carbohidratos antiadhesivos, tienen un enlace doble. 4. Preparado farmacéutico o dietético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que contiene varios carbohidratos antiadhesivos con una unidad de ácido urónico terminal, que poseen un grado de polimerización diferente. 5. Preparado farmacéutico o dietético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que los carbohidratos antiadhesivos poseen un grado de polimerización de DP 2 hasta DP 40 y particularmente de DP 2 hasta DP 10. 6. Preparado farmacéutico o dietético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que los carbohidratos antiadhesivos con una unidad de ácido urónico terminal se pueden obtener a partir de carbohidratos con contenido de ácido urónico que están disociados de forma química o enzimática de tal manera que se pueden obtener los contenidos indicados de unidades de ácido urónico terminales con un enlace doble. 7. Preparado farmacéutico o dietético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el contenido de unidades de azúcar neutras en los carbohidratos antiadhesivos descritos en las reivindicaciones anteriores es de un 50% como máximo y particularmente de un 0 hasta un 30%. 8. Preparado farmacéutico o dietético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que, además de los carbohidratos antiadhesivos, contiene una mezcla prebiótica de carbohidratos, de dos componentes de carbohidrato diferentes A y B, esencialmente solubles, que permanecen en el tracto gastrointestinal sin digerir y que alcanzan el intestino grueso sin ser reabsorbidos, que el componente de carbohidrato A está compuesto por al menos un monosacárido o por al menos un oligosacárido (disacárido hasta hexasacárido), o por la mezcla de dos o más de estos sacáridos, el componente de carbohidrato B está compuesto por un polisacárido (a partir de heptasacárido) o por una mezcla de dos o más polisacáridos, que el componente de carbohidrato A = 5 hasta 95% en peso y el componente de carbohidrato B = 5 hasta 95% en peso de la suma de los componentes de carbohidrato A + B (= 100% en peso), y que al menos un 80% en peso de los carbohidratos/sacáridos del componente de carbohidrato A y B tienen un efecto prebiótico y que los carbohidratos que conforman el componente de carbohidrato A y el componente de carbohidrato B no representan ningún carbohidrato antiadhesivo según la reivindicación 1. 9. Preparado farmacéutico o dietético según la reivindicación 8, caracterizado por el hecho de que la proporción de peso de los carbohidratos antiadhesivos frente a la mezcla de carbohidratos prebiótica es de 1: 99 hasta 99 : 1 y particularmente de 1 : 10 hasta 10 : 1 y más particularmente aprox. de 1 : 1. 10. Preparado farmacéutico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que contiene portadores, diluyentes y/o adyuvantes habituales farmacéuticamente aceptables. 11. Preparado dietético según una de las reivindicaciones 1 hasta 9, caracterizado por el hecho de que contiene ingredientes de alimentos y compuestos de alimentos habituales, incluyendo vitaminas y oligoelementos. 12. Uso de carbohidratos antiadhesivos con una unidad de ácido urónico terminal descritos en una de las reivindicaciones 1 hasta 7 para la fabricación de un preparado farmacéutico o dietético para el tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal, del sistema sanguíneo, de las vías respiratorias, del tracto urogenital y del espacio nasofaríngeo. 13. Uso según la reivindicación 12, caracterizado por el hecho de que el preparado farmacéutico o dietético se administra en un cantidad tal, que los carbohidratos antiadhesivos se administran en una cantidad de 8 hasta 20 y particularmente de aprox.10 mg/kg y día. 9