USO DE QUITOSANO PARA LA PREPARACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO TERAPEUTICO DE LA LEISHMANIOSIS.
Uso de quitosano para la preparación de un medicamento para el tratamiento terapéutico de la leishmaniosis.
Se describe el nuevo uso del quitosano para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la leishmaniosis. Se describe que el quitosano presenta actividad in vitro frente a promastigotes y amastigotes intracelulares de Leishmania. El quitosano se puede emplear en forma de solución ácida o en forma de micropartículas. También se describen micropartículas que contienen quitosano y otro agente anti-leishmania, como el antimoniato de meglumina
Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P200700968.
Solicitante: DEVINPHAR, S.L.
Nacionalidad solicitante: España.
Provincia: BARCELONA.
Inventor/es: TICO GRAU,JOSEP RAMON, MIARRO CARMONA,MONTSERRAT, SUE NEGRE,JOSE MARIA, PUJALS NARANJO,GEORGINA, CARRIO DIAZ-MECO,JAUME.
Fecha de Solicitud: 5 de Abril de 2007.
Fecha de Publicación: .
Fecha de Concesión: 25 de Junio de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/722 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quitina; Quitosano.
Clasificación PCT:
- A61K31/13 A61K 31/00 […] › Aminas, p. ej. Amantadina (A61K 31/04 tiene prioridad).
- A61K31/722 A61K 31/00 […] › Quitina; Quitosano.
- A61K9/50 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Microcápsulas (A61K 9/52 tiene prioridad).
- A61P33/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 33/00 Agentes antiparasitarios. › Antiprotozoarios, p. ej. para la leishmaniasis, tricomoniasis, toxoplasmosis.
Fragmento de la descripción:
Uso de quitosano para la preparación de un medicamento para el tratamiento terapéutico de la leishmaniosis.
Campo de la técnica
La presente invención pertenece al sector de la técnica relativo al tratamiento de la leishmaniosis en humanos y animales. En particular se refiere al uso de quitosano para el tratamiento terapéutico de la leishmaniosis en humanos y animales.
Estado de la técnica anterior
Las leishmaniosis son un conjunto de enfermedades producidas por protozoos del género Leishmania que afectan al hombre y diversos animales. El parásito es transmitido al hospedador vertebrado mediante la picadura de los flebotomos, insectos que actúan como vectores de la enfermedad.
Las infecciones se pueden producir a nivel de piel, mucosas u órganos internos, estableciéndose la patología cutánea, mucocutánea, o visceral.
La leishmaniosis es endémica en 88 países del mundo, actualmente existen 12 millones de personas que la sufren y cada año aparecen entre 1,5 y 2 millones de casos nuevos, la mayoría de ellos en la forma cutánea.
La leishmaniosis se considera que es una enfermedad emergente, de modo que está clasificada en la categoría I por la OMS para su investigación.
La administración de antimoniales pentavalentes por vía parenteral es desde hace 50 años el tratamiento de elección para el tratamiento de la leishmaniosis. Entre los fármacos empleados, se pueden mencionar PENTOSTAM® (Glaxo-Wellcome) que contiene estibogluconato sódico, y GLUCANTIME® (Rh
Otros principios activos que también se emplean son miltefosina (IMPAVIDO®, Aeterna-Zentaris), el antibiótico anfotericina B liposomal (AMBISOME®, Gilead Sciences), y el isetionato de pentamidina (PENTAMIDINA®).
En los últimos años se han desarrollado diversas vacunas para la prevención de la leishmaniosis, hasta el presente ninguna de ellas está disponible comercialmente ya que una de las dificultades para su total desarrollo reside en la variabilidad antigénica que presentan los protozoos del género Leishmania.
Por ello, el tratamiento con fármacos sigue siendo el método habitual para combatir la leishmaniosis, aunque tiene asociados diversos efectos secundarios según se describe en la solicitud de patente WO-A-2004/084801, citando múltiples referencias.
En dicho documento se menciona que el tratamiento con antimonio pentavalente conlleva algunos inconvenientes que se encuentran asociados a la necesidad de una administración durante un largo período de tiempo. Los efectos secundarios incluyen cardiotoxicidad, hepatotoxicidad, pancreatitis y nefrotoxicidad. En el mismo documento se indica que el tratamiento con anfotericina B y pentamidina está asociado con múltiples efectos secundarios adversos como la supresión de la médula ósea, toxicidad renal y trastornos en el metabolismo de la glucosa. El tratamiento oral con miltefosina induce vómitos, y tiene el inconveniente que el principio activo es un teratógeno potencial.
Subsiste pues la necesidad de disponer de un nuevo tratamiento de la leishmaniosis que sea efectivo y que provoque menos efectos secundarios en los individuos que padecen la enfermedad.
Objeto de la invención
El objeto de la presente invención es el uso de quitosano para la preparación de un medicamento para el tratamiento terapéutico de la leishmaniosis.
Descripción de la invención
Los autores de la invención han descubierto que el quitosano presenta actividad in vitro frente a promastigotes y amastigotes intracelulares de Leishmania.
El objeto de la invención es pues el uso de quitosano para la preparación de un medicamento para el tratamiento terapéutico de la leishmaniosis.
Quitosano
El quitosano es un polisacárido natural que está compuesto de unidades de beta-(1-4)-D-glucosamina (unidad desacetilada) y N-acetil-D-glucosamina (unidad acetilada) dispuestas al azar. Se trata de un derivado no tóxico y biodegradable de la quitina.
La quitina es el segundo biopolímero más abundante en la naturaleza después de la celulosa, y es el elemento estructural del esqueleto externo de los crustáceos (cangrejos, camarones, gambas,...).
El quitosano se obtiene por desacetilación alcalina de la quitina, proceso en el que se transforman parte de los grupos amida en grupos amino libres. El grado de desacetilación se puede determinar por espectroscopia de resonancia magnética nuclear.
En la invención se puede emplear quitosano con un grado de acetilación comprendido entre el 60% y el 100%, preferiblemente igual o superior al 85%.
A diferencia de la quitina que es insoluble en agua, el quitosano es soluble en soluciones acuosas ligeramente ácidas, gracias a los grupos amino libres que se han formado al eliminar algunos de los grupos acetilo de la quitina.
El quitosano puede formar sales inorgánicas con ácidos como por ejemplo el ácido clorhídrico, el ácido acético, el ácido láctico, el ácido glutámico, o el ácido cítrico.
Dichas sales son solubles en agua, y las mismas pueden ser una forma para incorporar el quitosano en el medicamento para el tratamiento de la leishmaniosis. Preferiblemente se emplea el quitosano en forma de solución acuosa de ácido acético.
Habitualmente el quitosano se disuelve en una solución de ácido acético 0,1 M a una concentración comprendida entre el 1% y el 5% expresado en peso/volumen.
En el contexto de esta invención, se emplea preferiblemente quitosano que tiene una viscosidad inferior a 1000 mPa.s cuando se determina en una solución al 1% en peso de quitosano en ácido acético al 1%, más preferiblemente una viscosidad inferior a 500 mPa.s.
El quitosano se puede encontrar comercialmente, por ejemplo, bajo la denominación PRIMEX CHITOSAN FOOD GRADE de la compañía Primex (Islandia).
El quitosano es un producto hipoalergénico e inocuo para la salud humana, y generalmente está reconocido como ingrediente seguro, por ello es considerado como ingrediente GRAS (del inglés Generally Recognised As Safe).
El quitosano se está empleando ampliamente en formulaciones dietéticas, en composiciones cosméticas, y en composiciones farmacéuticas. Otros campos emergentes de aplicación del quitosano hacen referencia a la agricultura, al tratamiento de agua, y a la separación y recuperación de productos.
También se emplea en formulaciones alimentarias como conservante y para encapsular aromas.
En cosmética se emplea en composiciones para el cuidado del cabello, y de la piel.
En el campo de las composiciones farmacéuticas, el quitosano se emplea en el tratamiento de heridas porque coagula rápidamente la sangre y acelera la curación de las heridas porque activa las células polimorfonucleares y los macrófagos, al mismo tiempo que favorece la angiogénesis.
Además presenta la propiedad de ser mucoadhesivo y se utiliza para favorecer la absorción de fármacos por vía intestinal, nasal y pulmonar. Por este mismo motivo también encuentra aplicación en oftalmología, en odontología y en el tratamiento de la piel.
Finalmente destacar que también se emplea en la encapsulación de principios activos en microcápsulas o microesferas que permiten la liberación de los mismos de forma controlada.
Los autores han descubierto sorprendentemente que el quitosano es activo en ensayos in vitro frente a promastigotes, formas del parásito extracelular, y frente a amastigotes intracelulares de cepas de Leishmania, y, por tanto, constituye una alternativa biocompatible para el tratamiento terapéutico de la leishmaniosis.
Agentes anti-leishmania
En la preparación de un medicamento para el tratamiento de la leishmaniosis, el quitosano se puede combinar con otro agente anti-leishmania. Preferiblemente el agente anti-leishmania se selecciona entre el grupo formado por antimoniato de meglumina, miltefosina, y estibogluconato sódico, más preferiblemente es antimoniato de meglumina.
El antimoniato de meglumina o de N-metilglucamina es el principio activo que forma parte del medicamento GLUCANTIME®. El medicamento GLUCANTIME® contiene un 30% en peso de principio activo y se administra por vía parenteral.
La miltefosina es el principio activo del medicamento IMPAVIDO®, que se suministra por vía oral para...
Reivindicaciones:
1. Uso de quitosano para la preparación de un medicamento para el tratamiento terapéutico de la leishmaniosis.
2. Uso según la reivindicación 1 caracterizado porque el quitosano tiene un grado de acetilación igual o superior al 85%.
3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 caracterizado porque el quitosano se combina con otro agente anti-leishmania.
4. Uso según la reivindicación 3 caracterizado porque el agente anti-leishmania se selecciona entre el grupo formado por antimoniato de meglumina, miltefosina, y estibogluconato sódico.
5. Uso según la reivindicación 4 caracterizado porque el agente anti-leishmania es antimoniato de meglumina.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizado porque el quitosano se emplea en forma de solución acuosa de ácido acético.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizado porque el quitosano se emplea formando parte de micropartículas que comprenden al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
8. Uso según la reivindicación 7 caracterizado porque las micropartículas se preparan por atomización.
9. Uso según la reivindicación 8 caracterizado porque las micropartículas se preparan por atomización de una disolución acuosa.
10. Uso según la reivindicación 8 caracterizado porque las micropartículas se preparan por atomización de una emulsión del tipo aceite en agua.
11. Uso según la reivindicación 10 caracterizado porque la emulsión se somete a una homogeneización a alta presión previa al proceso de atomización.
12. Uso según la reivindicación 7 caracterizado porque las micropartículas comprenden maltodextrosa y lecitina de soja.
13. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 caracterizado porque el medicamento se administra por vía oral, parenteral, tópica, o nasal.
Patentes similares o relacionadas:
Formulaciones de finasterida para la liberación de fármacos en el cabello y el cuero cabelludo, del 29 de Julio de 2020, de POLICHEM SA: Una composición que contiene:
(a) hidroxipropil-quitosano o una sal fisiológicamente aceptable de este en una cantidad de un 0,25 a un 2,0 % […]
Preparación para el control del peso corporal a base de quitosano y celulosa, del 1 de Julio de 2020, de S.I.I.T. S.R.L.-SERVIZIO INTERNAZIONALE IMBALLAGGI TERMOSALDANTI: Una composición oral sólida que contiene una combinación de quitosano de hongos o levaduras, celulosa amorfa en polvo y opcionalmente excipientes.
FORMULACIÓN OFTÁLMICA DE PIRFENIDONA PARA LA PREVENCIÓN DEL DESARROLLO DE OPACIDAD CORNEAL POST CIRUGÍA FOTOREFRACTIVA LÁSER EXCIMER, del 25 de Junio de 2020, de CENTRO DE RETINA MÉDICA Y QUIRÚRGICA, S.C: El objeto de la invención es proporcional el uso de 5-metil-1-fenil-2-(1H)-piridona (pirfenidona) y quitosana en una solución oftálmica para la prevención del desarrollo de la […]
Nuevos adyuvantes mucosos y sistemas de administración, del 20 de Mayo de 2020, de THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ARKANSAS: Una formulación de vacuna que comprende una cantidad efectiva de una composición adyuvante, comprendiendo la composición adyuvante un carbohidrato […]
Nuevos dispositivo médico y composición para ingeniería tisular basados en A-PRP, máquinas y procesos de fabricación, del 18 de Marzo de 2020, de Regen Lab SA: Una composición que comprende al menos un ácido hialurónico de bajo peso molecular y al menos un ácido hialurónico de alto peso molecular caracterizada por que: […]
Uso terapéutico de una solución oftálmica acuosa estéril, del 18 de Marzo de 2020, de Croma-Pharma GmbH: Una solución oftálmica acuosa estéril que comprende N-(N-acetilcisteinil)quitosano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en una solución portadora, en donde el N-(N-acetilcisteinil)quitosano […]
Métodos y composiciones para la condrogénesis in vitro e in vivo, del 18 de Diciembre de 2019, de Lineage Cell Therapeutics, Inc: Una composición que comprende una línea celular progenitora embrionaria clonal para su uso en un método in vivo de generación de cartílago, comprendiendo la composición: […]
Uso terapéutico de una solución oftálmica acuosa estéril, del 4 de Diciembre de 2019, de CROMA-PHARMA GESELLSCHAFT M.B.H. (100.0%): Una solución oftálmica acuosa estéril que comprende N-(N-acetilcisteinil-)quitosano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en una solución portadora, […]