USO DE COMPUESTOS DE PIRAZOLINA SUSTITUIDOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS ALIMENTARIOS, QUE INCLUYEN LA OBESIDAD O EL SINDROME METABOLICO EN PACIENTES CON DIABETES DESARROLLADA.

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios,

que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/006978.

Solicitante: LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A..

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: BUSCHMANN,HELMUT H..

Fecha de Publicación: .

Fecha de Concesión: 21 de Abril de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/415 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2-Diazoles.

Clasificación PCT:

  • A61K31/145 A61K 31/00 […] › que tienen átomos de azufre p. ej. tiuranos ( N — C(S) — S — C(S) — N o N — C(S) — S — S — C(S) — N ); Sulfinilaminas (— N = SO); Sulfonilaminas (— N = SO 2 ) (isotioureas A61K 31/155).
  • A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.

Fragmento de la descripción:

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico, en pacientes humanos y animales con diabetes desarrollada.

Antecedentes de la invención

La diabetes, especialmente de tipo II, se ha convertido -simultáneamente con la obesidad y el síndrome metabólico- en un problema de salud muy importante. Es una enfermedad muy extendida o un estado de salud que implica grandes riesgos para una parte significativa de la población haciendo muy interesante el tratamiento de la diabetes.

Descripción de la invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar compuestos para su uso como principios activos en medicamentos, que sean adecuado para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

Dicho objeto se ha logrado usando compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I dada a continuación, los esteroisómeros, las sales correspondientes y los solvatos correspondientes de los mismos.

Parece que estos compuestos tienen un efecto marcado en los trastornos alimentarios que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

Por lo tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere al uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I


en la que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR2, R3 y R4 cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado, quadR5 y R6 cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadR7 representa hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, quadpara la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

Es muy preferido si a estos compuestos según la fórmula I se aplica la siguiente condición (exclusión):

con la condición de que

quadsi R1 y R7 son H y R5 y R6 ambos representan Cl en la posición 3 y 4 del anillo de fenilo, ninguno de R2, R3 y R4 puede representar F en la posición 4 del anillo de fenilo si los otros dos de R2, R3 y R4 ambos representan H.

Estos compuestos tienen un efecto sorprendente en los trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad (que da lugar a una pérdida de peso) o síndrome metabólico (disminución de los parámetros lipídicos) y esto parece ser probable que sea altamente beneficioso para pacientes con una diabetes desarrollada.

Además, los compuestos de pirazolina utilizados se distinguen por un amplio espectro de efectos beneficiosos, mientras que al mismo tiempo muestran relativamente pocos efectos no deseados, es decir, efectos que no contribuyen de manera positiva a o que incluso interfieren con el bienestar del paciente.

En otro de sus aspectos, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I


en la que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR2, R3 y R4 cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, SO2R8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado, quadR5 y R6 cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadR7 representa hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, quadpara la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

En una realización preferida para estos compuestos según la fórmula I se aplica la siguiente condición (exclusión):

ninguno de R2, R3...

 


Reivindicaciones:

1. Uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,


en la que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR2, R3 y R4 cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R8, SH, SR8, SOR8, NH2, NHR8, NR8R9, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR8 o -(C=O)-NR8R9 en los que R8 y R9 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado, quadR5 y R6 cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadR7 representa hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R10, SH, SR10, SOR10, NH2, NHR10, NR10R11, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR10 y -(C=O)-NR10R11, en los que R10 y opcionalmente R11 para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado; quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, quadpara la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el trastorno alimentario a tratar en pacientes con una diabetes desarrollada es la obesidad.

3. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el trastorno alimentario a tratar en pacientes con una diabetes desarrollada es el síndrome metabólico.

4. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general I se selecciona de compuestos según la fórmula general Ia o Ib o cualquier mezcla de los mismos


5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque al menos uno de R2, R3 o R4 representa hidrógeno, mientras que al menos uno de R2, R3 o R4 es diferente de hidrógeno.

6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R7 representa hidrógeno.

7. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R2, R3 y R4 cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF3, preferiblemente R2, R3 y R4 cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

8. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R5 y R6 cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF3, preferiblemente R5 y R6 cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

9. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R2 representa un átomo de cloro en la posición 4 del anillo fenilo, mientras que R3 y R4 representan hidrógeno.

10. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R5 y R6 cada uno de ellos representa un átomo de cloro en la posición 2 y 4 del anillo fenilo, mientras que R7 representa hidrógeno.

11. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

12. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general I se selecciona de un compuesto de fórmula general II


en la que

quadR1 representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado, quadR12 o R13 cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, SH, NH2, hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, quadR14 o R15 cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, SH, NH2, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

13. Uso según la reivindicación 12, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general II se selecciona de compuestos según la fórmula general IIa o IIb o cualquier mezcla de los mismos


14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 12 ó 13 caracterizado porque R12 y R13 cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF3, preferiblemente R12 y R13 cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

15. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12, 13 ó 14, caracterizado porque R14, y R15 cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF3, preferiblemente R14 y R15 cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3.

16. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 15, caracterizado porque R13 representa Cl y R12 representa hidrógeno.

17. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16, caracterizado porque R14 y R15 cada uno de ellos representa Cl.

18. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 17, caracterizado porque R1 representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.

19. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 16, se selecciona del grupo que consiste en:

• ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
• ácido (rac)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
• ácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
• ácido (S)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

o cualquier mezcla de los mismos

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

20. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizada porque además de al menos un compuesto según cualquiera de las fórmulas generales I, Ia, Ib, II, IIa y/o IIb se usa al menos un compuesto de pirazolina sustituido según la fórmula general X,


en la que

quadR16 representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido, quadR17 representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido, quadR18 representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR19R20-, quadR19 y R20, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO2-R21-, o un resto -NR22R23-, con la condición de que R19 y R20 no representan de forma idéntica hidrógeno, quadR21 representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, quadR22 y R23, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

21. Uso según la reivindicación 20, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R16 representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'' en los que R' y R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R16 representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, más preferiblemente R16 representa un grupo fenilo, que está monosustituido con un átomo de cloro en la posición 4.

22. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 ó 21, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R17 representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y opcionalmente R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R17 representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, más preferiblemente R17 representa un grupo fenilo, que está disustituido con dos átomos de cloro en su posición 2 y 4.

23. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R18 representa un grupo cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 ó 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR19R20-, preferiblemente R18 representa un grupo cicloalifático C3-8 saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR19R20-, más preferiblemente R18 representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de estos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o un resto -NR18R19-.

24. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 23, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R19 y R20, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, radical alifático C1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos sustituido, un grupo cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 ó 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH2-) o etileno (-CH2-CH2), un resto -SO2-R21-, o un resto -NR22R23-, preferiblemente uno de estos residuos R19 y R20 representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R19 y R20 representa un grupo cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO2-R21-, o un resto -NR22R23-, o R19 y R20, idénticos o diferentes, cada uno de ellos representa un grupo alquilo C1-6, más preferiblemente uno de estos residuos R19 y R20 representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R19 y R20 representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO2-R21-, o un resto -NR22R23-, o R19 y R20, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc-butilo.

25. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 24, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R21 representa un grupo alifático C1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 ó 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo metileno (-CH2-) o etileno (-CH2-CH2), preferiblemente R21 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo cicloalifático saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C1-6.

26. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 25, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R22 y R23, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático C1-6 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 o 6 átomos de carbono, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH2-) o etileno (-CH2-CH2), preferiblemente R22 y R23, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-6.

27. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 26, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general X está representado por una estructura en la que

quadR16 representa un anillo fenilo, que está monosustituido con un átomo halógeno, preferiblemente un átomo de cloro, en su posición 4, quadR17 representa un anillo fenilo, que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4, quadR18 representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, o un resto -NR19R20-, quadR19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, quadR20 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un resto -SO2-R21-, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, un grupo triazolilo, en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, idénticos o diferentes, grupos alquilo C1-6, y quadR21 representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C1-6, que pueden ser idénticos o diferentes, quadopcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

28. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 27, caracterizado porque al menos un compuesto según la fórmula X se selecciona del grupo constituido por:

N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
(rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
(R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
(S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,
[1,2,4]-triazol-4-il-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
(4-metil-piperazin-1-il)-amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
dietilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidina-1-il-metanona,
N-[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4-metilfenilsulfonamida,

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.

29. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 28, caracterizado porque se usan al menos los siguientes compuestos:

• ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
• ácido (rac)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
• ácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,
• ácido (S)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

o cualquier mezcla de los mismos y

• N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;
• (rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;
• (R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida; o
• (S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;

o cualquier mezcla de los mismos

cada uno de ellos opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.


 

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