Una composición química que comprende un compuesto de metoxicinamato de fórmula general (1)

Síntesis de un nuevo antioxidante de nitróxido y procedimiento de uso en composiciones cosméticas y dermatológicas.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a nuevos compuestos fotoabsorbentes antioxidantes, a procedimientos para sintetizar compuestos fotoabsorbentes antioxidantes y a su uso en composiciones dermatológicas y/o cosméticas. Además, la presente invención se refiere al uso de metoxicinamato y a compuestos de nitróxido para la preparación de una composición para el tratamiento dermatológico y/o cosmético de la piel.

Antecedentes

Se sabe que entre las formas más comunes de cáncer que afectan a los seres humanos, el cáncer de piel es sin duda uno de los más extendidos. En particular, en los últimos 20 años, la incidencia del cáncer de piel ha aumentado notablemente. Parte de este aumento se debe al hecho de que, para una persona normal, la cantidad de tiempo expuesta a radiación solar, tanto natural como artificial, ha aumentado. Además, la radiación solar está menos filtrada debido a las reducciones concomitantes en la capa de ozono. La sobre-exposición de la piel a la radicación solar ha contribuido al uso creciente de filtros solares. Sin embargo, los filtros solares propios pueden estar sujetos a reacciones fotolíticas inducidas por la luz, lo cual da como resultado la formación de especies de radicales libres que son perjudiciales para la piel sana.

Se sabe que el componente ultravioleta de la radiación solar (rayos UV) juega un papel importante en la inducción de tumores de piel ya que estos rayos UV atacan directamente a las células, dañando su ADN. Debido a la distribución espectral de los rayos UV solares, el componente UVA (380-315 nm) de la luz solar ahora se considera la causa principal del fotoenvejecimiento y la fotocarcinogénesis y es mucho más eficaz que la radiación UVB (315-280 nm) en la inducción de lesiones peroxidativas. Por consiguiente, la mayoría de los productos cosméticos para el cuidado de la piel ahora incluyen filtros UVA en sus formulaciones junto con filtros UVB, y por separado incluyen antioxidantes tales como vitamina E para desactivar los radicales libres (por ejemplo, especies de oxígeno reactivas (ROS) tales como superóxido, hidroxilo, óxido nítrico y peroxilo) generados durante la exposición a la radiación UVA.

Los filtros solares modernos proporcionarían y mantendrían su absorbancia UV inicial y por lo tanto la protección de la piel, a lo largo de todo el periodo de exposición a la luz solar. Sin embargo, no todos los filtros UVA y UVB son suficientemente fotoestables. Por ejemplo, los ensayos sencillos in vitro demuestran que hay una reducción en la absorbancia espectral de los filtros UV usados más comúnmente, lo cual se correlaciona en gran medida con una mayor peroxidación de lípidos inducida por UVA. La magnitud de este efecto se ve afectada por el absorbente UV específico usado, si se usa solo o en combinación, y si están presentes otros antioxidantes. El documento "Free radical biology & medicine" vol. 26, nº 7/8, páginas 809-816 desvela que los radicales nitróxido en presencia de dibenzoilmetano protegen al ADN de lesiones.

La adición de agentes antioxidantes en cremas con filtros solares es conocida y en muchos casos incluye categorías de compuestos tales como vitamina E y ácido ascórbico. Otros compuestos antioxidantes que se han usado para este fin incluyen la clase de radicales mono-nitróxido cíclicos, tales como, por ejemplo, 2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-oxilo (TEMPO) y 2,2,6,6-tetrametilpiperidin-3-hidroxi-1-oxilo (TEMPOL). Éstos dos son nitróxidos alifáticos cíclicos. Otra clase de antioxidante incluye el nitróxido bis(2,2,6,6-tetrametil-1-oxil-piperidin-4-il)sebacato, que parece ser un fotoantioxidante más eficaz que la vitamina E.

Muchas cremas cosméticas que contienen filtros solares, o cremas cosméticas que actualmente están disponibles, contienen una pluralidad de agentes antioxidantes y co-formulantes. Sin embargo, el uso de agentes antioxidantes en una crema que contiene filtros solares o en una crema para fines dermatológicos y/o cosméticos tiene diversas complicaciones e inconvenientes.

Un primer inconveniente es que una vez aplicados en la piel algunos de los propios compuestos, incluyendo antioxidantes, podrían someterse propios a la degradación debido a rayos solares con la consiguiente formación de especies de oxígeno reactivas. Los propios radicales libres formados propios son perjudiciales para la piel, células y componentes celulares, tales como lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Además, los radicales libres formados pueden reaccionar químicamente con otros radicales o co-formulantes presentes en la crema solar.

Otro inconveniente de los productos existentes se debe al hecho de que cuando el número de compuestos o agentes antioxidantes usados en una crema cosmética aumenta, se vuelve cada más difícil preparar un producto en el que las características beneficiosas del compuesto sean estables a largo plazo.

Otro inconveniente más de los productos existentes se debe al hecho de que después de aumentar el número de compuestos o agentes antioxidantes usados en una crema cosmética, se vuelve cada vez más difícil preparar un producto con características de alta compatibilidad en relación con los diversos tipos de piel sobre los que se aplicará. De hecho, puede ocurrir que la aplicación tópica de la crema que contiene un filtro solar, o una crema cosmética, induzca ciertas reacciones alérgicas debido a la composición química específica del producto.

Además, otro inconveniente es que al aumentar el número de agentes antioxidantes activos usados en la preparación de una crema que contiene un filtro solar, o una crema cosmética, aumenta el coste del producto final.

Por lo tanto, sería muy deseable disponer un nuevo antioxidante o clase de compuestos antioxidantes que solucione estos inconvenientes de los productos y procedimientos utilizados en el momento actual. En particular, sería deseable disponer un solo compuesto de filtro solar hipoalergénico que posea una actividad de bloqueo UV de alta eficacia y actividad antioxidante pero que también sea estable químicamente a largo plazo.

Resumen de la invención

La presente invención se refiere a una nueva composición química útil para la preparación de una composición dermatológica cosmética para el tratamiento de la piel. La composición y procedimientos de la presente invención son adecuados para mejorar la eficacia de formulaciones cosméticas fotoprotectoras. Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto para su uso en aplicaciones cosméticas o dermatológicas que demuestre una mejor estabilidad y mejor eficacia en la absorción UV y en la eliminación de ROS. Como tal, en un aspecto, la presente invención se refiere a una nueva composición química que es sorprendentemente e inesperadamente eficaz en la prevención de lesiones fotooxidativas inducidas por UV. En una realización de preferencia, la invención es un nuevo compuesto químico que comprende una combinación de un metoxicinamato unido a un nitróxido cíclico que demuestra una actividad sinérgica inesperada (es decir, mayor que la actividad de los componentes respectivos en mezcla) con respecto al bloqueo UV y a la eliminación de ROS.

Otro objeto de la presente invención es proporcionar un procedimiento para sintetizar un compuesto que demuestre mejor estabilidad, mayor absorción UV y mejor eficacia de eliminación de ROS. Un aspecto de este objeto de la invención se refiere a un procedimiento para sintetizar un compuesto, que demuestra mejor estabilidad, absorción UV y actividad de eliminación de ROS, que puede usarse en aplicaciones cosméticas o dermatológicas para el tratamiento de la piel. En ciertas de las realizaciones mencionadas, los procedimientos comprenden unir covalente un restos de absorción UV, por ejemplo OMC (Figura 1) a un resto de nitróxido cíclico o fenólico capaz de eliminar radicales libres. En ciertos aspectos, los procedimientos de la presente invención comprenden una etapa en la que se retira un grupo alquilo de un metoxicinamato y se reemplaza por un resto nitróxido cíclico o fenólico de eliminación de FOS.

Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un procedimiento de uso de la composición en una aplicación dermatológica cosmética para el tratamiento de la piel, por ejemplo para tratar o prevenir lesiones fotooxidativas inducidas por UV en la piel, células o componentes celulares, por ejemplo lípidos, proteínas y ácidos...

1. Una composición química que comprende un compuesto de metoxicinamato de fórmula general (1)

en la que el grupo X comprende

(i) un resto de fórmula (II) o (III)

en las que R¹, R², R³ y R⁴ pueden ser iguales o diferentes, y cada uno se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, alcoxi y -COOR⁵, en el que R⁵ se selecciona entre el grupo constituido por un resto alquilo, alquenilo, arilo y arilalquilo; y en el que n es 0 ó 1; n' es 0, 1 ó 2; y z es un miembro del grupo constituido por -O, -C(O)O, -NH y -C(O)NH; o

(ii) un resto de fórmula (IV) o (V)

en las que R¹, R², R³ y R⁴ pueden ser iguales o diferentes, y cada uno se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, alcoxi y - COOR⁵ en el que R⁵ se selecciona entre el grupo constituido por un resto alquilo, alquenilo, arilo y arilalquilo; y en el que n es 0 ó 1; n' es un número entero mayor que o igual a 0; y z es un miembro del grupo constituido por -O -C(O)O, -NH y -C(O)NH; o

(iii) un resto de fórmula (VI) o (VII):

en las que R¹, R², R³ y R⁴ pueden ser iguales o diferentes, y cada uno se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, alcoxi y -COOR⁵ en el que R⁵ se selecciona entre el grupo constituido por un resto alquilo, alquenilo, arilo o arilalquilo; y en el que n es 0 ó 1; n' es un número entero mayor que o igual a 0; y z es un miembro seleccionado del grupo constituido por -O -C(O)O, -NH y -C(O)NH; o

(iv) un resto de fórmula (VIII) o (IX):

en las que R¹, R², R³ y R⁴ pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, alcoxi y -COOR⁵ en el que R⁵ se selecciona entre el grupo constituido por un resto alquilo, alquenilo, arilo y aralquilo; o

(v) un resto de fórmula (X):

en la que R¹ representa un oxígeno o un NR²; y R² representa un miembro seleccionado del grupo constituido por un alquilo, un alcoxi, un arilo y un grupo fenilo; y n es 1, 2 ó 3; y Z es un miembro seleccionado del grupo constituido por -O -C(O)O, -NH y -C(O)NH; o

(vi) un resto de fórmula (XI)

en la que R representa un miembro seleccionado del grupo constituido por un alquilo, un fenilo, un residuo benceno sustituido, un resto bencílico o un resto bencílico sustituido, y un resto alílico; o

(vii) un resto de fórmula (XII) o (XIII)

en la que R¹ y R² pueden ser iguales o diferentes, y cada uno se selecciona entre el grupo constituido por un grupo hidroxilo, un hidrógeno, un resto alquilo y un resto alcoxi; y n es 1; o

(viii) un resto de fórmula (XIV)

en la que R¹ y R² pueden ser iguales o diferentes, y cada uno se selecciona entre el grupo constituido por un grupo hidroxilo, un hidrógeno, un alquilo y un resto alcoxi; y n es un número entero mayor que o igual a 1; o

(ix) un resto de fórmula (XV)

en la que R¹ y R² pueden ser iguales o diferentes, y cada uno se selecciona entre el grupo constituido por un grupo hidroxilo, un hidrógeno, un alquilo y un resto alcoxi.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que la composición incluye adicionalmente al menos otro ingrediente seleccionado entre el grupo constituido por un excipiente farmacéuticamente aceptable, un agente de mezcla farmacéutica, un conservante, un glicol, agua, un tensioactivo, un emulsionante, un potenciador de la penetración dérmica, un agente reductor, un disolvente orgánico, un antioxidante, un triglicérido, un lípido o fosfolípido, un aceite, una grasa, un carbohidrato o sacárido, una proteína, un nucleótido, un liposoma, una sal o mineral, un extracto vegetal, un agente activo y combinaciones de los mismos.

3. La composición de la reivindicación 2, en la que la composición comprende una forma farmacéuticamente adecuada seleccionada entre el grupo constituido por una crema, una loción, un polvo, una pulverización, un gel, una pomada, una suspensión o emulsión, una espuma, un aerosol y un dispositivo transdérmico.