RECEPTOR DE CITOCINA ZCYTOR19.
Un polinucleótido aislado que codifica un polipéptido, en que dicho polipéptido comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de:
(a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro);
(b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
(c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp);
(d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg);
(e) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg);
(f) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg);
(g) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg);
(h) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 491 (Arg); e
(i) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 520 (Arg);
o en que dicho polipéptido consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de:
(j) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 163 (Trp); y
(k) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser)
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W0144808US.
Solicitante: ZYMOGENETICS, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1201 EASTLAKE AVENUE EAST,SEATTLE, WA 98102.
Inventor/es: PRESNELL, SCOTT, R., WHITMORE, THEODORE, E., XU, WENFENG, NOVAK,JULIA,E, GRANT,FRANCIS,J.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 14 de Octubre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/715 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › para citoquinas; para linfoquinas; para interferones.
Clasificación PCT:
- C07K14/715 C07K 14/00 […] › para citoquinas; para linfoquinas; para interferones.
- C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
- C12N1/21 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › modificados por la introducción de material genético extraño.
- C12N15/12 C12N […] › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas animales.
- C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
- C12N5/10 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
- C12Q1/68 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen ácidos nucleicos.
- G01N33/68 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › en los que intervienen proteínas, péptidos o aminoácidos.
Clasificación antigua:
- C07K14/705 C07K 14/00 […] › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
Fragmento de la descripción:
Receptor de citocina zcytor19.
Referencia a solicitudes relacionadas
Esta solicitud está relacionada con la Solicitud Provisional 60/253.561, presentada el 28 de Noviembre de 2000. Esta solicitud está también relacionada con la Solicitud Provisional US 60/267.211, presentada el 7 de Febrero de 2001. Bajo 35 U.S.C.
Fundamento del invento
Las hormonas y los factores de crecimiento polipeptídicos controlan la proliferación y diferenciación de las células de los organismos multicelulares. Estas moléculas difusivas permiten que las células se comuniquen entre sí y actúen conjuntamente para formar células y órganos y para reparar el tejido dañado. Los ejemplos de hormonas y factores de crecimiento incluyen las hormonas esteroides (por ejemplo, estrógeno y testosterona), la hormona paratiroidea, la hormona estimulante del folículo, las interleucinas, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF; del inglés, platelet derived growth factor), el factor de crecimiento epidérmico (EGF; del inglés, epidermal growth factor), el factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF; del inglés, granulocyte-macrophage colony stimulating factor), la eritropoyetina (EPO) y la calcitonina.
Las hormonas y los factores de crecimiento influyen en el metabolismo celular al unirse a receptores. Los receptores pueden ser proteínas integrales de membrana que están conectadas a rutas de señalización dentro de la célula, tales como los sistemas de segundo mensajero. Otras clases de receptores son moléculas solubles, tales como los factores de transcripción. Son particularmente interesantes los receptores de las citocinas, moléculas que promueven la proliferación y/o diferenciación de células. Los ejemplos de citocinas incluyen la eritropoyetina (EPO), que estimula el desarrollo de los glóbulos rojos, la trombopoyetina (TPO), que estimula el desarrollo de células del linaje megacariocítico, y el factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF; del inglés, granulocyte-colony stimulating factor), que estimula el desarrollo de los neutrófilos. Estas citocinas son útiles para restablecer los niveles normales de células sanguí-neas en los pacientes aquejados de anemia, trombocitopenia y neutropenia o que reciben quimioterapia para el cáncer.
Las demostradas actividades in vivo de estas citocinas ilustran el enorme potencial clínico y la necesidad de otras citocinas, agonistas citocínicos y antagonistas citocínicos. El presente invento aborda estas necesidades al proporcionar un nuevo receptor de citocinas hematopoyéticas, así como composiciones y métodos relacionados.
El presente invento proporciona dichos polipéptidos para estos y otros usos que deberían resultar evidentes a los expertos en la técnica a partir de las presentes enseñanzas.
En el Documento WO 98/37193 se describen polipéptidos zcytor7 receptores de citocinas, y polinucleótidos, composiciones y métodos relacionados.
En DATABASE EMBL (en línea), 20 de Julio de 2000, Y. Wei et al. describen la leucemia linfoblástica aguda infantil de células pre-B TCBAP1D2669, proyecto Baylor_HGSC = TCBA, secuencia de mRNA del clon TCBAP2669 de cDNA de Homo sapiens.
En el Documento WO 99/07848 se describe el receptor citocínico de mamífero y polinucleótidos, composiciones y métodos relacionados.
En el Documento WO 02/20569 se describen ácidos nucleicos que codifican genes y proteínas/fragmentos proteínicos purificados de mamífero, y anticuerpos, y composiciones que tienen utilidades diagnósticas y terapéuticas.
Estos y otros aspectos del invento resultarán evidentes tras la referencia a la siguiente descripción detallada del invento.
En un aspecto, el presente invento proporciona un polinucleótido aislado que codifica un polipéptido, en que dicho polipéptido comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro); (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn); (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp); (d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg); (e) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg); (f) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg); (g) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg); (h) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 491 (Arg); e (i) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 520 (Arg); o en que dicho polipéptido consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de: (j) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 163 (Trp); y (k) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser). En una realización, el polinucleótido aislado comprende una secuencia polinucleotídica seleccionada del grupo que consiste en: (a) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al nucleótido 669; (b) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al 678; (c) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al nucleótido 747; (d) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 748 al nucleótido 1473; (e) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 18, del nucleótido 748 al nucleótido 1560; (f) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al nucleótido 1473; (g) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 18, del nucleótido 61 al nucleótido 1560; (h) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 1 al nucleótido 1473; e (i) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 18, del nucleótido 1 al nucleótido 1560; o el polinucleótido consiste en una secuencia polinucleotídica seleccionada del grupo de: (j) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 20, del nucleótido 61 al nucleótido 489; (k) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 20, del nucleótido 61 al nucleótido 633; y (l) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 20, del nucleótido 1 al nucleótido 633. En otra realización, el polinucleótido aislado es como se describió anteriormente, en que el polinucleótido codifica un polipéptido que comprende además un dominio transmembranal que consiste en los restos 227 (Trp) a 249 (Trp) de la ID. SEC. nº 2. En otra realización, el polinucleótido aislado es como se describió anteriormente, en que el polinucleótido codifica un polipéptido que comprende además un dominio intracelular que consiste en los restos 250 (Lys) a 491 (Arg) de la ID. SEC. nº 2, o del 250 (Lys) a 520 (Arg) de la ID. SEC. nº 19. En otra realización, el polinucleótido aislado es como se describió anteriormente, en que el polipéptido codificado por el polinucleótido presenta actividad según se mide por proliferación celular o por activación de la transcripción de un gen informador, o en que el polipéptido codificado por el polinucleótido se une además a un anticuerpo, en que el anticuerpo es generado contra un polipéptido...
Reivindicaciones:
1. Un polinucleótido aislado que codifica un polipéptido, en que dicho polipéptido comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro);
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp);
- (d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (e) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (f) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (g) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (h) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 491 (Arg); e
- (i) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 520 (Arg);
o en que dicho polipéptido consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de:
- (j) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 163 (Trp); y
- (k) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser).
2. Un polinucleótido aislado, en que dicho polinucleótido comprende una secuencia polinucleotídica del grupo de:
- (a) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al nucleótido 669;
- (b) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al 678;
- (c) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al nucleótido 747;
- (d) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 748 al nucleótido 1473;
- (e) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 18, del nucleótido 748 al nucleótido 1560;
- (f) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 61 al nucleótido 1473;
- (g) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 18, del nucleótido 61 al nucleótido 1560;
- (h) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 1, del nucleótido 1 al nucleótido 1473; e
- (i) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 18, del nucleótido 1 al nucleótido 1560;
o en que dicho polinucleótido consiste en una secuencia polinucleotídica del grupo de:
- (j) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 20, del nucleótido 61 al nucleótido 489;
- (k) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 20, del nucleótido 61 al nucleótido 633; y
- (l) un polinucleótido que comprende una secuencia nucleotídica como la mostrada en la ID. SEC. nº 20, del nucleótido 1 al nucleótido 633.
3. Un polinucleótido aislado de acuerdo con la Reivindicación 1, en que el polinucleótido codifica un polipéptido que comprende además un dominio transmembranal que consiste en los restos 227 (Trp) a 249 (Trp) de la ID. SEC. nº 2.
4. Un polinucleótido aislado de acuerdo con la Reivindicación 1, en que el polinucleótido codifica un polipéptido que comprende además un dominio intracelular que consiste en los restos 250 (Lys) a 491 (Arg) de la ID. SEC. nº 2, o del 250 (Lys) a 520 (Arg) de la ID. SEC. nº 19.
5. Un vector de expresión que comprende los siguientes elementos operativamente enlazados:
un promotor de la transcripción;
un segmento de DNA que codifica un polipéptido del grupo que consiste en:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro);
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp);
- (d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (e) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (f) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (g) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg)
- (h) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (i) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (j) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 163 (Trp); y
- (k) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser); y
un terminador de la transcripción,
en que el promotor está operativamente enlazado con el segmento de DNA, y el segmento de DNA está operativamente enlazado con el terminador de la transcripción.
6. Un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 5, que comprende además una secuencia señal secretora operativamente enlazada con el segmento de DNA.
7. Una célula cultivada que comprende un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 5 ó 6, en que la célula expresa un polipéptido codificado por el segmento de DNA.
8. Un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 5, en que el polipéptido comprende además un dominio transmembranal que consiste en los restos 227 (Trp) a 249 (Trp) de la ID. SEC. nº 2.
9. Un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 5, en que el polipéptido comprende además un dominio intracelular que consiste en los restos 250 (Lys) a 491 (Arg) de la ID. SEC. nº 2, o del 250 (Lys) a 520 (Arg) de la ID. SEC. nº 19.
10. Un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 5, que comprende los siguientes elementos operativamente enlazados:
un promotor de la transcripción;
un segmento de DNA que codifica un polipéptido del grupo que consiste en:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro);
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp); y
- (d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser); y
un terminador de la transcripción,
en que el promotor está operativamente enlazado con el segmento de DNA, y el segmento de DNA está operativamente enlazado con el terminador de la transcripción.
11. Una célula cultivada en que se ha introducido un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 10, en que la célula expresa un polipéptido receptor soluble codificado por el segmento de DNA.
12. Una construcción de DNA que codifica una proteína de fusión, construcción de DNA que comprende:
un primer segmento de DNA que codifica un polipéptido, en que el polipéptido comprende una secuencia de restos de aminoácido del grupo de:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro);
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp);
- (d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (e) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (f) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 227 (Trp) al número de aminoácido 249 (Trp);
- (g) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 227 (Trp) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (h) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 227 (Trp) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (i) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (j) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (k) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 491 (Arg); y
- (l) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 520 (Arg);
o en que el polipéptido consiste en una secuencia de restos de aminoácido del grupo de:
- (m) la secuencia de aminoácidos de la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 20 (Gly);
- (n) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 163 (Trp); y
- (o) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser); y
al menos otro segmento de DNA que codifica un polipéptido adicional, en que el primer segmento de DNA y el otro segmento de DNA están conectados en marco, y en que el primer segmento de DNA y el otro segmento de DNA codifican la proteína de fusión.
13. Un vector de expresión que comprende los siguientes elementos operativamente enlazados:
un promotor de la transcripción;
una construcción de DNA que codifica una proteína de fusión de acuerdo con la Reivindicación 12; y
un terminador de la transcripción,
en que el promotor está operativamente enlazado con la construcción de DNA, y la construcción de DNA está operativamente enlazada con el terminador de la transcripción.
14. Una célula cultivada que comprende un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 13, en que la célula expresa un polipéptido codificado por la construcción de DNA.
15. Un método para producir una proteína de fusión, que comprende
cultivar una célula de acuerdo con la Reivindicación 14; y
aislar el polipéptido producido por la célula.
16. Un polipéptido aislado, en que dicho polipéptido comprende una secuencia de restos de aminoácido del grupo de:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro);
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp);
- (d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (e) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (f) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (g) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (h) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 491 (Arg); e
- (i) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 520 (Arg);
o en que dicho polipéptido consiste en una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de:
- (j) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 163 (Trp); y
- (k) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser).
17. Un polipéptido aislado de acuerdo con la Reivindicación 16, en que el polipéptido consiste en una secuencia de restos de aminoácido que es del grupo de:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 223 (Pro);
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 249 (Trp);
- (d) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (e) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (f) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (g) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (h) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 491 (Arg);
- (i) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 19, del número de aminoácido 1 (Met) al número de aminoácido 520 (Arg);
- (j) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 163 (Trp); y
- (k) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser).
18. Un polipéptido aislado de acuerdo con la Reivindicación 16, en que el polipéptido comprende además un dominio transmembranal que consiste en los restos 227 (Trp) a 249 (Trp) de la ID. SEC. nº 2.
19. Un polipéptido aislado de acuerdo con la Reivindicación 16, en que el polipéptido comprende además un dominio intracelular que consiste en los restos 250 (Lys) al número de aminoácido 491 (Arg) de la ID. SEC. nº 2, o del 250 (Lys) al número de aminoácido 520 (Arg) de la ID. SEC. nº 19.
20. Un método para producir un polipéptido, que comprende
cultivar una célula de acuerdo con la Reivindicación 7; y
aislar el polipéptido producido por la célula.
21. Un polipéptido aislado, en que dicho polipéptido comprende un segmento de aminoácidos del grupo de:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn); y
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 4;
o secuencias que son al menos 90% idénticas a la de (a) o (b):
o en que dicho polipéptido consiste en:
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser); o
- (d) secuencias que son al menos 90% idénticas a la de (c).
en que el polipéptido está sustancialmente exento de los dominios transmembranales e intracelulares comúnmente asociados con los receptores hematopoyéticos.
22. Un método para producir un polipéptido, que comprende
cultivar una célula de acuerdo con la Reivindicación 11; y
aislar el polipéptido producido por la célula.
23. Un método para producir un anticuerpo contra un polipéptido, que comprende:
inocular a un animal no humano un polipéptido del grupo de:
- (a) un polipéptido que consiste en una secuencia contigua de 50 a 471 aminoácidos, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 491 (Arg) de la ID. SEC. nº 2;
- (b) un polipéptido que consiste en una secuencia contigua de 50 a 500 aminoácidos, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 520 (Arg) de la ID. SEC. nº 19;
- (c) un polipéptido que consiste en una secuencia contigua de 50 a 191 aminoácidos, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser) de la ID. SEC. nº 19;
- (d) un polipéptido de acuerdo con la Reivindicación 17;
- (e) un polipéptido que consiste en del número de aminoácido 21 (Arg) al 119 (Tyr) de la ID. SEC. nº 2;
- (f) un polipéptido que comprende del número de aminoácido 125 (Pro) al 223 (Pro) de la ID. SEC. nº 2; y
- (g) un polipéptido que consiste en un péptido hidrófilo de la ID. SEC. nº 2, según se pronostica a partir de un gráfico de hidrofobia usando un perfil Hopp/Woods de hidrofilia basado en una ventana deslizante de seis restos, ignorándose los restos G, S y T enterrados y los restos H, Y y W expuestos;
en que el polipéptido provoca una respuesta inmune en el animal para producir el anticuerpo; y
aislar el anticuerpo del animal.
24. Un anticuerpo producido mediante el método de la Reivindicación 23, que se une específicamente con un polipéptido de ID. SEC. nº 2, ID. SEC. nº 19 o ID. SEC. nº 21.
25. El anticuerpo de la Reivindicación 24, en que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.
26. Un anticuerpo que se une específicamente con un polipéptido de la Reivindicación 16.
27. Un anticuerpo que se une específicamente con un polipéptido de la Reivindicación 17.
28. Un método para detectar, en una muestra de ensayo, la presencia de un modulador de la actividad de una proteína receptora de citocinas, que comprende:
cultivar una célula en la que se ha introducido un vector de expresión de acuerdo con la Reivindicación 5, en que la célula expresa la proteína codificada por el segmento de DNA, en presencia y ausencia de una muestra de ensayo;
comparar, mediante un ensayo biológico o bioquímico, los niveles de actividad de la proteína en presencia y ausencia de la muestra de ensayo; y
determinar, a partir de la comparación, la presencia de un modulador de la actividad de la proteína receptora de citocinas en la muestra de ensayo.
29. Un método para detectar un ligando de receptor citocínico en una muestra de ensayo, que comprende:
poner una muestra de ensayo en contacto con un polipéptido receptor de citocinas, en que el polipéptido receptor de citocinas comprende una secuencia de aminoácidos del grupo que consiste en:
- (a) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 4; y
- (b) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 2, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 226 (Asn);
o en que el polipéptido receptor de citocinas consiste en:
- (c) una secuencia de aminoácidos como la mostrada en la ID. SEC. nº 21, del número de aminoácido 21 (Arg) al número de aminoácido 211 (Ser); y
detectar la unión del polipéptido receptor de citocinas con un ligando en la muestra.
30. Un método para detectar un ligando de receptor citocínico de acuerdo con la Reivindicación 29, en que el polipéptido receptor de citocinas está unido a la membrana de una célula cultivada, y la operación de detección comprende medir una respuesta biológica en la célula cultivada.
31. Un método para detectar un ligando de receptor citocínico de acuerdo con la Reivindicación 30, en que la respuesta biológica es proliferación celular o activación de la transcripción de un gen informador.
32. Un método para detectar una anormalidad genética en la ID. SEC. nº 1, ID. SEC. nº 18 o ID. SEC. nº 20 de un paciente, que comprende:
producir un primer producto de reacción al incubar una muestra genética del paciente con un polinucleótido que comprende al menos 14 nucleótidos contiguos de la ID. SEC. nº 1, ID. SEC. nº 18 o ID. SEC. nº 20, o del complemento de la misma, en unas condiciones bajo las cuales dicho polinucleótido se hibrida con la secuencia polinucleotídica complementaria;
visualizar el primer producto de reacción; y
comparar dicho primer producto de reacción con un producto de reacción testigo procedente de un paciente de tipo silvestre, en que una diferencia entre dicho primer producto de reacción y dicho producto de reacción testigo es indicativa de una anormalidad genética en la ID. SEC. nº 1, ID. SEC. nº 18 o ID. SEC. nº 20 del paciente.
33. Un método para detectar un cáncer en un paciente, que comprende:
incubar una muestra tisular o biológica del paciente con un anticuerpo de la Reivindicación 27 en unas condiciones bajo las cuales el anticuerpo se une con su polipéptido complementario en la muestra tisular o biológica;
visualizar el anticuerpo unido en la muestra tisular o biológica; y
comparar los niveles de anticuerpo unido en la muestra tisular o biológica del paciente con aquellos en una muestra tisular o biológica testigo normal,
en que un aumento del nivel de anticuerpo unido en la muestra tisular o biológica del paciente con respecto a aquél en la muestra tisular o biológica testigo normal es indicativo de un cáncer en el paciente.
34. Un método para detectar un cáncer en un paciente, que comprende:
marcar un polinucleótido que comprende al menos 14 nucleótidos contiguos de la ID. SEC. nº 1, ID. SEC. nº 18 o ID. SEC. nº 20 o del complemento de la ID. SEC. nº 1, ID. SEC. nº 18 o ID. SEC. nº 20;
incubar una muestra tisular o biológica del paciente con dicho polinucleótido marcado, en unas condiciones bajo las cuales el polinucleótido se hibridará con la secuencia polinucleotídica complementaria;
visualizar el polinucleótido marcado en la muestra tisular o biológica; y
comparar el nivel de hibridación del polinucleótido marcado en la muestra tisular o biológica del paciente con aquel en una muestra tisular o biológica testigo normal,
en que un aumento de la hibridación del polinucleótido marcado en la muestra tisular o biológica del paciente con respecto a aquélla en la muestra tisular o biológica testigo normal es indicativo de un cáncer en el paciente.
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