PEPTIDOS FISIOLOGICAMENTE ACTIVOS Y FARMACOS QUE CONTIENEN LOS MISMOS.
Péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos siguiente (B):
(B) Val Pro Phe Phe Pro Gln Gln Ser Gly Thr Pro Gly Met Ala Ser Leu (SEC ID nº 4)
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2004/002009.
Solicitante: SEIKAGAKU CORPORATION.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 6-1, MARUNOUCHI, 1-CHOME,CHIYODA-KU, TOKYO 100-0005.
Inventor/es: TAKATA,TAKASHI, KITAGAWA,SHOJI, KANEDA,YUJI.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 28 de Abril de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/728 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acido hialurónico.
- C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
Clasificación PCT:
- A61K38/10 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen de 12 a 20 aminoácidos.
- A61K38/17 A61K 38/00 […] › que provienen de animales; que provienen de humanos.
- C07K14/47 C07K 14/00 […] › de mamíferos.
Clasificación antigua:
- A61K31/728 A61K 31/00 […] › Acido hialurónico.
- A61K38/10 A61K 38/00 […] › Péptidos que tienen de 12 a 20 aminoácidos.
- A61K38/17 A61K 38/00 […] › que provienen de animales; que provienen de humanos.
- A61P1/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › Preparaciones estomatológicas, p.ej. medicamentos para caries, aftas, periodontitis.
- A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
- A61P19/08 A61P 19/00 […] › para las enfermedades óseas, p.ej. raquitismo, enfermedad de Paget.
- A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
- C07K14/47 C07K 14/00 […] › de mamíferos.
- C07K7/08 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 12 a 20 aminoácidos.
Fragmento de la descripción:
Péptidos fisiológicamente activos y fármacos que contienen los mismos.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un nuevo péptido biológicamente activo. La presente invención se refiere además a un agente que contiene dicho péptido biológicamente activo como un ingrediente activo. El péptido y el agente de la presente invención resultan útiles en el campo farmacéutico y otros.
Antecedentes de la técnica
Sheathlin es una proteína que existe en la matriz del esmalte y también se denomina ameloblastina o amelina. Las secuencias de aminoácidos de las sheathlins en porcinos, seres humanos, bovinos, ratones y ratas ya son conocidas (ameloblastina derivada de incisivo de rata: Krebsbach PH, Lee SK, Matsuki Y, Kozack CA, Yamada K y Yamada Y, Full-length sequence, localization, and chromosomal mapping of ameloblastin. A novel tooth specific gene., J. Biol. Chem., 271: 4431-4435, 1996; amelina derivada de molar de rata: Cerny R, Slaby I, Hammarstrm L y Wuitz T: A novel gene expressed in rat ameloblasts codes for proteins with cell binding domains., J. Bone Miner. Res., 11: 883-891, 1996; sheathlin derivado de porcino: Hu CC, Fukae M, Uchida T, Qian Q, Zhang CH, Ryu OH, Tanabe T, Yamakoshi Y, Murakami C, Dohi N, Shimizu M y Simmer JP: Sheathlin: Cloning, cDNA/polypeptide sequences, and immunolocalization of porcine enamel sheath proteins., J. Dent. Res., 76: 648-657, 1997; sheathlins derivados de seres humanos, bovinos y ratones: Toyosawa S, Fujiwara T, Ooshima T, Shintani S, Sato A, Ogawa Y, Sobue S y Ijuhin N: Cloning and characterization of the human ameloblastin gene., Gene, 256: 1-11, 2000).
Además, se ha dado a conocer un anticuerpo que reconoce la secuencia de los residuos aminoácidos nº 27 a nº 47 de sheathlin (derivado de rata, correspondiente a la secuencia SEC ID nº 6) (The Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 45(10), 1329-1340 (1997)). Sin embargo, esta publicación únicamente da a conocer que un anticuerpo particular determinado reconoce dicha secuencia de aminoácidos, y no da a conocer ni sugiere la producción de un péptido que presente dicha secuencia de aminoácidos o la utilización del péptido con fines farmacéuticos y otros.
Además, se ha informado de diversos usos farmacéuticos de un tetrapéptido derivado de amelina y diversos usos farmacéuticos de la misma (tratamientos terapéuticos y profilácticos de enfermedades periodontales, reparaciones de lesiones de dientes, unión de elementos óseos, estimulación o inducción de la mineralización de tejidos duros, incorporación efectiva de un implante en el hueso, mejora de la biocompatibilidad de los instrumentos para la implantación, etc.) (solicitud de patente japonesa no examinada publicada (Kohyo) nº 11-510377). Sin embargo, el péptido de la presente invención indicado posteriormente, el uso farmacéutico del mismo y otros no han sido dados a conocer ni sugeridos.
Exposición de la invención
Los diversos usos farmacéuticos son conocidos para sheathlin tal como se ha indicado anteriormente. En el caso de que una secuencia de aminoácidos en el sheathlin biológicamente activo sea identificada, y un péptido que presente dicha secuencia de aminoácidos pueda ser obtenido, puede proporcionarse a un coste más bajo un material farmacéutica que puede mostrar más eficazmente la actividad biológica del sheathlin.
La presente invención se llevó a cabo a partir del punto de vista anteriormente mencionado, y un objetivo de la misma es proporcionar un péptido derivado de sheathlin y que presente una actividad biológica, y un farmacéutico que contenga el péptido como ingrediente activo.
Los inventores de la presente invención realizaron asiduamente estudios con el fin de alcanzar el objetivo anteriormente mencionado. Como resultado, identificaron una secuencia de aminoácidos en el sheathlin que presentaba una actividad biológica, produjeron un péptido que presentaba dicha secuencia de aminoácidos, encontraron que el péptido mostraba diversas actividades biológicas, y de esta manera llevaron a cabo la presente invención.
Es decir, la presente invención proporciona un péptido que presenta la secuencia de aminoácidos siguiente (SEC ID nº 4) (en lo sucesivo denominado "péptido de la presente invención"):
Además, la presente invención también proporciona un agente que contiene el péptido de la presente invención como ingrediente activo (en lo sucesivo denominado "agente de la presente invención"). El agente de la presente invención es preferentemente un compuesto farmacéutico.
Además, el agente de la presente invención también es preferentemente un agente para estimular el crecimiento celular o la diferenciación celular. La "célula" de la que se estimula el crecimiento o la diferenciación preferentemente es un osteoblasto, condroblasto, cementoblasto, célula madre mesenquimal derivada de la médula ósea o célula derivada de ligamento periodontal.
Además, el agente de la presente invención también es preferentemente un agente para estimular la formación o regeneración de hueso o cartílago, o un agente para estimular la formación o regeneración del tejido periodontal.
Además, la presente invención proporciona una composición que contiene por lo menos el péptido de la presente invención y ácido hialurónico, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos (en lo sucesivo denominada "composición de la presente invención").
Breve descripción de los dibujos
La fig. 1 muestra los efectos de estimulación del crecimiento celular del péptido de la presente invención (derivado de porcinos) sobre las células PDL (derivadas de células humanas).
La fig. 2 muestra los efectos de estimulación del crecimiento celular de los péptidos de la presente invención (derivados de porcinos y de seres humanos) sobre las células MC3T3 (derivadas del ratón).
La fig. 3 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular del péptido de la presente invención (derivada de porcinos) sobre las células PDL (derivadas de seres humanos).
La fig. 4 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular sobre los péptidos del a presente invención (derivados de porcinos y seres humanos) sobre las células PDL (derivadas de seres humanos).
La fig. 5 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (derivados de porcinos y seres humanos) sobre las células PDL (derivadas de seres humanos).
La fig. 6 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (derivados de porcinos y seres humanos) sobre las células ST2 (derivadas del ratón).
La fig. 7 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (derivados de porcinos y seres humanos) sobre las células BMSSC (derivadas de la rata).
La fig. 8 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (derivados de porcinos y seres humanos) sobre las células MC3T3 (derivadas del ratón).
La fig. 9 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (derivados de porcinos y seres humanos) sobre las células MC3T3 (derivadas del ratón).
La fig. 10 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (derivados de porcinos) sobre las células OCCM30 (derivadas del ratón).
La fig. 11 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (incluyendo la deleción, derivado de serse humanos) sobre las células MC3T3 (derivadas del ratón).
La fig. 12 muestra los efectos de estimulación de la diferenciación celular de los péptidos de la presente invención (incluyendo la adición o la sustitución de varios residuos aminoácidos, derivados de seres humanos) sobre las células ST2 (derivadas del ratón).
Mejor modo de poner en práctica la invención
A continuación en la presente memoria se explica la presente invención en detalle.
<1> Péptido de la presente invención
El péptido de la presente invención es un péptido que presenta...
Reivindicaciones:
1. Péptido que consiste en la secuencia de aminoácidos siguiente (B):
(B) Val Pro Phe Phe Pro Gln Gln Ser Gly Thr Pro Gly Met Ala Ser Leu (SEC ID nº 4)
2. Agente que comprende el péptido según la reivindicación 1 como ingrediente activo.
3. Agente según la reivindicación 2, que es un medicamento.
4. Agente según la reivindicación 2 ó 3, que es un agente estimulante del crecimiento celular.
5. Agente según la reivindicación 2 ó 3, que es un agente estimulante de la diferenciación celular.
6. Agente según la reivindicación 2 ó 3, que es un agente estimulante de la formación o regeneración de hueso o cartílago.
7. Agente según la reivindicación 2 ó 3, que es un agente estimulante de la formación o regeneración del tejido periodontal.
8. Agente según la reivindicación 4 ó 5, en el que la célula es un osteoblasto, condroblasto, cementoblasto, célula madre mesenquimal derivada de médula ósea o célula derivada del ligamento periodontal.
9. Composición que comprende por lo menos el péptido según la reivindicación 1, y ácido hialurónico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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