METODO PARA PREPARAR 3-HALO-4,5-DIHIDRO-1H-PIRAZOLES.
Un método para preparar un compuesto de 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazol de la Fórmula 1
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W03023820US.
Solicitante: E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1007 MARKET STREET,WILMINGTON, DE 19898.
Inventor/es: ANNIS, GARY, DAVID.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 2 de Diciembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D231/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con átomos de oxígeno o azufre unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Clasificación PCT:
- C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Clasificación antigua:
- C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Fragmento de la descripción:
Método para preparar 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazoles.
Antecedentes de la invención
Existe la necesidad de métodos adicionales para preparar 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazoles. Estos compuestos incluyen intermedios útiles para la preparación de agentes para la protección de cosechas, productos farmacéuticos y otros productos químicos finos.
Se han comunicado diversos métodos para la preparación de 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazoles. Por ejemplo, J.P. Chupp, J. Heterocyclic Chem. 1994, 31, 1377-1380, informa sobre la preparación de un 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazol haciendo contactar la correspondiente oxopirazolidina con oxicloruro de fósforo. M.V. Gorelik et al., Journal of Organic Chemistry U.S.S.R., 1985, 21, 773-781 (traducción al inglés de Zhurnal Organicheskoi Khimii 1985, 21(4), 851-859), describen la preparación de 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazoles a través de intermedios de sal de diazonio preparados a partir de los correspondientes 3-amino-4,5-dihidro-1H-pirazoles. K.K. Bach et al., Tetrahedron 1994, 50(25), 7543-7556, describen la preparación de un 3-cloro-4,5-dihidro-1H-pirazol por cicloadición dipolar de un éster acrilato con un intermedio de cloruro de hidrazidoílo formado por cloración descarboxilante de una hidrazona del ácido glicólico, utilizando N-clorosuccinimida. Persiste la necesidad de métodos alternativos, en particular los de estructura química muy general y que utilizan reactivos de coste relativamente bajo, disponibles comercialmente en cantidades industriales.
El documento US 3.577.471 describe reacciones de transhalogenación de diversos haluros orgánicos.
El documento GB 1.410.191 describe pirazoles clorosustituidos fluorescentes y métodos para su preparación.
El documento WO 03/016203 describe dihidro 3-halo-1H-pirazol-5-carboxilatos sustituidos, su preparación y su uso.
En el Bulletin de la Societé Chimique de France, Vol. 5, 1969, págs. 1683-1686 se describe la reactividad de 3-bromo-2-pirazalinas.
Resumen de la invención
Esta invención se refiere a un método para preparar un compuesto de 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazol de la Fórmula I
en la que
L es un resto de carbono opcionalmente sustituido;
cada R se selecciona independientemente de restos de carbono opcionalmente sustituidos;
k es un número entero de 0 a 4;
y X1 es halógeno.
El método comprende hacer contactar un compuesto de 4,5-dihidro-1H-pirazol de la Fórmula II
en la que
X2 es OS(O)mR1, OP(O)p(OR2)2 o un halógeno diferente de X1;
m es 1 ó 2;
p es 0 ó 1;
R1 se selecciona de alquilo y haloalquilo; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo y halógeno; y
cada R2 se selecciona independientemente de alquilo y haloalquilo; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo y halógeno;
con un compuesto de la fórmula HX1, en presencia de un disolvente apropiado.
Esta invención se refiere también a un método para preparar un compuesto de la Fórmula III
en la que
X1 es halógeno;
cada R3 es, independientemente, alquilo-(C1-C4), alquenilo-(C2-C4), alquinilo-(C2-C4), cicloalquilo-(C3-C6), halo- alquilo-(C1-C4), haloalquenilo-(C2-C4), haloalquinilo-(C2-C4), halocicloalquilo-(C3-C6), halógeno, CN, NO2, alcoxi-(C1-C4), haloalcoxi-(C1-C4), alquil-(C1-C4)-tio, alquil-(C1-C4)-sulfinilo, alquil-(C1-C4)-sulfonilo, alquil-(C1-C4)-amino, dialquil-(C2-C8)-amino, cicloalquil-(C3-C6)-amino, (alquil-(C1-C4))-(cicloalquil-C3-C6))-amino, alquil-(C2-C4)-carbonilo, alcoxi-(C2-C6)-carbonilo, alquil-(C2-C6)-aminocarbonilo, dialquil-(C3-C8)-aminocarbonilo, o trialquil-(C3-C6)-sililo;
Z es N o CR5
R5 es H o R3;
R6 es CH3, F, Cl o Br;
R7 es F, Cl, Br, I o CF3;
R8a es alquilo-(C1-C4);
R8b es H o CH3; y
n es un número entero de 0 a 3,
utilizando un compuesto de la Fórmula Ia
en la que R4 es H o un resto de carbono opcionalmente sustituido.
Este método se distingue por preparar el compuesto de la Fórmula Ia (es decir, un subgénero de la Fórmula I) por el método indicado anteriormente.
Descripción detallada de la invención
En las descripciones que se ofrecen en este documento, la expresión "resto de carbono" se refiere a un radical en el que un átomo de carbono se encuentra unido a la estructura principal del anillo de 4,5-dihidro-1H-pirazol. Dado que los restos de carbono L y R (incluido R4) son sustituyentes separados del centro de reacción, pueden comprender una gran variedad de grupos con base de carbono que pueden ser preparados por métodos modernos que química orgánica de síntesis. El método de esta invención es aplicable, por lo general, a una extensa gana de compuestos de partida de la Fórmula I y compuestos de productos de la Fórmula II. El experto en la técnica reconocerá que ciertos grupos son sensibles a haluros de hidrógeno y pueden ser transformados bajo las condiciones de reacción. Así mismo, el experto en la técnica reconocerá que ciertos grupos son básicos y pueden formar sales con haluros de hidrógeno y, de este modo, que el método de esta invención puede requerir haluro de hidrógeno adicional.
"Resto de carbono" incluye, por tanto, alquilo, alquenilo y alquinilo, que pueden ser de cadena lineal o ramificada. "Resto de carbono" incluye, igualmente, anillos carbocíclicos y heterocíclicos, que pueden estar saturados, parcialmente saturados o completamente insaturados. Adicionalmente, los anillos insaturados pueden ser aromáticos, si se cumple la regla de Hückel. Los anillos carbocíclicos y heterocíclicos de un resto de carbono pueden formar sistemas de anillos policíclicos que comprenden múltiples anillos conectados entre sí. La expresión "anillo carbocíclico" indica un anillo en el que los átomos que forman la estructura principal del anillo se seleccionan únicamente de carbono. La expresión "anillo heterocíclico" indica un anillo en el que al menos uno de los átomos de la estructura principal del anillo es diferente de carbono. "Carbocíclico saturado" se refiere a un anillo cuya estructura principal consiste en átomos de carbono unidos entre sí por enlaces simples; a menos que se especifique lo contrario, las restantes valencias de carbono están ocupadas por átomos de hidrógeno. La expresión "sistema de anillos aromáticos" indica carbociclos y heterociclos completamente insaturados en los que al menos un anillo en un sistema de anillos policíclicos es aromático. El término aromático indica que cada uno de los átomos del anillo se encuentra esencialmente en el mismo plano y posee un orbital p perpendicular al plano del anillo, y en el cual (4n + 2)p electrones, cuando n es 0 o un número entero positivo, están asociados con el anillo para satisfacer la regla de Hückel. La expresión "sistema de anillos carbocíclicos aromáticos" incluye carbociclos completamente aromáticos y carbociclos en los que al menos un anillo de un sistema de anillos policíclicos es aromático....
Reivindicaciones:
1. Un método para preparar un compuesto de 3-halo-4,5-dihidro-1H-pirazol de la Fórmula 1
en donde
L es un resto de carbono opcionalmente sustituido;
cada R se selecciona independientemente de restos de carbono opcionalmente sustituidos;
k es un número entero de 0 a 4;
y X1 es halógeno; que comprende:
hacer contactar un compuesto de 4,5-dihidro-1H-pirazol de la Fórmula II
en donde
X2 es OS(O)mR1, OP(O)p(OR2)2 o un halógeno diferente de X1;
m es 1 ó 2;
p es 0 ó 1;
R1 se selecciona de alquilo y haloalquilo; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 sustituyentes seleccionados de alquilo y halógeno; y
cada R2 se selecciona independientemente de alquilo y haloalquilo; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 sustituyentes seleccionados de alquilo y halógeno;
con un compuesto de la fórmula HX1, en presencia de un disolvente adecuado.
2. El método según la reivindicación 1, en el que m es 2 y p es 1.
3. El método según la reivindicación 2, en el que X2 es halógeno u OS(O)mR1.
4. El método según la reivindicación 3, en el que X2 es Cl u OS(O)mR1, y R1 es alquilo-(C1-C2), fenilo o 4-metilfenilo.
5. El método según la reivindicación 1, en el que el compuesto de la Fórmula I es de la Fórmula Ia
y el compuesto de la Fórmula II es de la Fórmula IIa
en donde
cada R3 es, independientemente, alquilo-(C1-C4), alquenilo-(C2-C4), alquinilo-(C2-C4), cicloalquilo-(C3-C6), halo- alquilo-(C1-C4), haloalquenilo-(C2-C4), haloalquinilo-(C2-C4), halocicloalquilo-(C3-C6), halógeno, CN, NO2, alcoxi-(C1-C4), haloalcoxi-(C1-C4), alquil-(C1-C4)-tio, alquil-(C1-C4)-sulfinilo, alquil-(C1-C4)-sulfonilo, alquil-(C1-C4)-amino, dialquil-(C2-C8)-amino, cicloalquil-(C3-C6)-amino, (alquil-(C1-C4))-(cicloalquil-C3-C6))-amino, alquil-(C2-C4)-carbonilo, alcoxi-(C2-C6)-carbonilo, alquil-(C2-C6)-aminocarbonilo, dialquil-(C3-C8)-aminocarbonilo, o trialquil-(C3-C6)-sililo;
R4 es H o un resto de carbono opcionalmente sustituido;
Z es N o CR5;
R5 es H o R3; y
n es un número entero de 0 a 3.
6. El método según la reivindicación 5, donde X1 es Cl o Br.
7. El método según la reivindicación 5, en donde R4 es alquilo-(C1-C4).
8. El método según la reivindicación 7, en donde Z es N, n es 1 y R3 es Cl o Br y se encuentra en la posición 3.
9. El método según la reivindicación 7, en donde X1 es Br, X2 es Cl u OS(O)mR1, m es 2 y R1 es fenilo o 4-metilfenilo.
10. Un método para preparar un compuesto de la Fórmula III
en la que
X1 es halógeno;
cada R3 es, independientemente, alquilo-(C1-C4), alquenilo-(C2-C4), alquinilo-(C2-C4), cicloalquilo-(C3-C6), halo- alquilo-(C1-C4), haloalquenilo-(C2-C4), haloalquinilo-(C2-C4), halocicloalquilo-(C3-C6), halógeno, CN, NO2, alcoxi-(C1-C4), haloalcoxi-(C1-C4), alquil-(C1-C4)-tio, alquil-(C1-C4)-sulfinilo, alquil-(C1-C4)-sulfonilo, alquil-(C1-C4)-amino, dialquil-(C2-C8)-amino, cicloalquil-(C3-C6)-amino, (alquil-(C1-C4))(cicloalquil-(C3-C6))-amino, alquil-(C2-C4)-carbonilo, alcoxi-(C2-C6)-carbonilo, alquil-(C2-C6)-aminocarbonilo, dialquil-(C3-C8)-aminocarbonilo, o trialquil-(C3-C6)-sililo;
Z es N o CR5
R5 es H o R3;
R6 es CH3, F, Cl o Br;
R7 es F, Cl, Br, I o CF3;
R8a es alquilo-(C1-C4);
R8b es H o CH3; y
n es un número entero de 0 a 3,
utilizando un compuesto de la Fórmula Ia
en el que R4 es H o un resto de carbono opcionalmente sustituido; caracterizado porque: dicho compuesto de la Fórmula Ia se prepara por el método de la Reivindicación 6.
11. El método según la reivindicación 10, en donde R4 es alquilo-(C1-C4).
12. El método según la reivindicación 11, en donde Z es N, n es 1, y R3 es Cl o Br y se encuentra en la posición 3.
13. El método según la reivindicación 11, en donde X1 es Br, X2 es Cl u OS(O)mR1, m es 2, y R1 es fenilo o 4-metilfenilo.
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