PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE 1,1,1-TRIFLUORO-3-BUTEN-2-ONA SUSTITUIDOS.

Un procedimiento para producir una 4-alcoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona de la fórmula (III):

CF3CO-CH=CH-OR 1 (III) donde R 1 es un grupo alquilo que comprende la reacción de un haluro de la fórmula (I): CF3COHal (I) donde Hal es un átomo de halógeno, con un compuesto de la fórmula (II): CH2=CHOR 1 (II) donde R 1 es tal como se ha definido antes, en presencia de una base

Procedimiento para la producción de 1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona sustituidos.

La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para producir una 4-alcoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona de la fórmula (III), después representada, que es útil como precursor para la producción de productos químicos agrícolas o productos farmacéuticos.

Como procedimiento para producir ácido 4-trifluorometilnicotínico se conoce, por ejemplo, (1) un procedimiento descrito en la Patente estadounidense 5.360.806 ó (2) un procedimiento descrito en la Publicación de Patente japonesa sin examinar No. 10841/1995. Sin embargo, el primer procedimiento es complejo, tiene muchas etapas de reacción y requiere condiciones de reacción severas y el último también es complejo y tiene muchas etapas de reacción. Según esto, estos procedimientos resultan costosos y es deseable una mejora para aplicación industrial.

Además, por Chem. Lett. 1976, 499, se sabe que la 4-etoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona utilizada como material de partida para producir ácido 4-trifluorometilnicotínico se puede obtener por reacción de anhidrido trifluoroacético con éter etil vinílico. Sin embargo, esta reacción requiere un largo período de tiempo de 10 horas a 20 horas y requiere además anhidrido trifluoroacético que es caro, lo que supone dificultades para la aplicación industrial. Además está descrito un procedimiento de aminación de esta 4-etoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona para producir 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona en Chem. Ber. 122 (1989) 1179 y Tetrahedron Letters (1989), 30 (45) 6173. Sin embargo, para producir 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona por combinación de estos procedimientos, es necesario aislar 4-etoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona, que hace que el proceso de reacción sea pesado e inadecuado como procedimiento industrial.

Dadas estas circunstancias, un objeto de la presente invención es proporcionar un procedimiento para producir el compuesto deseado con un buen rendimiento en condiciones de reacción suave con un número pequeño de etapas de reacción.

La presente invención proporciona un procedimiento para producir una 4-alcoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona de la fórmula (III):

(III)CF₃CO-CH=CE-OR¹

donde R¹ es un grupo alquilo que comprende la reacción de un haluro de la fórmula (I):

(I)CF₃COHal

donde Hal es un átomo de halógeno, con un compuesto de la fórmula (II)

(II)CH₂=CHOR¹

donde R¹ es tal como se ha definido antes, en la presencia de una base.

También se describe aquí, en un primer aspecto, un procedimiento para producir ácido 4-trifluorometilnicotínico de la fórmula (VIII) o su sal:

que comprende (i) una primera etapa de reacción de un haluro de la fórmula (I):

(I)CF₃COHal

donde Hal es un átomo de halógeno, con un compuesto de la fórmula (II):

(II)CH₂=CHOR¹

donde R¹ es un grupo alquilo, en la presencia de una base para obtener un 4-alcoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona de la fórmula (III):

(III)CF₃CO-CH=CH-OR¹

donde R¹ es como se ha definido antes, y reacción de este compuesto con amoniaco para obtener 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona de la fórmula (IV):

y (ii) una segunda etapa en la que se somete la 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona, obtenida de la primera etapa, y un compuesto de la fórmula (V):

(V)ACO₂R²

donde R² es un radical que forma éster, y A es (R³O)CH=CH ó (R³O)₂CHCH₂-donde R³ es un grupo alquilo, a una reacción de condensación para obtener un compuesto de la fórmula (VI) (incluyendo su sal):

donde R² es tal como se ha definido antes, y/o un compuesto de la fórmula (VII) (incluida su sal):

donde R² y R³ son tales como se han definido antes, como producto de reacción, y sometiendo después el producto de reacción a cierre del anillo e hidrólisis.

También se describe aquí, en un segundo aspecto, un procedimiento para producir 4-amino-1,1,1-difluoro-3-buten-2-ona, que comprende la reacción de un haluro de la fórmula (I):

(I)CF₃COHal

donde Hal es un átomo de halógeno, con un compuesto de la fórmula (II):

(II)CH₂=CHOR¹

donde R¹ es un grupo alquilo, en la presencia de una base para obtener una 4-alcoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona de la fórmula (III):

(III)CF₃-CO-CH=CH-OR¹

donde R¹ es tal como se ha definido antes y reacción de este compuesto con amoníaco.

También aquí se describe, en un tercer aspecto, un procedimiento para producir ácido 4-trifluorometilnicotínico de la fórmula (VIII) o su sal:

que comprende someter la 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona de la fórmula (IV):

y un compuesto de la fórmula (V):

(V)ACO₂R²

donde R² es un radical que forma éster, y A es (R³O)CH=CH- ó (R³O)₂CHCH₂-, donde R³ es un grupo alquilo, a una reacción de condensación para obtener un compuesto de la fórmula (VI) (incluida su sal):

donde R² es tal como se ha definido antes, y/o un compuesto de la fórmula (VII) (incluida su sal)

donde R² y R³ son como se han definido antes, como el producto de reacción, y someter después el producto de reacción a cierre del anillo e hidrólisis.

Se describe aquí además un nuevo compuesto de la fórmula (VI) o su sal y un nuevo compuesto de la fórmula (VII) o su sal, como intermediarios en la producción del compuesto de la fórmula (VIII)

A continuación se describirá con detalle la presente invención y sus aspectos primero, segundo y tercero antes mencionados con referencia a los modos de realización preferidos.

(1) Etapa primera

El átomo de cloro representado por Hal en la anterior fórmula (I) puede ser cloro, flúor, bromo o yodo. Entre ellos, se prefiere el cloro.

El grupo alquilo representado por R¹ en las anteriores fórmulas (II) y (III) es un grupo alquilo lineal o ramificado, preferiblemente un grupo alquilo de C_2-4 tal como grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo o grupo terc-butilo, más preferiblemente un grupo etilo o grupo propilo, lo más preferiblemente grupo etilo.

Los procedimientos de producción de 4-alcoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona en relación con la presente invención y el primer aspecto antes mencionado, y 4-amino-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona en relación con los aspectos primero y segundo antes mencionados se describirán con detalle.