HIDROLIZADO DE CARTILAGO AVIAR, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y SUS USOS.

Hidrolizado de cartílago aviar caracterizado porque:

a) comprende:

- 45% a 70% en peso de colágeno de tipo II hidrolizado,

- 9% a 15% en peso de sulfato de condroitina,

- 0,5% a 2% en peso de ácido hialurónico;

b) entre todos los aminoácidos:

- la valina representa 2,7% a 3,3%,

- la isoleucina representa 2,0% a 2,4%,

- la fenilalanina representa 2,2% a 2,6%,

- la lisina representa 3,8% a 4,2%,

- el triptófano representa 0,4% a 0,6%,

- la hidroxiprolina representa 5,5% a 8,7%,

- la hidroxilisina representa 0,7% a 1,8%,

- la relación molar entre hidroxiprolina e hidroxilisina está comprendida entre 5,0 y 8,0;

c) el peso molecular medio de su fracción peptídica está comprendido entre 500 y 1000 Daltons

Hidrolizado de cartílago aviar, procedimiento de preparación y sus usos.

La presente invención se refiere a un hidrolizado de cartílago aviar que comprende 45% a 70% en peso de colágeno de tipo II hidrolizado, 9% a 15% en peso de sulfato de condroitina, 0,5% a 2% en peso de ácido hialurónico; con una composición de aminoácidos que contiene 2,7% a 3,3% de valina, 2,0% a 2,4% de isoleucina, 2,2% a 2,6% de fenilalanina, 3,8% a 4,2% de lisina, 0,4% a 0,6% de triptófano, 5,5% a 8,7% de hidroxiprolina, 0,7% a 1,8% de hidroxilisina, y en la que la relación molar entre hidroxiprolina e hidroxilisina está comprendida entre 5,0 y 8,0; y en el que el peso molecular medio de la fracción peptídica está comprendido entre 500 y 1000 Daltons. La invención también se refiere a un procedimiento para preparar dicho hidrolizado y su uso como un complemento alimentario y/o como un medicamento, particularmente para el tratamiento o prevención de artralgias.

Los cartílagos son tejidos altamente complejos encontrados en muchos órganos humanos y animales. De este modo, los cartílagos se pueden tomar del tabique nasal, la laringe, la tráquea arterial, los bronquios, las superficies articulares, el cartílago epifisario de huesos largos, el punto xifoide del esternón, etc.

Los cartílagos están compuestos de muchas moléculas usadas como ingredientes activos en alimentos dietéticos de seres humanos y animales, en farmacopea humana y veterinaria, o en cosmetología. Algunas de las moléculas más conocidas incluyen colágenos, hexosaminas y glucosaminoglucanos (sulfato de condroitina, sulfato de queratano, ácido hialurónico).

En particular, se ha sugerido que el colágeno de tipo II hidrolizado, el sulfato de condroitina y el ácido hialurónico que forman parte de los constituyentes de las articulaciones se podrían usar para el tratamiento de artralgias. La artralgia se trata convencionalmente mediante fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID) y posiblemente fármacos antálgicos, pero estos tratamientos sintomáticos a menudo están acompañados de efectos secundarios y por lo tanto sería útil tener tratamientos que pudiesen atenuar de manera secundaria el dolor y mejorar la motricidad, por medio de la acción prolongada en las articulaciones.

La mayoría de estas moléculas se han extraído durante muchos años del cartílago de ganado vacuno. Sin embargo, desde la aparición de la encefalopatía espongiforme bovina (BSE), las industrias alimentarias, farmacéuticas y cosméticas se han preocupado por la posible contaminación de estos extractos por los priones responsables de BSE, que no son inactivados por calor y son difíciles de detectar.

El uso de esqueletos de condrictios podría ser una solución de sustitución para productos derivados de bóvidos. Pero las fuentes marinas tienen límites cuantitativos, económicos y medioambientales. Por lo tanto, sería útil encontrar otra fuente de cartílago a partir de animales comunes reconocidos por estar libres de enfermedades priónicas. Las aves de corral domésticas (pollos, pavos, patos, pintada, codorniz, palomas) satisfacen estos criterios de seguridad sanita- ria.

La patente US nº 6.025.327 describe un material derivado de cartílago de esternón de pollo, que comprende colágeno de tipo II hidrolizado con un peso molecular medio de alrededor de 1500 a alrededor de 2500 Daltons. La patente US nº 6.323.319 describe un procedimiento para obtener el material en la patente US nº 6.025.327.

La patente US nº 6.780.841 describe un hidrolizado de colágeno de tipo II capaz de inducir la formación de cartílago en un individuo, obteniéndose dicho hidrolizado a partir de cartílago de esternón de pollo, que comprende por lo menos 20% de sulfato de condroitina despolimerizado, por lo menos 10% de ácido hialurónico y con un peso molecular medio de 5.500 a aproximadamente 1000 Daltons.

No se presentan resultados que demuestren tal actividad de formación de cartílago, reducción de artralgias o aumento de la movilidad en un individuo. Además, la patente US nº 6.780.841 establece específicamente que las proporciones de sulfato de condroitina despolimerizado y ácido hialurónico son esenciales, y que se prefieren enormemente las proporciones más elevadas posibles, sugiriendo así que un producto que comprende pequeñas cantidades de sulfato de condroitina despolimerizado y ácido hialurónico sería ineficaz in vivo para inducir la formación de cartílago, reducir la artralgia o incrementar la movilidad en un individuo.

Además, las tres patentes US nº 6.025.327, US nº 6.323.319 y US nº 6.780.841 describen hidrolizados preparados únicamente a partir de cartílago de esternón de pollo, tomándose precauciones particularmente cuidadosas para evitar incluir cualquier hueso, apartándose todo cartílago de articulación a un lado para evitar el riesgo de incluir fragmentos óseos. Estas tres patentes indican muy claramente que las precauciones a tomar para el material bruto muy específico usado son cruciales para la pureza del producto final para evitar la contaminación por colágeno de tipo I o III y de este modo permitir la proporción más elevada posible de proteoglucanos.

El hecho de que no se use cartílago distinto del cartílago de esternón conduce inevitablemente a una eficiencia total en hidrolizado mucho menor que si se usa otro cartílago. Además, las precauciones especiales a tener en cuenta complican gravemente el uso del proceso de preparación del material bruto, y en particular dan como resultado que sea imposible usarlo a escala industrial.

Por lo tanto, sería deseable tener un hidrolizado de cartílago de aves de corral, particularmente un hidrolizado de cartílago de pollo, capaz de inducir la formación de cartílago, reducir la artralgia o incrementar la movilidad en un individuo, y que se pueda obtener mediante un procedimiento de preparación apropiado para uso industrial.

A diferencia de lo que se sugiere en las patentes US nº 6.025.327, nº 6.323.319 y nº 6.780.841, se ha demostrado que es posible obtener una biodisponibilidad in vitro y una eficacia in vivo satisfactorias en pacientes que sufren artralgia, con un hidrolizado de cartílago de pollo que comprende proporciones significativamente menores de sulfato de condroitina despolimerizado y ácido hialurónico, teniendo también dicho hidrolizado un peso molecular medio significativamente menor y una composición de aminoácidos significativamente diferente. Además, tal hidrolizado que tiene una buena eficacia in vivo se puede obtener usando un procedimiento mejorado que conduce a ganancias particularmente apreciables en términos de eficacia, coste y tiempo.

En particular, el hidrolizado desarrollado por los inventores se obtiene a partir de un material bruto que contiene todo cartílago recuperable de un cadáver de pollo, y no exclusivamente a partir del esternón. El material bruto usado es una mezcla compuesta de 70% a 100% en peso de hueso (incluyendo el esternón) y cartílago de articulación, y 0% a 30% en peso de cartílago de esternón. Este material bruto se puede obtener sin tener que usar todas las precauciones esenciales descritas en las patentes US nº 6.025.327, nº 6.323.319 y nº 6.780.841, y por lo tanto se puede producir industrialmente. La eficacia global por cadáver de pollo es también mucho mayor.

Además, el procedimiento para obtener el hidrolizado desarrollado por los inventores es significativamente más rápido que el procedimiento descrito en las patentes US nº 6.025.327, nº 6.323.319 y nº 6.780.841. No incluye una etapa para la incubación del material bruto en agua, y la duración de la etapa de hidrólisis es más corta.

Finalmente, a diferencia del procedimiento descrito en las patentes US nº 6.025.327, nº 6.323.319 y nº 6.780.841, la etapa de esterilización en el procedimiento para obtener el hidrolizado desarrollado por los inventores se lleva a cabo al final del protocolo, lo que permite una mejor seguridad sanitaria.

Por lo tanto, la invención se refiere a un hidrolizado de cartílago aviar caracterizado porque:

1. Hidrolizado de cartílago aviar caracterizado porque:

2. Hidrolizado según la reivindicación 1, caracterizado porque se prepara a partir de una mezcla de hueso y cartílago de articulación (70%-100% en peso) y posiblemente cartílago de esternón (0%-30% en peso).

3. Procedimiento para preparar un hidrolizado de cartílago aviar según la reivindicación 1 ó 2, que comprende:

4. Hidrolizado según la reivindicación 1 ó 2, u obtenido usando el procedimiento según la reivindicación 3, para uso como un complemento alimentario.

5. Hidrolizado según la reivindicación 1 ó 2, u obtenido usando el procedimiento según la reivindicación 3, para uso como un medicamento.

6. Hidrolizado según la reivindicación 1 ó 2, u obtenido usando el procedimiento según la reivindicación 3, para uso como un medicamento para el tratamiento o prevención de artralgia.

7. Hidrolizado según la reivindicación 6, caracterizado porque el origen de artralgia es degeneración de cartílago relacionada con la edad, esfuerzo excesivo de las articulaciones debido a la práctica intensa de un deporte, o esfuerzo excesivo de las articulaciones debido a obesidad.