FORMULACION ALCALINA SOLIDA O ACUOSA, QUE COMPRENDE UN COMPONENTE CON CREATINA, UN PROCEDIMIENTO PARA SU PRODUCCION Y SU UTILIZACION.

Formulación, que comprende un componente con creatina, estando caracterizada la formulación porque contiene adicionalmente un sistema tamponador,

que se compone de una combinación de un ácido débil y de la correspondiente base, escogido entre el conjunto que se compone de carbonato de sodio/hidrógenocarbonato de sodio, fosfato de sodio/hidrógenofosfato de sodio, L-lisina/la sal de sodio de L-lisina y L-arginina/la sal de sodio de L-arginina, que ajusta un valor del pH de 8,0 a 12,0

Formulación alcalina sólida o acuosa, que comprende un componente con creatina, un procedimiento para su producción y su utilización.

Es objeto del presente invento una formulación alcalina sólida o acuosa, que comprende un componente con creatina, un procedimiento para su producción, así como su utilización como agentes de complemento nutritivo, agentes fortificantes, formulaciones medicinales así como piensos.

En el año 1832, por el químico francés Chevreul se aisló un nuevo compuesto a partir de un caldo de carne. Chevreul denominó a este compuesto creatina y se orientó en este caso a la palabra griega para carne ("kreas"). Estos trabajos fueron emprendidos de nuevo 15 años más tarde por Justus von Liebig, pudiendo éste demostrar que la creatina es un componente natural del jugo muscular de animales vertebrados. El extracto de carne producido más tarde por Liebig fue el primer alimento obtenible comercialmente, que contenía creatina en una forma concentrada (en aproximadamente 10% en peso). En aquella época había en Suramérica un gran exceso de carne de vacuno, puesto que ésta, debido a la falta de posibilidades de refrigeración, no podía ser transportada a través de grandes distancias. Los animales eran criados entonces sobre todo para obtener sus pieles, cuernos y huesos. El invento del extracto de carne constituyó un gran éxito comercial, puesto que de esta manera se pudo aprovechar convenientemente también la carne de los animales. El caldo de carne ganó más tarde grandemente en importancia también por causa de las guerras en Europa y fue utilizado como un alimento fortificante rico en sustancias nutritivas para los soldados. El extracto de carne desarrollado por Liebig goza todavía hoy en día también de una gran popularidad para el enriquecimiento en cuanto al sabor de sopas y salsas.

Desde finales de los años setenta (70) del siglo pasado se investiga sistemáticamente el efecto ponderado de la creatina. Hasta hoy en día se han llevado a cabo 300 estudios en el sector deportivo, mostrando aproximadamente un 80% de estos estudios, en diferentes tipos de deportes, unos efectos significativamente positivos de la creatina sobre la masa muscular, la fuerza muscular, la masa corporal exenta de grasa y el rendimiento, en el caso de un esfuerzo muscular máximo durante breve tiempo. El monohidrato de creatina es hoy en día el agente de complemento nutritivo más importante en el sector deportivo.

Tan sólo hace poco tiempo se han dado a conocer otras interesantes propiedades de la creatina. Así, en dos estudios se demostraron unos efectos significativamente positivos de una suplementación con creatina por vía oral sobre el rendimiento del cerebro y la capacidad de concentración (véanse Rae, Caroline y colaboradores: Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial (Una suplementación por vía oral con monohidrato de creatina aumenta el rendimiento del cerebro: un ensayo cruzado, doble ciego, controlado por un placebo). Proceedings of the Royal Society of London, Series B: Biological Sciences (2003), 270(1.529), 2.147-2.150; Watanabe, Airi y colaboradores: Effects of creatine on mental fatigue and cerebral hemoglobin oxygenation (Efectos de la creatina sobre la fatiga mental y la oxigenación de la hemoglobina cerebral). Neuroscience Research (Oxford, Reino Unido) (2002), 42(4), 279, 285).

Además, se pudo mostrar que la creatina posee unas propiedades antioxidantes y neuroprotectoras, y, por consiguiente, se puede emplear también para la prevención de daños para las células, que son causados por influencias del medio ambiente (Sestili, Piero y colaboradores: Creatine supplementation affords cytoprotection in oxidatively injured cultured mammalian cells via direct antioxidant activity (La suplementación con creatina proporciona una citoprotección en células de mamíferos cultivadas, dañadas por oxidación, a través de una actividad antioxidante directa). Free Radical Biology & Medicine (2006), 40(5), 837-849; P. Klivenyi y colaboradores: Neuroprotective effects of creatine in a transgenic animal model of amyotrophic lateral sclerosis (Efectos neuroprotectores de la creatina en un modelo en un animal transgénico de la esclerosis lateral amiotrófica). Nature Medicine 5, 347-350 (1999)). La creatina, por lo tanto, ganará en importancia en el futuro también en el sector de lucha contra el envejecimiento (en inglés anti-aging).

Los efectos positivos de la creatina son investigados intensamente hoy en día también en el sector médico, encontrándose la creatina, en el caso del tratamiento de la enfermedad de Parkinson y de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA = ALS), en la fase clínica 3, y, en el caso de la corea de Huntington, en la fase 2 (documento de patente europea EP 804.183 B1). También se ha informado acerca de un empleo exitoso de la creatina como agente terapéutico contra el asma (documento de patente europea EP 911.026 B1). En el caso de la constitución de huesos, la creatina mostró unos efectos positivos tanto in vitro como también in vivo. Se ha investigado el empleo para el fortalecimiento de los huesos y para el tratamiento y la prevención de enfermedades degenerativas de los huesos y los cartílagos, tales como, por ejemplo, una osteoporosis, y éste proporcionó unos resultados muy positivos (documento EP 1.100.488 B1; Gerber, I y colaboradores: Stimulatory effects of creatine on metabolic activity, differentiation and mineralization of primary osteoblast-like cells in monolayer and micromass cell cultures (Efectos estimulantes de la creatina sobre la actividad metabólica, la diferenciación y la mineralización de células primarias, similares a osteoblastos, en cultivos celulares en monocapa y en micromasas). European Cells and Materials (2005), 10, 8-22; Chilibeck, P. D. y colaboradores: Creatine monohydrate and resistance training increase bone mineral content and density in older men (El monohidrato de creatina y el entrenamiento de la resistencia aumentan el contenido y la densidad de minerales en los huesos de seres humanos de edad avanzada). Journal of Nutrition, Health & Aging (2005), 9(5), 352-355).

Además, se sabe que una suplementación con creatina conduce a un aumento de la masa corporal. Esto se ha de atribuir, al comienzo, a una absorción multiplicada de agua en los músculos. Considerado a largo plazo, la creatina conduce, sin embargo, indirectamente a un aumento de la masa muscular, por medio de una síntesis multiplicada de proteínas o de un catabolismo disminuido de proteínas en las miofibrillas (véase Int J Sports Med 21 (2000), 139-145). Como resultado se obtiene, por consiguiente, una aumentada masa corporal, exenta de grasa.

Junto a la creatina propiamente dicha, por lo tanto junto al monohidrato de creatina, entretanto, no obstante, también numerosas sales de creatina, tales como el ascorbato, el citrato, el piruvato y el fosfato de creatina y otras, se han acreditado asimismo como apropiados agentes de complemento nutritivo. De modo representativo se han de mencionar en este lugar, como estado de la técnica, el documento EP 894.083 y el documento de solicitud de patente alemana DE 197 07 694 A1.

El metabolismo y el modo de acción de la creatina se han investigado muy bien. La biosíntesis parte de glicina y de L-arginina. En el caso de los mamíferos, sobre todo en los riñones, pero también en el hígado y en el páncreas, el grupo guanidino de la L-arginina es disociado por la enzima aminotransferasa y un grupo N-C-N es transferido a la glicina. La L-arginina es transformada en este caso en L-ornitina. El ácido guanidinoacético, formado de esta manera, es transformado en la siguiente etapa, que en el caso de los vertebrados se efectúa sobre todo en el hígado, con ayuda de la enzima transmetilasa, en creatina. En este caso, la S-adenosil-metionina sirve como donante de grupos metilo. La creatina se difunde a continuación en la circulación sanguínea y es transportada de esta manera hacia los órganos diana. El transporte a través de la membrana celular en las células se realiza, en este caso, por medio de un específico transportador de creatina dependiente de NaCl (Speer O, Neukomm LJ, Murphy RM, Zanolla E, Schlattner U, Henry H, Snow RJ, Wallimann T., Creatine transporters: a reappraisal (Transportadores de creatina, una valoración nueva). Mol Cell Biochem. 2004 enero-febrero; 256-257(1-2): 407-24).

La creatina desempeña un cometido importante en el metabolismo energético de la célula, constituyendo ella en la forma de fosfocreatina rica en energía, junto al adenosina-trifosfato (ATP), una reserva esencial de energía del músculo....

1. Formulación, que comprende un componente con creatina, estando caracterizada la formulación porque contiene adicionalmente un sistema tamponador, que se compone de una combinación de un ácido débil y de la correspondiente base, escogido entre el conjunto que se compone de carbonato de sodio/hidrógenocarbonato de sodio, fosfato de sodio/hidrógenofosfato de sodio, L-lisina/la sal de sodio de L-lisina y L-arginina/la sal de sodio de L-arginina, que ajusta un valor del pH de 8,0 a 12,0.

2. Formulación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el componente con creatina es la propia creatina, el monohidrato de creatina y/o por lo menos una sal, o un compuesto de reacción por adición y/o complejo de éste.

3. Formulación de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque la por lo menos una sal, y el por lo menos un compuesto de reacción por adición y/o complejo se escogen entre el conjunto que se compone de ácido málico, ácido ascórbico, ácido succínico, ácido pirúvico, ácido fumárico, ácido aspártico, ácido glucónico, ácido a-cetoglutárico, ácido oxálico, ácido piroglutámico, ácido 3-nicotínico, ácido maleico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido fórmico, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido 2-hidroxibenzoico, ácido a-lipónico, L-carnitina, acetil-L-carnitina, taurina, betaína, colina y metionina.

4. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la proporción del sistema tamponador se sitúa entre 0,1 y 90,0% en peso, referida al peso total de la composición.

5. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la formulación contiene adicionalmente una sal de sodio o varias sales de sodio o una mezcla de éstas.

6. Formulación de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque la una sal de sodio o las varias sales de sodio, o una mezcla de éstas, se escogen entre el conjunto que se compone de cloruro de sodio, sulfato de sodio, acetato de sodio, citrato de sodio, gluconato de sodio, ascorbato de sodio, pantotenato de sodio y lactato de sodio.

7. Formulación de acuerdo con la reivindicación 5 ó 6, caracterizada porque la proporción de una sal de sodio o de varias sales de sodio o de una mezcla de éstas es de 0,1 a 75,0% en peso, referida al peso total de la formulación.

8. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque ella contiene unos adicionales compuestos fisiológicamente activos, escogidos entre el conjunto que se compone de hidratos de carbono, grasas, aminoácidos, proteínas, vitaminas, sustancias minerales, elementos traza (oligoelementos) así como derivados y mezclas de éstos.

9. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque ella contiene adicionalmente ácido guanidinoacético y/o ácido a-lipónico.

10. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el sistema tamponador ajusta un valor del pH de 10,0 a 11,0.

11. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque ella es sólida o acuosa.

12. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la formulación acuosa tiene un contenido de materiales sólidos de 0,01 a 14,0% en peso, referido al peso total de la composición.

13. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque ella se presenta en forma de un polvo, un granulado, una pastilla, una cápsula, una tableta, una solución, un zumo y/o un producto de jalea.

14. Procedimiento para la producción de una formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, que comprende las etapas de (a) poner a disposición un componente con creatina, que está definido de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, (b) incorporar un sistema tamponador, que está definido de acuerdo con una de las reivindicaciones 1, 4 o 10, y (c) eventualmente añadir una sal de sodio o varias sales de sodio o una mezcla de éstas, que está/n definida/s de acuerdo con una de las reivindicaciones 5 a 7, de unos compuestos fisiológicamente activos, que están definidos de acuerdo con la reivindicación 8, y/o de ácido guanidinoacético y/o ácido a-lipónico, que están definidos de acuerdo con la reivindicación 9.

15. Composición farmacéutica que comprende una formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, así como eventualmente por lo menos un vehículo y/o una sustancia coadyuvante farmacéuticamente aceptables.

16. Utilización no terapéutica de la formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 13 como agentes de complemento nutritivo, piensos y/o aditivos para piensos.