Uso de de complejos de ciclodextrina con contenido en ácido lipoico,

consistentes en al menos un representante de la serie de α-, β- y γ-ciclodextrina no sustituida, así como al menos un representante de la serie de ácido α-lipoico racémico, ácido dihidro-lipoico racémico y sus derivados, en donde el complejo se prepara con el siguiente procedimiento: a) disponer una disolución acuosa, de preferencia de carácter básico, luego b) añadir el componente ácido lipoico, a continuación c) añadir el componente ciclodextrina, preferentemente en forma de polvo, luego d) agitar la disolución obtenida de las etapas a) a c) del procedimiento hasta como máximo su punto de transparencia, a continuación e) precipitar el complejo de ciclodextrina/ácido lipoico con ayuda de un ácido mineral y subsiguientemente, f) secar el producto de la precipitación, en calidad de suplemento nutricional, alimento funcional, agente para la alimentación clínica y/o en calidad de preparado cosmético en el sector de aplicación no médico

Objeto de la presente invención son nuevos usos de complejos de ciclodextrina con contenido en ácido lipoico, consistentes en al menos un representante de la serie de α-, β- y γ-ciclodextrina no sustituida así como al menos un representante de la serie de ácido α-lipoico racémico y ácido dihidro-lipoico racémico en el sector no médico y en el sector médico.

En el caso del ácido α-lipoico (ácido tióctico) se trata de un ácido 1,2-ditiaciclopentan-3-valérico, que existe tanto en forma racémica como en forma del enantíomero (R) o (S). El ácido α-lipoico representa un componente importante del metabolismo de la celulosa y, por lo tanto, también se encuentra en numerosos vegetales y organismos animales. Actúa, entre otros, como una de las co-enzimas en la descarboxilación oxidativa de piruvato y otros α-cetoácidos.

Desde hace tiempo, el ácido α-lipoico se emplea para la prevención y terapia de diferentes enfermedades, ocupando un puesto destacado, ante todo, enfermedades hepáticas y lesiones hepáticas así como polineuropatías diabéticas y alcohólicas y alteraciones de los nervios periféricos que se atribuyen a enfermedades del metabolismo.

Por ácido dihidro-lipoico se entiende, químicamente, ácido di-6,8-dimercapto-octanoico, el cual representa la forma reducida del ácido α-lipoico.

Junto a las formas ácidas puras del ácido α-lipoico y ácido dihidro-lipoico son conocidos también numerosos derivados, tales como ésteres y sales.

En el caso de las ciclodextrinas se trata de oligosacáridos cíclicos que están constituidos por 6, 7 u 8 unidades anhidroglucosa enlazadas en α(1-4), siendo las más conocidas las variantes de α-, β- o γ-ciclodextrina preparadas mediante conversión enzimática del almidón, que se diferencian principalmente en el diámetro de sus cavidades hidrófobas y que se adecuan particularmente para la inclusión de sustancias con un carácter predominantemente lipófilo.

Compuestos de inclusión que recurren a ciclodextrinas en calidad de soporte, son bien conocidos por el estado de la técnica.

Así, por ejemplo, en la memoria de publicación alemana DE 102 53 042 A1 se describe un preparado cosmético que contiene un complejo a base de ciclodextrina y vitamina F. El componente ciclodextrina se selecciona en este caso de la serie de α-, β- y γ-ciclodextrina.

La memoria de publicación alemana DE 102 00 657 A1 describe un complejo 2:1 consistente en α- o γciclodextrina y α-tocoferol. Este complejo puede emplearse en formulaciones cosméticas y presenta, con respecto a las mezclas físicas correspondientes, una estabilidad claramente superior.

Objeto de las dos solicitudes de patente europea EP 654 484 A2 y EP 1 063 241 A1 son en cada caso preparados medicamentosos que, junto a ácido lipoico o a ácido dihidro-lipoico, contienen ciclodextrinas en forma de compuestos de inclusión. Los compuestos de inclusión descritos en estos dos documentos se emplean exclusivamente para la preparación de medicamentos y contienen ácido lipoico o ácido dihidro-lipoico y una ciclodextrina sustituida o bien ciclodextrina o derivados de ciclodextrina en combinación con los enantiómeros de ácido lipoico o ácido dihidro-lipoico. Se comprobó que los correspondientes compuestos de inclusión son muy estables. Formas de uso preferidas de los medicamentos descritos son granulados, comprimidos masticables o efervescentes.

Estos medicamentos se preparan suspendiendo en agua el componente ácido lipoico, añadiendo luego el componente ciclodextrina y enfriando todo el sistema de reacción; seguidamente, se aísla el compuesto de inclusión obtenido.

A partir de la solicitud de patente internacional WO 2000/64440 se conoce un procedimiento para la profilaxis de lesiones que se atribuyen a lesiones de la médula ósea o sus enfermedades. Con el propósito de la prevención, se administra una cantidad determinada de α-lipoico o ácido dihidro-lipoico a vertebrados, lo cual tiene lugar preferiblemente por vía oral o transdermal y para lo cual se utiliza, en particular, un complejo de inclusión de ciclodextrina. La administración reivindicada encuentra aplicación en el sector médico en unión con las denominadas enfermedades de descompresión (decompression sickness; DCS).

La solicitud de patente internacional WO 02/052955 describe composiciones farmacéuticas y dietéticas, así como alimentos funcionales, por ejemplo en forma de un polvo de lípidos-sacáridos dispersable en agua, en el que los principios activos lipófilos están formando complejo con ciclodextrina. En este caso, el ácido lipoico, en calidad de vitamina inhibidora de la oxidación, puede ser un componente de la mezcla lipídica.

Como ya se ha indicado, los complejos de ciclodextrina/ácido lipoico conocidos por el estado de la técnica se distinguen por su extraordinaria estabilidad. A este respecto, por parte de Tong Lin-Hui et al (Journal of Inclusion Phenomena and Molecular Recognition in Chemistry; 23:119 a 126) se investigaron complejos de inclusión de α- y β-ciclodextrina con ácido α-lipoico, ocupando un puesto destacado, en particular, observaciones en el ácido DL-α-lipoico. Los correspondientes complejos sólidos se obtuvieron conforme a esta publicación, mezclando cantidades equimolares de ciclodextrina y ácido α-lipoico en disolución acuosa, disolviendo en una primera etapa ácido α-lipoico en pequeñas cantidades de etanol y empleándose β-ciclodextrina en calidad de disolución saturada y α-ciclodextrina en una disolución al 2,4%. Los sólidos precipitados, así obtenidos, se separaron mediante filtración. Dado que con mediciones de la estabilidad en estos complejos se pudo comprobar evidentemente una actividad superficial incrementada del ácido lipoico en el estado complejado, se concluyó que posibles irritaciones locales que son provocadas por medicamentos con contenido en ácido lipoico, pueden ser mejoradas mediante complejos de ciclodextrina con contenido en ácido lipoico.

Por consiguiente, del estado conocido hasta ahora de la técnica se conocen complejos de ciclodextrina con contenido en ácido lipoico o en ácido dihidro-lipoico, que presentan una estabilidad mejorada. Sin embargo, hasta ahora estos complejos estaban previstos exclusivamente para el sector médico o para la fabricación de medicamentos. Los complejos de ciclodextrina contenidos en estos medicamentos se distinguen por una relación específica entre el componente ciclodextrina y el componente ácido α-lipoico/ácido dihidro-lipoico, empleándose adicionalmente de preferencia ciclodextrinas sustituidas.

Para la presente invención se ha establecido la misión de proporcionar nuevos sectores de aplicación de complejos de ciclodextrina con contenido en ácido lipoico.

Este problema se resolvió mediante el uso de complejos de ciclodextrina con contenido en ácido lipoico, consistentes en al menos un representante de la serie de α-, β- y γ-ciclodextrina no sustituida, así como al menos un representante de la serie de ácido α-lipoico racémico, ácido dihidro-lipoico racémico y sus derivados, en donde el complejo se prepara con el siguiente procedimiento:

a) disponer una disolución acuosa, de preferencia de carácter básico, luego

b) añadir el componente ácido lipoico, a continuación

c) añadir el componente ciclodextrina, preferentemente en forma de polvo, luego

d) agitar la disolución obtenida de las etapas a) a c) del procedimiento hasta como máximo su punto de transparencia, a continuación

e) precipitar el complejo de ciclodextrina/ácido lipoico con ayuda de un ácido mineral y subsiguientemente,

f) secar el producto de la precipitación,

en calidad de suplemento nutricional, alimento funcional, agentes para la alimentación clínica y/o en calidad de preparado cosmético en el sector de aplicación no médico.

Aplicaciones no médicas preferidas son la estimulación del metabolismo y/o transporte de la glucosa en las células de la musculatura y/o adiposas, el refuerzo del metabolismo energético del cuerpo y del cerebro, el aumento de la resistencia, capacidad de rendimiento, atención, concentración y de la memoria, así como el cuidado de partes del cuerpo, al menos parcialmente cornificadas, en particular de la piel, cabellos, uñas de las manos y de los pies.... [Seguir leyendo]

1. Uso de de complejos de ciclodextrina con contenido en ácido lipoico, consistentes en al menos un representante de la serie de α-, β- y γ-ciclodextrina no sustituida, así como al menos un representante de la serie de ácido α-lipoico racémico, ácido dihidro-lipoico racémico y sus derivados, en donde el complejo se prepara con el siguiente procedimiento:

a) disponer una disolución acuosa, de preferencia de carácter básico, luego

b) añadir el componente ácido lipoico, a continuación

c) añadir el componente ciclodextrina, preferentemente en forma de polvo, luego

d) agitar la disolución obtenida de las etapas a) a c) del procedimiento hasta como máximo su punto de transparencia, a continuación

e) precipitar el complejo de ciclodextrina/ácido lipoico con ayuda de un ácido mineral y subsiguientemente,

f) secar el producto de la precipitación,

en calidad de suplemento nutricional, alimento funcional, agente para la alimentación clínica y/o en calidad de preparado cosmético en el sector de aplicación no médico.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el suplemento nutricional, alimento funcional, agente para la alimentación clínica o el preparado cosmético se emplea en el sector de aplicación no médico para el refuerzo del metabolismo energético del cuerpo y del cerebro, para el aumento de la resistencia, capacidad de rendimiento, atención, concentración y de la memoria, o para el cuidado de partes del cuerpo, al menos parcialmente cornificadas, en particular de la piel, cabellos, uñas de las manos y de los pies.

3. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el agente para la alimentación clínica en el sector de aplicación no médica se emplea en el marco de la prevención y/o tratamiento de síntomas de la tipología inflamatoria y, en particular, de artritis, de afecciones de la función hepática y, en particular, de intoxicaciones por alcohol, de parestesias y neuropatías, de agentes con propiedades citoprotectoras y/o antiflogísticas y/o antinociceptivas (analgésicas) y/o propiedades que actúan en contra de la formación de radicales, de agentes para la estimulación del metabolismo y/o del transporte de la glucosa en células de la musculatura y/o adiposas o de agentes para la prevención y/o tratamiento de diabetes de tipo 2.

4. Uso según la reivindicación 3, caracterizado porque el agente es adecuado para influir sobre el nivel de glucosa en sangre y/o la actividad de péptido similar a glucagón 1 (GLP-1) y/o sobre el comportamiento de unión entre GLP-1 y el receptor de GLP-1 y/o sobre la resistencia a la insulina y/o la reacción in vivo de glucosa para dar glucógeno y/o sobre la expresión del polipéptido del sustrato-2 del receptor de la insulina (IRS-2) y/o de la absorción de glucosa estimulada por insulina y/o de la formación de glucosa hepática.

5. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el complejo contiene al menos 20% en peso y, preferiblemente, 30 a 99,9% en peso del componente ciclodextrina, preferiblemente en calidad alimentaria y, de manera particularmente preferida, en forma de α-ciclodextrina.

6. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el complejo se compone de 20 a 95% en peso del componente ciclodextrina y 80 a 5% en peso del componente ácido lipoico, en particular de 60 a 90% en peso del componente ciclodextrina y 20 a 15% en peso del componente ácido lipoico y, de manera particularmente preferida, de 70 a 85% en peso del componente ciclodextrina y 15 a 10% en peso del componente ácido lipoico.

7. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el complejo se compone adicionalmente de agua y productos de uso o de reacciones secundarias de la preparación del complejo.

8. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 7, en el que en la etapa a) del procedimiento se emplea una lejía alcalina y, preferiblemente, KOH, y en la etapa e) del procedimiento se emplea ácido clorhídrico, eventualmente con agitación.

9. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un agente, el cual, junto al complejo de ciclodextrina/ácido lipoico, contiene además otros componentes bioactivos, aromas y/o agentes texturizantes y, en particular, como componentes fisiológicamente activos, derivados de guanidina, tales como creatina, creatinol y ácido guanidinoacético, fosfolípidos, tales como fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, fostatidilinositol y ácido fosfatídico, ácidos grasos insaturados, fitosteroles y extractos naturales, en particular de Arthemisia, vitaminas, en particular de los grupos C y/o E, aminoácidos, así como sus mezclas.