ELIMINACION CON REOVIRUS DE CELULAS NEOPLASICAS MEDIADAS POR RAS DE COMPOSICIONES CELULARES MIXTAS.
Un método para eliminar células neoplásicas mediadas por ras de una composición celular que se sospecha que contiene dichas células neoplásicas,
comprendiendo dicho método poner en contacto la composición celular con reovirus en condiciones que provoquen la oncolisis de las células neoplásicas mediadas por ras
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA01/00620.
Solicitante: ONCOLYTICS BIOTECH, INC..
Nacionalidad solicitante: Canadá.
Dirección: 301, 1211 KENSINGTON ROAD N.W.,CALGARY, ALBERTA T2N 3P6.
Inventor/es: COFFEY, MATTHEW, C., THOMPSON, BRADLEY, G., MORRIS,DONALD.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 14 de Julio de 2010.
Clasificación PCT:
- A01N1/02 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 1/00 Conservación de cuerpos humanos o animales, o partes de ellos. › Conservación de partes vivas.
- A61K35/12 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
- A61K39/42 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › virales.
- A61L2/00 A61 […] › A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › Procedimientos o aparatos para desinfectar o esterilizar materiales u objetos distintos a los productos alimenticios y a las lentes de contacto; Sus accesorios (pulverizadores de desinfectantes A61M; esterilización de envases o del contenido del envase asociado a su contenedor B65B 55/00; tratamiento del agua, agua residual o de alcantarilla C02F; desinfección del papel D21H 21/36; dispositivos de desinfección para retretes E03D; artículos que incluyen accesorios para la desinfección, ver las subclases apropiadas para estos artículos, p. ej. H04R 1/12).
- C12N5/078 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células de la sangre o del sistema inmune.
Clasificación antigua:
- A01N1/02 A01N 1/00 […] › Conservación de partes vivas.
- A61K35/12 A61K 35/00 […] › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
- A61K39/42 A61K 39/00 […] › virales.
- A61L2/00 A61L […] › Procedimientos o aparatos para desinfectar o esterilizar materiales u objetos distintos a los productos alimenticios y a las lentes de contacto; Sus accesorios (pulverizadores de desinfectantes A61M; esterilización de envases o del contenido del envase asociado a su contenedor B65B 55/00; tratamiento del agua, agua residual o de alcantarilla C02F; desinfección del papel D21H 21/36; dispositivos de desinfección para retretes E03D; artículos que incluyen accesorios para la desinfección, ver las subclases apropiadas para estos artículos, p. ej. H04R 1/12).
- C12N5/06
- C12N5/08
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Fragmento de la descripción:
Eliminación con reovirus de células neoplásicas mediadas por ras de composiciones celulares mixtas.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un método para eliminar células neoplásicas mediadas por ras de composiciones celulares mixtas infectando las composiciones celulares mixtas con reovirus que lisan selectivamente las células neoplásicas mediadas por ras en las composiciones.
Referencias
Patente de Estados Unidos Nº 6.136.307.
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Documento WO 99/08692, publicado el 25 de febrero de 1999.
Wu, A.E. et al., Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 39:605 (1998)
Antecedentes de la invención
Normalmente, la proliferación celular está regulada tanto por señales promotoras del crecimiento como por señales que inhiben el crecimiento. Estos dos tipos de señales para cada célula normalmente llegarían a un equilibrio de un modo que refleja la necesidad del cuerpo por la célula particular. Si una célula falla en la respuesta las señales que inhiben en crecimiento o responde en exceso a las señales promotoras del crecimiento, proliferaría de forma anormalmente rápida (mencionada como célula neoplásica) y finalmente puede desarrollar un cáncer, un neoplasma maligno.
La quimioterapia, un método actual para tratar el cáncer, se basa en líneas generales en la propiedad de rápida proliferación de las células cancerosas. Como las células cancerosas proliferan rápidamente, son más sensibles a fármacos que inhiben la proliferación celular. En teoría, eligiendo cuidadosamente la dosificación de los fármacos quimioterapéuticos, se puede inhibir la proliferación de las células cancerosas sin dañar seriamente las células normales. Sin embargo, algunas células normales, tales como células madre hematopoyéticas, también proliferan rápidamente. Por lo tanto, cualquier dosis que sea dañina para las células cancerosas a menudo también daña las células madre hematopoyéticas. Por otro lado, si la dosificación no es suficientemente alta para eliminar las células cancerosas, existe el riesgo de que el cáncer reaparezca por después de que se termine la quimioterapia.
Como es difícil encontrar una dosificación que elimine selectivamente las células cancerosas, la quimioterapia de elevada dosis seguida de transplante de células madre progenitoras hematopoyéticas autólogas ha obtenido aplicación extensiva como enfoque terapéutico en muchos cánceres (véase, por ejemplo, Winter, 1999; Nieto y Shpall, 1999). En este enfoque, se retira una parte de las células madre hematopoyéticas de un paciente con cáncer, y el paciente se trata después con quimioterapia de elevada dosis que es letal para las células de proliferación rápida, tales como las células cancerosas y las células madre hematopoyéticas. Posteriormente, el paciente recibe el transplante de células madre hematopoyéticas autólogas que se había retirado previamente del mismo paciente para regenerar el sistema hematopoyético.
Un grave inconveniente de esta terapia es que cuando las células madre progenitoras hematopoyéticas se retiran de los pacientes, a menudo se contaminan con células cancerosas. Esto es especialmente un problema cuando el paciente tiene un cáncer de origen hematopoyético, pero pacientes con un tumor sólido también pueden sufrir contaminación de las células madre hematopoyéticas, particularmente si el tumor sólido ha metastatizado. Como resultado, cuando las células retiradas se transplantan de nuevo para reestablecer el sistema hematopoyético, algunas células cancerosas también pueden colocarse de nuevo en el paciente con cáncer donde pueden proliferar otra vez y contribuir a la recurrencia del cáncer. Por lo tanto es deseable purgar los autoinjertos antes del transplante.
Se han empleado varios métodos para purgar los autoinjertos (Spyridonidis et al., 1998; Bensinger 1998). El autoinjerto puede tratarse con quimioterapia para eliminar las células neoplásicas contaminantes in vitro. Sin embargo, como se ha analizado anteriormente, es difícil encontrar una dosificación para el fármaco quimioterapéutico que elimine selectivamente las células neoplásicas o células cancerosas pero que deje intactas las células madre hematopoyéticas normales. Los autoinjertos también pueden tratarse con una toxina conjugada con anticuerpos que reconozcan un antígeno que sea específico para las células neoplásicas, pero dicho antígeno específico de tumor no siempre existe.
Se han propuesto adenovirus recombinantes que expresan p53 de tipo silvestre humano para terapia génica contra el cáncer y purga de la médula ósea (Seth et al., 1996). También se ha propuesto el virus del herpes simple atenuado para purgar de neuroblastoma la médula ósea en escenarios de transplante (Wu et al., 1998).
También es posible separar las células...
Reivindicaciones:
1. Un método para eliminar células neoplásicas mediadas por ras de una composición celular que se sospecha que contiene dichas células neoplásicas, comprendiendo dicho método poner en contacto la composición celular con reovirus en condiciones que provoquen la oncolisis de las células neoplásicas mediadas por ras.
2. El método de la reivindicación 1, en el que la composición celular comprende células madre hematopoyéticas.
3. El método de la reivindicación 2, en el que las células madre hematopoyéticas se han recogido de médula ósea.
4. El método de la reivindicación 2, en el que las células madre hematopoyéticas se han recogido de la sangre.
5. El método de la reivindicación 1, en el que la composición celular comprende un tejido, un órgano o cualquier parte de un tejido o un órgano.
6. El método de la reivindicación 5, en el que el tejido o el órgano se selecciona entre el grupo compuesto por hígado, riñón, corazón, córnea, piel, pulmón, células de los islotes pancreáticos, y sangre completa.
7. El método de la reivindicación 5, en el que el tejido, el órgano o la parte del tejido o el órgano es útil para transplante.
8. El método de la reivindicación 1, en el que la composición celular comprende células cultivadas, semen u óvulos.
9. El método de la reivindicación 1, en el que el reovirus es un reovirus de mamífero.
10. El método de la reivindicación 1, en el que el reovirus es un reovirus aviar.
11. El método de la reivindicación 9, en el que el reovirus de mamífero es un reovirus humano.
12. El método de la reivindicación 9, en el que el reovirus de mamífero es virus serotipo 3.
13. El método de la reivindicación 12, en el que el virus serotipo 3 es la cepa Dearing.
14. El método de la reivindicación 1 que comprende adicionalmente la etapa de congelar y almacenar la composición tratada con reovirus en una solución que contiene DMSO.
15. El método de la reivindicación 1 que comprende adicionalmente la etapa de tratar la composición tratada con reovirus con anticuerpos anti-reovirales y el complemento.
16. El método de la reivindicación 1 que comprende adicionalmente la etapa de someter las células tratadas a un gradiente que separar las células del reovirus y recoger la capa que contiene células.
17. El método de la reivindicación 1 que comprende adicionalmente formular la composición celular en forma de una composición farmacéutica.
18. Un kit que comprende una composición celular que se puede obtener por el método de la reivindicación 1 y un anticuerpo anti-reoviral.
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