COMPRIMIDO RECUBIERTO CON UNA PELICULA QUE COMPRENDE UN EXTRACTO DE HOJAS DE PARRA ROJAS.
Un comprimido revestido con una película, con estabilidad reforzada,
que comprende:
(a) 50% a 70% en peso de un extracto acuoso seco de hojas de parra roja;
(b) 25% a 49% en paso de un excipiente; y
(c) 1% a 5% en peso de una película del comprimido,
basado en la masa total del comprimido revestido con una película,
en donde el extracto acuoso seco de hojas de parra rojas se puede obtener mediante un proceso de secado que comprende la etapa de añadir sílice durante el proceso de secado
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/014148.
Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: BINGER STRASSE 173,55216 INGELHEIM AM RHEIN.
Inventor/es: ESPERESTER, ANKE, SCHAEFER,ECKHARD, SACHER,FRITZ.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 26 de Mayo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K36/87 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 36/00 Preparaciones medicinales de constitución indeterminada que contienen sustancias procedentes de algas, líquenes, hongos o plantas o sus derivados, p. ej. medicinas tradicionales basadas en plantas. › Vitaceae o Ampelidaceae (familia de la vid o de la uva), p. ej. uvas, Vitis rotumdifolia o parra virgen.
- A61K9/20H2
- A61K9/28H6F2
Clasificación PCT:
- A61K36/00 A61K […] › Preparaciones medicinales de constitución indeterminada que contienen sustancias procedentes de algas, líquenes, hongos o plantas o sus derivados, p. ej. medicinas tradicionales basadas en plantas.
- A61K9/28 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Grageas; Píldoras o comprimidos con revestimientos.
Clasificación antigua:
- A61K35/78
- A61K9/28 A61K 9/00 […] › Grageas; Píldoras o comprimidos con revestimientos.
Fragmento de la descripción:
Comprimido recubierto con una película que comprende un extracto de hojas de parra roja.
Antecedentes de la invención
La invención se refiere a un comprimido recubierto con una película que comprende un extracto seco de hojas de parra roja, un excipiente y una película del comprimido y su uso para la mejora de la circulación sanguínea y/o el suministro de oxígeno a las extremidades inferiores.
La insuficiencia venosa crónica (CVI) es una enfermedad progresiva y puede llevar en muchos pacientes (especialmente si no están tratados) a edema, plebectasia coronaria (Widmer etapa I), hiperpigmentación, induración, lipodermatosclerosis, atrofia blanca (Widmer etapa II), o úlceras varicosas en las piernas (Widmer etapa III), La hemodinámica alterada crónicamente en las venas profundas o superficiales debido a segmentos venosos obstruidos o a la incompetencia valvular lleva usualmente a enfermedades de la piel en el área interior del tobillo o en las extremidades inferiores. Se ha considerado que las alteraciones en la microcirculación de la piel son aportaciones principales para los cambios de la piel asociados con la hipervolemia venosa crónica y la hipertensión venosa. (por ejemplo, Fagrell B. Vital microscopy and the pathophysiology of deep venous insufficiency. Int Angiol 1995;14:18-22; Jünger M, Klyscz T, Hahn M, Rassner G. Disturbed blood flow regulation in venous leg ulcers. Int J. Microcirc 1996;16:259-265).
Obviamente, la microangiopatía cutánea de relevancia clínica tal como los capilares dilatados, tortuosos alrededor del microedema contribuye a las alteraciones de la piel en las extremidades inferiores y determina el curso de CVI (Fagrell B, Loc. Cit. and Jünger M et al., loc. Cit.).
La aplicación de la técnica láser Doppler en las alteraciones venosas está bien ilustrada (por ejemplo, Tulevski II, Ubbink DT, Jacobs MJHM. Red and green laser Doppler compared with capillary microscopy to assess skin microcirculation in the feet of healthy subjects. Microvasc Res 1999;58(2):83-88 and Bollinger A, Jäger K, Jünger K, Seifert H. The vascular laboratory:advances in non-invasive techniques. World J Surg 1988,12.724-731).
Se han desarrollado diferentes técnicas para investigar la microcirculación en ambas capas de la piel diferentes funcionalmente: la más profunda, la capa principalmente termorreguladora y la capa superficial, nutritiva. Las alteraciones microcirculatorias en la capa nutritiva superficial son de suma relevancia para los cambios de la piel tróficos. (Jünger M et al., loc. Cit. And Gschwadtner ME, Ambrozy E, Fasching S, Willfort A, Schneider B, Böhler K, et al. Microcirculation in venous ulcers and surrounding skin: findings with capillary microscopy and laser Doppler imager. Eur J Clin Invest 1999;29:708-716).
El documento US 6297218 describe extractos complejos de fosfolípidos de vitis vinifera. El documento WO 02/072118 describe decocciones acuosas/orgánicas para tratar enfermedades cardiovasculares.
La patente británica GB 934.554 describe que la resistencia capilar en cobayas deficientes en vitamina A se puede mejorar por la administración intraperitoneal de un extracto alcohólico de hojas de parra.
La solicitud de patente internacional WO 01/28363 y su equivalente, docuemnto US 6.485.727, describe un método para la prevención o alivio de la incomodidad asociada con la insuficiencia venosa crónica de media a moderada de las extremidades inferiores con la ayuda de un extracto acuoso de hojas de parra roja. Adicionalmente se sugiere una pauta de dosificación diaria de 80 a 1000 mg divididos en 1 hasta 3 cápsulas.
El problema subyacente en la presente invención fue proporcionar una forma farmacéutica que permita administrar tales altas cantidades de extracto acuoso de hojas de parra roja con la pauta sugerida. En vista del acuerdo del paciente existe el requerimiento de que tales formas farmacéuticas no deban ser muy altas, para facilitar su ingestión. Por otro lado la forma farmacéutica debe tener una alta estabilidad para asegurar largos tiempos de almacenaje. Además, la alta biodisponibilidad es un prerrequisito para el éxito terapéutico o preventivo de tal forma farmacéutica.
Breve sumario de la invención
Se ha encontrado sorprendentemente que un comprimido recubierto con una película de acuerdo con la reivindicación 1 satisface estos requerimientos y se puede usar para mejorar significativamente la microcirculación y el suministro de oxígeno en el área perimaleolar predominantemente afectada con CVI de la pierna en los pacientes.
Otro aspecto de la presente invención es un procedimiento para preparar tal comprimido recubierto con una película que comprende las etapas de:
(A) mezclar el extracto acuoso seco de hojas de parra roja (a) con los excipientes (b), opcionalmente en presencia de un diluyente volátil;
(B) opcionalmente cribar la mezcla obtenida;
(C) comprimir la mezcla con una prensa para comprimidos adecuada; y
(D) revestir el comprimido resultante con una película para comprimidos (c).
Además, la invención se refiere al uso de tal comprimido revestido con una película para preparar una composición farmacéutica o dietética para el tratamiento o prevención del la incomodidad, trastorno y/o enfermedad asociada con la hipervolemia venosa crónica y la hipertensión venosa.
Además, la invención se refiere a un extracto acuoso de hojas de parra roja que es obtenible por un método que comprende las etapas de:
(a) recolectar las hojas de parra roja en un momento en el que el contenido de flavonoides haya alcanzado un óptimo;
(b) secar y prensar las hojas;
(c) cortas las hojas en trozos;
(d) extraer las hojas con agua a elevadas temperaturas durante 6 a 10 horas;
(e) concentrar y secar el extracto obtenido; y
(f) añadir hasta 10% en peso de sílice en relación con la cantidad final total del extracto resultante durante el proceso de secado.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 muestra el modelo esquemático del estudio clínico llevado a cabo para probar la eficacia del comprimido revestido con una película según la presente invención.
La Figura 2 muestra la influencia del extracto de hojas de parra que contiene el comprimido revestido con una película
sobre la microcirculación medida con flujometría de láser Doppler (LDF 10-37 kHz).
La Figura 3 muestra la influencia del extracto de hoja de parra que contiene el comprimido revestido con una película
sobre la presión parcial de oxígeno transcutaneo (tpO2)
Descripción detallada de la invención
El comprimido revestido en forma de película de la presente invención consta de ingredientes herbales derivados por extracción acuosa de hojas de parra roja (folia vitis viniferae; Extractum Vitis viniferae e folium spissum et siccum) y secado (a), excipientes (b) y la película del comprimido (c). Este extracto contiene flavon(ol)-glicosidos, -glucuronidos y flavonoides, con quercetina-3-O-ß-D-glucuronida e isoquercitrina (quercetina-3-O-ß-glucosido) como sus ingredientes activos principales. Todavía no se ha elucidado totalmente el ámbito de sus acciones farmacológicas, pero los estudios in vitro indican que tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias y que inhiben la agregación de las plaquetas y la hialuronidasa y el edema reducido, posiblemente reduciendo la permeabilidad capilar. Experimentos preclínicos in vivo demostraron efectos antiinflamatorios y espesantes del muro capilar.
El comprimido revestido con una película según la presente invención comprende de 50 a 70% de extracto de hoja de parra roja acuoso seco con un alto contenido de flavonoides de 2-15%.
Como norma la relación en peso entre el extracto seco y los excipientes usados para producir el núcleo de los comprimidos está entre 1 : 1 a 2 : 1, preferiblemente entre 1,1 : 1 y 1,8 :1, en particular entre 1,25 : 1 y 1,75 : 1.
Se...
Reivindicaciones:
1. Un comprimido revestido con una película, con estabilidad reforzada, que comprende:
basado en la masa total del comprimido revestido con una película,
en donde el extracto acuoso seco de hojas de parra rojas se puede obtener mediante un proceso de secado que comprende la etapa de añadir sílice durante el proceso de secado.
2. El comprimido revestido con una película según la reivindicación 1, en el que el extracto acuoso de hojas de parra roja es obtenible por un método que comprende las etapas de:
3. El comprimido revestido con una película según la reivindicación 2, en el que la sílice es sílice coloidal, anhidra.
4. El comprimido revestido con una película según la reivindicación 3, en el que dicho extracto comprende de 2,5 a 7,5% en peso de sílice coloidal, anhidra.
5. El comprimido revestido con una película según la reivindicación 4, en el que dicho extracto comprende aproximadamente 4,0% en peso de sílice coloidal, anhidra.
6. El comprimido revestido con una película según la reivindicación 1, en el que el excipiente comprende un aglutinante en una cantidad en peso, basado en la masa total del comprimido, de 15 a 45%, preferiblemente de 25 a 40%, y en donde el aglutinante se selecciona entre celulosa en polvo, celulosa microcristalina, almidón, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona con otros derivados vinílicos, derivados de celulosa o una mezcla de los mismos.
7. Un comprimido revestido con una película según la reivindicación 1, en el que el comprimido con una película (c) consiste esencialmente en 50 a 85% en peso de al menos un formador de película, 5 a 10% en peso de al menos un plastificante, 10 a 20% en peso de al menos un agente de revestimiento, y 0 a 15% en peso de al menos un colorante, basado en la masa total de la película (c) del comprimido.
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