Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo,

que comprende un extracto en polvo de la medicina Kampo, glicolato de celulosa y hidrogenocarbonato de sodio, en el que el extracto en polvo de la medicina Kampo es un extracto en polvo de por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por Kakkon-to, Kakkon-to-ka-senkyu-shin'i, Otsuji-to, Anchu-san, Hachimi-jio-gan, Dai-saiko- to, Sho-saiko-to, Saiko-keishi-to, Saiko-keishi-kankyo-to, Oren-gedoku-to, Sho-seiryu-to, Boi-ogi-to, Toki-shakuyaku-san, Kami-shoyo-san, Keishi-bukuryo-gan, Keishi-ka-ryukotsu- borei-to, Mao-to, Bakumondo-to, Ninjin-to, Byakko-ka-ninjin-to, Chorei-to, Hochu-ekki-to, Rikkunshi-to, Choto-san, Bofu-tsusho-san, Daio-kanzo-to, Sho-kenchu-to, Dai-kenchu-to, Gosha-jinki-gan, Ninjin-yoei-to, San'o-shashin-to, Sairei-to, Oren-to, Toki-kenchu-to, Mashinin-gan, Mao-bushi-saishin-to, Keishi-ka-shakuyaku-daio-to y Kikyo-to

Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina ortodoxa china y procedimiento para su producción.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo según la reivindicación 1 (extracto medicinal botánico) (a continuación en la presente memoria también denominado brevemente "composición de comprimido") y a un procedimiento para fabricar el mismo. Más específicamente, se refiere a una composición de comprimido que contiene dicho extracto de la medicina Kampo que puede disgregarse y disolverse satisfactoriamente y a un procedimiento para fabricar el mismo.

Antecedentes de la técnica

Los comprimidos que contienen un extracto de la medicina Kampo en polvo (a continuación, en la presente memoria también se denominará "extracto en polvo") se fabrican generalmente mediante un procedimiento de preparación de comprimidos en polvo directo en el que una mezcla en polvo de una composición de comprimido que contiene un extracto en polvo se prepara como comprimidos directamente para proporcionar comprimidos; o mediante un procedimiento de preparación de comprimidos en el que se forma una sustancia granulada que presenta un diámetro pequeño y que contiene un extracto en polvo, y a continuación se prepara como comprimidos una mezcla en polvo de una composición de comprimido que contiene la sustancia granulada para proporcionar comprimidos.

Dichos extractos de la medicina Kampo en polvo pueden absorberse enormemente en agua, y se fabrican preferentemente los comprimidos mediante un procedimiento de fabricación que no requiere la adición de agua, típicamente desde el punto de vista de manejabilidad en la fabricación. Por consiguiente, se han fabricado a menudo comprimidos que contienen un extracto de la medicina Kampo mediante el procedimiento de preparación de comprimidos en polvo directo en el que se prepara como comprimidos directamente la mezcla en polvo.

Sin embargo, en estos comprimidos fabricados mediante el procedimiento de preparación de comprimidos en polvo directo, se une firmemente al extracto de la medicina Kampo en polvo, el agua no penetra satisfactoriamente y un disgregante general con propiedad de hinchamiento no funciona eficazmente. Lleva un largo tiempo que los comprimidos se disgreguen y no se disuelven satisfactoriamente los principios activos. Por tanto, todavía no se han obtenido comprimidos excelentes en la utilización práctica.

Para solucionar este problema, se han realizado intentos, por ejemplo, de reducir el contenido del extracto en polvo en los comprimidos o de añadir grandes cantidades de, por ejemplo, un vehículo (excipiente), un disgregante y/o un aglutinante. Sin embargo, estas técnicas inducen comprimidos con tamaños más grandes o mayores costes de fabricación debido a disgregantes caros. Son conocidos ciertos comprimidos que comprenden hidrogenocarbonato de sodio de manera que mejoran las propiedades de disolución, pero todavía no muestran ventajas suficientes.

En el procedimiento de preparar comprimidos a través de una sustancia granulada, se fabrican normalmente las sustancias granuladas que contienen un extracto de la medicina Kampo en polvo mediante pulverización-granulación en seco, extrusión- granulación en húmedo o granulación en lecho fluidizado. Sin embargo, el extracto de la medicina Kampo en polvo puede absorberse enormemente en agua tal como se describió anteriormente, y el extracto en polvo se une firmemente y forma a menudo grandes agregados cuando se añade agua en estos procedimientos. Por tanto, la fabricación de la sustancia granulada requiere típicamente técnicas sofisticadas para controlar con precisión la cantidad y la velocidad de adición de agua y por tanto las instalaciones. Además, la extrusión-granulación en húmedo conlleva un problema de un disolvente residual en los productos de la preparación final, debido a que esta técnica utiliza un disolvente orgánico tal como etanol. La granulación en lecho fluidizado induce un periodo de tiempo de fabricación más largo, debido a que debe controlarse el contenido en agua de la sustancia granulada dentro de un intervalo estrecho durante la granulación.

Por consiguiente, un objetivo de la presente invención es resolver los problemas anteriores, mejorar las propiedades de disgregación y disolución de comprimidos que contienen un extracto de la medicina Kampo en polvo y proporcionar una composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo que puede disgregarse y disolverse satisfactoriamente, y un procedimiento para fabricar el mismo.

Exposición de la invención

Tras intensas investigaciones para alcanzar los objetivos anteriores, los presentes inventores han descubierto que una composición de comprimido que presenta propiedades de disgregación y disolución mejoradas pueden prepararse formulando compuestos específicos en un extracto de la medicina Kampo en polvo. Se ha alcanzado la presente invención basándose en estos hallazgos.

Específicamente, para solucionar los problemas anteriores, la presente invención proporciona una composición de comprimido que contiene extracto de la medicina Kampo según la reivindicación 1 y un procedimiento para fabricar una composición de comprimido que contiene dicho extracto de la medicina Kampo, tal como se expone en las reivindicaciones.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 muestra unas curvas de disolución de comprimidos según el ejemplo 1 y los ejemplos comparativos 1-1, 1-2 y 1-3.

La figura 2 muestra unas curvas de disolución de comprimidos según los ejemplos 2 y 3, y los ejemplos comparativos 2 y 3.

La figura 3 muestra unas curvas de disolución de comprimidos según el ejemplo 4, y los ejemplos comparativos 4-1, 4-2, 4-3 y 4-4.

La figura 4 muestra unas curvas de disolución de comprimidos según los ejemplos 5 y 6, y los ejemplos comparativos 5 y 6.

Mejor modo de poner en práctica la invención

Se ilustrarán en detalle formas de realización concretas de la presente invención a continuación.

El extracto de la medicina Kampo en polvo utilizado en la presente invención es uno obtenido mediante decocción de una formulación de la medicina Kampo general y concentración y secado de la decocción. Se seleccionan los extractos en polvo de Kakkon-to, Kakkon-to-ka-senkyu-shin'i, Otsuji-to, Anchu-san, Hachimi-jio-gan, Dai-saiko-to, Sho-saiko-to, Saiko-keishi-to, Saiko-keishi-kankyo-to, Oren-gedoku-to, Sho-seiryu-to, Boi-ogi-to, Toki-shakuyaku-san, Kami-shoyo-san, Keisha-bukuryo-gan, Keishi-ka-ryukotsu- borei-to, Mao-to, Bakumondo-to, Ninjin-to, Byakko-ka-ninjin-to, Chorei-to, Hochu-ekki-to, Rikkunshi-to, Choto-san, Bofu-tsusho-san, Daio-kanzo-to, Sho-kenchu-to, Dai-kenchu-to, Gosha-jinki-gan, Ningin-yoei-to, San'o-shashin-to, Sairei-to, Oren-to, Toki-kenchu-to, Mashinin-gan, Mao-bushi-saishin-to, Keishi-ka-shakuyaku-daio-to y Kikyo-to. También estos incluyen extractos en polvo de fármacos herbales de medicinas obtenidas mediante decocción de uno o más fármacos en bruto y concentración y secado de la decocción.

Se utiliza de manera adecuada carboximetilcelulosa con un grado de esterificación de 0,4 a 0,6 como el glicolato de celulosa en la presente invención. La cantidad del glicolato de celulosa es preferentemente de 1 a 50 partes en peso y más preferentemente de 10 a 40 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del extracto de la medicina Kampo en polvo. Si la cantidad del glicolato de celulosa es inferior a 1 parte en peso, pueden ser insuficientes las ventajas de la presente invención para mejorar las propiedades de disgregación y disolución. Por el contrario, si se superan las 50 partes en peso, no pueden esperarse ventajas adicionales.

La cantidad de hidrogenocarbonato de sodio es preferentemente de 1 a 50 partes en peso y más preferentemente de 5 a 30 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del extracto de la medicina Kampo en polvo. Si la cantidad de hidrogenocarbonato de sodio es inferior 1 parte en peso, pueden ser insuficientes las ventajas de la presente invención para mejorar las propiedades de disgregación y disolución. Por el contrario, si se superan las 50 partes en peso, no pueden esperarse ventajas adicionales.

La composición de comprimido también puede comprender, por ejemplo, vehículos (excipientes), aglutinantes, agentes de fluidificación y lubricantes según las necesidades. Estos aditivos incluyen azúcares y alcoholes de azúcar...

1. Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo, que comprende un extracto en polvo de la medicina Kampo, glicolato de celulosa y hidrogenocarbonato de sodio, en el que el extracto en polvo de la medicina Kampo es un extracto en polvo de por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por Kakkon-to, Kakkon-to-ka-senkyu-shin'i, Otsuji-to, Anchu-san, Hachimi-jio-gan, Dai-saiko- to, Sho-saiko-to, Saiko-keishi-to, Saiko-keishi-kankyo-to, Oren-gedoku-to, Sho-seiryu-to, Boi-ogi-to, Toki-shakuyaku-san, Kami-shoyo-san, Keishi-bukuryo-gan, Keishi-ka-ryukotsu- borei-to, Mao-to, Bakumondo-to, Ninjin-to, Byakko-ka-ninjin-to, Chorei-to, Hochu-ekki-to, Rikkunshi-to, Choto-san, Bofu-tsusho-san, Daio-kanzo-to, Sho-kenchu-to, Dai-kenchu-to, Gosha-jinki-gan, Ninjin-yoei-to, San'o-shashin-to, Sairei-to, Oren-to, Toki-kenchu-to, Mashinin-gan, Mao-bushi-saishin-to, Keishi-ka-shakuyaku-daio-to y Kikyo-to.

2. Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo según la reivindicación 1, que comprende además anhídrido silícico.

3. Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo según la reivindicación 1 ó 2, en el que la cantidad de glicolato de celulosa es de 1 a 50 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del extracto en polvo de la medicina Kampo.

4. Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo según la reivindicación 1 ó 2, en el que la cantidad de hidrogenocarbonato de sodio es de 1 a 50 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del extracto en polvo de la medicina Kampo.

5. Composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo según la reivindicación 2, en el que la cantidad de anhídrido silícico es de 25 a 100 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del extracto en polvo de la medicina Kampo.

6. Comprimido que comprende la composición de comprimido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

7. Procedimiento para fabricar una composición de comprimido que contiene un extracto de la medicina Kampo, que comprende las etapas siguientes de añadir anhídrido silícico y agua a un extracto en polvo de la medicina Kampo, agitar y granular la mezcla, y la etapa de mezclar la sustancia granulada con glicolato de celulosa e hidrogenocarbonato de sodio, en el que el extracto en polvo de la medicina Kampo es un extracto en polvo de por lo menos uno seleccionado de entre el grupo constituido por Kakkon-to, Kakkon-to-ka-senkyu-shin'i, Otsuji-to, Anchu-san, Hachimi-jio-gan, Dai-saiko-to, Sho-saiko-to, Saiko-keishi-to, Saiko-keishi-kankyo-to, Oren-gedoku-to, Sho-seiryu-to, Boi-ogi-to, Toki-shakuyaku-san, Kami-shoyo-san, Keishi-bukuryo-gan, Keishi-ka-ryukotsu-borei-to, Mao-to, Bakumondo-to, Ninjin-to, Byakko-ka-ninjin-to, Chorei-to, Hochu-ekki-to, Rikkunshi-to, Choto-san, Bofu-tsusho-san, Daio-kanzo-to, Sho-kenchu-to, Dai-kenchu-to, Gosha-jinki-gan, Ninjin-yoei-to, San'o-shashin-to, Sairei-to, Oren-to, Toki-kenchu-to, Mashinin-gan, Mao-bushi-saishin-to, Keishi-ka-shakuyaku-daio-to y Kikyo-to.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el que se lleva a cabo el secado y la selección del tamaño de partícula tras la etapa de agitación y granulación de la mezcla.

9. Procedimiento según las reivindicaciones 7 u 8, en el que el tiempo de granulación es de 3 a 30 minutos.

10. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que la cantidad de agua es de 30 a 70 partes en peso con respecto a 100 partes en peso del extracto en polvo de la medicina Kampo.

11. Procedimiento para fabricar un comprimido que comprende la preparación de comprimidos, utilizando una máquina para preparar comprimidos de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o el producto del procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10.