COMPOSICION A BASE DE XANTOXILINA Y SU UTILIZACION EN COSMETICA.

Utilización de la xantoxilina para un tratamiento adelgazante

Composición a base de xantoxilina y su utilización en cosmética.

La presente invención tiene por objeto la utilización de la xantoxilina, y extractos de plantas que la contienen para el tratamiento de la celulitis.

La xantoxilina definida como 4,6-dimetoxi-2-hidroxiacetofenona se denomina asimismo brevifolina. Esta molécula es de origen natural. Ella está presente en numerosos vegetales agrupados principalmente en 2 familias botánicas, las Rutaceae o se encuentra presente en las plantas siguientes = Mélicope borbonica, Phebalium tuberculosum, Phebalium filifolium, en el género Zanthoxylum con Z. rhoifolium, Z. armatum, Z. bungeanum, Z. piperitum; la otra familia rica en xantoxilina es la de las Euphorbiaceae con Croton nepetaefolium, Hippomane mancinella, Sapium sebiferum, Sebastiana schottiana, Euphorbia quinquecostata y Euphorbia fidjiana. Se describe asimismo en una Inuleae = Blumea balsamifera y una Asteraceae = Artemisia brevifolia. La xantoxilina ya ha sido objeto de algunos trabajos de desarrollo.

Sus propiedades antifúngicas y antimicrobianas han sido ampliamente estudiadas. La actividad antifúngica es moderada en particular en Candida albicans y Penicillium expansum (Simonsen H. T., Phytotherapy Research, julio de 2004, vol. 18, nº 7, p 542-545) y en las setas patógenas tal como Trichophyton (Pinheiro T. R. y otros Arzneimittel - Forschung, diciembre de 1999, vol 49, nº 12, p 1039-1043). La actividad antibacteriana es asimismo mediana sobre las bacterias Gram positivas y Gram negativas (Gonzaga - Wellington A. y otros, Planta Medica, abril de 2003, vol 69, nº 4, p 371-374). En terapéutica, la xantoxilina así como algunos derivados fueron estudiados esencialmente como antiespasmódicos (Cechinel-Filho V. y otros, Journal of Pharmaceutical Sciences, abril de 1995, vol. 84, nº 4, p 473-475; Calixto J. B. y otros, Planta Médica, febrero de 1990, vol. 56, nº 1, p 31-35; Hashimoto y otros, Planta Medica, 2001, vol. 67 nº 2, p 179-81). La xantoxilina ha sido asimismo objeto de protección en el sector terapéutico como modulador de actividades cisteína proteasa (WO 9930699).

En el campo cosmético, el documento JP-A-61024511 da a conocer una composición para el tratamiento de los labios agrietados que comprende, entre otros, como principio activo la xantoxilina (brevifolina). El documento WO 0002570 se refiere a extractos de Zanthoxylum bungeanum que se pueden obtener mediante extracción del pericarpio con CO2 en condiciones supercríticas y composiciones cosméticas que los contienen.

El documento WO2005/053720 se refiere a composiciones tópicas que comprenden, entre otros, un extracto lipídico de Zanthoxylum bungeanum para el tratamiento de la dermatitis atópica, de afecciones cutáneas alérgicas y del acné.

Por último, el documento WO01/76539 se refiere a composiciones cosméticas que comprenden un extracto de Zanthoxylum bungeanum para el tratamiento del cabello.

De manera sorprendente e inesperada, los presentes autores han demostrado una actividad original de la xantoxilina, y de extractos vegetales que la contienen, sobre la inhibición de la diferenciación de los pre-adipocitos en adipocitos. Este tipo de actividad es particularmente interesante en la aplicación cosmética adelgazante, puesto que cuando los pre-adipocitos se diferencian en adipocitos, esto se traduce en una sobrecarga de grasa todavía más importante a nivel del tejido adiposo y en particular celulítico.

La presente invención se refiere, por lo tanto, a la utilización de la xantoxilina para un tratamiento adelgazante; y para la prevención o el tratamiento de las sobrecargas adiposas y de la celulitis.

En el sentido de la presente invención, la xantoxilina se puede obtener por vía química o a partir de un extracto vegetal.

La presente invención se refiere preferentemente a la utilización de extractos vegetales que contienen xantoxilina; ventajosamente, el extracto vegetal procede de plantas de la familia Rutaceae: Mélicope borbonica, Phebalium tuberculosum, Phebalium filifolium, del género Zanthoxylum con Z. rhoifolium, Z. armatum, Z. bungeanum, Z. piperitum; de las Euphorbiaceae: Croton nepetaefolium, Hippomane mancinella, Sapium sebiferum, Sebastiana schottiana, Euphorbia quinquecostata, Euphorbia fidjiana pero también de Blumea balsamifera y Artemisia brevifolia y de otras plantas que la contienen. Preferentemente, la xantoxilna procede de un extracto de Zanthoxylum bungeanum.

El extracto vegetal se prepara según etapas de preparación clásicas conocidas del experto en la materia.

La planta secada preferentemente se tritura y después se extrae con un disolvente orgánico que puede ser un alcano (pentano, hexano, heptano, octano, ciclohexano), un óxido de éter (tetrahidrofurano, dioxano, dietiléter), un éster (acetato de etilo, acetato de isopropilo), un alcohol (metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol), una cetona (metiletilcetona, dimetilcetona, metilisobutilcetona), un hidrocarburo halogenado (cloroformo, diclorometano), agua y una mezcla miscible en cualquier proporción de estos disolventes. La extracción se realiza a una proporción planta/disolvente comprendida entre aproximadamente 1/1 y aproximadamente 1/20, y se puede renovar de 2 a 3 veces. La temperatura del disolvente de extracción puede ser igual a la temperatura ambiente o superior, pudiendo alcanzar la temperatura de ebullición del disolvente utilizado. El tiempo de contacto de la planta con el disolvente está comprendido entre aproximadamente 30 minutos y aproximadamente 72 horas.

Se procede después a una separación sólido/líquido, siendo la planta separada del disolvente mediante filtración o centrifugación.

El filtrado obtenido puede ser:

circ secado directamente por evaporación total del disolvente de extracción y constituir el extracto final,

circ conservado en forma líquida en el disolvente de extracción si es compatible con su utilización. En este caso, puede ser más o menos concentrado mediante una etapa de evaporación,

circ purificado. Esta etapa de purificación se puede llevar a cabo mediante técnicas conocidas por el experto en la materia tal como la extracción líquido/líquido entre 2 disolventes no miscibles, la absorción sobre un soporte tal como la sílice, una resina de intercambio de iones, un soporte apolar tal como el poliestireno, la precipitación, la cristalización, la sublimación. Después de la purificación, el extracto se puede secar mediante evaporación del disolvente y después de secado, se puede asimismo disolver en un disolvente compatible con su utilización.

Un extracto obtenido mediante extracción, separación sólido/líquido y después secado contiene una fracción másica de xantoxilina comprendida entre 0,1 y 30 g por 100 g de materia seca del extracto, y preferentemente comprendida entre 1 y 15 g por 100 g de materia seca del extracto. Si el extracto se mantiene en disolución, la cantidad en materia seca del extracto líquido está comprendida entre 0,1 g y 80 g por 100 ml de extracto líquido según la concentración efectuada. La cantidad de xantoxilina puede expresarse según la materia seca contenida en el extracto líquido, estará entonces comprendida entre 0,1 y 30 g por 100 g de esta materia seca, y preferentemente comprendida entre 1 y 15 g por 100 g de materia seca.

Las técnicas de purificación permiten obtener unos extractos enriquecidos en xantoxilina cuya fracción másica en xantoxilina es superior a 30 g por 100 g de materia seca del extracto según las técnicas utilizadas. Ventajosamente, dicha fracción másica de xantoxilina está comprendida entre 50 g y 100 g por 100 g de materia seca del extracto enriquecido.

La síntesis química de la xantoxilina es conocida por el experto en la materia. Esta se describe en particular en Hunan Huagong: 1999: vol. 29(6), P 27-28, ISSN:1005-8435.

La presente invención se refiere asimismo a composiciones cosméticas que comprenden la xantoxilina y, como mínimo, otro principio activo adelgazante. En el sentido de la presente invención, la xantoxilina actúa como principio activo para la prevención o el tratamiento de las sobrecargas adiposas y de la celulitis.

Unos de los aspectos de la presente invención trata de nuevas composiciones...

1. Utilización de la xantoxilina para un tratamiento adelgazante.

2. Utilización de la xantoxilina para la prevención o para el tratamiento de las sobrecargas adiposas y de la celulitis.

3. Utilización, según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la xantoxilina se obtiene a partir de un extracto vegetal.

4. Utilización, según la reivindicación 3, caracterizada porque el extracto vegetal proviene de las plantas de la familia de las Rutaceae: Mélicope borbonica, Phebalium tuberculosum, Phebalium filifolium, del género Zanthoxylum con Z. rhoifolium, Z. armatum, Z. bungeanum, Z. piperitum; de las Euphorbiaceae: Croton nepetaefolium, Hippomane mancinella, Sapium sebiferum, Sebastiana schottiana, Euphorbia quinquecostata, Euphorbia fidjiana y de Blumea balsamifera y Artemisia brevifolia.

5. Utilización, según la reivindicación 3, caracterizada porque el extracto vegetal proviene de Zanthoxylum bungeanum.

6. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, caracterizada porque la fracción másica de xantoxilina en dicho extracto está comprendida entre 0,1 y 30 g por 100 g de extracto seco.

7. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, caracterizada porque el extracto vegetal está enriquecido en xantoxilina, conteniendo dicho extracto enriquecido una fracción másica de xantoxilina superior a 30 g por 100 g de extracto seco.

8. Composición cosmética adelgazante que comprende la xantoxilina y, como mínimo, otro principio activo adelgazante en asociación con un vehículo cosmético apropiado.

9. Composición cosmética adelgazante, según la reivindicación 8, caracterizada porque los otros principios activos adelgazantes se seleccionan del grupo formado por la cafeína y sus sales, la floridzina, la forskolina, la hesperidina metilchalcona, el guaraná, el mate, los extractos de pilosilla, de Ruscus, de hiedra, de ramas de manzano y de Coleus forskohlii, utilizados solos o mezclados.

10. Composición cosmética adelgazante, según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 9, caracterizada porque la xantoxilina se obtiene a partir de un extracto vegetal.

11. Composición cosmética adelgazante, según la reivindicación 10, caracterizada porque el extracto vegetal proviene de las plantas de la familia de las Rutaceae: Mélicope borbonica, Phebalium tuberculosum, Phebalium filifolium, del género Zanthoxylum con Z. rhoifolium, Z. armatum, Z. bungeanum, Z. piperitum; de las Euphorbiaceae: Croton nepetaefolium, Hippomane mancinella, Sapium sebiferum, Sebastiana schottiana, Euphorbia quinquecostata, Euphorbia fidjiana y de Blumea balsamifera y Artemisia brevifolia.

12. Composición cosmética adelgazante, según la reivindicación 10, caracterizada porque el extracto vegetal proviene de Zanthoxylum bungeanum.

13. Composición cosmética adelgazante, según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, caracterizada porque se presenta en forma oral o en forma tópica.

14. Composición cosmética adelgazante, según la reivindicación 13, caracterizada porque la forma tópica se selecciona del grupo que comprende un gel, un pulverizado, una crema, un gel crema, una pomada, una leche o una loción.

15. Composición cosmética adelgazante, según la reivindicación 13, caracterizada porque la forma oral se selecciona de entre el grupo que comprende comprimidos, cápsulas blandas y polvos para suspensiones bebibles.

16. Método de tratamiento cosmético de la piel para prevenir o reducir las sobrecargas adiposas y la celulitis, caracterizado porque consiste en una administración por vía tópica sobre la zona de la piel que necesita tal tratamiento o por vía oral de xantoxilina.

17. Método, según la reivindicación 16, caracterizado porque la forma tópica se selecciona de entre un gel, un pulverizado, una crema, un gel crema, una pomada, una leche o una loción.

18. Método, según la reivindicación 16, caracterizado porque la forma oral se selecciona entre comprimidos, cápsulas blandas y polvos para suspensiones bebibles.