REMODELADO DE LA SUPERFICIE DE ANTICUERPOS DE ROEDORES.
SE DESCRIBE UN METODO PARA DETERMINAR LA HUMANIZACION DE ANTICUERPOS DE ROEDORES O FRAGMENTOS DE ELLOS MEDIANTE SU RECUPERACION,
Y COMPRENDE: (A) DETERMINAR LA ESTRUCTURA CONFORMACIONAL DE LA REGION VARIABLE DEL ANTICUERPO O SU FRAGMENTO CONSTRUYENDO UN MODELO TRIDIMENSIONAL DE DICHA REGION; (B) GENERAR LINEAS SECUENCIALES DE DISTRIBUCIONES RELATIVAMENTE ACCESIBLES A PARTIR DE ESTRUCTURAS CRISTALOGRAFICAS DE RAYOS-X DE UN NUMERO SUFICIENTE DE CADENAS LIGERAS Y PESADAS DE LA REGION VARIABLE PARA PROPORCIONAR UN GRUPO DE POSICIONES DEL ARMAZON DE CADENAS LIGERAS Y PESADAS EN EL QUE DICHO GRUPO ES IDENTICO EN UN 98% A DICHO NUMERO DE CADENAS DEL ANTICUERPO; (C) DEFINIR PARA DICHO ANTICUERPO O FRAGMENTO, UN GRUPO DE RESIDUOS DE AMINOACIDOS EXPUESTOS A UNAS SUPERFICIES DE CADENAS LIGERAS Y PESADAS UTILIZANDO LAS POSICIONES GENERADAS EN EL PASO (B); (D) IDENTIFICAR A PARTIR DE LAS SECUENCIAS DE AMINOACIDOS DE ANTICUERPOS CORPORALES, UN GRUPO DE RESIDUOS DE AMINOACIDOS EXPUESTOS A UNAS SUPERFICIES DE CADENA QUE ES CASI IDENTICO AL GRUPO DE RESIDUOS DEFINIDOS EN EL PASO (C), EN EL QUE LAS CADENAS LIGERAS Y PESADAS DEL ANTICUERPO HUMANO ESTAN O NO PAREADAS NATURALMENTE; (E) SUSTITUIR EN LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DEL ANTICUERPO DE ROEDOR O FRAGMENTO QUE DEBE HUMANIZARSE, DICHO GRUPO DE RESIDUOS DE AMINOACIDOS DEFINIDOS EN EL PASO (C), CON EL GRUPO DE RESIDUOS AMINOACIDOS IDENTIFICADOS EN EL PASO (D); (F) CONSTRUIR UN MODELO TRIDIMENSIONAL DE LA REGION VARIABLE RESULTANTE DE LA SUSTITUCION ESPECIFICA DEL PASO (E); (G) IDENTIFICAR, COMPARANDO LOS MODELOS TRIDIMENSIONALES CONSTRUIDOS EN LOS PASOS (A) Y (F), CUALQUIER RESIDUO DE AMINOACIDO DEL GRUPO IDENTIFICADO EN EL PASO (D), QUE ESTA ENTRE 5 ANGSTROMS DE CUALQUIER ATOMO DE RESIDUO DE LAS REGIONES DETERMINADAS COMPLEMENTARIAS DEL ANTICUERPO; Y (H) CAMBIAR CUALQUIER RESIDUO IDENTIFICADO EN EL PASO (G) DEL HUMANO AL RESIDUO AMINOACIDO ORIGINAL DEL ROEDOR PARA DEFINIR UN GRUPO HUMANIZADO DE ANTICUERPOS DE ROEDORES DE LOS RESIDUOS AMINOACIDOS EXPUESTOS A LA SUPERFICIE; CON LA CONDICION DE QUE EL PASO (A) NO NECESITA SER EL PRIMERO, PERO SI HA DE REALIZARSE ANTES QUE EL (G).
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: IMMUNOGEN, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 148 SIDNEY STREET, CAMBRIDGE, MASSACHUSETTS 02139.
Inventor/es: PEDERSEN, JAN T., SEARLE, STEPHEN M.J., REES, ANTHONY R., ROGUSKA, MICHAEL A., GUILD, BRAYDON C.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 24 de Noviembre de 2004.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
- C12N15/13 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Inmunoglobulinas.
- C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
- C12P21/08 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Anticuerpos monoclonales.
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