Derivados de 2,4,5-trifenil-imidazolina como inhibidores de la interacción entre las proteínas p53 y MDM2 para el uso en calidad de agentes anticancerosos.

Un compuesto de la fórmula**Fórmula**

en la que:

X1 y X2 son halógeno, acetileno, ciano, trifluormetilo o nitro;

R1 y R2 se eligen entre el grupo formado por -CH3 y -CH2CH3;

R3 es -H o -C

(≥O)-R7;

y si R6 es hidrógeno, entonces

R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2; R5 es:

-H

-halógeno,

-CH3,

-CF3,

-OCH3,

-C(CH3)2,

-ciclopropilo,

-ciano,

-C(CH3)3,

-C(CH3)2OR (en el que R es -H, -CH3 o -CH2CH3),

-C(CH3)2CN,

-C(CH3)2COR (en el que R es -CH3),

-C(CH3)2COOR (en el que R es -H, -CH3, -CH2CH3 o -CH(CH3)2),

-C(CH3)2CONRaRb (en el que Ra es -H o -CH3 y Rb ≥ -H o -CH3),

-SR (en el que R es -CH3 o -CH2CH3) o

-SO2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo o -N(CH3)2);

y si R6 no es hidrógeno, entonces

R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es hidrógeno, -Cl, -OCH3, tert-butilo o -N(CH3)2;

R6 es -Cl, ciclopropilo, -SO2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo, -NH2 o -N(CH3)2);

y R7 se elige entre el grupo formado por:

i) -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, ciclopropilo, ciclobutilo, -CH2CH2Ph, 2-furanilo, fenilo o fenilo sustituido por cloro,

-OCH3 o ciano,

ii) 4-morfolinilo, 1-piperidinilo, 4-tiomorfolinilo o 1,1-dióxido de 4-tiomorfolinilo,

iii) -NRc

2 (en el que Rc es hidrógeno, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3 o -CH2CH(OH)CH2OH),

iv) una piperazina sustituida de la fórmula:**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/068748.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: LIU, JIN-JUN, DING, QINGJIE, LOVEY, ALLEN, JOHN, PIZZOLATO, GIACOMO, WOVKULICH, PETER, MICHAEL, KONG, NORMAN, ROBERTS,JOHN,LAWSON, SO,SUNG-SAU, VU,BINH,THANH, GRAVES,BRADFORD JAMES.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4164 (1,3-Diazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/496 (Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D407/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D233/22 (Radicales sustituidos por átomos de oxígeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D233/26 (Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de 2,4,5-trifenil-imidazolina como inhibidores de la interacción entre las proteínas p53 y MDM2 para el uso en calidad de agentes anticancerosos

La p53 es una proteína supresora tumoral que desempeña un papel central en la protección contra el desarrollo del cáncer. Preserva la Integridad celular y previene la propagación de clones dañados de forma irreparable de las células mediante la inducción del paro del crecimiento o apóptosis. A nivel celular, la p53 es un factor de transcripción que puede activar un panel de genes implicados en la regulación del ciclo celular y de la apóptosis. La p53 es un potente inhibidor del ciclo celular, que está estrechamente regulado por el MDM2 a nivel celular. El MDM2 y la p53 forman un bucle de control de realimentación. El MDM2 puede fijar la p53 e inhibir su capacidad de transactivar los genes regulados por la p53. Además, el MDM2 media en la degradación de la p53 dependiente de la ubiquitina. La p53 puede activar la expresión de los genes MDM2, incrementando de este modo el nivel celular del MDM2. El bucle de control de realimentación asegura que tanto el MDM2 y como la p53 se mantengan en un nivel bajo en las células de proliferación normal. El MDM2 es además un cofactor del E2F, que desempeña un papel central en la regulación del ciclo celular.

La proporción entre MDM2 y p53 (E2F) se desregula en muchos tipos de cáncer. Los defectos moleculares que aparecen a menudo en el lugar p16INK4/p19ARF, por ejemplo, se ha puesto de manifiesto que afectan la degradación de la proteína MDM2. La inhibición de la interacción MDM2-p53 en las células tumorales con el tipo salvaje de p53 debería conducir a la acumulación de la p53, Interrupción del ciclo celular y/o apóptosis. Por lo tanto, los antagonistas del MDM2 pueden brindar una nueva estrategia para la terapia del cáncer en forma de agentes individuales o en combinación con un amplio espectro de otras terapias antltumorales. La viabilidad de esta estrategia se ha puesto de manifiesto en el uso de diferentes herramientas macromoleculares para inhibir la Interacción de MDM2-p53 (p.ej. anticuerpos, oligonucleótidos antisentido, péptidos). El MDM2 fija además el E2F a través de una reglón de fijación conservada en forma de p53 y activa la transcripción dependiente de E2F de la clcllna A, lo cual sugiere que los antagonistas de MDM2 pueden tener efectos en las células mutantes de la p53.

Wells y col. en J. Org. Chem. 37, 2158-2161, 1972, describen la síntesis de las imidazolinas. Hunter y col. en Can. J. Chem. 5, 669-77, 1972, describen la obtención de compuestos de de amarina y de isoamarina, que se habían estudiado previamente para determinar la quimioluminiscencia (McCapra y col. en Photochem. and Photobiol. 4, 1111-1121, 1965). Zupanc y col. en Bull. Soc. Chem. & Tech. (Yugoslavia) 27/28, 71-8, 198-81, describen el uso de las triaril-imidazolinas como materiales de partida para la obtención de derivados de EDTA.

En la patente EP 363 61 de Matsumoto se describen derivados de imidazolina útiles como inmunomoduladores. Se indica que estos compuestos tienen una toxicidad baja. Se menciona el tratamiento y/o la prevención de la artritis reumatolde, de la esclerosis múltiple, del lupus eritematoso sistémico y la fiebre reumática. En la patente WO /78725 de Choueiry y col. Se describe un método de obtención de compuestos de amidina sustituida y se indica que los compuestos de tipo imidazolina pueden ser útiles para el tratamiento de la diabetes o de enfermedades afines, en la que interviene un trastorno en la eliminación de la glucosa.

La patente US 6,617,346 B1 (publicada el 9 de septiembre de 23), US 6,734,32 B2 (publicada el 11 de mayo de 24), US 24259884 A1 (publicada el 23 de diciembre de 24), US 24259867 A1 (publicada el 23 de diciembre de 24), US 2528283 A1 (publicada el 22 de diciembre de 25) y US 25288287 A1 (publicada el 29 de diciembre de 25) describen cis-imidazolinas afines.

La presente invención proporciona cis-imidazolinas quirales, que son inhibidores de molécula pequeña de la interacción MDM2-p53. En los ensayos realizados sin células y con células se pone de manifiesto que los compuestos de la presente invención inhiben la interacción de la proteína MDM2 con un péptido de tipo p53 con una potencia que es aproximadamente 1 veces mayor que la de un péptido derivado de p53. En los ensayos de base celular, estos compuestos presentan actividad mecanística. La incubación de células cancerosas del tipo salvaje de p53 conduce a la acumulación de la proteína p53, la inducción del gen p21 regulado por la p53 y el paro del ciclo celular en la fase G1 y G2, que se traduce en una potente actividad antiproliferante "in vitro" contra las células de p53 de tipo salvaje. En cambio, estas actividades no se observan en células cancerosas de p53 muíante para concentraciones similares de compuesto.

Por lo tanto, la actividad de los antagonistas de MDM2 es probable que esté asociada a su mecanismo de acción. Estos compuestos pueden ser agentes anticancerosos potentes y selectivos.

La presente invención proporciona por lo menos un compuesto de la fórmula I:

**(Ver fórmula)**

R5

en la que:

Xi y X2 son halógeno, acetileno, daño, trifluormetilo o nitro;

R1 y R2 se eligen entre el grupo formado por -CH3, -CH2CH3;

R3 es -H o -C(=)-R7;

y si R6 es hidrógeno, entonces

R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2;

-H

-halógeno,

-CH3,

-CF3i

-OCH3,

-C(CH3)2,

-clclopropilo,

-clano,

-C(CH3)3,

-C(CH3)2OR (en el que R es -H, -CH3 o -CH2CH3),

-C(CH3)2CN,

-C(CH3)2COR (en el que R es -CH3),

-C(CH3)2COOR (en el que R es -H, -CH3, -CH2CH3 o -CH(CH3)2),

-C(CH3)2CONRaRb (en el que Ra es -H o -CH3 y Rb = -H o -CH3),

-SR (en el que R es -CH3 o -CH2CH3) o

-S2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1-pirrolldlna, -NH-tert-butilo o -N(CH3)2); y si R6 no es hidrógeno, entonces

R4 es -OCHs, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es hidrógeno, -Cl, -OCH3, tert-butilo o -N(CH3)2;

R6 es -Cl, ciclopropilo, -S2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo, -NH2 o -N(CH3)2); y R7 se elige entre el grupo formado por:

i) -CH3, -CH(CH3)2i -CH2CH(CH3)2, ciclopropilo, ciclobutilo, -CH2CH2Ph, 2-furanilo, fenilo o fenilo sustituido por cloro, -OCH3 o ciano,

ii) 4-morfolinilo, 1-piperidinilo, 4-tiomorfolinilo o 1,1-dióxido de 4-tiomorfolinilo,

iii) -NRC2 (en el que Rc es hidrógeno, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3 o -CH2CH(OH)CH2OH),

iv) una piperazina sustituida de la fórmula:

en la que R se elige entre el grupo formado por

a) hidrógeno,

b) alquilo C-i-C6,

c) -CH(CH3)2,

d) -CH(CH2CH3)2,

e) ciclopentilo,

f) -CH2CH(OH)CH3,

**(Ver fórmula)**

g) -CH2CF3,

h) -CH2CH(OH)CF3,

¡)-CH2C(CH3)2H,

j) -CH2-[4-N-metilpiperidin¡lo],

k) -CH2CH2Rd (en el que Rd es -OH, -OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OCH3, -CN, -CF3, -S2CH3, -S2NH2, -S2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2i -NHCOCH3, -NHS2CH3, -N(CH3)2i -N(CH2CH3)2i -N(CH2CH2CH3)2, 1- pirrolidinilo 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 1,1 -dióxido de 2-¡sotiazolidinilo o 2-tetrahidrofuran¡lo),

l) -CH2CH2CH2Re (en el que Re es -OH, -OCH3, -S2CH3, -S2CH2CH3i -S2N(CH3)2i -CN, -N(CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2, 1 -imidazolilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, -COOCH3, -COOCH2CH3, -COOC(CH3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (en el que R es -CH3, -CH2CH3, ciclopropilo, fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furanilo, 3-furanilo), -COCH2-Rg (en el que Rg es H, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-piperidinilo, 1-(piperidinil- 4-metanol), 4-morfolinilo o... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

>

en la que:

Xi y X2 son halógeno, acetileno, daño, trlfluormetilo o nitro;

R1 y R2 se eligen entre el grupo formado por -CH3 y -CH2CH3;

R3 es -H o -C(=)-R7;

y si R6 es hidrógeno, entonces

R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es:

-H

-halógeno,

-CH3,

-cf3,

-OCH3,

-C(CH3)2,

-ciclopropilo,

-daño,

-C(CH3)3,

-C(CH3)2OR (en el que R es -H, -CH3 o -CH2CH3),

-C(CH3)2CN,

-C(CH3)2COR (en el que R es -CH3),

-C(CH3)2COOR (en el que R es -H, -CH3, -CH2CH3 o -CH(CH3)2),

-C(CH3)2CONRaRb (en el que Ra es -H o -CH3 y Rb = -H o -CH3),

-SR (en el que R es -CH3 o -CH2CH3) o

-S2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo o -N(CH3)2); y si R6 no es hidrógeno, entonces

R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es hidrógeno, -Cl, -OCH3, tert-butilo o -N(CH3)2;

R6 es -Cl, ciclopropilo, -S2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1 -pirrolidina, -NH-tert-butilo, -NH2 o -N(CH3)2), y R7 se elige entre el grupo formado por:

i) -CH3, -CH(CH3)2i -CH2CH(CH3)2i ciclopropilo, ciclobutilo, -CH2CH2Ph, 2-furanilo, fenilo o fenilo sustituido por cloro, -OCH3 o ciano,

ii) 4-morfolinilo, 1-piperidinilo, 4-tiomorfolinilo o 1,1 -dióxido de 4-tiomorfolinilo,

iii) -NRc2 (en el que Rc es hidrógeno, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3 o -CH2CH(OH)CH2OH),

iv) una piperazina sustituida de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

R

en la que R se elige entre el grupo formado por

a) hidrógeno,

b) alquilo Ci-C6,

c) -CH(CH3)2,

d) -CH(CH2CH3)2,

e) ciclopentilo,

f) -CH2CH(OH)CH3,

g) -CH2CF3,

h) -CH2CH(OH)CF3,

i) -CH2C(CH3)2OH,

j) -C H2-[4-N-met¡ I p i pe ri d i n i I o],

k) -CH2CH2Rd (en el que Rd es -OH, -OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OCH3, -CN, -CF3, -S2CH3, -S2NH2, -S2N(CH3)2, -CONH2i -CON(CH3)2, -NH2i -NHCOCHs, -NHS2CH3i -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2i -N(CH2CH2CH3)2i 1- pirrolidinilo, 1-p¡perid¡n¡lo, 4-morfol¡n¡lo, 1,1-dióxido de 2-¡sotiazolidinilo o 2-tetrah¡drofuranilo),

l) -CH2CH2CH2Re (en el que Re es -OH, -OCH3, -S2CH3i -S2CH2CH3i -S2N(CH3)2i -CN, -N(CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2i 1-imldazolilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperldlnllo, 4-morfolinilo, -COOCH3, -COOCH2CH3i -COOC(CH3)3i -CON(CH3)2i -CO-Rf (en el que R es -CH3, -CH2CH3, ciclopropilo, fenilo, 2-tienilo, 3-tienllo, 2-furanllo, 3-furanilo), -COCH2-R9 (en el que R9 es H, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-piperldlnllo, 1-(plperidin¡l- 4-metanol), 4-morfolinilo o -N(CH3)-(3-(1-metilp¡rrolidin¡lo)),

m) -CH2-CO-Rh (en el que Rh es -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, -NHCH2CH(CH3)2, -NHCH2CF3, -NH-cIclopropllo, -NH-tert- butilo, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2i -N(CH2CH2OH)2i -N(CH2CH2OCH3)2i -N(CH3)CH2CH2OH, -N(CH3)CH2CH2OCH3i -NHCH2CH2OCH3i 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-(plper¡d¡nil-4-metanol), 1-(plperidinil-3- carboxamlda), 4-morfolinilo, 4-tlomorfollnilo, 1,1-dióxido de 4-tiomorfolinilo, 1-plperazinilo, 1-(4-acetilpiperazinilo), 1- (3-oxoplperazlnllo),

n) -S2R' (en el que R' es -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, fenilo, 4-metilfemlo, 4-propilfenilo, -CF3, 2-tienilo, 3-tlenilo, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH2OCH3, -N(CH2CH2OCH3)2i 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfollnllo, 1- piperazil-4-etanol, 1-(4-acet¡lpiperazln¡lo), 1-(3-oxopiperazinilo)),

o) -CORj (en el que Rj es -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, 2-tetrahidrofuranilo, 2-tienilo, 3-tienilo, -NH2, -NHCH3i -N(CH3)2i

1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 1-plperazinll-4-etanol, 1-(4-acetilplperazlnllo) o 1-(3-oxoplperazln¡lo)),

p) 1,1-dióxido de 4-tetrahidro-2H-tiopiranilo,

q) 4-piperidinil-1 -acetilo,

r) 4-piperidinil-1-dimetilcarboxamida y

s) 1,1-dióxido de 3-tetrahidro-tiofenilo;

v) una oxopiperazina sustituida de la fórmula

en la que R es -H, -COOCHs, -COOCH2CH3, -CONH2i -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-(1- piperazinilo), -CH2-(1-(3-oxoplperazln¡lo)), -NH2, -NHCOCH3, -NHCOCH2NH2, -NHCOCH2NHCH3, -NHCO- CH2N(CH3)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OH)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OCH3)2i -NHCOCH2NHCH2CH2OH, -NHCOCH2-(1- (4-acetilpiperazlnilo)), -NHCOCH2-(1-(3-oxoplperazln¡lo)), -NHCOCH2-(1-piperldlnacarboxamida), -NHCOCH2-(N,N- dletll-1-piperldlnllcarboxamlda), -NHCOCH2-(1-(3-hidroxlp¡peridlnilo)), -NHCOCH2-(1-(p¡peridlnil-4-metanol)), -NHCO- N(CH3)2, -NHCSNHCH3i -NHCSNHPh, -NHCH2CONH2, 1-pirrolidinilo, 1-piperldlnllo, 1-(4-metllplperazinilo) o 4- morfolinilo;

y las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

Xi y X2 son -Cl;

R3 es -C()-R7;

R4 es -OCH3, -OCH2CH3 o -OCH(CH3)2;

**(Ver fórmula)**

O

en la que R es -H, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH2CH2OH o -CH2CH2OCH3;

y

vi) una piperidina sustituida de la fórmula

**(Ver fórmula)**

R5 es -C(CH3)3, -C(CH3)2OR (en el que R es -H o -CH3), -C(CH3)2CN, -C(CH3)2COR (en el que R es -CH3), -S2R (en el que R es -CH3, 1-plrrolidlna, -NH-tert-butilo o -N(CH3)2);

R6 es hidrógeno;

R7 es

(en el que R es -CHCORh);

Rh es 4-morfol¡n¡lo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, -NH2 o -N(CH3)2;

R1 y R2 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

Xi y X2 son -Cl;

R3 es -C()-R7;

R4 es -OCH3, -OCH2CH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es -C(CH3)3, -C(CH3)2OR (en el que R es -H o -CH3), -(CH3)2CN, -C(CH3)2COR (en el que R es -CH3), -SC^R (en el que R es -CH3, 1 -pirrolidina, -NH-tert-butilo o -N(CH3)2);

R6 es hidrógeno;

R7 es

(en el que R es -CH2CH2CH2Re);

Re es -S2CH3 o -S2CH2CH3; y

R1 y R2 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

Xi y X2 son -Cl;

R3 es -C()-R7;

R4 es -OCH3, -OCH2CH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es -C(CH3)3, -C(CH3)2OR (en el que R es -H o -CH3), -C(CH3)2CN, -C(CH3)2COR (en el que R es -CH3), -S2R (en el que R es -CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo o -N(CH3)2);

R6 es hidrógeno;

(en el que R es -CH2CH2Rd);

Rd es -S2CH3, -NHS2CH3i -NHCOCHs o -CF3; y

R1 y R2 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y

las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

Xi y X2 son -Cl;

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

R7 es

**(Ver fórmula)**

R3 es -C()-R7;

R4 es -OCH3, -OCH2CH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es -Cl;

R6 es -S2R (en el que R es -CH3, 1 -pirrolidina, -NH-tert-butilo, -NH2 o -N(CH3)2); R7 es

(en el que R es -CHCORh);

Rh es 4-morfollnllo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidinilo, -NH2 o -N(CH3)2;

y, ,

R y R tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

X1 y X2 son -Cl;

R3 es -C()-R7;

R4 es -OCH3, -OCH2CH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es -Cl;

R6 es -S2R (en el que R es -CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo, -NH2 o -N(CH3)2); R7 es

(en el que R es -CH2CH2CH2Re);

Re es -S2CH3 o -S2CH2CH3; y

R1 y R2 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

X1 y X2 son -Cl;

R3 es -C()-R7;

R4 es -OCH3, -OCH2CH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es -Cl;

R6 es -S2R (en el que R es -CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo, -NH2 o -N(CH3)2); R7 es

(en el que R es -CH2CH2Rd);

Rd es -S2CH3, -NHS2CH3, -NHCOCH3 o -CF3; y

R1 y R2 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo.

8. El compuesto de la reivindicación 1:

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis(4-clorofenil)-2-(4-(tert-but¡l)-2-etoxi-fenil)-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-1 H-imidazol.

9. El compuesto de la reivindicación 1:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

(4S, 5R)-4-[[4-[[4,5-bis(4-clorofenil)-2-[4-(tert-butil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-1-il]carbonil]-1-

piperazinil]acetil]-morfolina.

1. El compuesto de la reivindicación 1:

(4S, 5R)-4-[[4-[[4,5-bis(4-clorofenil)-2-[4-(tert-butil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-1-il]carbonil]-1-

piperidina.

11. El compuesto de la reivindicación 1:

(4S, 5R)-1-[[4-[[4,5-bis(4-clorofenil)-2-[4-(tert-butil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-1-il]]-carbonil]-4- [3-(metilsulfonil)propil]-piperazina.

12. El compuesto de la reivindicación 1:

(4S, 5R)-1-[[4-[[4,5-bis(4-clorofenil)-2-[4-(tert-butil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-1-il]]-carbonil]-4- [3,3,3-trifluorpropil]-piperazina.

13. El compuesto de la reivindicación 1:

2-(4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-piperazin-1-

il}-acetamida.

14. El compuesto de la reivindicación 1:

2-{4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-piperazin-1- il}-1-pirrolidin-1 -il-etanona.

15. El compuesto de la reivindicación 1:

N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-

piperazin-1-il}-etil)-acetamida.

16. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por:

N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-

piperazin-1-il}-etil)-metanosulfonamida,

[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(2-hidroxi-etil)-

piperazin-1-il]-metanona,

(S)-4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-1-metil- piperazina-2-carboxilato de metilo,

5-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-1-[4-(3-metanosulfonil-propil)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-

imidazol-2-il]-2-tert-butil-4-etoxi-N,N-dimetil-bencenosulfonamida,

rac-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il]-3-etoxi-fenil}-2-metil-propionitrilo,

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-1-[4-(3-metanosulfonil-propil)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-

imidazol-2-il}-3-etoxi-fenil)-2-metil-propionitrilo,

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4-(ciano-dimetil-metil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-

carbonil}-piperazin-1-il)-etil]-metanosulfonamida,

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4-(ciano-dimetil-metil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1- carbonil}-piperazin-1-il)-etil]-acetamida y

2- (4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-1-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il}-

3- etoxi-fenil)-2-metil-propionitrilo.

17. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-1-[4-(1,1-dioxo-tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dimetil-4,5-

dihidro-1H-imidazol-2-il}-3-etoxi-fenil)-2-metil-propionitrilo,

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4-(ciano-dimetil-metil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidroimidazol-1-carbonil}-

piperazin-1-il)-acetamida,

2-[4-((4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-1-{4-[2-(1,1 -dioxo-isotiazolidin-2-il)-etil]-piperazina-1-carbonil}-4,5-dimetil-4,5- dihidro-1H-imidazol-2-il)-3-etoxi-fenil]-2-metil-propionitrilo,

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-1-[4-(2-oxo-2-pirrolidin-1-il-etil)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dihidro-1H-

imidazol-2-il}-3-etoxi-fenil)-2-metil-propionitrilo,

2-{4-[(4S,5R)-1-[4-(1-acetil-piperidin-4-il)-piperazina-1-carbonil]-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-

imidazol-2-il]-3-etoxi-fenil}-2-metil-propionitrilo,

isopropilamida del ácido 4-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4-(ciano-dimetil-metil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5- dihidroimidazol-1-carbonil}-piperazin-1-il)-piperidina-1-carboxílico,

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(pirrolidina-1-sulfonil)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol y

rac-(4S*,5R*)-4-[(4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il]-N-tert-butil-3-etoxi-benceno-

sulfonamida.

18. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por

{(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(p¡rrolidina-1 -sulfonil)-fenil]-4,5-d¡met¡l-4,5-dihidro-imidazol-1 -il}-[4-(3- metanosulfon¡l-prop¡l)-p¡perazin-1-il]-metanona,

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(pirrolid¡na-1-sulfon¡l)-fen¡l]-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-im¡dazol-1 - carbon¡l}-p¡perazin-1-¡l)-acetam¡da,

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(pirrolid¡na-1-sulfon¡l)-fen¡l]-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-im¡dazol-1 - carbonil}-piperazin-1 -il)-1 -pirrolidin-1 -il-etanona,

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(p¡rrolidina-1-sulfon¡l)-fen¡l]-4,5-dimetil-4,5-dihidro¡midazol- 1-carbonil}-p¡peraz¡n-1-¡l)-et¡l]-metanosulfonamida,

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(p¡rrolid¡na-1-sulfon¡l)-fen¡l]-4,5-dimetil-4,5-dihidroimidazol-

1- carbonil}-p¡peraz¡n-1-¡l)-et¡l]-acetamida,

{(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(pirrolidina-1 -sulfonil)-fenil]-4,5-d¡met¡l-4,5-dihidro-imidazol-1 -il}-[4-(2- hidrox¡-et¡l)-p¡peraz¡n-1-¡l]-metanona,

4- {(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fen¡l)-1-[4-(3-metanosulfon¡l-prop¡l)-p¡peraz¡na-1-carbon¡l]-4,5-dimet¡l-4,5-d¡h¡dro-1H- ¡m¡dazol-2-¡l}-N-tert-but¡l-3-etoxi-bencenosulfonam¡da,

2- {4-[(4S,5R)-2-(4-tert-but¡lsulfamoil-2-etoxi-fenil)-4,5-b¡s-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1 -carbonil]- piperaz¡n-1-N}-acetam¡da,

rac-(4S*,5R*)-5-[4,5-b¡s-(4-clorofen¡l)-4,5-d¡met¡l-4,5-d¡h¡dro-1H-¡midazol-2-¡l]-N-tert-but¡l-2-cloro-4-etox¡benceno-

sulfonamida,

5- {(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fen¡l)-1-[4-(3-metanosulfon¡l-prop¡l)-p¡peraz¡na-1-carbon¡l]-4,5-dimet¡l-4,5-d¡h¡dro-1H- im¡dazol-2-il}-N-tert-but¡l-2-cloro-4-etox¡-bencenosulfonam¡da,

5-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-clorofen¡l)-1-[4-(2-metanosulfon¡lam¡noet¡l)-p¡peraz¡na-1-carbon¡l]-4,5-d¡metil-4,5-d¡h¡dro-1H-

im¡dazol-2-il}-N-tert-but¡l-2-cloro-4-etox¡bencenosulfonam¡da,

N-{(4S,5R)-(2-{4-[2-(5-tert-butilsulfamoil-4-cloro-2-etox¡fen¡l)-4,5-bis-(4-clorofen¡l)-4,5-dimetil-4,5-dih¡dro¡m¡dazol-1 - carbon¡l]-piperazin-1 -il}etil)acetamida,

5-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-clorofenil)-1 -[4-(2-hidroxietil)piperazina-1 -carbonil]-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-¡l}-N- tert-butil-2-cloro-4-etox¡bencenosulfonam¡da,

5-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-dimetil-1 -[4-(2-oxo-2-pirrolidin-1 -M-etil)-p¡perazina-1-carbonil]-4,5-d¡h¡dro-1 H- im¡dazol-2-¡l}-N-tert-but¡l-2-cloro-4-etoxibencenosulfonam¡da,

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-tert-but¡lsulfamo¡l-4-cloro-2-etox¡fen¡l)-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-d¡metil4,5-dihidro¡m¡dazol-1-

carbon¡l]-p¡peraz¡n-1-¡l}-acetam¡da,

(S)-4-[(4S,5R)-2-(5-tert-butilsulfamo¡l-4-cloro-2-etox¡fen¡l)-4,5-b¡s-(4-clorofenil)-4,5-d¡met¡l-4,5-d¡h¡droimidazol-1- carbonil]-1-met¡lpiperaz¡na-2-carbox¡lato de metilo,

rac-(4S*,5R*)-2-[4-cloro-2-etox¡-5-(pirrolidina-1-sulfonil)fenil]-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol, 5-{(4S, 5R)-2-[4-cloro-2-etox¡-5-(p¡rrolidina-1-sulfonil)fenil]-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidroimidazol-1-il]- [4-(3-metanosulfonilpropil)-piperazin-1-il]metanona,

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-clorofenil)-2-[2-etoxi-4-metoxi-5-(pirrolidina-1-sulfonil)fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-

imidazol,

{(4S,5R)-4,5-bis-(4-clorofenil)-2-[2-etoxi-4-metoxi-5-(pirrolidina-1-sulfonil)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidroimidazol-1-il}-[4-

(3-metanosulfonilpropil)-piperazin-1-il]metanona,

rac-(4S*,5R*)-2-(4-cloro-2-etoxi-5-metanosulfonilfenil)-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol,

[(4S,5R)-2-(4-cloro-2-etoxi-5-metanosulfonil-fenil)-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidroimidazol-1-il]-[4-(3-

metanosulfonilpropil)-piperazin-1-il]metanona,

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-clorofenil)-2-[2-etoxi-5-(pirrolidina-1-sulfonil)fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol,

{(4S,5R)-4,5-bis-(4-clorofenil)-2-[2-etoxi-5-(pirrolidina-1-sulfonil)fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidroimidazol-1-il}-[4-(3-

metanosulfonilpropil)-piperazin-1-il]metanona,

rac-4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il]-3-etoxi-benzonitrilo, 4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-clorofenil)-1-[4-(3-metanosulfonilpropil)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H- imidazol-2-il}-3-etoxibenzonitrilo,

[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-piperazin-1-il-

metanona,

1- {4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-piperazin-1- il}-etanona,

N-tert-butil-2-[4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-

piperazin-1-il}-acetamida,

rac-(4S*,5R*)-2-(4-bromo-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H-imidazol,

rac-(4S*,5R*)-2-(4-bromo-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-metano-

sulfonil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

rac-2-[4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il]-3-etoxi-fenil}-propan-2-ol y [(4S,5 R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-metanosulfonil-propil)- piperazin-1-il]-metanona.

19. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por

2- {4-[(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-piperazin-1-il}- acetamida,

{(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-( 1-hidrox¡-1 -metil-etil)-fenil]-4,5-d¡met¡l-4,5-dihidro-imidazol-1 -il}-[4-(3- metanosulfon¡l-prop¡l)-p¡perazin-1-il]-metanona,

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(1 -h¡drox¡-1 -metil-et¡l)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-d¡hidro-¡m¡dazol-1- carbonil}-p¡peraz¡n-1-¡l)-acetam¡da,

{(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-( 1-hidrox¡-1 -metil-etil)-fenil]-4,5-d¡met¡l-4,5-dihidro-imidazol-1 -il}-[4-(2- hidroxi-etil)-piperazin-1 -il]-metanona,

2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fen¡l)-2-[2-etoxi-4-(1 -hidroxi-1 -met¡l-et¡l)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-d¡hidro-¡m¡dazol-1- carbonil}-piperazin-1 -il)-1 -pirrolidin-1 -il-etanona,

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etox¡-4-(1 -h¡drox¡-1 -met¡l-et¡l)-fen¡l]-4,5-dimetil-4,5-dih¡dro-imidazol-1- carbonil}-piperazin-1 -il)-etil]-acetamida,

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(1 -hidroxi-1 -met¡l-et¡l)-fen¡l]-4,5-dimetil-4,5-dih¡dro-imidazol-1- carbon¡l}-p¡peraz¡n-1-M)-et¡l]-metanosulfonam¡da,

{(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-( 1-hidrox¡-1 -metil-etil)-fenil]-4,5-d¡metil-4,5-dihidro-imidazol-1 -il}-[4-( 1,1- dioxo-tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-p¡perazin-1-il]-metanona,

rac-(4S*,5R*)-4,5-b¡s-(4-cloro-fen¡l)-2-(2-¡sopropox¡-4-metoxi-fen¡l)-4,5-d¡met¡l-4,5-d¡h¡dro-1 H-imidazol,

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-isopropoxi-4-metoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-

metanosulfonil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

rac-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-isopropoxi-4-metoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]- piperazin-1-i l}-acetamida,

rac-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-isopropoxi-4-metoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]- piperazin-1 -il}-1 -morfolin-4-il-etanona,

rac-4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-isopropoxi-4-metoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-

piperazin-2-ona,

rac-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-isopropoxi-4-metoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(2-

metanosulfonil-etil)-piperazin-1-il]-metanona,

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(1-metoxi-1-metiletil)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H-imidazol, 2-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(1-metoxi-1-metil-etil)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1- carbonil}-p¡perazin-1-il)-acetamida,

{rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(1-metoxi-1-metiletil)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il}-[4-(3-

metanosulfonil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-(1-metoxi-1-metil-etil)-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il}-[4-(1,1-

dioxo-tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-piperazin-1-il]-metanona,

rac-1-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-etanona,

1-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-2-metil-propan-1-ona,

[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-cidopropil-metanona,

[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-ciclobutil-metanona,

1-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-3-metil-butan-1-ona,

1- [(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-3-fenil-propan-1-ona, 4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-benzonitrilo, [(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-furan-2-il-metanona, [(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-fenilmetanona, rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(4-metoxi-fenil)- metanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(4-cloro-fenil)-

metanona,

rac-(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H-imidazol,

[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-metano-

sulfonil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

2- {4-[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]- piperazin-1 -i l}-acetamida,

rac-(2-{4-[4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidroimidazol-1-carbonil]- piperazin-1 -il}-1 -morfolin-4-il-etanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(4-dimetil-

amino-piperidin-1-il)-metanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-clorofenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(4- pirrolidin-1 -il-piperidin-1-il)-metanona,

rac-[1,4]bip¡peridinil-1-il-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro- imidazol-1-¡|]-metanona y

rao-{1 -[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-5-cloro-2-etoxi-fen¡l)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-d¡metil-4,5-dihidro-imidazol-1 -carbonil]- Piperid¡n-4-il}-carbamato de tert-butilo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H-imidazol,

rac-4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]-

piperazin-2-ona,

rac-1 -{4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fen¡l)-2-(2-etoxi-4-tr¡fluormet¡l-fenil)-4,5-d¡metil-4,5-dihidro-imidazol-1 -carbonil]- p¡peraz¡n-1-N}-etanona,

[(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fen¡l)-2-(2-etox¡-4-trifluormet¡l-fen¡l)-4,5-dimet¡l-4,5-d¡h¡dro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- propM)-piperazin-1-¡l]-metanona,

rac-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fen¡l)-2-(2-etoxi-4-tr¡fluormet¡l-fenil)-4,5-d¡metil-4,5-dihidro-imidazol-1 -carbonil]- piperazin-1 -il}-1 -morfolin-4-il-etanona,

rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-tr¡fluormet¡l-fenil)-4,5-dimetil-4,5-d¡hidro-imidazol-1 -il]-(4-etano- sulfon¡l-p¡perazin-1-il)-metanona,

(1-metanosulfon¡l-p¡perid¡n-4-¡l)-am¡da del ácido rac-(4S*,5R*)-4,5-b¡s-(4-cloro-fen¡l)-2-(2-etox¡-4-tr¡fluormetil-fen¡l)-

4.5- dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1 -carboxílico,

rac-[(4S* 5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(4-metil- piperazin-1 -il)-piperidin-1 -il]-metanona,

rac-[(4S* 5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(4-morfolin-4- il-piperidin-1 -il)-metanona,

rac-[(4S* 5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(4-hidroxi- piperid¡n-1-¡l)-metanona,

rac-[(4S*,5R*)-4,5-b¡s-(4-cloro-fen¡l)-2-(2-etox¡-4-tr¡fluormet¡l-fen¡l)-4,5-dimet¡l-4,5-d¡h¡dro-¡m¡dazol-1-il]-(4-hidrox¡met¡l-

p¡per¡din-1-il)-metanona,

rac-[(4S*, 5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(2-hidrox¡- etil)-p¡peridin-1 -il]-metanona,

amida del ácido rac-1-[(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fen¡l)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-

1- carbonil]-piperidina-4-carboxílico,

bis-(2-hidroxi-etil)-amida del ácido rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimetil-4,5- dihidro-imidazol-1-carboxílico,

(2,3-dihidroxi-propil)-amida del ácido rac-(4S*,5R*)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-trifluormetil-fenil)-4,5-dimetil-

4.5- dihidro-imidazol-1 -carboxílico,

3-{4-[4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H-imidazol-2-il]-3-etoxi-fenil}-3-metil-butan-2-ona, 3-(4-{4,5-bis-(4-cloro-fenil)-1-[4-(3-metanosulfonil-propil)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1 H-imidazol-2- il}-3-etoxi-fenil)-3-metil-butan-2-ona,

3-(4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-1-[4-(1,1-dioxo-tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-piperazina-1-carbonil]-4,5-dimetil-

4.5- dihidro-1H-imidazol-2-il}-3-etoxi-fenil)-3-metil-butan-2-ona,

2- (4-{(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4-(1,1-dimetil-2-oxo-propil)-2-etoxi-fenil]-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1- carbonil}-p¡perazin-1-il)-acetamida,

rac-(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-1H-imidazol,

rac-1-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-im¡dazol-1-carbonil]-

piperazin-1-i l}-etanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(4-isoprop¡l- piperazin-1 -il)-metanona,

rac-4-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil]- piperazin-1 -i l}-butironit rilo,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-

metoxi-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(2-

morfolin-4-il-etil)-piperazin-1-il]-metanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-

(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-piperazin-1-il]-metanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(hexahidro-

pirrolo[1,2-a]pirazin-2-il)-metanona,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-(octahidro-

pirido[1,2-a]pirazin-2-il)-metanona,

bis-(2-metoxi-etil)-amida del ácido rac-(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-b¡s-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-

4.5- dihidro-imidazol-1 -carboxílico,

rac-[(4S*,5R*)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-¡midazol-1-il]-[4-(2-

metoxi-etil)-piperazin-1-il]-metanona,

[(4S,5R)-2-(4-tert-butil-2-isopropoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-metano-

sulfonil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

[(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-isopropil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- propil)-piperazin-1-il]-metanona,

[(4S, 5R)-2-(5-tert-butil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- propil)-piperazin-1-il]-metanona,

[(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-5-metanosulfonil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-metano-

sulfonil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

[(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-metanosulfonil-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(3-metano-

sulfonil-propil)-piperazin-1-il]-metanona,

[(4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(4-ciclopropil-2-etoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- propil)-piperazin-1-il]-metanona,

[(4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(5-ciclopropil-2-etoxi-fen¡l)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- propil)-p¡peraz¡n-1-il]-metanona,

[(4S,5R)-4,5-b¡s-(4-cloro-fenil)-2-(4-etanosulfon¡l-2-etoxi-fenil)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metano- sulfonil-propil)-piperazin-1 -il]-metanona,

[(4S,5R)-2-(4-tert-but¡l-2-etox¡-fenil)-4,5-b¡s-(4-cloro-fenil)-4,5-diet¡l-4,5-d¡h¡dro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- propil)-piperaz¡n-1-¡l]-metanona,

[(4S,5R)-4,5-b¡s-(4-cloro-fen¡l)-2-(2-etoxi-4-etilsulfanil-fenil)-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- prop¡l)-p¡peraz¡n-1-¡l]-metanona,

[(4S,5R)-2-(4-tert-but¡l-2-metoxi-fen¡l)-4,5-bis-(4-cloro-fen¡l)-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-imidazol-1 -il]-[4-(3-metanosulfonil- propil)-piperaz¡n-1-¡l]-metanona,

[(4S,5R)-2-(4-cloro-2-etox¡-5-metanosulfon¡l-fen¡l)-4,5-b¡s-(4-clorofen¡l)-4,5-dimetil-4,5-dihidro-imidazol-1-il]-[4-(1,1-

dioxo-tetrah¡dro-2H-tiop¡ran-4-¡l)-p¡peraz¡n-1-¡l]-metanona,

[(4S,5R)-2-(4-tert-but¡l-2-etoxi-fen¡l)-4,5-b¡s-(4-cloro-fenil)-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-imidazol-1-¡l]-[4-(1,1d¡oxo-tetrah¡dro-

tiofen-3-¡l)-p¡perazin-1-¡l]-metanona,

[(4S,5R)-2-(4-tert-but¡l-2-etox¡-fen¡l)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-4,5-dimet¡l-4,5-dihidro-imidazol-1-¡l]-[4-(3-etanosulfonil- propil)-piperaz¡n-1-¡l]-metanona y

2-(4-{(4S,5R)-4,5-b¡s-(4-cloro-fen¡l)-1-[4-(3-etanosulfonil-prop¡l)-piperazina-1-carbonil]-4,5-d¡met¡l-4,5-dihidro-1H-

¡m¡dazol-2-¡l}-3-etox¡-fenil)-2-met¡l-prop¡on¡tr¡lo.

21. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula

en la que X-i y X2 son halógeno, acetileno, ciano, trifluormetilo o nitro;

R1 y R2 se eligen entre el grupo formado por -CH3 y -CH2CH3;

R3 es -H o -C(=)-R7;

y si R6 es hidrógeno, entonces

R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es:

-H

-halógeno,

-CH3,

-cf3,

-och3,

-C(CH3)2,

-ciclopropilo,

-ciano,

-C(CH3)3,

-C(CH3)2OR (en el que R es -H, -CH3 o -CH2CH3),

-C(CH3)2CN,

-C(CH3)2COR (en el que R es -CH3),

-C(CH3)2COOR (en el que R es -H, -CH3, -CH2CH3 o -CH(CH3)2),

-C(CH3)2CONRaRb (en el que Ra es -H o -CH3 y Rb = -H o -CH3),

-SR (en el que R es -CH3 o -CH2CH3) o

-S2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo o -N(CH3)2); y si R6 no es hidrógeno, entonces

R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2;

R5 es hidrógeno, -Cl, -OCH3, tert-butilo o -N(CH3)2;

R6 es -Cl, ciclopropilo, -S2R (en el que R es -CH3, -CH2CH3, 1-pirrolidina, -NH-tert-butilo, -NH2 o -N(CH3)2); y R7 se elige entre el grupo formado por:

**(Ver fórmula)**

(D

i) -CH3, -CH(CH3)2i -CH2CH(CH3)2, ciclopropilo, ciclobutilo, -CH2CH2Ph, 2-furanilo, fenilo o fenilo sustituido por cloro, -OCH3 o ciano,

ii) 4-morfolinilo, 1 -piperidinilo, 4-tiomorfolinilo o 1,1 -dióxido de 4-tiomorfolinilo,

iii) -NR°2 (en el que Rc es hidrógeno, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3 o -CH2CH(OH)CH2OH),

iv) una piperazina sustituida de la fórmula:

en la que R se elige entre el grupo formado por

a) hidrógeno,

b) alquilo C1-C6,

c) -CH(CH3)2,

d) -CH(CH2CH3)2,

e) ciclopentllo,

f) -CH2CH(OH)CH3,

g) -CH2CF3,

h) -CH2CH(OH)CF3, í)-CH2C(CH3)2OH,

j) -CH2-[4-N-metilpiperidinilo],

k) -CH2CH2Rd (en el que Rd es -OH, -OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OCH3, -CN, -CF3, -S2CH3, -S2NH2, -S2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3i -NHS2CH3i -N(CH3)2i -N(CH2CH3)2i -N(CH2CH2CH3)2i 1- pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 1,1 -dióxido de 2-isotiazolidinilo o 2-tetrahidrofuranilo),

l) -CH2CH2CH2Re (en el que Re es -OH, -OCH3, -S2CH3, -S2CH2CH3, -S2N(CH3)2, -CN, -N(CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2, 1-imidazolilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, -COOCH3, -COOCH2CH3, -COOC(CH3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (en el que R es -CH3, -CH2CH3, ciclopropilo, fenilo, 2-tlenllo, 3-tienllo, 2-furanllo, 3-furanilo), -COCH2-Rg (en el que Rg es H, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-piperidinilo, 1-(piperidinil-

4-metanol), 4-morfolinilo o -N(CH3)-(3-(1 -metilpirrolidinilo)),

m) -CH2-CO-Rh (en el que Rh es -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, -NHCH2CH(CH3)2, -NHCH2CF3, -NH-ciclopropilo, -NH-tert- butilo, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2OH)2, -N(CH2CH2OCH3)2, -N(CH3)CH2CH2OH, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OCH3i 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-(piperidlnll-4-metanol), 1-(piperidlnil-3- carboxamida), 4-morfolinilo, 4-tiomorfolinilo, 1,1 -dióxido de 4-tiomorfolinilo, 1-piperazlnllo, 1-(4-acetllplperazin¡lo), 1- (3-oxopiperazinilo),

n) -S2R' (en el que R' es -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, fenilo, 4-metilfenilo, 4-propllfenilo, -CF3, 2-tlenllo, 3-tlenilo, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH2OCH3i -N(CH2CH2OCH3)2i 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfollnllo, 1- piperazil-4-etanol, 1 -(4-acetilpiperazinilo), 1-(3-oxoplperazln¡lo)),

o) -CORj (en el que Rj es -CH3, -CH2CH3i -CH(CH3)2i 2-tetrahidrofuranilo, 2-tienilo, 3-tlenllo, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfollnllo, 1-piperazlnil-4-etanol, 1-(4-acetilpiperazinilo) o 1-(3-oxoplperazln¡lo)),

p) 1,1-dióxido de 4-tetrahidro-2H-tiopiranilo,

q) 4-piperidinil-1-acetilo,

r) 4-piperidinil-1-dimetilcarboxamida y

s) 1,1 -dióxido de 3-tetrahidro-tiofenilo;

v) una oxopiperazina sustituida de la fórmula

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

O

en la que R es -H, -CH3, -CH2CH3i -CH2CH2CH3i -CH2CH2OH o -CH2CH2OCH3;

y

vi) una piperidina sustituida de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R es -H, -COOCHs, -COOCH2CH3, -CONH2, -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2-(1- piperazinilo), -CH2-(1-(3-oxop¡perazinilo)), -NH2, -NHCOCH3, -NHCOCH2NH2, -NHCOCH2NHCH3, -NHCO- CH2N(CH3)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OH)2i -NHCOCH2N(CH2CH2OCH3)2i -NHCOCH2NHCH2CH2OH, -NHCOCH2-(1- (4-acetilpiperazinilo)), -NHCOCH2-(1-(3-oxopiperazinilo)), -NHCOCH2-(1-piperidinacarboxam¡da), -NHCOCH2-(N,N- dietil-1-piperidinilcarboxamida), -NHCOCH2-(1-(3-hidroxipiperidinilo)), -NHCOCH2-(1-(piper¡din¡l-4-metanol)), -NHCO- N(CH3)2, -NHCSNHCH3, -NHCSNHPh, -NHCH2CONH2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 1-(4-met¡lp¡peraz¡n¡lo) o 4- morfolinilo;

y las sales y los ásteres farmacéuticamente aceptables del mismo junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable.

22. La composición farmacéutica de la reivindicación 21 para el tratamiento o control del cáncer, en particular de tumores sólidos, más en particular de tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata.

23. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2 para el uso como medicamento.

24. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2 para el uso en el tratamiento o control del cáncer, en particular de tumores sólidos, más en particular de tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata.

25. El uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento o control del cáncer, en particular de tumores sólidos, más en particular de tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata.

26. El proceso de síntesis de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que

a) se obtiene una imidazolina de la fórmula (V), por lo tanto un compuesto de la fórmula (I), en la que R3 es

hidrógeno,

X

**(Ver fórmula)**

X,

2

(V)

i) por condensación de una 1,2-diamina tetrasustituida de la fórmula (II)

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

con un ácido aromático de la fórmula (III)

r.

**(Ver fórmula)**

HO

(ni >

para formar un derivado monoamida de la fórmula (IV)

**(Ver fórmula)**

R4

(IV)

y posterior ciclodeshidratación, para obtener un compuesto de la fórmula (V) o

¡i) por reacción de una 1,2-diamlna tetrasustituida de la fórmula (II) Indicada en el anterior apartado i) con un áster aromático de la fórmula (VI)

en presencia de un trialquil-alumlnlo para obtener también una imidazolina de la fórmula (V); y

b) dicho compuesto de la fórmula (V) se hace reaccionar con fosgeno para formar un cloruro de carbamoílo de la

fórmula (Vil)

que después se hace reaccionar con aminas primarias o secundarias para formar el correspondiente compuesto de la fórmula (IV

en el que R3 es diferente de hidrógeno; y

c) si se desea, se convierte dicho compuesto de la fórmula (I) en una sal aceptable farmacéuticamente aceptable; y todos los sustituyeles tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

**(Ver fórmula)**

(vi)

**(Ver fórmula)**

'2

(Vil)