Compuestos de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos.

Compuestos según la Fórmula (II):**Fórmula**

o un derivado farmacéuticamente aceptable de los mismos en donde:

Y1 es O;

Q se selecciona de heteroarilo

(de 5 ó 6 miembros) o benzo fusionado;

cada R2 se selecciona independientemente de:

(a) -halo, -CN, -NO2, -OT3, -C(≥O)T3, -C(≥O)OT3, -C(≥O)N(T1)(T2), -S(≥O)3H, -S(≥O)T3, -S(≥O)2T3, - S(≥O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)C(≥O)T3, -N(T3)C(≥O)N(T1)(T2), -N(T3)S(≥O)2T3, o -N(T3)S(≥O)2N(T1)(T2); o (b) -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -alcoxi(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -bicicloalquilo(C6-C14), - tricicloalquilo(C8-C20), -cicloalquenilo(C5-C10), -bicicloalquenilo(C7-C14), -tricicloalquenilo(C8-C20), -heterociclo(de 5 ó 6 miembros), o -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

(c) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(C14), o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente;

a es un entero seleccionado de 0, 1 ó 2;

la línea de trazos en el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q indica la presencia o ausencia de un enlace, y cuando esa línea de trazos indica la presencia de un enlace, entonces R3 y un R4 están ausentes;

R3 se selecciona de:

(a) -H; o

(b) -alquilo(C1-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2; o

(c) -cicloalquilo(C3-C7) el cual no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(C1-C4), -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(≥O)OR9, o -C(≥O)N(R6)2;

cada R4 se selecciona independientemente de:

(a) -H; o

(b) -halo, -CN, o -NO2; o

(c) -X, -alquil(C1-C6)-X, -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-X, o -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-alquil(C1-C6)-X; o (d) -C(≥Y)CN, -C(≥Y)X, -C(≥Y)T3, -C(≥Y)YX, -C(≥Y)YT3, -C(≥Y)N(T1)(T2), -C(≥Y)N(R9)CN, -C(≥Y)N(R9)X, - C(≥Y)N(R9)YH, -C(≥Y)N(R9)YX, -C(≥Y)N(R9)YCH2X, -C(≥Y)N(R9)YCH2CH2X, o -C(≥Y)N(R9)S(≥O)2T3; o

(e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2N(R9)C(≥N(R12))N(R12)2, -N(R9)- CH2CH2N(R9)C(≥N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)C(≥Y)T3, -N(T3)C(≥Y)YT3, -N(T3)C(≥Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(≥O)2T3, o -N(T3)S(≥O)2N(T1)(T2); o

(f) -CH2YH, o -CH2CH2YH; o

(g) -S(≥O)T3, -S(≥O)2T3, -S(≥O)N(T1)(T2), -S(≥O)2N(T1)(T2), -S(≥O)X, o -S(≥O)2X;

X es:

(a) -H, -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -alcoxi(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -bicicloalquilo(C6- C14), -tricicloalquilo(C8-C20), -cicloalquenilo(C5-C10), -bicicloalquenilo(C7-C14), -tricicloalquenilo(C8-C20), - heterociclo(de 5 ó 6 miembros), o -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

(b) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(C14), o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente;

cada Y se selecciona independientemente de O ó S;

A y B se seleccionan independientemente de:

(a) -H, -CN, -C(≥O)OT3, o -C(≥O)N(T)1(T2); o

(b) -cicloalquilo(C3-C12), -cicloalcoxi(C3-C12), -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), o -alcoxi(C1-C6), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, -S(≥O)2NH2, -N(R6)2, ≥NR6, -C(≥O)OT3, -CON(R6)2, -N(R6)C(≥O)R9, y -heterociclo(de 5 ó 6 miembros), ó 1, 2 ó 3 -halo seleccionados independientemente; o

(c) A-B pueden formar conjuntamente un puente(C2-C6), el cual está no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(C1-C4), -halo, y -C(halo)3, y conteniendo opcionalmente dicho puente -HC≥CH- o -O- dentro del puente (C2-C6); en donde el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q puede estar en la configuración endo- o exo- con respecto al puente A-B; o

(d) A-B pueden formar conjuntamente un puente -CH2-N(Ra)-CH2-, un**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2008/002291.

Solicitante: PURDUE PHARMA LP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ONE STAMFORD FORUM 201 TRESSER BOULEVARD STAMFORD, CT 06901-3431 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WHITEHEAD, JOHN WILLIAM FRANK, GOEHRING,RICHARD,R, TSUNO,NAOKI, SHAO,BIN, YAO,JIANGCHAO, FUCHINO,KOUKI, TAODA,YOSHIYUKI, MATSUMURA,AKIRA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/14 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/04 (Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/04 (directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4985 (Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/498 (Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas... > C07D451/04 (con heteroátomos directamente unidos en la posición 3 del sistema cíclico aza-8 biciclo [3.2.1] octano o en la posición 7 del sistema cíclico oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas... > C07D451/14 (que contienen sistemas cíclicos aza-9 biciclo [3.3.1] nonano, p. ej. granatano, aza-2 damantano; Sus acetales cíclicos)

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Fragmento de la descripción:

Compuestos de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos

1. Campo de la invención

[1] La presente invención se refiere a compuestos de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, a composiciones que comprenden una cantidad eficaz de un compuesto de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, y a compuestos para su uso con el fin de tratar o prevenir una condición, tal como el dolor, que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, a un animal que lo necesita.

2. Antecedentes de la invención

[2] El dolor crónico contribuye de forma importante a la dlscapacldad y es el motivo de una gran cantidad de sufrimiento. El tratamiento satisfactorio del dolor severo y crónico es un objetivo principal de los médicos, y los analgésicos opioides son los fármacos preferidos para ello.

[3] Hasta hace poco tiempo, existían evidencias de tres clases principales de receptores opioides en el sistema nervioso central (CNS), de manera que cada clase presentaba subtipos de receptor. Estas clases de receptores se conocen como p, k y ó. En la medida en la que los opiáceos presentan una alta afinidad para estos receptores aunque sin ser endógenos con respecto al cuerpo, posteriormente se llevaron a cabo Investigaciones para identificar y aislar los ligandos endógenos para estos receptores. Estos ligandos se Identificaron, respectivamente, como endorfinas, dinorfinas y encefalinas.

[4] Experimentos recientes han conducido a la identificación de un ADNc que codifica un receptor del tipo receptor opioide (ORL-1) con un alto grado de homología con las clases conocidas de receptores. El receptor ORL-1 se clasificó como receptor opioide basándose únicamente en motivos estructurales, ya que el receptor no presentaba homología farmacológica. Inicialmente se demostró que ligandos no selectivos que presentaban una alta afinidad para receptores p, k y ó tenían una baja afinidad para el receptor ORL-1. Esta característica, junto con el hecho de que todavía no se había descubierto ningún ligando endógeno, derivó en la expresión "receptor huérfano".

[5] Investigaciones posteriores condujeron al aislamiento y la estructura del ligando endógeno del receptor ORL- 1 (es decir, nociceptina; conocida también como orfanlna FQ (OFQ)). Este ligando es un péptldo de diecisiete aminoácidos similar estructuralmente a miembros de la familia peptídica de los opioides.

[6] El descubrimiento del receptor ORL-1 presenta una oportunidad en el descubrimiento de fármacos para compuestos novedosos que se pueden administrar para el tratamiento del dolor u otros síndromes modulados por este receptor.

[7] El documento WO 813 da a conocer compuestos de 1-piperidln¡l-2-sustituido bencimidazol como agonistas del receptor ORL-1.

[8] La publicación Internacional PCT n.° WO 99/4626 A1 describe derivados de qulnoxallnona como inhibidores de la proteína quinasa C.

[9] La publicación Internacional PCT n.° WO 99/5254 A1 describe derivados de qulnoxallnona como inhibidores de la serina proteasa.

[1] La publicación Internacional PCT n.° WO 1/912 A2 describe 6-heteroclclll-3-oxo-3,4-d¡h¡dro-quinoxalinas para su uso como herbicidas.

[11] La publicación Internacional PCT n.° WO 25/28451 A1 describe derivados de tetrahldroqulnoxalina para su uso como agonistas del receptor M2 de acetilcolina.

[12] La publicación Internacional PCT n.° WO 23/62234 A1 describe derivados de quinoxalina para su uso en

el remedio de enfermedades en las cuales participa la poll(ADP-ribosa) polimerasa (PARP).

[13] La solicitud de patente de Estados Unidos publicada n.° US 25/256 de Schaper et al. describe

derivados de quinoxalin-2-ona para su uso como protectores para plantas.

[14] La mención de cualquier referencia en la Sección 2 de esta solicitud no debe considerarse como admisión de

que dicha referencia constituye técnica anterior con respecto a la presente solicitud.

3. Sumario de la invención

[15] Un objetivo de la invención es proporcionar nuevos compuestos que presenten afinidad para el receptor ORL- 1.

[16] En ciertas realizaciones de la invención, dichos compuestos nuevos presentan actividad agonista en el receptor ORL-1.

[17] En ciertas realizaciones de la invención, dichos compuestos nuevos presentan actividad agonista parcial en el receptor ORL-1.

[18] En ciertas realizaciones adicionales de la invención, dichos compuestos nuevos presentan actividad antagonista en el receptor ORL-1.

[19] En ciertas realizaciones de la invención, dichos compuestos nuevos presentan afinidad para el receptor ORL- 1, y también para uno o más de los receptores p, k ó 6. En una realización particular, un compuesto nuevo de la invención presenta afinidad tanto para el receptor ORL-1 como para el receptor p. En otra realización, un compuesto nuevo de la invención actúa como un agonista del receptor ORL-1 y como un agonista del receptor p. En otra realización, un compuesto nuevo de la invención actúa como un agonista parcial del receptor ORL-1 y como un agonista del receptor p. En otra realización, un compuesto nuevo de la invención actúa como un agonista parcial del receptor ORL-1 y como un antagonista del receptor p. En otra realización, un compuesto nuevo de la invención actúa como un antagonista del receptor ORL-1 y como un agonista del receptor p.

[2] Ciertos compuestos nuevos de la invención se pueden usar para tratar un animal que padece dolor crónico o agudo.

[21] Es un objetivo adicional de la invención proporcionar compuestos para su uso en el tratamiento de dolor agudo o crónico en un animal, administrando uno o más compuestos de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, de la invención, a un animal que necesita dicho tratamiento. En ciertas realizaciones, dichos nuevos compuestos de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, tratan de manera eficaz el dolor agudo o crónico en el animal, al mismo tiempo que producen efectos secundarios en un menor número o reducidos en comparación con compuestos previamente disponibles.

[22] La invención abarca compuestos de Fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

y derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos en donde:

Y-, es O;

Q se selecciona de benzo fusionado o heteroarilo(de 5 ó 6 miembros); cada R2 se selecciona independientemente de:

(a) -halo, -CN, -N2, -OT3, -C(=)T3, -C(=)OT3, -C(=)N(T1)(T2), -S(=)3H, -S(=)T3, -S(=)2T3, - S(=)2N(T1)(T2), -N(Ti)(T2), -N(T3)C(=)T3, -N(T3)C(=)N(Ti)(T2), -N(T3)S(=)2T3i o -N(T3)S(=)2N(T 1 )(T2); o

(b) -alquilo(Ci-Ce), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -alcoxi(Ci-C6), -bicicloalquilo(C6-Ci4), - tricicloalquilo(C8-C2o), -cicloalquen¡lo(C5-Cio), -bicicloalquenilo(C7-Ci4), -tricicloalquenilo(C8-C2o), -heterociclo(de 5 ó 6 miembros), o -bicicloheterociclo(de 7 a 1 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

(c) -fenilo, -naftalenilo, -ar¡lo(Ci4), o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente;

a es un entero seleccionado de , 1 ó 2;

la línea de trazos en el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q indica la presencia o ausencia de un enlace, y cuando esa línea de trazos Indica la presencia de un enlace, entonces R3 y un R4 están ausentes;

R3 se selecciona de:

(a) -H; o

(b) -alqu¡lo(Ci-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alcoxi(Ci-C4), -N(R8)2, -C(=)Rg, o -C(=)N(Re)2; o

... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos según la Fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

o un derivado farmacéuticamente aceptable de los mismos en donde:

Yi es O;

Q se selecciona de heteroarilo(de 5 ó 6 miembros) o benzo fusionado; cada R2 se selecciona independientemente de:

(a) -halo, -CN, -N2, -OT3, -C(=)T3, -C(=)OT3, -C(=)N(Ti)(T2), -S(=)3H, -S(=)T3, -S(=)2T3, - S(=)2N(Ti)(T2), -N(Ti)(T2), -N(T3)C(=)T3i -N(T3)C(=)N(T1)(T2), -N(T3)S(=)2T3, o -N(T3)S(=)2N(Ti)(T2); o

(b) -alquilo(Ci-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -alcoxi(Ci-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -bicicloalquilo(C6-Ci4), - tricicloalquilo(C8-C2o), -cicloalquenilo(C5-Cio), -bicicloalquenilo(C7-Ci4), -tricicloalquenilo(C8-C2o), -heterociclo(de 5 ó 6 miembros), o -bicicloheterociclo(de 7 a 1 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con

1,2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

(c) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(Ci4), o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1,2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente;

a es un entero seleccionado de , 1 ó 2;

la línea de trazos en el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q indica la presencia o ausencia de un enlace, y cuando esa línea de trazos indica la presencia de un enlace, entonces R3 y un R4 están ausentes;

R3 se selecciona de:

(a) -H; o

(b) -alquilo(Ci-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alcoxi(CrC4), -N(R6)2, -C(=)OR9, o -C(=)N(R6)2; o

(c) -cicloalquilo(C3-C7) el cual no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(Ci-C4), -alcoxi(Ci-C4), -N(R6)2, -C(=)OR9, o -C(=)N(R6)2¡

cada R4 se selecciona independientemente de:

(a) -H; o

(b) -halo, -CN, o -NO2; o

(c) -X, -alquil(Ci-C6)-X, -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-X, o -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-alquil(Ci-C6)-X; o

(d) -C(=Y)CN, -C(=Y)X, -C(=Y)T3, -C(=Y)YX, -C(=Y)YT3i -C(=Y)N(Ti)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, -C(=Y)N(R9)X, - C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(=Y)N(R9)YCH2CH2X, o -C(=Y)N(R9)S(=)2T3; o

(e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2N(R9)C(=N(Ri2))N(Ri2)2, -N(R9)-

CH2CH2N(R9)C(=N(Ri2))N(Ri2)2, -N(Ti)(T2), -N(T3)C(=Y)T3i -N(T3)C(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(Ti)(T2), -N(T3)S(=)2T3, o -N(T3)S(=)2N(Ti)(T2); O

(f) -CH2YH, o -CH2CH2YH; o

(g) -S(=)T3, -S(=)2T3, -S(=)N(Ti)(T2), -S(=)2N(Ti)(T2), -S(=)X, o -S(=)2X;

X es:

(a) -H, -alquilo(CrC6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -alcoxi(Ci-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -bicicloalquilo(C6- C14), -tricicloalquilo(C8-C2o), -cicloalquenilo(C5-Cio), -bicicloalquenilo(C7-Ci4), -tricicloalquenilo(C8-C2o), heterociclo(de 5 ó 6 miembros), o -bicicloheterociclo(de 7 a 1 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1,2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

254

(b) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(Ci4), o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente;

cada Y se selecciona independientemente de O ó S; A y B se seleccionan independientemente de:

(a) -H, -CN, -C(=)T3, o -C(=)N(T)1(T2); o

(b) -cicloalquilo(C3-Ci2), -cicloalcoxi(C3-Ci2), -alquilo(Ci-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), o -alcoxi(Ci-Ce), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyeles seleccionados independientemente de -OH, -S(=)2NH2, -N(R6)2, =NRe, -C(=)T3i -CON(R6)2, -N(R6)C(=)R9, y -heterociclo(de 5 ó 6 miembros), ó 1, 2 ó 3 -halo seleccionados independientemente; o

(c) A-B pueden formar conjuntamente un puente(C2-C@), el cual está no sustituido o sustituido con 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(Ci-C4), -halo, y -C(halo)3, y conteniendo opcionalmente dicho puente -HC=CH- o -O- dentro del puente (C2-C6); en donde el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q puede estar en la configuración endo- o exo- con respecto al puente A-B; o

(d) A-B pueden formar conjuntamente un puente -CH2-N(Ra)-CH2-, un

puente

Rb

c=o

%CH2NCH2---\

Rb

I

o=s^o

%CH2 N CH2 %

o un puente

en donde el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q puede estar en la configuración endo- o exo- con respecto al puente A-B;

Ra se selecciona de -H, -alquilo(Ci-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -CH2-C(=)-Rc, -(CH2)-C(=)-Rc, -(CH2)-C(=)- N(Rc)2, -(CH2)2--Rc, -(CH2)2-S(=)2-N(Rc)2, Rc, o -(CH2)2-N(Rc)S(=)^Rc;

Rb se selecciona de:

(a) -H, -alquilo(Ci-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -heterociclo(de 3 a 7 miembros), -N(RC)2, -N(Rc)-cicloalquilo(C3- C7), o -N(Rc)-heterociclo(de 3 a 7 miembros); o

(b) -fenilo, -naftalenilo, o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente; o

(c) -N(Rc)-fenilo, -N(Rc)-naftalenilo, -N(Rc)-arilo(Ci4), o -N(Rc)-heteroarilo(de 5 a 1 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente;

cada Rc se selecciona independientemente de -H o -alquilo(Ci-C4);

Z es -[alquilo(Ci-Cio) sustituido opcionalmente por Ri]h-, en donde h es ó 1; o -alquil(Ci-Ci)-NR6C(=Y)-, cada Ri se selecciona independientemente de:

(a) -halo, -CN, -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH, -N2, -N(R6)2, -S(=)NH2, - S(=)2NH2, -C(=)Vi, o - C(=)CN; o

(b) -alquilo(Ci-Cio), -alquenilo(C2-Cio), -alquinilo(C2-Cio), --alquilo(Ci-C6), -cicloalcoxi(C3-C7), -

bicicloalquilo(C6-Ci4), -tricicloalquilo(C8-C2o), cicloalquenilo(C5-Cio), -bicicloalquenilo(C7-Ci4),

tricicloalquenilo(C8-C2o), -heterociclo(de 3 a 7 miembros), -bicicloheterociclo(de 7 a 1 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o

(c)

**(Ver fórmula)**

(i) (>') ó («

o

(d) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(Ci4), o -heteroarilo(de 5 a 1 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con un grupo R7; o

-Z-Ri es 3,3-difenilpropil- opcionalmente sustituido en el carbono 3 del propilo con -CN, -C(=)N(Re)2, -

C(=)OVi, o -tetrazolilo; o

-Z-Ri es -alquilo(Ci-C4) sustituido con tetrazolilo;

cada R6 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C6), o -clcloalqullo(C3-C7), o dos grupos R6 unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno, y en el cual uno de los átomos de carbono del anillo de 5 a 8 miembros está opclonalmente sustituido por O, S, o N(T3);

cada R7 se selecciona independientemente de -alqu¡lo(Ci-C4), -alquenilo(C2-Ce), -alqu¡n¡lo(C2-C6), -ORg, -SRg, - C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -halo, -N3, -N2, -CH=N(R9), -N(R9)2, - N(Rg)OH, -N(R9)S(=)Ri2, - N(R9)S(=)2Ri2, -N(R9)C(=)R12i -N(R9)(=O)N(Ti)(T2), -N(R9)C(=)R12i -C(=)Rg, -C(=)N(Ti)(T2), - C(=)ORg, -OC(=)R9, -OC(=)N(Ti)(T2), -OC(=)ORg, -S(=)R9i o -S(=)2Rs;

cada Rs se selecciona Independientemente de -alquilo(Ci-C4), -alquen¡lo(C2-Ce), -alquin¡lo(C2-C6), - heteroarllo(de 5 ó 6 miembros), -alqu¡l(Ci-C6)COOR9, -ORg, -SRg, -C(halo)3, - CH(halo)2, - CH2(halo), -CN, = =S, -halo, -N3, -N2, -CH=N(Rg), -N(R9)alquil(Ci-C6)COORg, -N(R9)2, -N(Rg)OH, -N(Rg)S(=)Ri2, - N(Rg)S(=)2Ri2, -N(R9)C(=)R12, -N(R9)C(=)N(Ti)(T2), -N(Rg)C(=)R12, -C(=)R9i -C(=)N(Ti)(T2), -

C(=)ORg, -OC(=)Rg, -OC(=)N(Ti)(T2), -C(=)Rg, -S(=)Rg, o -S(=)2R9;

cada R9 se selecciona independientemente de -H, -alqu¡lo(Ci-Ce), -alquenilo(C2-C6), -alqu¡n¡lo(C2-Cs), - clcloalqullo(C3-C8), -cicloalquenllojCs-Cs), -fenilo, -bencilo, -heteroclclo(de 3 a 6 miembros), -C(halo)3, - CH(halo)2, o -CH2(halo);

si h es , entonces Rn se puede seleccionar de -H, -CN, -C(=)ORg, o -C(=)N(Rg)2 o Rn puede ser - alquilo(Ci-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(Ci-C4), -N(Re)2, -C(=)ORg, o - C(=)N(R6)2;

si h es 1, entonces Rn se puede seleccionar de -H, -CN, -OH, -halo, -C(=)OR9, o -C(=)N(Re)2 o Rn puede ser -alquilo(Ci-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(Ci-C4), -N(R6)2, -C(=)ORg, o - C(=)N(R6)2;

en caso contrario, cuando Z es -alquil(Ci-Cio)-NR6C(=Y)-, entonces Rn se puede seleccionar de -H, - CN, -

C(=)ORg, o -C(=)N(Re)2 o Rn puede ser -alquilo(Ci-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con -OH, -

alcoxi(Ci-C4), -N(R6)2, -C(=)R9, o -C(=)N(R6)2;

cada Ri2 se selecciona independientemente de -H o -alquilo(Ci-C4);

m es un entero seleccionado de , 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 1 u 11;

e y f son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de , 1, 2, 3, 4, ó 5 con la condición de que 2 < (e + f) < 5;

j y k son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de , 1, 2, 3 ó 4 con la condición de que 1 < (j + k) < 4;

cada p es un entero seleccionado independientemente de ó 1;

cada T-i, T2, y T3 es independientemente -H o -alquilo(Ci-Cio) el cual no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos Rs seleccionados independientemente y, opcionalmente, en el cual cualquier átomo de carbono de -alquilo(Ci-Cio), excepto el átomo de carbono unido directamente al átomo al cual está fijado Ti, T2, o T3, se sustituye independientemente por O, S, o N(R6), o Ti y T2 pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno al cual están unidos Ti y T2, dicho anillo de 5 a 8 miembros no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos Rs seleccionados independientemente y, opcionalmente, cualquier átomo de carbono de dicho anillo de 5 a 8 miembros se sustituye independientemente por O, S, o N(Re);

cada Vi se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-Ce), -cicloalquilo(C3-C7), -fenilo, o -bencilo; y cada halo se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, o -I,

en donde el derivado farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo compuesto por sal, solvato, radiomarcado, estereoisómero, enantiómero, diastereómero, mezcla racémica, y/o tautómero farmacéuticamente aceptables.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que la línea de trazos está presente, un R4 está presente, y R3 está ausente.

3. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que Q se selecciona de entre benzo, piridino, pirimidino, piracino, y piridacino, y preferentemente Q se selecciona de entre benzo y piridino, en donde preferentemente las posiciones 2 y 3 del piridino están fusionadas con el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, y más preferentemente Q es benzo.

4. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que a es.

5. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que cada R4 se selecciona independientemente de:

(a) -C(=Y)YX, en donde preferentemente cada Y es O y preferentemente X es -H o -alquilo(Ci-Ce); o

(b) -N(R9)X, en donde preferentemente X es -alquilo(Ci-C6) sustituido con un grupo R8, -heterociclo(de 5 ó 6 miembros) sustituido con un grupo R8, -fenilo sustituido con un grupo R7, o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros) sustituido con un grupo R7.

6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que cada R7 ó R8 es -C(=)R9, en donde preferentemente cada R9 es -H.

7. Compuesto según la reivindicación 5, en el que R4 es -C(=)X y preferentemente R4 es -C(=)H.

8. Compuesto según la reivindicación 5, en el que R4 es -N(H)X, en donde X es un -heterociclo(de 5 ó 6 miembros) sustituido con un grupo Rs, en donde Rs es -C(=)Rg y preferentemente R8 es -C(=)H y preferentemente R8 está fijado a X en una posición del anillo o bien orto o bien meta con respecto a punto de fijación de X al N de -

N(H)X.

9. Compuesto según la reivindicación 5, en el que R4 es -N(H)X, en donde X es -alqu¡lo(Ci-Ce) sustituido con un grupo R8i en donde R8 es -C(=)ORg y preferentemente R8 es -C(=)H.

1. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que por lo menos un R4 es -heterociclo(de 5 ó 6 m¡embros)-X, en donde X es fenilo o -heteroarilojde 5 ó 6 miembros) cada uno de los cuales está sustituido con un grupo R7, en donde preferentemente R7 es -C(=)Rg, en donde preferentemente R9 es -H y más preferentemente R7 es -C(=)ORg y aún más preferentemente R7 está fijado a X en una posición del anillo o bien orto o bien meta con respecto a punto de fijación de X al -heterociclo(de 5 ó 6 miembros) del -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-X.

11. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que por lo menos un R4 es -heterociclo (de 5 ó 6 m¡embros)-alqu¡l(Ci-C6)-X, en donde X es fenilo o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros) cada uno de los cuales está sustituido con un grupo R7, en donde preferentemente R7 es -C(=)R9, en donde preferentemente R9 es -H y más preferentemente el grupo -C(=)ÓRg está fijado al fenilo o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros) en una posición del anillo o bien orto o bien meta con respecto al punto de fijación del fenilo o -heteroarilo(5 ó 6 miembros) al alquilo(Ci-C6) del -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-alquil(Ci-C6)-X.

12. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que cada R4 se selecciona independientemente de X, en donde por lo menos un X es -heterociclo(de 5 ó 6 miembros) o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con -C(=)R9 en donde preferentemente Rg es -H, y más preferentemente el grupo -C(=)OR9 está fijado al -heterociclo(de 5 ó 6 miembros) o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros) en una posición del anillo o bien orto o bien meta con respecto al punto de fijación del -heterociclo (de 5 ó 6 miembros) o -heteroarllo(de 5 ó 6 miembros) al anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado con el grupo Q.

13. Compuesto según la reivindicación 12, en el que por lo menos un X es -tetrazolilo.

14. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que A y B se seleccionan independientemente de -H o -alquilo(Ci-C6) y preferentemente A y B son, cada uno de ellos, -H.

15. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que A y B forman conjuntamente un puente de tal manera que la piperidina puenteada se selecciona del grupo compuesto por:

ww

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

%/x/vr

nAAT

J\AT

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

^AAT

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

, O

**(Ver fórmula)**

.JW

JW

?«r fjd Rd

**(Ver fórmula)**

x/W

**(Ver fórmula)**

en donde cada Rd se selecciona independientemente de -H, -alquilo(CrC4), -halo, o -C(halo)3.

16. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 y 15, en donde A y B forman conjuntamente un puente de tal manera que la piperidina puenteada se selecciona del grupo compuesto por:

jwA/ *sv\r

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

y

en donde preferentemente el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q está en

la configuración endo con respecto al puente A-B de la piperidina puenteada.

17. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que h es y Ri es -alquilo(Ci-Cio), - alquenilo(C2-Cio), -alquinilo(C2-Cio), -cicloalquilo(C3-Ci4), -cicloalquenilo(C3-Ci4), - bicicloalquilo(C6-Ci4), -

bicicloalquenilo(C7-Ci4), o -tricicloalquilo(C8-C2o), cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con 1,

2 ó 3 grupos Rs seleccionados independientemente y preferentemente Ri es -cicloalquilo(C3-Ci4), - cicloalquenilo(C3-Ci4), -bicicloalquilo(C6-Ci4), -bicicloalquenilo(C7-Ci4), o -tricicloalquilo(Cs-C2o), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1,2 ó 3 grupos Rs seleccionados independientemente.

18. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que h es y Ri se selecciona del grupo

compuesto por:

>/\An/

**(Ver fórmula)**

ww

**(Ver fórmula)**

19. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que h es y Ri se selecciona del grupo compuesto por:

**(Ver fórmula)**

jwv

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

en donde cada Rz se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C4), -OH, y -CN y preferentemente cada R7 se selecciona independientemente de -H y -CH3 y en donde más preferentemente h es y R1 se selecciona del 1 grupo compuesto por:

**(Ver fórmula)**

en donde cada Rz se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C4), -OH, y -CN y preferentemente cada Rz se selecciona independientemente de -H y -CH3, y aún más preferentemente h es y R1 es:

sA/W

**(Ver fórmula)**

en donde cada Rz es -H.

2. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que a es 1 y R2 es -halo, preferentemente R2 es -F.

21. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, 19 y 2, en el que el grupo R1 está en la configuración exo con respecto al puente A-B de la piperidina puenteada.

22. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que -Z-R1 se selecciona de:

(a) cicloalquilo(C6-Ci2), en donde preferentemente -Z-R1 es cicloalquilo, ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, o ciclododecilo; o

(b) cicloalquenilo(C5-Ci2), en donde preferentemente -Z-R1 es ciclohexenilo, cicloheptenilo, o ciclooctenilo; o

(c)

**(Ver fórmula)**

(d) cicloalquilo(C6-Ci2) opcionalmente sustituido por un -alquilo(Ci-C4).

23. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona del grupo compuesto por

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

24. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en el que el derivado farmacéuticamente aceptable es una sal farmacéuticamente aceptable.

25. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, en el que el derivado farmacéuticamente aceptable es una sal HCI, una sal de sodio o una sal de potasio.

26. Composición que comprende una cantidad eficaz del compuesto o un derivado farmacéuticamente aceptable del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

27. Uso de un compuesto o derivado farmacéuticamente aceptable del mismo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 en la producción de un medicamento para tratar dolor, un trastorno de la memoria, obesidad, estreñimiento, depresión, demencia, Parkisonismo, ansiedad, tos, diarrea, presión sanguínea elevada, epilepsia, anorexia/caquexia, incontinencia urinaria, o abuso de drogas en un animal, que comprende administrar a un animal que lo necesita una cantidad eficaz del compuesto o un derivado farmacéuticamente aceptable del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25.

28. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, para su uso en el tratamiento de dolor, un trastorno de la memoria, obesidad, estreñimiento, depresión, demencia, Parkisonismo, ansiedad, tos, diarrea, presión sanguínea elevada, epilepsia, anorexia/caquexia, incontinencia urinaria, o abuso de drogas en un animal.

29. Kit que comprende un envase que contiene una cantidad eficaz del compuesto o un derivado farmacéuticamente aceptable del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25.

3. Método para preparar una composición, que comprende la etapa de mezclar un compuesto o un derivado farmacéuticamente aceptable del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25 y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

31. Compuesto según la Fórmula (III), (IV), o (V):

**(Ver fórmula)**

o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

el puente de C2 ó C3 del anillo de piperidina puenteada de los compuestos de Fórmula (III) y (IV) puede estar no sustituido o estar sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, ó 6 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, -

alquilo(Ci-C4), -halo y -C(halo)3,

cada Y se selecciona Independientemente de O o S,

A y B de la Fórmula (V) se seleccionan independientemente de:

(a) -H, -CN, -C(=)T3, o -C(=)N(T)1(T2); o

(b) -clcloalqullo(C3-Ci2), -c¡cloalcox¡(C3-Ci2), -alqullo(Ci-Ce), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), - alcox¡(Ci-Ce), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados Independientemente de -OH, -S(=)2NH2, -N(Re)2, =NR6, -C(=)T3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=)R9, y - heteroclclo(de 5 ó 6 miembros), ó 1, 2 ó 3 -halo seleccionados independientemente; o

Z es -[alqullo(Ci-Cio) opcionalmente sustituido por Ri]h- en donde h es ó 1; o -[alquenilo(Ci-Ci) opclonalmente sustituido por R1] o -alqu¡l(Ci-Cio)-NReC(=Y)-;

R1 se selecciona de

(a) -alquilo(Ci-Cio), en donde el alqullo(Ci-Ci) se selecciona del grupo compuesto por n-propilo, -n-butilo, - n-pentilo, -n-heptilo, -n-octllo, -n-nonilo, y -n-decllo, -/'so-propilo, -sec-butilo, -/'so-butilo, -ferí-butilo, -iso- pentilo, -neopentilo, 1-metllbutllo, 2-metilbutllo, 3-metllbutilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1- metilpentilo, 2-metilpentllo, 3-metllpentilo, 4-metllpentllo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 3-etilbutilo, 1,1 -dimetilbutilo,

1.2- dimetilbutilo, 1,3- dimetilbutilo, 2,2- dimetilbutilo, 2,3- dimetilbutilo, 3,3- dimetilbutilo, 1-metilhexilo, 2- metilhexilo, 3-metilhexllo, 4-metllhexllo, 5-metilhexilo, 1,2-diemtilpentilo, 1,3-diemtilpentilo, 1,2-diemtilhexilo,

1.3- diemtilhexilo, 3,3-dlemtllhexllo, 1,2-dimetilheptilo, 1,3-dimetilheptilo, y 3,3-dimetilheptilo -alquenilo(C2- C1), -alquinilo(C2-Cio), --alqu¡lo(Ci-Ce)-, -cicloalcoxi(C3-C7), -bicicloalquilo(C6-Ci4), -tricicloalquilo(C8-C2o), -cicloalquenilo(C5-Cio), -bicicloalquenilo(C7-Ci4), -tricicloalquenilo(C8-C2o), -heterociclo(de 3 a 7 miembros), - bicicloheterociclo(de 7 a 1 miembros), en donde el -bicicloheterociclo(de 7 a 1 miembros) se selecciona de -quinolinilo, -isoquinolinilo, -cromonilo, -coumarinilo, -indolilo, -indolizinilo, -benzo[b]furanilo, - benzo[b]tiofenilo, -indazolilo, -purinilo, -4H-quinolicinilo, -isoquinolilo, -quinolilo, -ftalacinilo, -naftiridinilo, - carbazolilo, -(3-carbolinilo, -indolinilo, -isoindolinilo, -1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, -1,2,3,4- tetrahidroisoquinolinilo, y pirrolopirrolilo cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos Rs seleccionados independientemente; o

(b)

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

o

-Z-Ri es 3,3-difenilpropil- opcionalmente sustituido en el carbono 3 del propilo con -CN, -C(=)N(Re)2, -

C(=)OVi, o -tetrazolilo; o

-Z-Ri es -alquilo(Ci-C4) sustituido con tetrazolilo;

cada R6 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C6), o -cicloalquilo(C3-C7), o dos grupos R6 fijados al mismo átomo de nitrógeno pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno, y en el cual uno de los átomos de carbono del anillo de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido por O, S, o N(T3);

cada R8 se selecciona independientemente de -alquilo(Ci-C4), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), - heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), -alqu¡l(Ci-C6)COOR9, -OR9, -SR9, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), =, =S, - halo, -Ns, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)alquil(Ci-C6)COOR9, -C(=)-C(=)R9, -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=)Ri2, -N(R9)S(=)2Ri2, -N(R9)C(=)Ri2, -N(R9)C(=)N(Ti)(T2), -N(R9)C(=)Ri2, -N(alquil(Ci-C6)-C(=)R9)2, - C(=)R9, -C(=)-C(=)R9, -C(=)N(Ti)(T2), -OC(=)R9i -OC(=)N(Ti)(T2), -C(=)R9i -S(=)R9i o - S(=)2R9;

cada Rg se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), - cicloalquilo(C3-C8), -cicloalquenilo(C5-C8), -fenilo, -bencilo, -heterociclo(de 3 a 6 miembros), -C(halo)3, - CH(halo)2, o -CH2(halo);

si h es , entonces Rn se puede seleccionar de -H, -CN, -C(=)R9, o -C(=)N(Re)2 o Rn puede ser - alquilo(Ci-C4) en donde el alquilo(Ci-C4) se selecciona del grupo compuesto por-etilo, -n-propilo, y n-butilo, - /so-propilo, -sec-butilo, -/so-butilo, y -fert-butilo el cual no está sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(Ci- C4), -N(R6)2, -C(=)OR9i o -C(=)N(R6)2;

si h es 1, entonces Rn se puede seleccionar de -H, -CN, -OH, -halo, -C(=)ORg, -C(=)N(R6)2 o Rn puede ser -alquilo(Ci-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(Ci-C4), -N(R6)2, -C(=)OR9, o - C(=)N(R6)2;

en caso contrario, cuando Z es -alquil(Ci-Cio)-NReC(=Y)-, entonces Rn se puede seleccionar de -H, - CN, - C(=)ORg, o -C(=)N(R6)2 o Rn puede ser -alquilo(Ci-C4) el cual no está sustituido o está sustituido con -OH, - alcoxi(Ci-C4), -N(R6)2, -C(=)ORg, o -C(=)N(R6)2; cada R12 se selecciona independientemente de -H o -alquilo(Ci-C4);

R2 se selecciona de NO2 o NH2,

m es un entero seleccionado de , 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 1 u 11;

e y f son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de , 1,2, 3, 4, ó 5 con la condición de

que 2 < (e + f) < 5;

j y k son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de , 1, 2, 3 ó 4 con la condición de

que 1 < (j + k) < 4, y en donde (j+k) 11;

cada p es un entero seleccionado independientemente de , 1, 2, 3 ó 4;

cada Ti, T2, y T3 es independientemente -H o -alquilo(Ci-Cio) el cual no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente y, opcionalmente, en el cual cualquier átomo de carbono de -alquilo(Ci-Cio), excepto el átomo de carbono unido directamente al átomo al cual está fijado Ti, T2, o T3, se sustituye independientemente por O, S, o N(R8), o Ti y T2 pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno al cual están unidos Ti y T2, dicho anillo de 5 a 8 miembros no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente y, opcionalmente, cualquier átomo de carbono de dicho anillo de 5 a 8 miembros se sustituye independientemente por O, S, o N(R8);

cada Vi se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -fenilo, o -bencilo; y cada halo se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, o -I, en donde el derivado farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo compuesto por sal, solvato, radiomarcado, estereoisómero, enantiómero, diastereómero, otra forma estereoisomérica, mezcla racémica, isómero geométrico y/o tautómero farmacéuticamente aceptables, y en donde el compuesto no es (R)-N-[1-(5-fluoro-acenaften-1-il)-piperidin-4-il]- benceno-1,2-diamina, y en donde los compuestos no son (R)-N-[1-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-piperidin-4-il]- benceno-1,2-diamina.

32. Compuesto según la reivindicación 31, en el que h es y Ri es -alquilo(Ci-Cio), -alquenilo(C2-Ci), -alquinilo(C2- C1), -cicloalquilo(C3-Ci4), -cicloalquen¡lo(C3-Ci4), - bicicloalquilo(C6-Ci4), -bicicloalquenilo(C7-Ci4), o - tricicloalquilo(C8-C2o), cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente y preferentemente Ri es -cicloalquilo(C3-Ci4), -cicloalquenilo(C3-Ci4), - 5 b¡c¡cloalquilo(C6-Ci4), -bicicloalquenilo(C7-Ci4), o -tricicloalquilo(C8-C2o), cada uno de los cuales está no sustituido o

está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente.

33. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 31 y 32, en el que h es y Ri se selecciona del grupo 1 compuesto por:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

en donde cada Rz se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C4), -OH, y -CN y preferentemente cada Rz se selecciona independientemente de -H y -CH3 y preferentemente h es y Ri se selecciona del grupo compuesto por:

JVW

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

vwv

**(Ver fórmula)**

en donde cada Rz se selecciona independientemente de -H, -alquilo(Ci-C4), -OH, y -CN y preferentemente cada Rz se selecciona independientemente de -H y -CH3 y más preferentemente h es y Ri es:

**(Ver fórmula)**

en donde cada Rz es -H.

34. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 31 ó 32, en el que -Z-R1 se selecciona de: 5

(a) ciclononilo, ciclodecilo, cicloundecilo, o ciclododecilo

(b) ciclohexenilo o cicloheptenilo o

(c)

**(Ver fórmula)**

o

(d) cicloundecilo.

35. Compuesto según la reivindicación 33, en el que el compuesto se selecciona de

**(Ver fórmula)**