Método de conservación y estabilización de proteínas, aplicable para desarrollos industriales de formulaciones de productos sanitarios, farmacéuticos y cosméticos.

Método de conservación y estabilización de proteínas, aplicable para desarrollos industriales de formulaciones de productos sanitarios, farmacéuticos y cosméticos, particularmente factores de crecimiento celulares y/o proteínas como el factor de crecimiento epidérmico

(EGF) y el factor de crecimiento fibroblástico (bFGF), que comprende una fase de dispersión, en condiciones normales de presión y temperatura, donde se realiza la incorporación de las proteínas en un medio anhidro constituido por componentes de carácter oleoso que presentan restos hidrófilos y garantizan las interacciones con las proteínas manteniendo su conformación en el estado nativo, siendo tales componentes aceite de pepita de uva, una base de varios componentes y butilhidroxitoluen.

Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P201331394.

Solicitante: SANI-RED, S.L.

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: MAYAYO FALO,Teodoro.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por los... > A61K47/44 (Aceites, grasas o ceras previstas en más de un grupo A61K 47/02 - A61K 47/42)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Procedimientos generales de preparación de péptidos > C07K1/02 (en solución)

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Fragmento de la descripción:

Método de conservación y estabilización de proteínas, aplicable para desarrollos industriales de formulaciones de productos sanitarios, farmacéuticos y cosméticos

OBJETO DE LA INVENCIÓN

La invención, tal como expresa el enunciado de la presente memoria descriptiva, se refiere a un método de conservación y estabilización de proteínas, aplicable para desarrollos industriales de formulaciones de productos sanitarios, farmacéuticos y cosméticos.

El objeto de la invención se centra en un método que contempla la creación de un sistema disperso como medio de conservación, estabilización y almacenamiento de proteínas en una fase de carácter oleoso en condiciones normales de presión y temperatura. Particularmente el método que la invención propone se basa en la incorporación de proteínas, como factores de crecimiento celulares, tales como el factor de crecimiento epidérmico Epidermal Growth Factor (EGF) y el factor de crecimiento fibroblástico Fibroblast Growth Factor (bFGF), aunque sin limitarse a ellos, en un medio constituido por componentes, como el aceite de pepita de uva, una base compuesta por diversos compuestos que se concretarán más adelante en la presente descripción, y butilhidroxitolueno (BHT), que constituyen la citada fase oleosa. En concreto, el método preconizado aprovecha que algunos grupos químicos de los componentes de la fase oleosa promueven ciertas interacciones fisicoquímicas con los restos de las proteínas que potencian durante más tiempo el mantenimiento de la estructura molecular nativa de las proteínas, consiguiendo que dicho método sea sencillo, económico y de general aplicación, con potencial capacidad para sustituir técnicas complejas de conservación y/o medios acuosos habitualmente utilizados para la conservación de proteínas.

CAMPO DE APLICACIÓN DE LA INVENCIÓN

El campo de aplicación de la presente invención se enmarca dentro del sector industrial químico, centrándose particularmente en el ámbito de la industria dedicada a la fabricación de productos farmacéuticos y cosméticos, en particular los destinados a conservar factores de crecimiento.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

En la actualidad, la estabilidad de proteínas ha suscitado un gran interés en el sector químico, farmacéutico y cosmético. Las proteínas son utilizadas como sustancias activas de numerosos tratamientos en enfermedades tales como la diabetes, el cáncer, la hemofilia, el infarto de miocardio, por citar algunas patologías [Krishnamurthy y Manning, 2002]. Destacar que la utilización de estructuras proteicas como los factores de crecimiento, p.ej., el EGF, ha suscitado un gran interés en la industria cosmética en los últimos años. De manera que, si una proteína no se puede estabilizar adecuadamente, puede perder su estructura nativa con la consiguiente pérdida de su actividad biológica [Krishnamurthy y Manning, 2002],

El problema es que la estabilización de proteínas es particularmente difícil debido a que son muy susceptibles de sufrir fenómenos de degradación: físicos, químicos y enzimáticos. La degradación química está relacionada con procesos de desaminación, oxidación, reducción, hidrólisis e interacciones químicas como las interacciones de enlace por puentes disulfuro. La degradación física incluye procesos de adsorción en superficie, agregación, disociación, desnaturalización y fotolisis. Además, existen factores que influyen en la agregación de las proteínas relacionados con las propiedades del medio de dispersión, tales como, temperatura (relacionada con la termodinámica y cinética de transformación de la conformación estructural proteica), pH (relacionada con interacciones de cargas positivas o negativas con los restos proteicos), fuerza iónica (relacionado con las sales y su concentración para interaccionar con grupos cargados) y agentes tensioactivos (relacionados con la estabilidad termodinámica conformacional) [Chi y cois., 2003],

Existen procesos tecnológicos para conseguir que las proteínas permanezcan durante más tiempo con su conformación nativa, dichos procesos se pueden llevar a cabo por procesos físico, tales como la congelación (por debajo de -10 °C) o la liofilización (para la eliminación de la humedad presente en una solución acuosa de proteína), no obstante hasta los productos obtenidos por estos métodos sufren degradación; o bien, pueden llevarse a cabo procesos químicos, a través de la adición de co-disolventes [Chang y Pikal, 2009],

El EGF, fue el primer polipéptido aislado y caracterizado como factor de crecimiento. Presenta una actividad biológica relacionada con su estructura nativa, capaz de estimular la proliferación de queratinocitos y fibroblastos (con la consiguiente formación de colágeno),

induce la angiogénesis (formación de vasos nuevos) y realiza la posterior vascularización de la zona donde se aplica. Estas propiedades favorecen la aparición de piel nueva con un grosor considerable, devolviéndole su elasticidad y firmeza, disminuyendo de esta manera, los efectos no deseados de oxidación celular y dando lugar por tanto a la eliminación de arrugas [Tang y cois., 1994], Dicho factor de crecimiento, se ha comenzado a utilizar recientemente en formulaciones tópicas, donde se han obtenido muy buenos resultados relacionados con la regeneración tisular, la aceleración en la cicatrización de quemaduras, tratamiento de queloides, acné y estrías, incluso mejorar resultados de tratamientos de tipo quirúrgicos, favorecer la consolidación de injertos de piel, así como la aplicación post- peeling. No obstante, dichas proteínas son cada vez más utilizadas en la industria farmacéutica y cosmética, pero no se han utilizado masivamente debido a sus elevados precios y su difícil estabilización.[Schouest y cois., 2012].

El factor de crecimiento de fibroblastos (bFGF, fibroblast growth factor) es un factor de crecimiento que actúa aumentando el índice de actividad mitótica y la síntesis de ADN, facilitando la proliferación de varias células precursoras, como el condroblasto, colagenoblasto, osteoblasto, etc. que forman el tejido fibroso, de unión y soporte del cuerpo. Contribuye a la cicatrización de heridas, la hematopoyesis, la angiogénesis o el desarrollo embrionario. Para ello, realizan funciones muy variadas: a) contribuyen a la reepitelización de los tejidos dañados durante la cicatrización; ti) tienen una actividad inductora de formación de vasos sanguíneos; c) intervienen en procesos de diferenciación de las líneas de células sanguíneas; y, d) participan en la diferenciación del músculo esquelético y cardíaco, en la maduración de los pulmones y en la especificación de los hepatocitos a partir de las células del endodermo.

El objetivo de la presente invención es, pues, el desarrollo de un nuevo método de conservación y estabilización de proteínas, aplicable para desarrollos industriales de formulaciones de productos sanitarios, farmacéuticos y cosméticos que, a diferencia de los métodos convencionales, se lleva a cabo en fase oleosa consiguiendo que sea más sencillo y económico, debiendo señalarse que, al menos por parte del solicitante, se desconoce la existencia de ningún documento o invención que divulgue un método de conservación y estabilización de proteínas o invención similar que presente unas características técnicas semejantes a las del que aquí se preconiza.

EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓN

Ha sido desarrollado un medio de dispersión de proteínas cuyos componentes dotan al medio de un carácter oleoso. Así el EGF, el bFGF y otros factores de crecimiento celulares y/o proteínas, como se ha señalado, son macromoléculas con difícil estabilización, debido a que, en la actualidad, la mayoría de los medios de dispersión... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1.- MÉTODO DE CONSERVACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DE PROTEÍNAS, APLICABLE PARA DESARROLLOS INDUSTRIALES DE FORMULACIONES DE PRODUCTOS SANITARIOS, FARMACÉUTICOS Y COSMÉTICOS, particularmente factores de crecimiento celulares y/o proteínas, tales como el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento fibroblástico (bFGF), caracterizado porque comprende una fase de dispersión, en condiciones normales de presión y temperatura, donde se realiza la incorporación de las proteínas en un medio anhidro constituido por componentes de carácter oleoso que presentan restos hidrófilos y garantizan las interacciones con las proteínas manteniendo su conformación en el estado nativo.

2.- MÉTODO DE CONSERVACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DE PROTEÍNAS, APLICABLE

PARA DESARROLLOS INDUSTRIALES DE FORMULACIONES DE PRODUCTOS

SANITARIOS, FARMACÉUTICOS Y COSMÉTICOS, según la reivindicación 1, caracterizado porque los componentes de la fase oleosa comprenden el aceite de pepita de

uva.

3.- MÉTODO DE CONSERVACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DE PROTEÍNAS, APLICABLE

PARA DESARROLLOS INDUSTRIALES DE FORMULACIONES DE PRODUCTOS

SANITARIOS, FARMACÉUTICOS Y COSMÉTICOS, según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque los componentes de la fase oleosa comprenden una base compuesta por Caprylic/Capric triglyceride; PEG-18 castor oil dideate; Propylene glicol; Pentaerythcityl tetra Di-T-Bencyl hidroxy hydrocinnamate; tocopherol, Trisisopropanolamina.

4.- MÉTODO DE CONSERVACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DE PROTEÍNAS, APLICABLE

PARA DESARROLLOS INDUSTRIALES DE FORMULACIONES DE PRODUCTOS

SANITARIOS, FARMACÉUTICOS Y COSMÉTICOS, según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque los componentes de la fase oleosa comprenden butilhidroxitolueno.

5.- MÉTODO DE CONSERVACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DE PROTEÍNAS, APLICABLE PARA DESARROLLOS INDUSTRIALES DE FORMULACIONES DE PRODUCTOS SANITARIOS, FARMACÉUTICOS Y COSMÉTICOS, según la reivindicación 1,

caracterizado porque los componentes de la fase oleosa son aceite de pepita de uva, butilhidroxitolueno y una base compuesta por: Caprylic/Capric triglyceride; PEG-18 castor oil dideate; Propylene glicol; Pentaerythcityl tetra Di-T-Bencyl hidroxy hydrocinnamate; tocopherol, Trisisopropanolamina.

**(Ver fórmula)**

OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

ESPAÑA

N.° solicitud:

Fecha de presentación de la solicitud: 25.09.2013 Fecha de prioridad:

INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

© IntCI.: C07K1/02 (2006.01) A61K47/44 (2006.01)

DOCUMENTOS RELEVANTES

Categoría

Documentos citados

Reí vi nd icaciones afectadas

EP 2196471 A1 (BIOMEDAL S L) 16.06.2010, todo el documento.

WO 8705300 A2 (BIOCOMPATIBLES LTD et al.) 11.09.1987, todo el documento.

US 2011020519 A1 (BOWMAN ROBERT G et al.) 27.01.2011, todo el documento.

US 4806343 A (CARPENTER JOHN F et al.) 21.02.1989, todo el documento.

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Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia

Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica

O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud

E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud

El presente informe ha sido realizado

0 para todas las reivindicaciones

LH para las reivindicaciones n°:

Fecha de realización del informe

Examinador

Página

12.09.2014

M. Á. García Coca

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