Sistemas de Michael como inhibidores de transglutaminasa.

Péptido o peptidomimético de la siguiente Fórmula general (I),

(II) o (III):**Fórmula**

donde

MS es la olefina sustituida con aceptor de la siguiente estructura:**Fórmula**

E significa el siguiente grupo -CH2-, -CF2-, -C2H4-, -CH2-CF2-, -CF2-CH2-, -CH≥CH-, -CH(OH)-CH2-, -C(≥O)-CH2-, - 30 CH2-NH-, -CH2-O-, -CH(OH)-CH2-NH-, -P(≥O)(OH)-NH-, -P(≥O)(OH)-O-, -P(≥O)(OH)-S-, -P(≥O)(OH)-CH2-, - CH(OH)-CH2-NH-, -C(≥O)-NH-, -C(≥O)-O- o -C(≥O)-NX"-;

refiriéndose m a 0 o 1;

refiriéndose los restos Z1, Z2, Z3, independientemente entre sí, a los siguientes grupos: -H, -CO-(alquil C1-C6), -COR 6, -COR7, -CO-(haloalquil C1-C6), -CO-(heteroarilo C3-C10), -CO-(aril C6-C15), -COO-(haloalquil C1-C6), -COO- (heteroarilo C3-C10), -COO-(aril C6-C15), -COO-(alquil C1-C6), -COO-R8, -COO-R9, -CN, -COOH, -CONH( alquil C1- C6), -CO-N(alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -CO-NR10R11, -CO-NH2, -NO2, -CON( CR12R13R14)(CR15R16R17), -CS-(alquil C1-C6), -CS-R18, -CS-R19, -CS-O-(alquil C1-C6), -CS-O-R20, -CSN( alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -CS-O-R21, -CSNR 22R23, -CS-NH2, -CS-N(CR24R25R26)(CR27R28R29), -SO-R30, -SO-R31, -SO2-R32, -SO2-R33, -SO-CR34R35R36, -SOCR 37R38R39, -SO2-CR40R41R42, -SO2-CR43R44R45,- SON( alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -SO-NR46R47, -SO-NH2, -SON( CR48R49R50)(CR51R52R53), -SO2-N(alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -SO2-NR54R55, -SO2-NH2, -SO2-

N(CR56R57R58)(CR59R60R61), -SO2-OH, -SO2-OR62, -SO2-CR63R64R65, -SO2-OCR66R67R68, siendo al menos uno de los restos Z1, Z2, Z3 distinto de hidrógeno;

pudiendo significar los restos Z1 y Z2 conjuntamente también un resto -CO-O-CO-CH2-, -CO-O-CH2-CH2-,

pudiendo significar los restos Z2 y Z3 conjuntamente también un resto -CO-Z'-CH2-, -CO-O-CH2-, -CO-CH2-CH2-, - CO-O-CO- o -CO-NH-CO-, donde

Z' se refiere a uno de los siguientes grupos: -CH2-, -CF2-, -C2H4-, -CF2-CH2-, -CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -NH- o -NHCH2-; Q y Q' representan, independientemente entre sí, un resto de cadena lateral de un aminoácido natural o Q junto con X' forman un resto propilenilo o Q' junto con X'' forman un resto propilenilo;

Y significa un grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquil-C1-C6-amino, grupo dialquil-C1-C6-amino, grupo alcoxi C1-C6, grupo ariloxi C6-C19, grupo alquilo C1-C6, grupo haloalquilo C1-C6, grupo heteroarilo C3-C10 o un grupo arilo C6-C15 o Y se refiere a un resto peptídico unido a través de un enlace amida de hasta 6 aminoácidos, cuya función carbonilo C terminal lleva un grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquil-C1-C6-amino, grupo dialquil-C1-C6-amino, grupo alcoxi C1-C6, grupo alquilo C1-C6, grupo haloalquilo C1-C6, grupo heteroarilo C3-C10 o un grupo arilo C6-C15 o Y se refiere a un resto peptidomimético de hasta 60 átomos de carbono, y

X'' se refiere a hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y

-NXX' significa un grupo amino, -NH-CHO, grupo alquil-C1-C10-amino, grupo alcoxi-C1-C8-carbonilamino, grupo aralquiloxi-C6-C12-carbonilamino, grupo dialquil-C1-C10-amino, heterociclo de nitrógeno C2-C6 o un grupo heteroarilo de nitrógeno C3-C5 o el grupo -NXX' es parte de un resto peptidomimético de hasta 60 átomos de carbono,

o

X' se refiere a hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y

La invención se refiere a derivados de péptido y peptidomiméticos como inhibidores de transglutaminasas, a procedimientos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos así como a usos de los inhibidores de transglutaminasa.

Las transglutaminasas pertenecen a la clase de las transferasas, según la nomenclatura EC de forma más correcta "proteína-glutamina: amina-γ-glutamiltransferasas" y poseen el número EC, EC 2.3.2.13.

Enlazan el grupo ε-amino del aminoácido lisina con el grupo γ-glutamilo del aminoácido glutamina con liberación de amoniaco hasta dar un enlace isopeptídico.

Las transglutaminasas desempeñan un papel en la estabilización de la matriz extracelular (por ejemplo, Aeschlimann y Paulsson, Thromb. Haemostasis, 71, pág. 402-415, 1994) y en la muerte celular programada (apoptosis) en células de mamífero (por ejemplo, Fesus et al., FEBS Lett., 284, pág. 109 -11, 1991) .

Además, las transglutaminasas desempeñan un gran papel en muchos campos de indicación tales como, por ejemplo, en el sistema cardiovascular (trombosis) , enfermedades autoinmunitarias (celiaquía, enfermedad de Duhring) , enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson, enfermedad de Huntington) , enfermedades dermatológicas (ictiosis, psoriasis, acné) , así como en la cicatrización y en enfermedades inflamatorias (fibrosis tisular) (J. M. Wodzinska, Mini-Reviews in medical chemistr y , 2005, 5, 279-292) .

Sin embargo, una de las indicaciones más importantes es la intolerancia al gluten, la celiaquía. La celiaquía es una inflamación crónica de la mucosa del intestino delgado. Los epitelios intestinales se destruyen sucesivamente en los pacientes afectados después de la ingestión de alimentos que contienen gluten, lo que conlleva una resorción alterada de nutrientes y tiene efectos masivos sobre los pacientes afectados y va acompañado, por ejemplo, de pérdida de peso, anemia, diarrea, vómitos, pérdida de apetito y cansancio. Por tanto, basándose en estos conocimientos existe una gran necesidad de desarrollar inhibidores para estas enzimas.

La presente invención se basa en el objetivo de poner a disposición nuevos inhibidores para transglutaminasas así como formulaciones farmacéuticas que contengan estos inhibidores y vías de síntesis para estos inhibidores. Además se indican nuevos usos de estos inhibidores.

Este objetivo se resuelve mediante la enseñanza técnica de las reivindicaciones independientes. Resultan otras configuraciones, aspectos y detalles ventajosos de la invención a partir de las reivindicaciones dependientes.

Sorprendentemente, se ha encontrado que los compuestos y, en particular, derivados de péptido y estructuras similares a péptidos tales como, por ejemplo, peptidomiméticos, que presentan al menos un doble enlace sustituido con aceptor, son inhibidores particularmente buenos de transglutaminasas. Tales dobles enlaces sustituidos con aceptor son, preferentemente, sistemas de Michael (MS) de una función carbonilo (C=O) así como un doble enlace carbono-carbono (C=C) conjugado con esto, es decir, un sistema de aceptor de Michael del tipo C=C-C=O. Sin embargo, básicamente no se necesita ningún sistema conjugado. Los compuestos con al menos un doble enlace olefínico, llevando el doble enlace al menos un grupo aceptor de electrones, son adecuados de forma excelente como inhibidores de transglutaminasa. Probablemente, en el caso de estos compuestos con doble enlace sustituido con aceptor o con sistema de Michael se trata de inhibidores suicidas que se unen de forma irreversible a las transglutaminasas. Además, se prefiere que el doble enlace sustituido con aceptor esté unido a través de un grupo etileno (-C2H4-) o un grupo carboniletileno (-CO-C2H4-) a un armazón de base, presentando el armazón de base preferentemente una estructura peptídica, similar a péptido o peptidomimética. El resto de acuerdo con la invención del armazón de base tiene la siguiente estructura:

doble enlace sustituido con aceptor-C2H4-armazón de base o doble enlace sustituido con aceptor-CO-C2H4-armazón de base.

Por la expresión "doble enlace sustituido con aceptor" se ha de entender un doble enlace que se encuentra en conjugación con un grupo aceptor de electrones (tal como, por ejemplo C=O, C=S, C=N, P=O, P=S, N=O, S=O, N=N, C=N) y que está en disposición de establecer una adición nucleófila con nucleófilos y configurar con átomos tales como, por ejemplo, oxígeno, azufre y nitrógeno, un enlace covalente.

A las transglutaminasas humanas pertenecen TG1, TG2, TG3, TG4, TG5, TG6, TG7 y FXIII o FXIIIa. Adicionalmente, pueden ser interesantes también transglutaminasas no humanas como dianas al combatir parásitos.

Los compuestos adecuados de acuerdo con la invención como inhibidores de transglutaminasa, por tanto, se pueden representar mediante la siguiente estructura general [TGI1]:

doble enlace sustituido con aceptor- (CO) m-C2H4-armazón de base refiriéndose ma0º1y llevando el doble enlace sustituido con aceptor al menos un resto aceptor de electrones con capacidad de conjugación, preferentemente con una electronegatividad ≥ 2, 20, preferentemente ≥ 2, 50, de forma particularmente preferente ≥ 2, 80 y siendo el armazón de base un péptido de al menos dos aminoácidos y/o presentando el armazón de base al menos un enlace amida y disponiendo el armazón de base que lleva el doble enlace sustituido con aceptor de al menos un grupo carbonilo vecinal con respecto al átomo de carbono que lleva la cadena lateral con el doble enlace sustituido con aceptor. En este caso, el armazón de base se denomina también resto A.

Por tanto, otro aspecto de la presente invención se refiere a compuestos de acuerdo con la Fórmula general [TGI1] como medicamento así como a su uso en medicina.

En el presente documento, el doble enlace sustituido con aceptor se denomina también del siguiente modo:

donde al menos uno de los sustituyentes Z1, Z2 y Z3 representa un grupo aceptor de electrones y con capacidad de conjugación y dos de los tres sustituyentes Z1, Z2 y Z3 pueden significar también hidrógeno o se refieren a otros restos cualesquiera aceptores de electrones y donadores de electrones. Por tanto, la fórmula general [TGI2] de los inhibidores de transglutaminasas se puede representar también del siguiente modo:

(Z1) (Z2) C=C (Z3HCO) m-C2H4-armazón de base,

donde m y Z1, Z2 y Z3 tienen el significado descrito en el presente documento, representando sin embargo al menos uno de los restos Z1, Z2 y Z3 un grupo aceptor de electrones y con capacidad de conjugación.

Si el doble enlace sustituido con aceptor presenta dos o tres restos distintos de hidrógeno, que se denominan Z1, Z2 y Z3, entonces se prefiere que la electronegatividad promediada de los dos o tres restos ascienda a ≥ 2, 20, preferentemente ≥ 2, 40 y, de forma particularmente preferente, ≥ 2, 60. Al calcular la electronegatividad no se tiene en cuenta el enlazador que lleva al armazón de base en forma del grupo etileno o del grupo carboniletileno.

El armazón de base es, preferentemente, un péptido de 2 a 20 aminoácidos, comprendiendo los aminoácidos también aminoácidos no proteinógenos o un peptidomimético de 2 a 20 aminoácidos, pudiendo estar contenidos en el peptidomimético de 1 a 10, preferentemente de 1 a 5 y, de forma particularmente preferente, de 1 a 3 miméticos de aminoácidos. Además, el armazón de base contiene preferentemente de 1 a 10 enlaces amida, más preferentemente de 1 a 10 enlaces amida, aún más preferentemente de 1 a 6 enlaces amida y, de forma particularmente preferente, de 1 a 4 enlaces amida.

El grupo vinilo (grupo aceptor de Michael) sustituido con al menos un grupo aceptor de electrones parece ser una unidad esencial de los inhibidores de transglutaminasa y conduce, en combinación con el armazón de base peptídico o al menos similar a péptido, a potentes inhibidores de transglutaminasa. Se ha comprobado sorprendentemente que esta combinación de un armazón de base preferentemente peptídico, similar a péptido o peptidomimético de, preferentemente, sólo pocos aminoácidos o derivados o análogos de aminoácidos junto con el grupo lateral que lleva el doble enlace sustituido con aceptor presenta una mayor actividad al igual que selectividad en comparación con inhibidores conocidos con sistemas de Michael. Por tanto, parece ser importante no sólo la presencia de un sistema de aceptor de Michael o un doble enlace sustituido con aceptor, sino también su estructura concreta. Ha resultado muy ventajoso que el grupo lateral con doble enlace sustituido con aceptor o con sistema de Michael sea bioisostérico con respecto a la glutamina.... [Seguir leyendo]

1. Péptido o peptidomimético de la siguiente Fórmula general (I) , (II) o (III) :

donde MS es la olefina sustituida con aceptor de la siguiente estructura:

E significa el siguiente grupo -CH2-, -CF2-, -C2H4-, -CH2-CF2-, -CF2-CH2-, -CH=CH-, -CH (OH) -CH2-, -C (=O) -CH2-, CH2-NH-, -CH2-O-, -CH (OH) -CH2-NH-, -P (=O) (OH) -NH-, -P (=O) (OH) -O-, -P (=O) (OH) -S-, -P (=O) (OH) -CH2-, -CH (OH) -CH2-NH-, -C (=O) -NH-, -C (=O) -O-o -C (=O) -NX"-; refiriéndose m a 0º 1; refiriéndose los restos Z1, Z2, Z3, independientemente entre sí, a los siguientes grupos: -H, -CO- (alquil C1-C6) , -CO-R6, -COR7, -CO- (haloalquil C1-C6) , -CO- (heteroarilo C3-C10) , -CO- (aril C6-C15) , -COO- (haloalquil C1-C6) , -COO (heteroarilo C3-C10) , -COO- (aril C6-C15) , -COO- (alquil C1-C6) , -COO-R8, -COO-R9, -CN, -COOH, -CONH ( alquil C1-C6) , -CO-N (alquil C1-C6) (alquil C1-C6) , -CO-NR10R11 , -CO-NH2, -NO2, -CON ( CR12R13R14) (CR15R16R17) , -CS- (alquil C1-C6) , -CS-R18 , -CS-R19 , -CS-O- (alquil C1-C6) , -CS-O-R20 , -CSN ( alquil C1-C6) (alquil C1-C6) , -CS-O-R21 , -CS-

NR22R23

, -CS-NH2, -CS-N (CR24R25R26) (CR27R28R29) , -SO-R30 , -SO-R31 , -SO2-R32 , -SO2-R33 , -SO-CR34R35R36 , -SO-

CR37R38R39

, -SO2-CR40R41R42 , -SO2-CR43R44R45 , -SON ( alquil C1-C6) (alquil C1-C6) , -SO-NR46R47 , -SO-NH2, -SON (CR48R49R50) (CR51R52R53) , -SO2-N (alquil C1-C6) (alquil C1-C6) , -SO2-NR54R55 , -SO2-NH2, -SO2N (CR56R57R58) (CR59R60R61) , -SO2-OH, -SO2-OR62, -SO2-CR63R64R65, -SO2-OCR66R67R68, siendo al menos uno de los restos Z1, Z2, Z3 distinto de hidrógeno; pudiendo significar los restos Z1 y Z2 conjuntamente también un resto -CO-O-CO-CH2-, -CO-O-CH2-CH2-, pudiendo significar los restos Z2 y Z3 conjuntamente también un resto -CO-Z'-CH2-, -CO-O-CH2-, -CO-CH2-CH2-, CO-O-CO-o -CO-NH-CO-, donde Z' se refiere a uno de los siguientes grupos: -CH2-, -CF2-, -C2H4-, -CF2-CH2-, -CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -NH-o –NH-CH2-; Q y Q' representan, independientemente entre sí, un resto de cadena lateral de un aminoácido natural o Q junto con X' forman un resto propilenilo o Q' junto con X'' forman un resto propilenilo; Y significa un grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquil-C1-C6-amino, grupo dialquil-C1-C6-amino, grupo alcoxi C1-C6, grupo ariloxi C6-C19, grupo alquilo C1-C6, grupo haloalquilo C1-C6, grupo heteroarilo C3-C10 o un grupo arilo C6-C15 o Y se refiere a un resto peptídico unido a través de un enlace amida de hasta 6 aminoácidos, cuya función carbonilo C terminal lleva un grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquil-C1-C6-amino, grupo dialquil-C1-C6-amino, grupo alcoxi C1-C6, grupo alquilo C1-C6, grupo haloalquilo C1-C6, grupo heteroarilo C3-C10 o un grupo arilo C6-C15 o Y se refiere a un resto peptidomimético de hasta 60 átomos de carbono, y X'' se refiere a hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y -NXX' significa un grupo amino, -NH-CHO, grupo alquil-C1-C10-amino, grupo alcoxi-C1-C8-carbonilamino, grupo aralquiloxi-C6-C12-carbonilamino, grupo dialquil-C1-C10-amino, heterociclo de nitrógeno C2-C6 o un grupo heteroarilo de nitrógeno C3-C5 o el grupo -NXX' es parte de un resto peptidomimético de hasta 60 átomos de carbono, o X' se refiere a hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y X se refiere a un resto peptídico unido a través de un enlace amida de hasta 6 aminoácidos, cuyo extremo N terminal lleva un grupo amino, -NH-CHO, grupo alquil-C1-C10-amino, grupo alcoxi-C1-C8-carbonilamino, grupo aralquiloxi-C6-C12-carbonilamino, grupo dialquil-C1-C10-amino, heterociclo de nitrógeno C2-C6 o un grupo heteroarilo de nitrógeno C3-C5; pudiendo estar sustituido cada uno de los grupos alcoxi C1-C6, grupos alquilo C1-C6, grupos alquil-C1-C10-amino, grupo alcoxi-C1-C8-carbonilamino, grupo aralquiloxi-C6-C12-carbonilamino, grupos dialquil-C1

C10-amino, heterociclos de nitrógeno C2-C6 así como grupos heteroarilo de nitrógeno C3-C5, independientemente entre sí, con hasta 5 restos seleccionados de R80, R81, R82, R83, R84 , R1 – R4 significan hidrógeno, y significando los restos R5 –R69 y R80 – R84 independientemente entre sí los siguientes grupos:

-H, -OH, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -O-ciclo-C3H5, -OCH (CH3) 2, -OC (CH3) 3, -OC4H9, -OPh, -OCH2-Ph, -OCPh3, -SH, -SCH3, -SC2H5, -SC3H7, -S-ciclo-C3H5, -SCH (CH3) 2, -SC (CH3) 3, -NO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CHO, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -CO-ciclo-C3H5, -COCH (CH3) 2, -COC (CH3) 3, -COOH, -COCN, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COO-ciclo-C3H5, -COOCH (CH3) 2, -COOC (CH3) 3, -OOC-CH3, -OOC-C2H5, -OOC-C3H7, -OOC-ciclo-C3H5, -OOC-CH (CH3) 2, -OOC-C (CH3) 3, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHC3H7, -CONH-ciclo-C3H5, -CONH[CH (CH3) 2], -CONH[C (CH3) 3], -CON (CH3) 2, -CON (C2H5) 2, -CON (C3H7) 2, -CON (ciclo-C3H5) 2, CON[CH (CH3) 2]2, -CON[C (CH3) 3]2, -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO-ciclo-C3H5, -NHCOCH (CH3) 2, -NHCO-C (CH3) 3, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NH-ciclo-C3H5, -NHCH (CH3) 2, -NHC (CH3) 3, -N (CH3) 2, N (C2H5) 2, -N (C3H7) 2, -N (ciclo-C3H5) 2, -N[CH (CH3) 2]2, -N[C (CH3) 3]2, -SOCH3, -SOC2H5, -SOC3H7, -SO-ciclo-C3H5, -SOCH (CH3) 2, -SOC (CH3) 3, -SO2CH3, -SO2C2H5, -SO2C3H7, -SO2-ciclo-C3H5, -SO2CH (CH3) 2, -SO2C (CH3) 3, -SO3H, -SO3CH3, -SO3C2H5, -SO3C3H7, -SO3-ciclo-C3H5, -SO3CH (CH3) 2, -SO3C (CH3) 3, -OCF3, -OC2F5, -NH-CO-NH2, -NH-CO-NHCH3, -NH-CO-NHC2H5, -NH-CO-NHC3H7, -NH-CONH-ciclo-C3H5, -NH-CO-NH[CH (CH3) 2], -NHCO-NH[C (CH3) 3], -NH-CO-N (CH3) 2, -NH-CO-N (C2H5) 2, -NHCO-N (C3H7) 2, -NH-CO-N (ciclo-C3H5) 2, -NH-CON[CH (CH3) 2]2, -NH-CO-N[C (CH3) 3]2, -NH-CS-NH2, -NH-CSNHCH3, -NH-CS-NHC2H5, -NH-CS-NHC3H7, -NH-CS-NH-ciclo-C3H5, -NH-CS-NH[CH (CH3) 2], -NH-CSNH[C (CH3) 3], -NH-CS-N (CH3) 2, -NH-CS-N (C2H5) 2, -NH-CSN (C3H7) 2, -NH-CS-N (ciclo-C3H5) 2, -NH-CSN[CH (CH3) 2]2, -NH-CS-N[C (CH3) 3]2, -NH-C (=NH) -NH2, -NH-C (≡NH) -NHCH3, -NH-C (=NH) -NHC2H5, -NHC (=NH) -NHC3H7, -OC6H4-OCH3, -NH-C (=NH) -NH-ciclo-C3H5, -NH-C (=NH) NH[CH (CH3) 2], -CF2Cl, -NHC (=NH) -NH[C (CH3) 3], -NH-C (=NH) -N (CH3) 2, -NH-C (=NH) -N (C2H5) 2, -NH-C (=NH) N (C3H7) 2, -NHC (=NH) -N (ciclo-C3H5) 2, -OC6H4-CH3, -NH-C (=NH) -N[CH (CH3) 2]2, -NH-C (=NH) -N[C (CH3) 3]2, -O-CO-NH2, -OCO-NHCH3, -O-CO-NHC2H5, -O-CO-NHC3H7, -O-CO-NH-ciclo-C3H5, -O-CO-NH[CH (CH3) 2], -O-CONH[C (CH3) 3], -O-CO-N (CH3) 2, -O-CO-N (C2H5) 2, -O-CO-N (C3H7) 2, -O-CO-N (ciclo-C3H5) 2, -O-CON[CH (CH3) 2]2, -O-CO-N[C (CH3) 3]2, -O-CO-OCH3, -O-CO-OC2H5, -O-CO-OC3H7, -O-CO-O-ciclo-C3H5, -OCO-OCH (CH3) 2, -O-COOC (CH3) 3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2-CH2F, -CH2-CHF2, -CH2-CF3, ciclo-C3H5, ciclo-C4H7, ciclo-C5H9, ciclo-C6H11, ciclo-C7H13, ciclo-C8H15, -Ph, -CH2-Ph, -CPh3, -CH3, -C2H5, -C3H7, -CH (CH3) 2, -C4H9, -CH2-CH (CH3) 2, -CH (CH3) -C2H5, -C (CH3) 3, -C5H11, -CH (CH3) -C3H7, -CH2-CH (CH3) -C2H5, -CH (CH3) -CH (CH3) 2, -C (CH3) 2-C2H5, -CH2-C (CH3) 3, -CH (C2H5) 2, -C2H4-CH (CH3) 2, -C6H13, -C3H6-CH (CH3) 2, -C2H4-CH (CH3) -C2H5, -CH (CH3) -C4H9, -CH2-CH (CH3) -C3H7, -CH (CH3) -CH2-CH (CH3) 2, -CH (CH3) -CH (CH3) -C2H5, -CH2-CH (CH3) -CH (CH3) 2, -CH2-C (CH3) 2-C2H5, C (CH3) 2-C3H7, -C (CH3) 2-CH (CH3) 2, -C2H4-C (CH3) 3, -CH (CH3) -C (CH3) 3, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C (CH3) =CH2, -CH=CHCH3, -C2H4-CH=CH2, -C7H15, -C8H17, -CH2-CH=CH-CH3, -CH=CH-C2H5, -CH2-C (CH3) =CH2, -CH (CH3) -CH=CH, -CH=C (CH3) 2, -C (CH3) =CH-CH3, -CH=CH-CH=CH2, -C3H6-CH=CH2, -C2H4-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH=CH-C3H7, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH=CH-CH=CH-CH3, -CH=CH-CH2-CH=CH2, -C (CH3) =CH-CH=CH2, -CH=C (CH3) -CH=CH2, -CH=CH-C (CH3) =CH2, -C2H4-C (CH3) =CH2, -CH2-CH (CH3) -CH=CH2, -CH (CH3) -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=C (CH3) 2, -CH2-C (CH3) =CH-CH3, -CH (CH3) -CH=CH-CH3, -CH=CH-CH (CH3) 2, -CH=C (CH3) -C2H5, -C (CH3) =CH-C2H5, -C (CH3) =C (CH3) 2, -C (CH3) 2-CH=CH2, -CH (CH3) -C (CH3) =CH2, C (CH3) =CH-CH=CH2, -CH=C (CH3) -CH=CH2, -CH=CHC (CH3) -CH2, -C4H8-CH=CH2, -C3H6-CH=CH-CH3, -C2H4-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH-C3H7, -CH=CH-C4H9, -C3H6-C (CH3) =CH2, -CH2-CH2-CH2-OCH3, -C2H4-CH (CH3) -CH=CH2, -CH2-CH (CH3) -CH2-CH=CH2, -CH2NH2, -CH (CH3) -C2H4-CH=CH2, -C2H4-CH=C (CH3) 2, -C2H4C (CH3) =CH-CH3, -CH2-CH (CH3) -CH=CHCH3, -CH (CH3) -CH2-CH=CH-CH3, -CH2OH, -CH2SH, -CH2-CH=CHCH (CH3) 2, -CH2-CH=C (CH3) -C2H5, -CH2-CH2-CH2NH2, -CH2-C (CH3) =CH-C2H5, -CH (CH3) -CH=CH-C2H5, -CH2-CH2NH2, -CH=CHCH2-CH (CH3) 2, -CH=CH-CH (CH3) -C2H5, -CH=C (CH3) -C3H7, -C (CH3) =CH-C3H7, -CH2-CH (CH3) C (CH3) =CH2, -CH2-CH2SH, -CH (CH3) -CH2-C (CH3) =CH2, -CH (CH3) -CH (CH3) -CH=CH2, -CH2-CH2-CH2OH, -CH2C (CH3) 2-CH=CH2, -C (CH3) 2-CH2-CH=CH2, -CH2-C (CH3) =C (CH3) 2, -CH (CH3) -CH=C (CH3) 2, -C (CH3) 2-CH=CH-CH3, -CH2-CH2-CH2SH, -CH (CH3) -C (CH3) =CH-CH3, -CH=C (CH3) -CH (CH3) 2, -C (CH3) =CH-CH (CH3) 2, -C (CH3) =C (CH3) -C2H5, -CH=CH-C (CH3) 3, -C (CH3) 2-C (CH3) =CH2, -CH (C2H5) -C (CH3) =CH2, -C (CH3) (C2H5) -CH=CH2, -CH (CH3) C (C2H5) =CH2, -CH2-C (C3H7) =CH2, -CH2-C (C2H5) =CH-CH3, -CH (C2H5) -CH=CH-CH3, -C (C4H9) =CH2, C (C3H7) =CH-CH3, -C (C2H5) =CH-C2H5, -C (C2H5) =C (CH3) 2, -C[C (CH3) 3]=CH2, -C[CH (CH3) (C2H5) ]=CH2, -C[CH2-CH (CH3) 2]=CH2, -C6H4-OCH3, -C6H4-OH, -CH2-CH2-OCH3, -CH2-CH2OH, -CH2-OCH3, -CH2-C6H4-OCH3, -CH2C6H4-OH, -C≡CH, -C≡C-CH3, -CH2-C≡CH, -C2H4-C≡CH, -CH2-C≡C-CH3, -C≡C-C2H5, -C3H6-C≡CH, -C2H4-C≡C-CH3, -CH2-C≡C-C2H5, -C≡C-C3H7, -CH (CH3) -C≡CH, -CH2-CH (CH3) -C≡CH, -CH (CH3) -CH2-C≡CH, -CH (CH3) -C≡C-CH3, -C4H8-C≡CH, -C3H6-C≡C-CH3, -C2H4-C≡C-C2H5, -CH2-C≡CC3H7, -C≡C-C4H9, -C≡C-C (CH3) 3, -C2H4-CH (CH3) -C≡CH, -CH2-CH (CH3) -CH2-C≡CH, -CH2-C≡C-CH (CH3) 2, -CH (CH3) -C2H4-C≡CH, -CH2-CH (CH3) -C≡C-CH3, -CH (CH3) -CH2-C≡C-CH3, -CH (CH3) -C≡C-C2H5, -C≡CCH (CH3) -C2H5, -C≡C-CH2-CH (CH3) 2, -CH (C2H5) -C≡C-CH3, -C (CH3) 2-C≡C-CH3, -CH (C2H5) -CH2-C≡CH, -CH2-CH (C2H5) -C≡CH, -C (CH3) 2-CH2-C≡CH, -CH2-C (CH3) 2-C≡CH, -CH (CH3) -CH (CH3) -C≡CH, -CH (C3H7) -C≡CH, -C (CH3) (C2H5) -C≡CH;

así como formas esteroisoméricas, isómeros E/Z, enantiómeros, mezclas de enantiómeros, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos, tautómeros, anómeros, formas ceto-enólicas, formas betaína, solvatos, hidratos al igual que sales farmacológicamente compatibles de los compuestos que se han mencionado anteriormente, exceptuando los compuestos de acuerdo con la Fórmula general (I) en la que X y X’ significan hidrógeno e Y representa un grupo hidroxi así como el compuesto H-fenilalanil-[2- (4-etoxicarbonil-3-buten) -glicil]-leucin-amida.

2. Péptido o peptidomimético de acuerdo con la reivindicación 1, de la Fórmula general (IIB)

en la que los restos MS, Q, X, X’, X’’ e Y tienen el significado como en la reivindicación 1.

3. Péptido o peptidomimético de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, en el que MS presenta la siguiente estructura:

en la que Z significa un grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquil-C1-C6-amino, grupo dialquil-C1-C6-amino, grupo alcoxi C1-C6, grupo alquilo C1-C6, grupo haloalquilo C1-C6, grupo heteroarilo C3-C10 o un grupo arilo C6-C15.

4. Péptido o peptidomimético de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo compuesto por:

Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-valinil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 1) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 2) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-fenilalaninmetiléster (Compuesto 3) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L-glutaminil-L-prolinmetiléster (Compuesto 4) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinilisopentilamida (Compuesto 5) ; [ácido (E) - (L) -6- (2-oxo-pirrolidon-1-il) -hept-2-endicarboxílico-1-etanoil]-L-valinil-L-prolinmetiléster (Compuesto 6) ; Nα-acetil-L-asparaginil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L-glutamil-L-alaninil-Lvalinmetiléster (Compuesto 7) ; Nα-acetil-L-leucinil-glicinil-L-prolinil-glicinil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-serinil-Lleucinil-L-valinil-L-isoleucinil-glicinmetiléster (Compuesto 8) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido L-7-amino-4-oxo-oct-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-valinil-L-prolinil-leucin-metiléster (Compuesto 9) ; Nα-acetil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L-glutaminil-L-glutamil-L-alaninmetiléster (Compuesto 10) ; Nα-acetil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L-glutaminil-L-glutamilmetiléster (Compuesto 11) ; Nα-acetil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L-fenilalaninil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 12) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L-fenilalaninil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 13) ; Nα-acetil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L- (p-fluoro) -fenilalaninil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 14) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L- (p-fluoro) -fenilalaninil-L-prolinilL-leucinmetiléster (Compuesto 15) ; [ácido (E) - (L) -6- (2-oxo-pirrolidon-1-il) -hept-2-endicarboxílico-1-etanoil]-L-valinil-L-homoprolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 16) ; [ácido (E) - (L) -6- (2-oxo-pirrolidon-1-il) -hept-2-endicarboxílico-1-etanoil]-L-ciclohexilglicinil-L-homoprolinil-L

leucinmetiléster (Compuesto 17) ; [ácido (E) - (L) -6- (2-oxo-pirrolidon-1-il) -hept-2-endicarboxílico-1-etanoil]-L-ciclohexilglicinil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 18) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolin-Ltirosinmetiléster (Compuesto 19) ; Nα-benciloxicarbonil-L-fenilalaninil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-Lprolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 20) ; Nα-benciloxicarbonil-L-glutaminil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-leucinil-L-prolinil-Lglutaminmetiléster (Compuesto 21) ; Nα-acetil-{[ácido L-7-amino-4-oxo-oct-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 22) ; Nα- (5-metilisoxazol-3-carbonil) -{[ácido L-7-amino-4-oxo-oct-2-endicarboxílico]-1-isopropanoil}-L-valinil-L-prolinilleucin-metiléster (Compuesto 23) ; Nα- (2-fluorobenzoil) -{[ácido L-7-amino-4-oxo-oct-2-endicarboxílico]-1-metanoil}-L-valinil-L-4-fluoroprolinil-leucinisopropiléster (Compuesto 24) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-fenilalaninil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 25) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-glicinil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 26) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-alaninil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 27) ; Nα-terc-butiloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 28) ; Nα-tiofen-2-carbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 29) ; Nα-furan-3-carbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 30) ; Nα-isoxazol-5-carbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 31) ; Nα- (5-metil-isoxazol-3-carbonil) -{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-Lprolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 33) ; Nα- (trans-3- (3-tienil) acriloil) -{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 34) ; Nα-acetil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 35) ; Nα- (4-trifluorometoxi-benzolsulfonil) -{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-glutaminil-Lprolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 36) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-ciclohexilglicin-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 37) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-valinil-L-homoprolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 38) ; etiléster del ácido (E) - (S) -6-benciloxicarbonilamino-6-[3- ( (R) -2-fenilcarbamoil-pirrolidin-1-carbonil) -fenilcarbamoil]hex-2-enoico (Compuesto 39) ; isopropiléster del ácido (E) - (S) -6-benciloxicarbonilamino-6-{1-[ (S) -3-carboxi-1- (3-metil-butilcarbamoil) -propil]-2ºxo-1, 2-dihidro-pyridin-3-ilcarbamoil}-hex-2-enoílico (Compuesto 40) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ (E) - (L) -2-amino-6-metansulfonil]-hex-5-enil}-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 3.2.1) ; Nα-benciloxicarbonil-[ (E) - (L) -2-amino-6-dimetilsulfamoil) -hex-5-enil]-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 3.2.2) ; Nα-benciloxicarbonil-[ (L) -2-amino-4- (3) -oxo-ciclopent-1-enil]-butiril-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 3.2.3) ; Nα-benciloxicarbonil[ (L) -2-amino-5- (2-oxo-dihidrofuran- (3E) -iliden) ]-pentanoil-L-glutaminil-L-prolinil-Lleucinmetiléster (Compuesto 3.2.4) ; Nα-benciloxicarbonil-[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 3.2.5) ; Nα-acetil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-pentilamido}-L-glutaminil-L-asparatil-L-prolinmetiléster (Compuesto 3.2.6) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-isopropanoil}-L- (p-fluoro-fenilalaninil) -Lprolin (Compuesto 3.2.7) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-benzoil}-L-fenilalaninil-L-homoprolinil-Lleucinilamida (Compuesto 3.2.8) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -7-amino-2-oxo-oct-3-endicarboxílico]-1-etanoil}-Lfenilalaninmetiléster (Compuesto 3.2.9) ; Nα-benciloxicarbonil-[ácido (Z) - (L) -2-amino-7-oxo-oct-5-enoico]-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucin-metiléster

(Compuesto 3.2.10) ; Nα-benciloxicarbonil-[ácido (Z) - (L) -2-amino-6-ciano-hex-5-enoico]-L-glutaminil-L-prolinil-L-leucin-metiléster (Compuesto 3.2.11) ; Nα-benciloxicarbonil-{[ácido (E) - (L) -6-amino-hept-2-endicarboxílico]-1-etanoil}-L-valinil-L- (octahidroindol-2carboxil) -L-leucinilamida (Compuesto 4.1) ; Nα- (piperidinil-4-carbonil) -{[ (E) - (L) -2-amino-6-fenilsulfonil]-hex-5-enil}-L-fenilalaninil-L-prolinil-L-1-ciclopentilmetil2-oxo-2- (1H-tetrazol-5-il) -etilamida (Compuesto 4.2) ; Nα-benciloxicarbonil-[ (E) - (L) -2-amino-6-benciloxisulfonil-hex-5-enil]-L-valinil-L-prolinilbencilsulfonamida (Compuesto 4.3) ; propiléster del ácido (E) - (S) -6-[ (S) -1- ( (S) -2-etilcarbamoil-pirrolidin-1-carbonil) -2-metil-propilcarbamoil]-6- (2piperidin-4-iletilamino) -hex-2-enoico (Compuesto 5.1) ; metiléster del ácido (S) -2-[ ( (S) -1-{ (E) -2R, 5S) -2- (4-fluorobencil) -9-metansulfonil-5-[ (5-metil-isoxazol-3-carbonil) amino]-4-oxo-non-8-enoil}-pirrolidin-2-carbonil) -amino]-4-metil-pentanoico (Compuesto 5.3.b) ; isopropiléster del ácido (E) - (6R, 9S) -9-benciloxicarbonilamino-6-[2- (2-etilcarbamoil-octahidroindol-1-il) -1-metil-2ºxoetilcarbamoil]-8-oxo-10-fenil-dec-2-enílico (Compuesto 5.4) ; piperidin-4-carbonil- ( (E) - (S) -5-bencilsulfonil-1-{2-[2- ( (S) -2-bencilsulfonilaminocarbonil-octahidro-indol-1-il) -2-oxoetilamino]-acetil}-4-enil) -amida (Compuesto 5.6) ; (E) -5- (N’-acetil-N-carboxi-hidrazino) -[ (pent-2-enoil) -1-etanoil]-L-valinil-L-prolinil-L-leucinmetiléster (Compuesto 5.7) .

5. Compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-4 para el uso en medicina.

6. Uso de un compuesto para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la profilaxis de celiaquía, fibrosis, trombosis, enfermedades neurodegenerativas, Corea de Huntington, Parkinson, Alzheimer, cataratas, acné, psoriasis o candidiosis de la estructura general [TGI1]:

doble enlace sustituido con aceptor- (CO) m-C2H4-armazón de base [TGI1]

en la que m serefiere a0 o1 y el doble enlace sustituido con aceptor lleva al menos un resto aceptor de electrones con capacidad de conjugación del grupo C=O, C=S, C=N, P=O, P=S, N=O, S=O, N=N, C=N con una electronegatividad ≥ 2, 20 y el armazón de base presenta al menos un enlace amida y el armazón de base peptídico o similar a péptido está compuesto de dos a 20 aminoácidos o miméticos de aminoácidos que están enlazados entre sí a través de enlaces peptídicos, enlaces éster, enlaces carbonato, enlaces uretano, enlaces carbamato y/o enlaces urea y el armazón de base que lleva el sistema de Michael dispone de al menos un grupo carbonilo vecinal con respecto al átomo de carbono que lleva la cadena lateral con el sistema de Michael.

7. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6 de la estructura general [A]:

presentando el compuesto al menos una olefina sustituida con aceptor con los restos Z1, Z2 y Z3, que está unida a través de un grupo etileno o a través de un grupo carboniletileno a un grupo A sustituido al menos de forma secundaria, representando A un resto peptídico de 2 a 20 aminoácidos o un resto peptidomimético de 2 a 20 aminoácidos, comprendiendo en el resto peptídico los aminoácidos también aminoácidos no proteinogénicos seleccionados de aminoácidos de tiocarbonilo, β-aminoácidos, γ-aminoáciods, δ-aminoácidos,

y pudiendo estar contenidos en el resto peptidomimético de 1 a 3 miméticos de aminoácidos seleccionados de significando L1 y L2 independientemente entre sí un resto de cadena lateral de un aminoácido natural o un resto -R57 , -R59, -R60, -R61, -CR62R63R64, -CR65R66-CR67R68R69, -CR70R71-CR72R73-CR74R75R76; refiriéndose m a 0 o 1; refiriéndose los restos Z1, Z2, Z3 independientemente entre sí a los siguientes grupos: -H, -CO- (alquil C1-C6) , -CO-R6, -COR7, -CO- (haloalquil C1-C6) , -CO- (heteroarilo C3-C10) , -CO- (aril C6-C15) , -COO- (haloalquil C1-C6) , -COO (heteroarilo C3-C10) , -COO- (aril C6-C15) , -COO- (alquil C1-C6) , -COO-R8, -COO-R9, -CN, -F, -Cl, -Br, -COOH, -CONH (alquil C1-C6) , -CO-N (alquil C1-C6) (alquil C1-C6) , -CO-NR10R11, -CO-NH2, -CON (CR12R13R14) (CR15R16R17) , -CF3, OCF3, -NO2, -CS- (alquil C1-C6) , -CS-R18, -CS-R19, -CS-O- (alquil C1-C6) , -CSO-R20, -CS-N (alquil C1-C6) (alquil C1-C6) , -CS-O-R21 , -CS-NR22R23 , -CS-NH2, -CS-N (CR24R25R26) (CR27R28R29) , -SO-R30 , -SO-R31 , -SO2-R32 , -SO2-R33 , -SO-

CR34R35R36

, -SO-CR37R38R39 , -SO2CR40R41R42 , -SO2-CR43R44R45 , -SO-N (alquil C1-C6) (alquil C1-C6) , -SO-NR46R47 , -SO-NH2, -SO-N (CR48R49R50) (CR51R52R53) , -SO2-N (alquil C1-C6) ( alquil C1-C6) , -SO2-NR54R55 , -SO2NH2, -SO2N (CR56R57R58) (CR59R60R61) , -SO2-OH, -SO2-OR62, -SO2-CR63R64R65, -SO2-OCR66R67R68, siendo al menos uno de los restos Z1, Z2, Z3 distinto de hidrógeno; pudiendo significar los restos Z1 y Z2 conjuntamente también un resto -CO-O-CO-CH2-, -CO-O-CH2-CH2-, pudiendo significar los restos Z2 y Z3 conjuntamente también un resto -CO-Z'-CH2-, -CO-O-CH2-, -CO-CH2-CH2-, CO-O-CO-o -CO-NH-CO-, donde Z' se refiere a uno de los siguientes grupos: -CH2-, -CF2-, -C2H4-, -CF2-CH2-, -CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -NH-o -NH-CH2-; significando los restos R6– R76 independientemente entre sí los siguientes grupos: -H, -OH, -OCH3, -OC2H5, -OC3H7, -O-ciclo-C3H5, -OCH (CH3) 2, -OC (CH3) 3, -OC4H9, -OPh, -OCH2-Ph, -OCPh3, -SH, -SCH3, -SC2H5, -SC3H7, -S-ciclo-C3H5, -SCH (CH3) 2, -SC (CH3) 3, -NO2, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CHO, -COCH3, -COC2H5, -COC3H7, -CO-ciclo-C3H5, -COCH (CH3) 2, -COC (CH3) 3, -COOH, -COCN, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -COO-ciclo-C3H5, -COOCH (CH3) 2, -COOC (CH3) 3, -OOC-CH3, -OOC-C2H5, -OOC-C3H7, -OOC-ciclo-C3H5, -OOC-CH (CH3) 2, -OOC-C (CH3) 3, -CONH2, -CONHCH3, -CONHC2H5, -CONHC3H7, -CONH-ciclo-C3H5, -CONH[CH (CH3) 2], -CONH[C (CH3) 3], -CON (CH3) 2, -CON (C2H5) 2, -CON (C3H7) 2, -CON (ciclo-C3H5) 2, CON[CH (CH3) 2]2, -CON[C (CH3) 3]2, -NHCOCH3, -NHCOC2H5, -NHCOC3H7, -NHCO-ciclo-C3H5, -NHCOCH ( CH3) 2, -NHCO-C (CH3) 3, -NH2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NH-ciclo-C3H5, -NHCH (CH3) 2, -NHC (CH3) 3, -N (CH3) 2, N (C2H5) 2, -N (C3H7) 2, -N (ciclo-C3H5) 2, -N[CH (CH3) 2]2, -N[C (CH3) 3]2, -SOCH3, -SOC2H5, -SOC3H7, -SO-ciclo-C3H5, -SOCH (CH3) 2, -SOC (CH3) 3, -SO2CH3, -SO2C2H5, -SO2C3H7, -SO2-ciclo-C3H5, -SO2CH (CH3) 2, -SO2C (CH3) 3, -SO3H, -SO3CH3, -SO3C2H5, -SO3C3H7, -SO3-ciclo-C3H5, -SO3CH (CH3) 2, -SO3C (CH3) 3, -OCF3, -OC2F5, -NH-CO-NH2, -NH-CO-NHCH3, -NH-CO-NHC2H5, -NH-CO-NHC3H7, -NH-CONH-ciclo-C3H5, -NH-CO-NH[CH (CH3) 2], -NHCO-NH[C (CH3) 3], -NH-CO-N (CH3) 2, -NH-CO-N (C2H5) 2, -NHCO-N (C3H7) 2, -NH-CO-N (ciclo-C3H5) 2, -NH-CON[CH (CH3) 2]2, -NH-CO-N[C (CH3) 3]2, -NH-CS-NH2, -NH-CSNHCH3, -NH-CS-NHC2H5, -NH-CS-NHC3H7, -NH-CS-NH-ciclo-C3H5, -NH-CS-NH[CH (CH3) 2], -NH-CSNH[ C (CH3) 3], -NH-CS-N (CH3) 2, -NH-CS-N (C2H5) 2, -NH-CSN (C3H7) 2, -NH-CS-N (ciclo-C3H5) 2, -NH-CSN[ CH (CH3) 2]2, -NH-CS-N[C (CH3) 3]2, -NH-C (=NH) -NH2, -NH-C (=NH) -NHCH3, -NH-C (=NH) -NHC2H5, -NHC (= NH) -NHC3H7, -OC6H4-OCH3, -NH-C (=NH) -NH-ciclo-C3H5, -NH-C (=NH) NH[CH (CH3) 2], -CF2Cl, -NHC (= NH) -NH[C (CH3) 3], -NH-C (=NH) -N (CH3) 2, -NH-C (=NH) -N (C2H5) 2, -NH-C (=NH) N (C3H7) 2, -NHC (= NH) -N (ciclo-C3H5) 2, -OC6H4-CH3, -NH-C (=NH) -N[CH (CH3) 2]2, -NH-C (=NH) -N[C (CH3) 3]2, -O-CO-NH2, -OCO-NHCH3, -O-CO-NHC2H5, -O-CO-NHC3H7, -O-CO-NH-ciclo-C3H5, -O-CO-NH[CH (CH3) 2], -O-CONH[ C (CH3) 3], -O-CO-N (CH3) 2, -O-CO-N (C2H5) 2, -O-CO-N (C3H7) 2, -O-CO-N (ciclo-C3H5) 2, -O-CON