Derivados de imidazo[1,2-a]piridina como inhibidores del FGFR quinasa para uso en terapia.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

donde

R1 representa -NHCONR4R5 o -NHCSNR4R5 o -NH-heterociclilo donde heterociclilo representa tiadiazolilo o oxadiazolilo, y donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos

(por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo C1- 6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -ORd, -(CH2)n-O-alquilo C1-6, -O-(CH2)n-ORd, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, ≥O, ≥S, nitro, Si(Rd)4, -(CH2)s-CN, -S-Rd, -SO-Rd,-SO2-Rd, -CORd, -(CRdRe)s-COORf, - (CH2)s-CONRdRe, -(CH2)s-NRdRe, -(CH2)s-NRdCORe, -(CH2)s-NRdSO2-Re, -(CH2)s-NHSO2-NRdRe, -OCONRdRe, -(CH2)s- NRdCO2Re, -O-(CH2)s-CRdRe-(CH2)t-ORf o -(CH2)s-SO2NRdRe;

Ra representa alcoxi C2-4, haloalcoxi C2-4, alcoxi C1-4 - alquilo C1-4, ciclobutoxi, ciclopropoxi, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, -alquil C1-4-NH(alquilo C1-4), -alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2, -alquil C1-4-S(≥O)2-alquilo C1-4 o -S(≥O)2-alquilo C1-4;

R2 representa -C(≥O)-Rx, -O-Rx o un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -ORg , -(CH2)n-Oalquilo C1-6. -O-(CH2)n-ORg, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, ≥O, ≥S, nitro, Si(Rg)4, -(CH2)s-CN, -S-Rg, -SORg, - SO2-Rg, -CORg, -(CRgRh)s-COORk, -(CH2)s-CONRgRh, -(CH2)s-NRgRh, -(CH2)s-NRgCORh, -(CH2)s-NRgSO2-Rh, -(CH2)s-NHSO2- NRgRh, -OCONRgRh, -(CH2)s-NRgCO2Rh, -O-(CH2)s-CRgRh-(CH2)t-ORk o -(CH2)s-SO2NRgRh;

Rx representa cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R", o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R";

R' y R" cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o R' y R" tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo saturado seleccionado de entre piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo;

R4 y R5 cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NRgRh, -(CH2)s-COORk, -(CH2)n-O-(CH2)m-OH, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n- O-arilo, -(CH2)n-heterociclilo o -(CH2)n-O-heterociclilo donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y grupos heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) Rp; Rp representa grupos halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -ORg, -(CH2)n- O-alquilo C1-6, -O-(CH2)n-ORg, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, ≥O, ≥S, nitro, Si(Rg)4, -(CH2)s-CN, -S-Rg, -SO-Rg, -SO2-Rg, -CORg,-(CRgRh)s-COORk, -(CH2)s-CONRgRh, -(CH2)s-NRgRh, -(CH2)s-NRgCORh, -(CH2)s-NRgSO2-Rh , -(CH2)s-NHSO2-

NRgRh, -OCONRgRh, -(CH2)s-NRgCO2Rh, -O-(CH2)s-CRgRh-(CH2)t-ORk o -(CH2)s-SO2NRgRh;

Rd, Re y Rf representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8;

Rg, Rh y Rk representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, -COO-alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8; m y n representan independientemente un número entero de 1-4;

s y t representan independientemente un número entero de 0-4;

o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero, N-óxido o un solvato de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2010/050618.

Solicitante: Astex Therapeutics Ltd.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA REINO UNIDO.

Inventor/es: FREYNE, EDDY JEAN EDGARD, MURRAY, CHRISTOPHER, WILLIAM, LIGNY,YANNICK,AIME,EDDY, SAXTY,GORDON, BERDINI,VALERIO, BONNET,PASCAL GHISLAIN ANDRÉ, WROBLOWSKI,BERTHOLD, PAPANIKOS,ALEXANDRA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)

PDF original: ES-2545215_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

detaiiada de ia invención

De acuerdo con un primer aspecto de ia invención, se proporciona un compuesto de fórmuia (i):

**(Ver fórmula)**

donde

R^ representa -NHCONR^ o -NHCSNR^ o -NH-heterociciiio donde heterociciiio representa tiadiazoiiio o oxadiazohio y donde ei qrupo heterociciiio está opcionaimente sustituido por uno o más grupos (por ejempio 1. 2 o 3) haiógeno, aiquiio C1- e, aiqueniio C2-6, aiquiniio Ü2^, cicioaiquiio C3-8, cicioaiqueniio C3-8, -OR , -^CH^-O-aiquiio Ci-6,^^H2)^OR haio^qu.io C1-6, haioaicoxi C1-6, aicanoi C1-6, =0, =S, nitro, S¡(R^)4, -(CH2)s-CN, -S-R , -SO-R , -SO2-R --COR -^OR R ^s-COOR, (CH2)s-CONR^R', -(CH2)s-NR^R", -(CH2)s-NR^COR', -(CH2)s-NR"S02-R , -(CH2)s-NHS02-NR R , -OCONR R ,-(CH2)s-

NR'C02R', -0-(CH2)s-CR'R'-(CH2)t-OR'o -(CH2)s-S02NR'R';

Ra representa aicoxi C2-4, haioaicoxi aicoxi C1.4 - aiquiio C1.4, ciciobutoxi, ciciopropoxi, -NH-aiquiio C1-4, -N(aiquiio 01-4)2, -aiquii Ci-4-NH(aiquiio C1-4), -aiquii Ci-4-N(aiquiio Ci^)2, aiquiio Ci^-S(=0)2-aiquiio C1-4 o -S(-0)2-aiquiio C1-4;

^ representa -C(=0)-R*, -O-R^ o un heterociciiio de 5 o 6 miembros opcionaimente sustituido por uno o más grupos (por -jempio 1, 2 o 3) haiógeno, aiquiio Ci-e, aiqueniio C2-6, aiquiniio C2-6, cicioaiquiio C3-8, cicioaiqueniio C^, -OR j(C^)n-0- tiquiio C1-6, -0-(C)-Í2)n-OR^, haioaiquiio C1-6, haioaicoxi Ci^, aicanoi C1-6, =0, -S, nitro, Si(R )4, -(CH2)s-CN, '^-R ,-oUR , - )02-R^ -CORS -(CRSR^)s-COOR^, -(CH2)s-CONRSR^, -(CH2)s- R^R , -(CH2)s-NRSCOR , -(CH2)s-NR SO2-R , -(CH2)s-NH- )02-NRSR', -OÓONRSR^, -(CH2)s-NRSC02R^, -0-(CH2)s-CRSR^-(CH2)t-0R o -(CH2)s-S02NR R ;

R* representa cicioaiquiio C3-6 opcionaimente sustituido con hidroxiio o NR'R", o aiquiio C1-6 opcionaimente sustituido con hidroxiio o NR'R";

R' y R" cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o R' y R" tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo saturado seleccionado de entre plperldlnilo, piperazlnllo, morfolinilo o tlomorfollnllo;

R" y R^ cada uno representa independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, alquenllo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenllo 3.3, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NR^R^, -(CH2)s-COOR^, -(CH2)n-0-(CH2)m-0H, -(ChDn-arilo, - (CH2)n-0-arilo, -(CH2)n-heteroclclllo o -(Chhjn-O-heterociclilo donde dicho grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenllo C3-8, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos (por ejemplo 1,2 o 3) R^;

R^ representa grupos halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -OR^, -(CH2)n- O-alquilo C1-6, -0-(CH2)n-0R^, haloalquilo C1-6, haloalcoxl C1-6, alcanol C1-6, =0, =S, nitro, S¡(R^)4, -(CH2)s-CN, -S-R^, -SO-RS, -SO2-RS, -C0RS,-(CRSRyC00R", -(CHzjs-CONRSR", -(CHsjs-R^R", -(CHsjs-NRSCOR", -(CHsjs-NRSSOs-R", -(CHzj.-NH-SOz- NRSR', -OCONRSR', -(CHsjs-NRSCOzR", -O-jCHzjs-CRSR^-jCHsjt-OR^ o -(CHsjs-SOzNRSR^;

R^, R" y R' representan Independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenllo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1.6, -CO-(CH2)n-alcox¡ C1-6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenilo C3-8;

R9, R^ y R^ representan Independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, -COO-alquilo C1.6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcox¡ C1-6, alquilamino C1.6, cicloalqullo C3-8, cicloalquenilo C3-8;

m y n representan independientemente un número entero de 1-4;

s y t representan Independientemente un número entero de 0-4;

o una sal farmacéuticamente aceptable, tautómero, N-óx¡do o un solvato de los mismos.

Los términos "alquilo Ci-e", "alquilo C1-4" o "alquilo C2-4" tal como se usan en el presente documento como un grupo o una parte del grupo se refieren a un grupo hidrocarburo saturado lineal o ramificado que contiene de 1 a 6, de 1 a 4 o de 2 a 4, átomos de carbono, respectivamente. Ejemplos de tales grupos incluyen metilo, etilo, n-propllo, isopropilo, n-butilo, ¡sobutilo, sec-but¡lo, tere-butilo, n-pentllo, ¡sopentllo, neopentilo o hexllo y similares.

El término "alquenllo C2-6", como se usa en el presente documento como un grupo o una parte del grupo, se refiere a un grupo hidrocarburo lineal o ramificado que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y que contiene un enlace C=C.

Los términos "alcoxi C1-6", "alcoxi C1.4" o "alcoxi C2-4" utilizados aquí, se refieren a un grupo -0-alqullo C1-6 en donde alquilo C1.6 es como se define en el presente documento, un grupo -0-alqullo C1.4 en donde alquilo C1.4 es como se define en el presente documento o un grupo -0-alqullo C2-4 en donde alquilo C2-6 es como se define en el presente documento. Ejemplos de tales grupos Incluyen metoxl, etoxl, propoxl, butoxl, pentoxl o hexoxl y similares.

El término "alcanol C1-6" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo C1-6 sustituido por uno o más grupos hidroxi, en donde alquilo C1-6 es como se define en el presente documento. Ejemplos de tales grupos incluyen hldroxlmetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo y similares.

El término "cicloalqullo C3-8" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un anillo de hidrocarburo monocícllco saturado de 3 a 8 átomos de carbono. Ejemplos de tales grupos Incluyen clclopropllo, ciclobutllo, clclopentllo, clclohexilo, cicloheptllo o clclooctllo y similares.

El término "cicloalquilo C3-6" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un anillo de hidrocarburo monocíclico saturado de 3 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de tales grupos incluyen ciclopropllo, ciclobutilo, clclopentilo, ciclohexilo, y similares.

El término "halógeno" tal como se utiliza en el presente documento se refiere a un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "haloalquilo Ci-e" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo C1-6 como se define en el presente documento en donde al menos un átomo de hidrógeno se sustituye con halógeno. Ejemplos de tales grupos incluyen fluoroetilo, trifluorometilo o trifluoroetilo y similares.

El término "haloalcoxi C1.6" o "haloalcoxi 2-4" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alcoxi C1-6 como se define en el presente documento, o un alcoxi C2-4 como se define en el presente documento en el que al menos un

átomo de hidrógeno se sustituye con halógeno. Ejemplos de tales grupos incluyen dlfluorometoxl o trifluorometoxi y similares.

El término "alcoxi C1-4 alquilo C1-4" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo C1-4 como se define en el presente documento en donde al menos un átomo de hidrógeno se sustituye con un grupo alcoxi C1-4 como se define en el presente documento. Ejemplos de tales grupos incluyen metoximetllo (-CH2-O-CH3), etoximetilo (-CH2-O-CH2- CH3), y metoxietilo (-CH2-CH2-O-CH3) y similares.

El término "arilo" tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a un grupo hidrocarburo cíclico que tiene carácter aromático. El término "arilo" abarca sistemas anulares policíclicos (por ejemplo, blcícllcos) en los que uno o más anillos son no aromáticos, siempre que al menos un anillo sea aromático. En tales sistemas policíclicos, el grupo puede estar unido por el anillo aromático, o por un anillo no aromático. En general, tales grupos pueden ser monocíclicos o bicícllcos y pueden contener, por ejemplo, de 6 a 12 miembros en el anillo, más habitualmente 6 a 10 miembros en el anillo. Ejemplos de grupos monocíclicos son grupos que contienen 6 miembros en el anillo. Ejemplos de grupos blcícllcos son los que contienen 10 y 12 miembros en el anillo.

Ejemplos de grupos arilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

donde

Ri representa -NHCONR^ o -NHCSNR^R^ o -NH-heterociclilo donde heterociclilo representa tiadiazolilo o oxadiazolilo, y donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo Ci. 6 alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -OR , -(CH2)n-0-alquilo C1-6, -0-(CH2)n-OR , haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, =0, =S, nitro, Si(R^)4, -(CH2)s-CN, -S-R , -SOR.-S02-R , -COR , -(CR R )s-COOR, (CH2)s-CONR'R°, -(CH2),-NR'R^.- (CHzj.-NR'COR^, -(CH2)s-NR'S02-R^.- (C^-NHSOz-NR^, -OCONR^R^, -(CH2),-

NR"C02R", -0-(CH2)s-CR^R^-(CH2)t-OR^o -(CH2)s-S02NR^R^;

Ra representa alcoxi Ü2^t, haloalcoxi C2-4, alcoxi C1-4 * alquilo Ci^t, ciclobutoxi, ciclopropoxi, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo 01-4)2, -alquil Ci^t-NH(alquilo Ci^t), -alquil Ci-4-N(alquilo 01-4)2, -alquil Ci^t-S(=0)2-alqu¡lo C1-4 o -S(=0)2-alquilo C1-4;

representa -C(=0)-R*, -O-R^ o un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -OR ,-(CH2)n-0- alquilo Ci^.- 0-(CH2)n-ORS, haloalquilo C1.6, haloalcoxi C1-6. alcanol Ci^, =0, =S, nitro, Si(R )4, -(CH2)s-CN, "

SOz-R^, -CORS, -(CR9R%-COOR^, -(Ch^s-CONRSR", -(CHzjs-NR^R", -(CHzjs-NRSüOR , -(CHzjs-NRSSOz-R , -(CHz)s-NH- S02-NRSR^, -OCONRSR", -(CH2)s-NR^C02R^, -0-(CH2)s-CR9R"-(CH2)i-0R o -(CH2)s-S02NR R ;

R* representa cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R", o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o NR'R";

R' y R" cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo o R' y R" tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heterociclo saturado seleccionado de entre piperidinilo, piperazimlo, morfolimlo o tiomorfolinilo;

R" y Rs cada uno representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloa quilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NR^R^, -(CH2)s-COOR , -(CH2)n-0-(CH2)m-0H, 4CH2)n-arilo, -(CH2)n- O-arilo, -(CH2)n-heterociclilo o -(CH2)n-0-heterociclilo donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y grupos heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o mas grupos (por ejemplo 1, 2 o 3) R";

R^ representa ;

O-alquilo C1-6, , ^

-SO2-RS, -COR9,-(CR9R%-COOR*, -(CH2)s-CONR9R', -(CHzjs-NRSR, -(CHzjs - - ,

S02-NR9R", -OCONR9R", -(CH2)s-NR9C02R", -0-(CH2)$-CR9R^-(CH2)t-0R o -(CH2)s-S02NR R ,

**(Ver fórmula)**

R^, R"y R^ representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo Cm, -CO-(CH2)n-alcox¡ C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3 s;

R9, R^y R^ representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol Ci^e,-COO-alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)r-alcox¡ C^, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8,

m y n representan independientemente un número entero de 1-4;

s y t representan independientemente un número entero de 0-4;

o una sai farmacéuticamente aceptabie, tautómero, N-óxido o un soivato de ios mismos.

2. Un compuesto como se define en la reivindicación 1, en donde representa -NHCONR^R^, por ejemplo - NHCONHCH2CF3, -NHCONHCH2CH3O NHCONHCH2CH(CH3)2.

3. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde Ra representa alcoxi C2-4, alcoxi C1.4 - alquilo C1.4, ciclobutoxi, -NH-alquilo C1.4, -alquil Ci-4-NH(alquilo C1.4), o -alquil Ci-4-N(alquilo 01.4)2.

4. Un compuesto como se define en la reivindicación 3 en donde R" representa alcoxi C2-4, ciclobutoxi o alcoxi C1.4 - alquilo C1-4, por ejemplo -O-CH2-CH3 o -0-CH(CH3)2, o -CH2-O-CH3.

5. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R^ representa -C(=0)-R*, -O-R*, o un heterociclilo seleccionado de tiadiazolilo, oxadiazolilo, imidazolilo, piperidinilo, piridinilo y pirimidinilo en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de halógeno, alquilo C1.6, haloalquilo C1.6, - (CH2)s-NRSR^, alcanol C1-6 o -(CR^R^COOR^.

6. Un compuesto como se define en la reivindicación 1, en donde R^ representa NHCONR^R^ y R" representa hidrógeno y R^ representa haloalquilo C1.6 y R^ representa alcoxi C2-4 y R^ representa pirimidinilo, piridinilo, tiadiazolilo u oxadiazolilo, estando cada uno de dichos anillos opcionalmente sustituido.

7. Un compuesto como se define en la reivindicación 6 en donde el pirimidinilo, tiadiazolilo u oxadiazolilo está sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de -CH3, -F, -CF3 y -NH2.

8. Un compuesto como se define en la reivindicación 1, en donde R^ representa NHCONR^R^ y R" representa hidrógeno y R^ representa haloalquilo C1.6 y R" representa alcoxi C2-4 y R^ representa un heterociclilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido.

9. Un compuesto como se define en la reivindicación 8 en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de halógeno, alquilo C1.6, haloalquilo C1.6, -(CH2)s-NR^R^, alcanol C1.6 o -(CR^R^)COOR^, por ejemplo uno o dos, de -CH3, -F, -CF3 o -NH2.

10. Un compuesto como se define en la reivindicación 1 en donde:

R^ es -NHCONR^R^ en donde R^ representa hidrógeno y R^ representa hidrógeno, alquilo Ci^ opcionalmente sustituido con uno o más grupo R^;

R" representa alcoxi C2-4, alcoxi C1.4 - alquilo C1.4I, ciclobutoxi, -NH-alquilo C1-4, -alquilo C1.4-N (alquilo C1.4) 2 o -alquil Ci^t- NH(alquilo C1.4); y

R^ representa -C(= 0)-R^, -O-R^, o un heterociclilo seleccionado de tiadiazolilo, oxadiazolilo, imidazolilo, piperidinilo, piridinilo y pirimidinilo en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más, por ejemplo uno o dos, de halógeno, alquilo C1.6, haloalquilo C1.6, -(CH2)s-NR^R^, alcanol C1.6 o -(CR^R^)COOR^;

R" representa halógeno o -OR^;

RS representa hidrógeno;

R* es cicloalquilo C3-6 o R* es alquilo C1-6 sustituido con hidroxilo; y

R^, R^ y R^ se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo C1.6.

11. Un compuesto como se define en la reivindicación 1 que es un compuesto seleccionado de

**(Ver fórmula)**

'y'

F

HN*^

Y A)

y

F,A'

jyA

/=\ N=^

y

M MH,

Compuesto F-3

Compuesto F-4

F

y

NH ,

^A-NH pA

A

A-

F F

H A

H S^A'F

y-O °

<fl"A

A

Compuesto F-5

Compuesto F-6

FH H H H

F

F

A'

^NH

oA-NH A^P

A

( / r

A-

Compuesto F-7

Compuesto F-8

/0\ \r*F

jT

Fy " H M

HN-V

/==\

-y Tr*\ "

N

Compuesto F-9

Compuesto F-10

F

F-jF O^NH

fS r=\VV

<ó>

f

A'

NH

^A*NH A^N

O s ! N p

.-^y_¡r

y

Compuesto F-11

Compuesto F-12

Y

HN-y '

Y

MH ,

Compuesto F-13

Compuesto F-14

NH

0=(

NH

^**0

l%Xv

N-N

NH

0=(

,=T

-/"Y!! r

cC^Y-

Compuesto F-15

Compuesto F-16

/^Y-N H F

4 ° ^

t N^

HO

"o-Yl*

0

OH

Compuesto F-17

Compuesto F-18

'

)^Y--N H F

yj

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y*-s

^.HC¡

Y.

H

/ Y-N H F

^JL

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Compuesto F-19

Compuesto F-20

714 :

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Compuesto F-21

Compuesto F-22

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Compuesto F-23

Compuesto F-24

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Compuesto F-25

Compuesto F-26

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Compuesto F-27

Compuesto F-28

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Compuesto F-29

Compuesto F-30

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Compuesto F-31

Compuesto F-32

12. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

5 13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) como se define en cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 12.

14. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12,

(i) para uso en terapia, o

(ii) para su uso en la profilaxis o tratamiento de un estado o condición de enfermedad seleccionada de mieloma múltiple, 5 trastornos mieloproliferativos, cáncer endometrial, cáncer de próstata, cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, cáncer de ovario,

cáncer de mama, cáncer gástrico, cáncer colorrectal y carcinoma de células escamosas orales, o

(iii) para uso en la profilaxis o el tratamiento del cáncer.

15. El uso de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para la fabricación de un 10 medicamento para la profilaxis o el tratamiento de un cáncer.