Compuestos de 4-fenoxi-nicotinamida o 4-fenoxi-pirimidina-5-carboxamida.

Compuestos de la fórmula **Fórmula**

en la que:

A1 es CR13 o N;

A2 es CR14 o N;

R1 y R2 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, ciano y alcoxi C1-7;

R13 y R14 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, ciano, alcoxi C1-7, amino y

(alquil C1-7)-sulfanilo;

R3 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, ciano, cicloalquilo C3-7, N-heterociclilo, heteroarilo de cinco eslabones, fenilo y -NR15R16, en el que R15 y R16 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7;

R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7; o

R3 y R4 o R3 y R14 juntos son -X-(CR17R18)n- y forman parte de un anillo; en el que

X se elige entre el grupo formado por -CR19R20-, O, S, C≥O y NR21;

R17 y R18 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno o alquilo C1-7;

R19 y R20 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)- carbonilo, heterociclilo sin sustituir y heterociclilo sustituido por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-7 y 20 halógeno, o R19 y R20 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo ciclopropilo u oxetanilo o juntos forman un grupo ≥CH2 o ≥CF2;

R21 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7;

cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-carbonilo;

heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-7, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alquil C1-7)-carboniloxi-alquilo C1-7, 30 (alquil C1-7)-sulfonilo,

fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-carbonilo,

fenilcarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-carbonilo y

fenilsulfonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-carbonilo,

o R21 y R17 juntos son -(CH2)3- y forman parte de un anillo, o 35 R21 junto con un par de R17 y R18 son -CH≥CH-CH≥ y forman parte de un anillo;

y n es el número 1, 2 ó 3;

B1 es N o N+-O-;

B2 es CR7 o N;

R5, R6 y R7 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alquilo C1-7, halógeno-alcoxi C1-7 y ciano;

y R8, R9, R10, R11 y R12 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alquenilo C3-7, hidroxi-alquinilo C3-7, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo, aminocarbonilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alquenilo C2-7, carboxil-alquinilo C2-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquenilo C2-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquinilo C2-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alcoxi C1-7, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonilo, carboxil-alquil C1-7-(alquil C1-7-amino)-carbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquil C1-7-(alquil C1-7-amino)-carbonilo, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonil-alquilo C1-7.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/050558.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: DEHMLOW, HENRIETTA, RICHTER, HANS, KIM, KYUNGJIN, ULLMER, CHRISTOPH, ERICKSON, SHAWN, DAVID, PIETRANICO-COLE,SHERRIE,LYNN, BISSANTZ,CATERINA, OBST SANDER,ULRIKE, MARTIN,RAINER E.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/44 (Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P3/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4427 (conteniendo otros sistemas heterocíclicos)

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Fragmento de la descripción:

Compuestos de 4-fenoxi-nicotinamida o 4-fenoxi-pirimidina-5-carboxamida

La presente invención se refiere a nuevos derivados de 4-fenoxi-nicotinamida o 4-fenoxi-pirimidina-5-carboxamida, a 5 su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización como medicamentos.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula A1A2R2R1NOB2B1R4R3R5R6OR8R9R10R11R12I

en la que 10

A1 es CR13 o N;

A2 es CR14 o N;

R1 y R2 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, ciano y alcoxi C1-7;

R13 y R14 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, 15 halógeno-alquilo C1-7, ciano, alcoxi C1-7, amino y (alquil C1-7) -sulfanilo;

R3 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, ciano, cicloalquilo C3-7, N-heterociclilo, heteroarilo de cinco eslabones, fenilo y -NR15R16, en el que R15 y R16 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7;

R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7; o 20

R3 y R4 o R3 y R14 juntos son -X- (CR17R18) n- y forman parte de un anillo; en el que

X se elige entre el grupo formado por -CR19R20-, O, S, C=O y NR21;

R17 y R18 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno o alquilo C1-7;

R19 y R20 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, heterociclilo sin sustituir y heterociclilo sustituido por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-7 y 25 halógeno, o R19 y R20 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo ciclopropilo u oxetanilo o juntos forman un grupo =CH2 o =CF2;

R21 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7;

cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por 30 carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo;

heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-7, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alquilC1-7) -carboniloxi-alquilo C1-7, 35 (alquil C1-7) -sulfonilo, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenilcarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo y fenilsulfonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, o R21 y R17 juntos son - (CH2) 3- y forman parte de un anillo, o 40 R21 junto con un par de R17 y R18 son -CH=CH-CH= y forman parte de un anillo;

y n es el número 1, 2 ó 3;

B1 es N o N+-O-;

B2 es CR7 o N;

R5, R6 y R7 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-7, alcoxi 45 C1-7, halógeno-alquilo C1-7, halógeno-alcoxi C1-7 y ciano;

y R8, R9, R10, R11 y R12 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-7, 50 hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alquenilo C3-7, hidroxi-alquinilo C3-7, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7) -carbonilo, aminocarbonilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alquenilo C2-7, carboxil-alquinilo C2-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquenilo C2-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquinilo C2-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonilo, carboxil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonil-alquilo C1-7, carboxil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7-aminocarbonil-5 alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonil-alquilo C1-7, hidroxi-alquil C1-7-aminocarbonilo, di- (hidroxi-alquil C1-7) aminocarbonilo, aminocarbonil-alquil C1-7-amino-carbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, di- (alcoxi C1-7-carbonil-alquil C1-7) -metilaminocarbonilo, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi 10 C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-carbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-aminocarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, 15

fenil-alquilo C1-7, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-alquinilo C2-7, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroarilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre 20 halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-carbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, 25

heteroaril-alquilo C1-7, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-alquil C1-7-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo y heteroaril-carbonil-alquilo C1-7, en donde heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por 30 restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo;

o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, siempre que se excluyan los compuestos elegidos del grupo

constituido por 2-cloro-4- (3-clorofenoxi) -N- (2, 6-dimetilfenil) -5-pirimidincarboxamida, 35

2. cloro-N- (2, 6-diclorofenil) -4- (2-methoxifenoxi) -5-pirimidincarboxamida,

4. [3- (2, 2, 2-trifluoretil) fenoxi]-2- (trifluorometil) -N-[3- (trifluormetil) fenil]-5-pirimidincarboxamida,

N- (4-fluorofenil) -4-[3- (2, 2, 2-trifluoretil) fenoxi]-2- (trifluorometil) -5-pirimidincarboxamida,

N- (2, 4-difluorofenil) -2- (trifluorometil) -4-[3- (trifluorometil) fenoxi]-5-pirimidincarboxamida, y N- (2, 4-diclorofenil) -2- (trifluorometil) -4-[3- (trifluorometil) fenoxi]-5-pirimidincarboxamida. 40

Los compuestos de la fórmula I poseen actividad farmacéutica, en particular son moduladores o ligandos del receptor GPBAR1. Más especialmente, los compuestos son potentes agonistas del GPBAR1.

La diabetes mellitus es una amenaza siempre creciente para la salud humana. Por ejemplo, en Estados Unidos las 45 estimaciones actuales mantienen que unos 16 millones de personas sufren la diabetes mellitus. La diabetes de tipo II, también conocida como diabetes mellitus no dependiente de la insulina, alcanza una cifra del 90-95% de los casos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de la fórmula A1A2R2R1NOB2B1R4R3R5R6OR8R9R10R11R12I

en la que: 5

A1 es CR13 o N;

A2 es CR14 o N;

R1 y R2 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, ciano y alcoxi C1-7;

R13 y R14 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, 10 halógeno-alquilo C1-7, ciano, alcoxi C1-7, amino y (alquil C1-7) -sulfanilo;

R3 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, ciano, cicloalquilo C3-7, N-heterociclilo, heteroarilo de cinco eslabones, fenilo y -NR15R16, en el que R15 y R16 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7;

R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7; o 15

R3 y R4 o R3 y R14 juntos son -X- (CR17R18) n- y forman parte de un anillo; en el que

X se elige entre el grupo formado por -CR19R20-, O, S, C=O y NR21;

R17 y R18 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno o alquilo C1-7;

R19 y R20 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, heterociclilo sin sustituir y heterociclilo sustituido por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-7 y 20 halógeno, o R19 y R20 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo ciclopropilo u oxetanilo o juntos forman un grupo =CH2 o =CF2;

R21 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7;

cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por 25 carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo;

heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-7, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alquil C1-7) -carboniloxi-alquilo C1-7, 30 (alquil C1-7) -sulfonilo, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenilcarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo y fenilsulfonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, o R21 y R17 juntos son - (CH2) 3- y forman parte de un anillo, o 35 R21 junto con un par de R17 y R18 son -CH=CH-CH= y forman parte de un anillo;

y n es el número 1, 2 ó 3;

B1 es N o N+-O-;

B2 es CR7 o N;

R5, R6 y R7 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, alquilo C1-7, alcoxi 40 C1-7, halógeno-alquilo C1-7, halógeno-alcoxi C1-7 y ciano;

y R8, R9, R10, R11 y R12 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-7, 45 hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alquenilo C3-7, hidroxi-alquinilo C3-7, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7) -carbonilo, aminocarbonilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alquenilo C2-7, carboxil-alquinilo C2-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquenilo C2-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquinilo C2-7, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonilo, carboxil-alquil C1-7-50 (alquil C1-7-amino) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonil-alquilo C1-7, carboxil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7-aminocarbonil-

alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonil-alquilo C1-7, hidroxi-alquil C1-7-aminocarbonilo, di- (hidroxi-alquil C1-7) aminocarbonilo, aminocarbonil-alquil C1-7-amino-carbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, di- (alcoxi C1-7-carbonil-alquil C1-7) -metilaminocarbonilo, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi 5 C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-carbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-aminocarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, 10

fenil-alquilo C1-7, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-alquinilo C2-7, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroarilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre 15 halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-carbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, 20

heteroaril-alquilo C1-7, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-alquil C1-7-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo y heteroaril-carbonil-alquilo C1-7, en donde heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por 25 restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo;

o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, siempre que se excluyan los compuestos elegidos del grupo constituido por

2. cloro-4- (3-clorofenoxi) -N- (2, 6-dimetilfenil) -5-pirimidincarboxamida, 30

2. cloro-N- (2, 6-diclorofenil) -4- (2-methoxifenoxi) -5-pirimidincarboxamida,

4. [3- (2, 2, 2-trifluoretil) fenoxi]-2- (trifluorometil) -N-[3- (trifluormetil) fenil]-5-pirimidincarboxamida,

N- (4-fluorofenil) -4-[3- (2, 2, 2-trifluoretil) fenoxi]-2- (trifluorometil) -5-pirimidincarboxamida,

N- (2, 4-difluorofenil) -2- (trifluorometil) -4-[3- (trifluorometil) fenoxi]-5-pirimidincarboxamida, y N- (2, 4-diclorofenil) -2- (trifluorometil) -4-[3- (trifluorometil) fenoxi]-5-pirimidincarboxamida. 35

2. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en los que A1 es CR13 y A2 es CR14 y en los que R12 y R13 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, halógeno-alquilo C1-7 y alcoxi C1-7.

3. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en los que A1 es CR13 y A2 es N, R13 se elige con independencia de su aparición entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, halógeno-alquilo C1-7 y alcoxi C1-7.

4. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en los que R1 y R2 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno y halógeno-alquilo C1-7. 45

5. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en los que R3 y R4 juntos son

- X- (CR17R18) n- y forman parte de un anillo; en el que

X se elige entre el grupo formado por -CR19R20- y -NR21-;

R17 y R18 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno o alquilo C1-7; 50

R19 y R20 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonilo, heterociclilo sin sustituir y heterociclilo sustituido por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-7 o halógeno, o R19 y R20 junto con el átomo de C al que están unidos forman un anillo ciclopropilo u oxetanilo o juntos forman un grupo =CH2 o =CF2; 55

R21 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-7, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-7, 60 carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carboniloxi-alquilo C1-7, (alquil C1-7) -sulfonilo, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenilcarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, y fenilsulfonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, o R21 y R17 juntos son - (CH2) 3- y forman parte de un anillo, o R21 junto con un par de R17 y R18 son -CH=CH-CH= y forman parte de un anillo;

y n es el número 1, 2 ó 3. 5

6. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 5, en los que X es -NR21-, R21 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por carboxil-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7) -carbonilo, y (alquil C1-7) -sulfonilo, 10 R17 y R18 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno y metilo y n es el número 2.

7. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 5, en los que X es -CH2-, R17 y R18 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno y metilo y n es el número 2.

8. Compuestos de la fórmula I según las reivindicaciones 1 ó 2, en los que R3 y R14 juntos son -X- (CR17R18) n- y forman parte de un anillo; en los que X es -NR21-, R21 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7, R17 y R18 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno y metilo y n es el número 2.

9. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en los que R3 se elige entre el 20 grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, N-heterociclilo y -NR15R16, dichos R15 y R16 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1-7 y cicloalquilo C3-7 y R4 es hidrógeno o metilo.

10. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en los que B1 es N o N+-O- y B2 es CR7, dicho R7 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno y alquilo C1-7. 25

11. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, en los que B1 es N y B2 es N.

12. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, en los que R5 y R6 son con independencia entre sí hidrógeno, halógeno o alquilo C1-7. 30

13. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12, en los que por lo menos dos de R8, R9, R10, R11 y R12 se eligen entre el grupo formado por:

alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno-alcoxi C1-7, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-7, 35 hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alquenilo C3-7, hidroxi-alquinilo C3-7, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7) -carbonilo, aminocarbonilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alquenilo C2-7, carboxil-alquinilo C2-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquenilo C2-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquinilo C2-7, 40 carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonilo, carboxil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonil-alquilo C1-7, carboxil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonil-alquilo C1-7, 45 (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7-aminocarbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonil-alquilo C1-7, hidroxi-alquil C1-7-aminocarbonilo, di- (hidroxi-alquil C1-7) aminocarbonilo, aminocarbonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, 50 di- (alcoxi C1-7-carbonil-alquil C1-7) -metilaminocarbonilo, fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-carbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, 55 fenil-aminocarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-alquilo C1-7, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, fenil-alquinilo C2-7, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, 60 alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroarilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-carbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, 65

heteroaril-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-alquilo C1-7, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-alquil C1-7-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos 5 elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo y heteroaril-carbonil-alquilo C1-7, fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, y los demás de R8, R9, R10, R11 y R12 son hidrógeno.

14. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13, en los que por lo menos dos de R8, R9, R10, R11 y R12 se eligen entre el grupo formado por:

halógeno, hidroxi, hidroxi-alcoxi C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, ciano, carboxilo, (alcoxi C1-7) -carbonilo, aminocarbonilo, carboxil-alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7) -carbonil-alcoxi C1-7, carboxil-alquil C1-7-aminocarbonilo, carboxil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, 15 (alcoxi C1-7) -carbonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, hidroxi-alquil C1-7-aminocarbonilo, di- (hidroxi-alquil C1-7) aminocarbonilo, aminocarbonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7-aminocarbonilo, hidroxisulfonil-alquil C1-7- (alquil C1-7-amino) -carbonilo, di- (alcoxi C1-7-carbonil-alquil C1-7) -metilaminocarbonilo, 20 fenil-aminocarbonilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-alquilo C1-7, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre 25 halógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, heteroaril-alquil C1-7-aminocarbonilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo y heteroaril-carbonil-alquilo C1-7, en donde heteroarilo está sin sustituir o sustituido de una a tres veces por restos elegidos entre halógeno, alcoxi C1-7, carboxilo y (alcoxi C1-7) -carbonilo, 30 y los demás de R8, R9, R10, R11 y R12 son hidrógeno.

15. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 14, en los que R8 y R11 son halógeno y R9, R10 y R12 son hidrógeno.

16. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por:

[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (3, 4-dihidro-2H-quinolin-1-il) -metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (6, 7-difluor-3, 4-di-hidro-2H-quinolin-1-il) -metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (4-metil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, 40

2. {4-[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridina-3-carbonil]-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-ilmetil}-ciclopropanocarboxilato de etilo, (4-ciclopropilmetil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (4-metanosulfonil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, (6-cloro-4-ciclopropil-7-fluor-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, 45

[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -1-oxi-piridin-3-il]- (3, 4-dihidro-2H-quinolin-1-il) -metanona, (6-cloro-4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (5-fluor-2-metoxi-fenil) -N-metil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N-metil-N-o-tolil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (2-metoxi-fenil) -N-metil-nicotinamida, 50

4. (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (2-metoxi-piridin-3-il) -N-metil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (2-dimetilamino-fenil) -N-metil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N-metil-N- (2-piperidin-1-il-fenil) -nicotinamida, N- (3, 5-bis-trifluormetil-fenil) -4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N-metil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (4, 5-difluor-2-metoxi-fenil) -N-metil-nicotinamida, 55

N- (5-cloro-2-dimetilamino-fenil) -4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N-metil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (4, 5-difluor-2-metilamino-fenil) -N-metil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinolin-8-il) -nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N- (2-dimetilamino-piridin-3-il) -N-metil-nicotinamida, 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N-metil-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinolin-8-il) -nicotinamida, 60

N-[4-cloro-2- (ciclopropil-metil-amino) -5-fluor-fenil]-4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -N-metil-nicotinamida, [4- (4-bromo-2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoato de metilo, 4-cloro-5-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-ftalato de dimetilo, {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-acetato de metilo, 65

ácido {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-acético, ({2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoil}-metil-amino) -acetato de metilo, ácido ({2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoil}-metil-amino) -acético, 5

3. {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-propionato de etilo, ácido 3-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-propiónico, ácido 2-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-etanosulfónico, 10

ácido 2- ({2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoil}-metil-amino) -etanosulfónico, ácido 3-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-propano-1-sulfónico, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N- (1H-tetrazol-5-il) -benzamida, 15

2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N- (1H-tetrazol-5-ilmetil) -benzamida, ácido 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-butírico, 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-1-metil-1H-pirrol-2-carboxilato de metilo, 20

ácido 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-benzoato de metilo, ácido 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-benzoico, 25

2. {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-4-metil-tiazol-5-carboxilato de etilo, ácido 2-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-4-metil-tiazol-5-carboxílico, 5-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-[1, 3, 4]tiadiazol-2-30 carboxilato de etilo, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N-[1, 3, 4]tiadiazol-2-il-benzamida, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N- (2-hidroxi-etil) -benzamida, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N, N-bis- (2-hidroxi-etil) -benzamida, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N- (2-hidroxi-1-hidroximetil-etil) -35 benzamida, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzamida, N- (2-carbamoil-etil) -2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzamida, 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-heptanodioato de dimetilo, 40

(4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-4-hidroximetil-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzonitrilo, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-di-cloro-4-hidroxi-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-fenoxi}-acetato de etilo, ácido {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-fenoxi}-acético, 45

2. {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-fenoxi}-2-metil-propionato de etilo, ácido 2-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-fenoxi}-2-metil-propiónico, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -{4-[2, 5-dicloro-4- (2-hidroxi-etoxi) -fenoxi]-piridin-3-il}-metanona, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-di-cloro-fenoxi) -6-metil-piridin-3-il]-metanona, 50

[4- (4-bromo-2, 5-dicloro-fenoxi) -6-metil-piridin-3-il]- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, 2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-benzoato de metilo, ácido 2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-benzoico, 3-{2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-benzoil-amino}-propionato de etilo, 55

ácido 3-{2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-benzoil-amino}-propiónico, {2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-acetato de metilo, ácido {2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-benzoil-amino}-60 acético, 2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-N- (1H-tetrazol-5-il) -benzamida, 2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-N- (1H-tetrazol-5-ilmetil) -benzamida, 65

[2-cloro-4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -6-metil-piridin-3-il]- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, [6-cloro-4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (3, 4-dihidro-2H-quinolin-1-il) -metanona, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-di-cloro-fenoxi) -1-oxi-piridin-3-il]-metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -pirimidin-5-il]- (3, 4-dihidro-2H-quinolin-1-il) -metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -pirimidin-5-il]- (6-fluor-3, 4-dihidro-2H-quinolin-1-il) -metanona, 5

[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -pirimidin-5-il]- (3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -pirimidin-5-il]- (4-metil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, (2-metoxi-piridin-3-il) -metil-amida del ácido 4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -pirimidina-5-carboxílico o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

17. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por:

[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (4-metil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, (4-ciclopropilmetil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-di-cloro-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, (6-cloro-4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]-metanona, 15

[4- (4-bromo-2, 5-dicloro-fenoxi) -piridin-3-il]- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, ácido {2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-acético, ácido 3-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-propiónico, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N- (1H-tetrazol-5-il) -benzamida, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-N- (1H-tetrazol-5-ilmetil) -20 benzamida, ácido 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, ácido 4-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-benzoico, ácido 2-{2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzoilamino}-4-metil-25 tiazol-5-carboxílico, 2, 5-dicloro-4-[3- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -piridin-4-iloxi]-benzonitrilo, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-di-cloro-fenoxi) -6-metil-piridin-3-il]-metanona, ácido 3-{2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-benzoil-amino}-propiónico, 30

2, 5-dicloro-4-[5- (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalina-1-carbonil) -2-metil-piridin-4-iloxi]-N- (1H-tetrazol-5-il) -benzamida, (4-ciclopropil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -[4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -1-oxi-piridin-3-il]-metanona, [4- (2, 5-dicloro-fenoxi) -pirimidin-5-il]- (4-metil-3, 4-dihidro-2H-quinoxalin-1-il) -metanona, o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 35

18. Un proceso para la obtención de compuestos de la fórmula I definida en la reivindicación 1, dicho proceso consiste en:

a) hacer reaccionar un ácido carboxílico de la fórmula II 40

, en la que B1, B2 y de R5 a R12 tienen los significados definidos anteriormente, con una amina de la fórmula III

, en la que A1, A2 y de R1 a R4 tienen los significados definidos anteriormente, en presencia de un reactivo de condensación en condiciones básicas, obteniéndose un compuesto de la fórmula I 45

, en la que A1, A2, B1, B2 y de R1 a R12 tienen los significados definidos anteriormente, y, si se desea, se convierte el compuesto obtenido en una sal farmacéuticamente aceptable;

o, como alternativa, 5

b) condensar un compuesto de la fórmula IV

, en la que A1, A2, B1, B2 y de R1 a R6 tienen los significados definidos anteriormente y X significa un átomo de halógeno o un sulfonato, con un fenol de la fórmula V

, 10

en la que de R8 a R12 tienen los significados definidos anteriormente, en presencia de un fuente de cobre (I) , obteniéndose un compuesto de la fórmula I

, en la que A1, A2, B1, B2 y de R1 a R12 tienen los significados definidos anteriormente, y, si se desea, se convierte el compuesto obtenido en una sal farmacéuticamente aceptable. 15

19. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 17 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptables.

20. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 17 para el uso como sustancias 20 terapéuticamente activas.

21. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 17 para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento de diabetes de tipo 2 o diabetes gestacional, los trastornos de glucosa en ayunas, los trastornos de tolerancia de la glucosa, la resistencia a la insulina, la hiperglucemia, la 25 obesidad, el síndrome metabólico, la isquemia, el infarto de miocardio, la retinopatía, la restenosis vascular, la hipercolesterolemia, la hipertrigliceridemia, la dislipidemia o la hiperlipidemia, los trastornos de lípidos, el colesterol HDL bajo o el colesterol LDL alto, la presión sanguínea alta, la angina de pecho, las enfermedades de arteria coronaria, la aterosclerosis, la hipertrofia cardíaca, la artritis reumatoide, el asma, la enfermedad pulmonar obs-tructiva crónica (COPD) , la psoriasis, la colitis ulcerante, la enfermedad de Crohn, los trastornos asociados con la nutrición parenteral, en especial durante el síndrome del intestino delgado, la enfermedad del intestino irritable (IBS) , las enfermedades alérgicas, el hígado graso, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) , la fibrosis 5 hepática, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) , la colangitis esclerosante primaria (PSC) , la cirrosis hepática, la cirrosis biliar primaria (PBC) , la fibrosis renal, la anorexia nerviosa, la bulimia nerviosa y los trastornos neurológicos, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple, la esquizofrenia y el desequilibrio cognitivo.

22. Compuestos de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 para uso según la reivindicación 21 10 para el tratamiento de diabetes, diabetes de tipo II o de la diabetes gestacional.