Derivados de isoquinolinona como antagonistas de NK3.

Un compuesto según la fórmula I

en la que A representa N, CH o CR1;



cada R1 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C(O)-alquilo(C1-6), -C(O)-alquenilo(C2-6), -C(O)-alquinilo(C2-6), -C(O)-O-alquenilo(C2-6), -C(O)-O-alquinilo(C2-6)o fenilo, en donde dicho fenilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido conuno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, halo-alquilo(C1-6), nitro, alcoxi C1-6 y NR2R3;X representa hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con F, o -CRaRb-X', en donde X' representaun resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo uno de los cuales es N y en donde uno o dosátomos de anillo adicionales pueden ser un heteroátomo seleccionado de N, O y S, anillo monocíclico quepuede estar sustituido con uno o más sustituyentes W, en donde W se selecciona de alquilo C1-6, alqueniloC2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 o (≥O);

Ra y Rb representan cada uno individualmente hidrógeno, -CH3 o halógeno;

Q representa un enlace, -CH2-, -NH- o -O-.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/DK2009/050237.

Solicitante: H. LUNDBECK A/S.

Nacionalidad solicitante: Dinamarca.

Dirección: OTTILIAVEJ 9 2500 VALBY DINAMARCA.

Inventor/es: KHANZHIN,NIKOLAY, JUHL,KARSTEN, SIMONSEN,Klaus Bæk, NIELSEN,Søren Møller.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/472 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Isoquinoleínas no condensadas, p. ej. papaverina.
  • A61P25/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • C07D217/26 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/06 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D407/04 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de isoquinolinona como antagonistas de NK3.

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos útiles en terapia, en particular en el tratamiento de psicosis, a 5 composiciones que comprenden dichos compuestos. Por otra parte, la presente invención divulga métodos para tratar enfermedades que comprenden la administración de dichos compuestos.

Antecedentes de la invención Los fármacos antipsicóticos actualmente aprobados comparten la característica común de reducir la señalización de dopamina en el cerebro. Esto se consigue bien a través de un efecto antagonista o agonista parcial del receptor D2 10 de dopamina. Los antipsicóticos de primera generación (también denominados "típicos") se asocian a menudo con efectos secundarios extrapiramidales, razón por la cual la utilización de estos agentes ha disminuido. Los antipsicóticos de segunda generación o "atípicos" además de la afinidad por el receptor D2 tienen afinidad por el receptor de serotonina 2A (5-HT2A) . Algunos antipsicóticos atípicos tienen afinidad por los receptores 5-HT2C, 5-HT6

o 5-HT7. Los antipsicóticos atípicos dan lugar a menos efectos secundarios extrapiramidales, pero todavía están obstaculizados por efectos de aumento de peso y QTC. Ejemplos de los atípicos son clozapina, olanzapina y risperidona.

Más recientemente, los receptores de neuroquinina se han sugerido como dianas para enfermedades del SNC [Albert, Expert Opin. Ther. Patents, 14, 1421-1433, 2004]. Las neuroquininas (o taquiquininas) son una familia de neuropéptidos que incluyen sustancia P (SP) , neuroquinina A (NKA) y neuroquinina B (NKB) . Los efectos biológicos de estas sustancias se producen principalmente a través de la unión a y la activación de los tres receptores de neuroquinina NK1, NK2 y NK3. Aunque probablemente exista alguna reactividad cruzada, la SP tiene la afinidad más alta y se cree que es el ligando endógeno para NK1. De forma similar, se cree que NKA es el ligando endógeno para NK2, y se cree que NKB es el ligando endógeno para NK3.

NK3 principalmente se expresa centralmente en regiones que incluyen regiones corticales, tales como la corteza frontal, parietal y cingulada; los núcleos de la amígdala, tales como los núcleos basal, central y lateral; el hipocampo; y las estructuras mesencefálicas, tales como el área tegmentaria ventral, la parte compacta de la sustancia negra y los núcleos del rafe dorsal [Spooren et al., Nature Reviews, 4, 967-975, 2005]. El receptor NK3 se expresa sobre neuronas dopaminérgicas, y Spooren et al. ha sugerido que los efectos antipsicóticos de los antagonistas de NK3 están mediados por una inhibición del tono de dopamina, particularmente en el receptor D2, combinada con una reducción del tono serotonérgico, particularmente en el recptor 5-HT2A.

Se han probado clínicamente dos antagonistas de NK3 estructuralmente distintos, a saber talnetant y osanetant, con respecto a los efectos antipsicóticos, y en particular antiesquizofrénicos.

El osanetant resultaba superior al placebo en pruebas clínicas, en particular sobre los síntomas positivos de la psicosis, es decir delirios, alucinaciones y paranoia [Am. J. Psychiatr y , 161, 2004, 975-984]. De forma similar, se ha observado en pruebas clínicas que el talnetant mejora el comportamiento cognitivo de los esquizofrénicos [Curr. Opion. Invest. Drug, 6, 717-721, 2005]. No obstante, ambos compuestos están obstaculizados por unas escasas propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, incluyendo escasa solubilidad, escasa biodisponibilidad, depuración relativamente alta y escasa penetración de la barrera sangre-cerebro [Nature reviews, 4, 967-975, 2005].

Estos resultados prestan apoyo a la noción de que el receptor NK3 es una diana prometedora para el tratamiento de,

p. ej., la psicosis, poniendo énfasis sin embargo en la necesidad de identificar compuestos con propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas adecuadas.

El documento WO95/32948 divulga una gama de derivados de quinolina, incluyendo talnetant, como antagonistas de NK3.

Más recientemente, el documento WO 2006/130080 divulga compuestos que tienen la estructura principal compuestos que se dice que son antagonistas de NK3; y los documentos WO 2006/050991 y WO 2006/050992 divulgan derivados de quinolinocarboxamidas adicionales, derivados que se dice que son antagonistas de NK3. También se divulgan moduladores del receptor NK3 en los documentos WO 2006 120478, WO0031038, WO02083664 y WO 2008131773.

El documento WO 2005/014575 divulga compuesto de la fórmula en la que R representa heterociclos que contienen N, es decir pirazolilo, triazolilo y tetrazolilo.

Ind. J. Chem. Section B, 18B, 304-306, 1979 divulga un estudio sobre la síntesis de compuestos con la siguiente 10 estructura principal

El proveedor químico Ambinter proporciona un compuesto de la estructura y con el nombre químico (1-fenil-etil) -amida de ácido 2-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico. 15 Compendio de la invención Los presentes inventores han encontrado sorprendentemente que ciertos derivados de isoquinolinona son potentes antagonistas de NK3 que se pueden utilizar como tales en el tratamiento de, of p. ej., la psicosis. Según esto, en una realización la invención se refiere a compuestos de fórmula I

en la que A representa N, CH o CR1;

cada R1 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C (O) -alquilo (C1-6) , -C (O) -alquenilo (C2-6) , -C (O) -alquinilo (C2-6) , -C (O) -O-alquenilo (C2-6) , -C (O) -O-alquinilo (C2-6) o fenilo, en donde dicho fenilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, halo-alquilo (C1-6) , nitro, alcoxi C1-6 y NR2R3;

X representa hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con F, o -CRaRb-X', en donde X' representa un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo uno de los cuales es N y en donde uno o dos átomos de anillo adicionales pueden ser un heteroátomo seleccionado de N, O y S, anillo monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes W, en donde W se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 o (=O) ;

Ra y Rb representan cada uno individualmente hidrógeno, -CH3 o halógeno;

Q representa un enlace, -CH2-, -NH- o -O-;

Y representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, en donde dicho alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes P, en donde P se selecciona de halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, ciano, -Salquilo (C1-6) y un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo, uno de los cuales átomos de anillo puede ser N y el resto es C; o Y puede representar un resto saturado monocíclico que tiene 4-6 átomos de anillo, en donde 1 de dichos átomos de anillo se puede seleccionar de N y O, siendo el resto C, y resto saturado monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes Z, en donde Z se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (=O) , C (O) H, -C (O) -alquilo (C1-6) , halógeno, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6 e hidroxi;

en donde cada uno de R2 y R3 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi-alquilo (C1-6) o halo-alquilo (C1-6) ;

cada uno de R4-R8 y R9-R12 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halógeno, NR2R3, hidroxi, ciano, nitro, alcoxi C1-6, halo-alquilo (C1-6) o hidroxialquilo C1-6;

a condición de que dicho compuesto sea diferente de (1-fenil-etil) -amida de ácido 2-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico;

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

En una realización, la invención se refiere al compuesto de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables para la utilización en terapia.

En una realización, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende compuestos de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables en combinación con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables.

En una realización, la invención se refiere a la utilización de un compuesto de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables en la fabricación de medicamentos.

En una realización, la invención se refiere a un compuesto de fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables para la utilización en el tratamiento de enfermedades.

En una realización, la invención divulga un método de tratamiento, comprendiendo dicho método la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de compuesto I y sales... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto según la fórmula I

en la que A representa N, CH o CR1;

cada R1 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C (O) alquilo (C1-6) , -C (O) -alquenilo (C2-6) , -C (O) -alquinilo (C2-6) , -C (O) -O-alquenilo (C2-6) , -C (O) -O-alquinilo (C2-6)

o fenilo, en donde dicho fenilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, halo-alquilo (C1-6) , nitro, alcoxi C1-6 y NR2R3;

X representa hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con F, o -CRaRb-X', en donde X' representa un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo uno de los cuales es N y en donde uno o dos átomos de anillo adicionales pueden ser un heteroátomo seleccionado de N, O y S, anillo monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes W, en donde W se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 o (=O) ;

Ra y Rb representan cada uno individualmente hidrógeno, -CH3 o halógeno;

Q representa un enlace, -CH2-, -NH- o -O-;

Y representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, en donde dicho alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes P, en donde P se selecciona de halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, ciano, -S-alquilo (C1-6) y un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo, uno de los cuales átomos de anillo puede ser N y el resto es C; o Y puede representar un resto saturado monocíclico que tiene 4-6 átomos de anillo, en donde uno de dichos átomos de anillo se puede seleccionar de N y O, siendo el resto C, y resto saturado monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes Z, en donde Z se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (=O) , C (O) H, -C (O) -alquilo (C1-6) , halógeno, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6 e hidroxi;

en donde cada uno de R2 y R3 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, 25 alquinilo C2-6, hidroxi-alquilo (C1-6) o halo-alquilo (C1-6) ;

cada uno de R4-R8 y R9-R12 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halógeno, NR2R3, hidroxi, ciano, nitro, alcoxi C1-6, halo-alquilo (C1-6) o hidroxi-alquilo (C1-6) ;

a condición de que dicho compuesto sea diferente de (1-fenil-etil) -amida de ácido 2-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico;

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A representa CH.

3. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que R1 representa alquilo C1-6 tal como etilo, ciclopropilo o ciclobutilo.

4. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que X representa H, metilo opcionalmente

sustituido con F, o -CH2-X', en donde X' representa un resto saturado monocíclico seleccionado de piperacinilo y pirrolidinilo, en donde dicho resto monocíclico puede estar sustituido con uno o más sustituyentes W, en donde W se selecciona de alquilo C1-6 y (=O) .

5. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que Q representa -CH2- e Y representa alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, y en donde P se selecciona de halógeno, hidroxilo, -S-CH3 y ciano,

o Y representa un resto saturado monocíclico que tiene 4-6 átomos de anillo, en donde uno de dichos átomos de anillo se puede seleccionar de N y O, siendo el resto C, y resto saturado monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes Z, en donde Z se selecciona de alquilo C1-6, (=O) , C (O) H, -C (O) -O-alquilo (C1-6) , halógeno, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6 e hidroxi.

6. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que Q representa -NH- e Y representa alquilo C1-6, en donde P es halógeno, o en el que Y representa un resto monocíclico que tiene 4, 5 o 6 átomos de anillo, átomos de anillo que se seleccionan de C.

7. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que Q representa -O- e Y representa alquilo C1-4

o Q representa un enlace e Y representa un resto saturado monocíclico que tiene 4-6 átomos de anillo, en donde 1 de dichos átomos de anillo se puede seleccionar de N y O, siendo el resto C, y resto saturado monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes Z, en donde Z se selecciona de alquilo C1-6, (=O) , halógeno e hidroxi.

8. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que cada uno de R4-R8 y R9-R12 representa independientemente hidrógeno o halógeno,

9. El compuesto según la reivindicación 1 según la fórmula I'

en la que R1 representa alquilo C1-6;

X representa hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con F, o -CRaRb-X', en donde X' representa un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo uno de los cuales es N y en donde uno o dos átomos de anillo adicionales pueden ser un heteroátomo seleccionado de N, O y S, seleccionado de piperacinilo y pirrolidinilo, anillo monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes W, en donde W se selecciona de alquilo C1-6 o (=O) ;

Ra y Rb representan cada uno individualmente hidrógeno, -CH3 o halógeno;

Q representa un enlace, -CH2-, -NH-, -O-;

Y representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, en donde dicho alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes P, en donde P se selecciona de halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, ciano, -S-alquilo (C1-6) , y un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo, uno de los cuales átomos de anillo puede ser N y el resto es C; o alternativamente Y puede representar un resto saturado monocíclico que tiene 4-6 átomos de anillo, en donde uno de dichos átomos de anillo se puede seleccionar de N y O, siendo el resto C, y resto saturado monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes Z, en donde Z se selecciona de alquilo C1-6, (=O) , C (O) H, -C (O) -O-alquilo (C1-6) , halógeno, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6 e hidroxi;

cada uno de R4-R8 y R9-R12 representa independientemente hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6;

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. El compuesto según la reivindicación 9, en el que R1 representa etilo, ciclopropilo o ciclobutilo;

X representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con F, o -CH2-X', en donde X' representa un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo uno de los cuales es N y en donde uno o dos átomos de anillo adicionales pueden ser un heteroátomo seleccionado de N, O y S, seleccionado de piperacinilo y pirrolidinilo, anillo monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes W, en donde W se selecciona de alquilo C1-6 o (=O) ;

Q representa -CH2- o -NH-;

Y representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, todos ellos opcionalmente sustituidos con hasta tres halógenos, o alternativamente Y representa un resto saturado monocíclico que tiene 4-6 átomos de anillo, en donde uno de dichos átomos de anillo se puede seleccionar de N y O, siendo el resto C, y resto saturado monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes Z, en donde Z se selecciona de alquilo C1-6;

cada uno de R4-R8 y R9-R12 representa independientemente hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6.

11. El compuesto según la reivindicación 10, en el que cada uno de R4-R8 y R9-R12 representa independientemente hidrógeno o halógeno.

12. El compuesto según la reivindicación 9, en el que R1 representa etilo, ciclopropilo o ciclobutilo;

X representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con F, o -CH2-X', en donde X' representa un resto saturado monocíclico que tiene 5-6 átomos de anillo uno de los cuales es N y en donde uno o dos átomos de anillo adicionales pueden ser un heteroátomo seleccionado de N, O y S, seleccionado de piperacinilo y pirrolidinilo, anillo monocíclico que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes W, en donde W se selecciona de alquilo C1-6 o (=O) ;

Q representa -CH2- o -NH-;

Y representa alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, todos ellos opcionalmente sustituidos con hasta tres halógenos;

cada uno de R4-R8 y R9-R12 representa independientemente hidrógeno o halógeno.

13. El compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de la lista que comprende 1a ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-ciclopentil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1b ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-ciclopropil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1c ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-ciclobutil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1d ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-ciclohexil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1e ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoro-etilamino) -1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1f ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1g ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2-piperidin-1-il-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1h ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-terc-butilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1i ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-isopropilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1j ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-2-morfolin-4-il-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1k ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2-propil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1l ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-butil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1m ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-2- (3-metil-butil) -1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1n ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2- (2-metoxi-etil) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1º ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2- (tetrahidro-furan-2-ilmetil) -1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1p ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2-pentil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1q ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-2- (2-metilsulfanil-etil) -1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1r ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-etoxi-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1s ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 2-ciclobutilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico 1t ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 2-ciclopentilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico 1u ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 2-etoxi-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1v ( (S) -1-Fenil-propil) amida de ácido 8-cloro-2-etoxi-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1w ( (S) -1-Fenil-propil) amida de ácido 8-cloro-2-isobutoxi-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1x ( (S) -1-Fenil-propil) amida de ácido 8-cloro-3-metil-1-oxo-2-propoxi-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1y ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2, 3-dimetil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1z ( (S) -1-Fenil-propil) amida de ácido 2-isopropil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 1aa ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2- (2, 2-difluoro-propil) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2a ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-etilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2b ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2c ( (S) -1-Fenil-propil) amida de ácido 2-butilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2d ( (S) -1-Fenil-propil) amida de ácido 2-isobutilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2e ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2- (2, 2-dimetil-propilamino) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2f ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2- (ciclopropilmetil-amino) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2g ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-2- (3-metil-butilamino) -1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2h ( (S) -1-Fenil-propil) amida de ácido 8-cloro-2-etilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2i ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2j ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 8-fluoro-2-isobutilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico

2k ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico 2l ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 8-cloro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2m ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 8-cloro-2-isobutilamino-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2n ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-etilamino-1-oxo-3- (2-oxo-pirrolidin-1-ilmetil) -1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico

2º ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 1-oxo-3- (2-oxo-pirrolidin-1-ilmetil) -2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico 2p [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico

2q [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin4-carboxílico 2r [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-1-oxo-3- (2-oxo-pirrolidin-1-ilmetil) -1, 2

dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

2s [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico 2t ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 2u ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2-metilamino-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

2v [ (S) -Ciclopropil- (4-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2-metilamino-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico 2w [ (S) -Ciclopropil- (4-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

2x [ (S) -Ciclopropil- (3, 4-difluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2-metilamino-1-oxo-1, 2-dihidro

isoquinolin-4-carboxílico 2y [ (S) -Ciclopropil- (3, 4-difluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin4-carboxílico

2z [ (S) -Ciclobutil- (3, 4-difluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2-metilamino-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin

4. carboxílico 2aa [ (S) -Ciclobutil- (3, 4-difluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin4-carboxílico

2ab [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-yodo-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

2ac 3-Yodo-bencilamida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 3a [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

3b [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-cloro-3-metil-1-oxo-2-propil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico 3c [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

3d [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 5, 8-difluoro-3-metil-1-oxo-2-propil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico 4a [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2, 3-dimetil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4b [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2-isopropil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4

carboxílico 4c [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-cianometil-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4d [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (3, 3, 3-trifluoro-propil) -1, 2-dihidro

isoquinolin-4-carboxílico 4e [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- (2, 2-difluoro-propil) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4f [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2- (2-metoxi-etil) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin

4. carboxílico 4g [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (2-pirrolidin-1-il-etil) -1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

[ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2- (2-morfolin-4-il-etil) -1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4h ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2-alil-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2- (3-morfolin-4-il-propil) -1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4i ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 2- (3-metoxi-propil) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 4j [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 6, 8-difluoro-3-metil-1-oxo-2- (3, 3, 3-trifluoro-propil) -1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

[ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (2-oxo-oxazolidin-3-il) -1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4k ( (S) -1-Fenil-propil) -amida de ácido 3-metil-1-oxo-2-prop-2-inil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

4l [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-1-oxo-3- (2-oxo-pirrolidin-1-ilmetil) -2- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

4m [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-ciclopropilmetil-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4n [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (5-oxo-pirrolidin-2-ilmetil) -1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

4º [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-piperidin-3-ilmetil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4p [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2- (2-hidroxi-etil) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin4-carboxílico

4q [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (R) -tetrahidro-furan-3-il-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4r [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (S) -tetrahidro-furan-3-il-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4s [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (tetrahidro-piran-4-il) -1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

4t [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etoxi-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4u [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metiI]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propoxi-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4v [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etoxi-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4w [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propoxi-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4x [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-alil-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4y [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-alil-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4z [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-prop-2-inil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4aa [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-prop-2-inil-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

4ab [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-ciclopropilmetil-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5a [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (S) -1-pirrolidin-2-ilmetil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5b [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (R) -1-pirrolidin-3-ilmetil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5c [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (S) -1-pirrolidin-3-ilmetil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5d [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (R) -1-pirrolidin-2-ilmetil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5e [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (S) -1-pirrolidin-2-ilmetil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5f [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (R) -1-pirrolidin-2-ilmetil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5g [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (R) -pirrolidin-3-il-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

5h [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- (S) -pirrolidin-3-il-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

6a [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-1-oxo-3-piperacin-1-ilmetil-2-propil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

6b [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-1-oxo-3-piperacin-1-ilmetil-2-propil-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

6c [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 3- (4-terc-butil-piperacin-1-ilmetil) -8-cloro-1-oxo-2-propil-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

6d [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-cloro-1-oxo-3- (2-oxo-pirrolidin-1-ilmetil) -2-propil-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

6e [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-1-oxo-3- (2-oxo-pirrolidin-1-ilmetil) -2-propil-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

6f [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 3- (4-terc-butil-piperacin-1-ilmetil) -8-fluoro-1-oxo-2-propil-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

6g [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 3- ( (2R, 5S) -2, 5-dimetil-piperacin-1-ilmetil) -8-fluoro-1-oxo-2 (3, 3, 3-trifluoro-propil) -1, 2-dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7a [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2- ( (S) -1-metil-pirrolidin-2-ilmetil) -1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7b [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- ( (S) -1-etil-pirrolidin-2-ilmetil) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7c [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- ( (S) -1-propil-pirrolidin-2-ilmetil) -1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico 7d [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- ( (S) -1-acetil-pirrolidin-2-ilmetil) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7e [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2- ( (R) -1-metil-pirrolidin-2-ilmetil) -1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7f [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- ( (R) -1-etil-pirrolidin-2-ilmetil) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7g [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- ( (R) -1-propil-pirrolidin-2-ilmetil) -1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7h [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- ( (R) -1-acetil-pirrolidin-2-ilmetil) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7i [ (S) -Ciclopropil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2- ( (R) -1-metil-pirrolidin-3-il) -1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

7j [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2- ( (S) -1-metil-pirrolidin-2-ilmetil) -1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7k [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- ( (S) -1-etil-pirrolidin-2-ilmetil) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

7l [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-2- ( (R) -1-metil-pirrolidin-2-ilmetil) -1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

8a [ (S) -1- (4-Fluoro-fenil) -propil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

8b [ (S) -Ciclobutil- (4-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico

8c [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico 9a [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-fluorometil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidro

isoquinolin-4-carboxílico

10a [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2- (3-fluoro-propilamino) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico 10b [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2- (2-fluoro-etilamino) -3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro

isoquinolin-4-carboxílico

10c [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- (2, 2-difluoro-etilamino) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico 10d [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-prop-2-inilamino-1, 2-dihidro

isoquinolin-4-carboxílico

11a ( (S) -Ciclopropil-fenil-metil) -amida de ácido 2-etilamino-8-hidroxi-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin-4carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables.

14. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 9-12, en el que cada C puede ser el isótopo 11C y cada F puede ser el isótopo 18F, en donde dicho compuesto comprende al menos uno de dichos isótopos;

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

15. El compuesto según la reivindicación 14, seleccionado de la lista que comprende:

[ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2- ( (1-11C) -etilamino) -8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2- ( (1-11C) -propilamino) -1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

[ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3- (18F) -fluorometil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

[ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3- (18F) -fluorometil-1-oxo-2-propilamino-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

[ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8- (18F) -fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

[ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8- (18F) -fluoro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico

[ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolin4- (11C) -carboxílico

[ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidroisoquinolin-4- (11C) -carboxílico

[ (S) -Ciclobutil- (3- (18F) -fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 2-etilamino-8-fluoro-3-metil-1-oxo-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico [ (S) -Ciclobutil- (3- (18F) -fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-3-metil-1-oxo-2-propilamino-1, 2-dihidroisoquinolin-4-carboxílico [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2- (3- (18F) -fluoro-propilamino) -3-metil-1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico [ (S) -Ciclobutil- (3-fluoro-fenil) -metil]-amida de ácido 8-fluoro-2- (3- (18F) -fluoro-propilamino) -3-metil-1-oxo-1, 2dihidro-isoquinolin-4-carboxílico

 

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