Derivados de ciclohexano spiro-condensados como inhibidores de HSL útiles en el tratamiento de diabetes.

Compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que:

R1 es alquilo, fenilo, fenilalquilo, piridinilo, piridinilalquilo, piridazinilo, piridazinilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, triazolilo, triazolilalquilo, 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxolilo, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido o triazolilalquilo sustituido, en los que fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido y triazolilalquilo sustituido se han sustitutido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxihaloalquilo, haloalcoxialquilo, alquenilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfoniloxi y alquilsulfoniloxi;

R2 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, oxetanilalcoxilalquilo, alquiloxetanilalcoxilalquilo, hidroxialquilo, hidroxihalolaquilo, dihidroxihaloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, haloalquilo, haloalcoxialquilo, haloalquilalcoxialquilo, alquilsufinilalquilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarbonilo, alquenilo, hidroxialquenilo, alcoxialquenilo, alquinilo, hidroxialquinilo, alcoxialquinilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, oxopirrolidinilalquilo, oxopiperidinilalquilo, triazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, tiofenilo, fenoxialquilo, piridíniloxialquilo, oxopiridinilalquilo,

(hidroxi)(pirazolil)alquilo, pirazolilalquilo, benciloxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido o fenilalquilo sustituido, en los que cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, triazolilo sustituido, pirazolilo sustituido, isoxazolilo sustituido, tiofenilo sustituido, fenoxialquilo sustituido, piridiniloxialquilo sustituido, oxopiridinilalquilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, fenilo sustituido y fenilalquilo sustituido se han sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxihaloalquilo, haloalcoxialquilo, alquenilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfoniloxi y alquilsulfoniloxi;

R3 es R4-A-, en la que, en el caso de que el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb sea un doble enlace carbono-carbono, R3 se encuentra ausente,

o R2 y R3 conjuntamente con el carbono Ca al que se encuentran unidos forman un grupo carbonilo de fórmula -Ca(O)- y el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono, A es -O-, -S-, - S(O)2-, -S(O)2O- o -NR6C(O)O-,

R4 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquenilo, fenilo, fenilalquilo, piridinilo, piridinilalquilo, piridazinilo, piridazinilalquilo, pirimidinilo, pirimidinilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, triazolilo, triazolilalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirimidinilalquilo sustituido, pirazinilo sustituido, pirazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido o triazolilalquilo sustituido, en los que cicloalquilo sustituido, ciclolalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirimidinilalquilo sustituido, pirazinilo sustituido, pirazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido y triazolilalquilo sustituido se han sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo y hidroxialquilo;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/065232.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: NEIDHART, WERNER, ACKERMANN, JEAN, HUNZIKER,DANIEL, NETTEKOVEN,MATTHIAS, SCHULZ-GASCH,TANJA, CONTE,AURELIA, WERTHEIMER,STANLEY, BRUGGER,STEPHAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P3/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/403 (condensados con carbociclos, p. ej. carbazol)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D209/54 (espirocondensados)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de ciclohexano spiro-condensados como inhibidores de HSL útiles en el tratamiento de diabetes La presente invención se refiere a nuevos derivados de spiro que resultan útiles como inhibidores de HSL. La invención se refiere particularmente a compuestos de fórmula (I)..

R1 es alquilo, fenilo, fenilalquilo, piridinilo, piridinilalquilo, piridazinilo, piridazinilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, triazolilo, triazolilalquilo, 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxolilo, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido o triazolilalquilo sustituido, en el que fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilaquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido y triazolilalquilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilciclolaquilo, alquilciclolaquilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxihalolaquilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxihaloalquilo, haloalcoxialquilo, alquenilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfoniloxi y alquilsulfoniloxi,

R2 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, oxetanilalcoxialquilo, alquiloxetanilalcoxilquilo, hidroxialquilo, hidroxi haloalquilo, dihidroxihaloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, haloalquilo, haloalcoxialquilo, haloalquilalcoxialquilo, alquilsulfi nilalquilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarbonilo, alquenilo,

hidroxialquenilo, alcoxialquenilo, alquinilo, hidroxialquinilo, alcoxialquinilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, oxopi rrolidi nilalquilo, oxopiperidi nilalquilo, triazolilo,

pirazolilo, isoxazolilo, tiofenilo, fenoxialquilo, piridiniloxialquilo, oxopi ridinilalquilo, (hidroxi)(pirazolil)alquilo, pirazolilalquilo, benciloxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido o fenilalquilo sustituido, en el que cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, triazolilo sustituido, pirazolilo sustituido, isoxazolilo sustituido, tiofenilo sustituido, fenoxialquilo sustituido, piridiniloxialquilo sustituido, oxopi ridinilalquilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, fenilo sustituido y fenilalquilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxi haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxihaloalquilo, haloalcoxialquilo, alquenilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfoniloxi y alquilsulfoniloxi,

R3 es R4-A-, en el que, en el caso de que el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb sea un doble enlace carbono-carbono, R3 se encuentra ausente,

o R2 y R3 conjuntamente con el carbono Ca al que se encuentran unidos forman un grupo carbonilo de fórmula -Ca()- y el enlace entre el carbono Cay el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono,

A es -O-, -S-, -S(O)-, -S()2-, -S()2- o -NR6C()-,

R4 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquenilo, fenilo, fenilalquilo, piridinilo, piridinilalquilo, piridazinilo, piridazinilalquilo, pirimidinilo, pirimidinilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, triazolilo, triazolilalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido, fenilaquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirimidinilalquilo sustituido, pirazinilo sustituido, pirazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido o triazolilalquilo sustituido, en el que cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirimidinilalquilo sustituido, pirazinilo sustituido, pirazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido y triazolilalquilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes

**(Ver fórmula)**

(I)

seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, alcoxialquilo, haloalcoxi alquilo e hidroxialquilo,

R5 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

R6 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo,

el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono o un doble enlace carbono- carbono, en el que, en el caso de que R1 sea alquilo, el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono,

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

El papel fisiológico principal del tejido adiposo blanco (WAT) es suministrar energía a otros tejidos cuyo la necesitan. En los mamíferos, el tejido adiposo blanco es el depósito principal de almacenamiento energético, que acumula reservas de combustible en forma de triacilglicerol (TAG) durante los periodos de exceso energético (Wang M. et al., Chem. Biol. 13:119-127, 26; Gregoire F.M. et al., Physiol. Rev. 78:783-89, 1998). Sin embargo, al contrario que la síntesis de TAG, que también se produce a niveles elevados en el hígado para la producción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), la lipolisis para la provisión de ácidos grasos como fuente energética para la utilización por otros órganos es exclusiva de los adipocitos. La liberación de ácidos grasos libres (FFA) del TGA transcurre de un modo ordenado y regulado (Unger R.H., Annu. Rev. Med. 53:319-336, 22; Dunca R.E. et al., Annu. Rev. Nutr. 27:79-11, 27; Jaworski K. et al., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 293:G1-4, 27), estimulada por catecolaminas y reguladas por hormonas, tales como insulina, glucagón y eplnefrlna.

El enzima más importante en el WAT que se cree responsable para la hidrólisis regulada hormonalmente de triglicéridos es la lipasa sensible a hormonas (HSL). Este enzima también se encuentra presente en el hígado, músculo esquelético, páncreas y glándulas adrenales. En el estado basal, presenta una actividad basal contra su sustrato. La estimulación de adipocitos por parte de hormonas activa la proteína quinasa A, resultyo en la fosforilación de HSL y la proteína que recubre las vacuolas lipídicas denominada perilipina. La fosforilación de la perilipina conduce a su extracción de la vacuola lipídica y a la migración del HSL fosforilado del citosol a la vacuola lipídica, donde cataliza la hidrólisis de los triglicéridos (Wang M. et al., Chem. Biol. 13:119-127, 26).

La desregulación de la lipolisis en los adipocitos, que resulta en niveles circulantes elevados de ácidos grasos no esterificados (NEFA) se asocia a obesidad y a comorbllldades, Incluyendo el desarrollo de diabetes de tipo 2 (Unger R.H., Annu. Rev.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que:

R1 es alquilo, fenilo, fenilalquilo, piridinilo, piridinilalquilo, piridazinilo, piridazinilalquilo, pirazolilo, plrazolllalqullo, ¡midazolilo, imidazolllalqullo, trlazolllo, triazolllalquilo, 2,2-difluoro-benzo[1,3]dloxolllo, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido o triazolilalquilo sustituido, en los que fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido y triazolilalquilo sustituido se han sustitutido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxihaloalquilo, haloalcoxialquilo, alquenilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfoniloxi y alquilsulfoniloxi;

R2 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, oxetanilalcoxilalquilo, alquiloxe- tanilalcoxilalquilo, hidroxialquilo, hidroxihalolaquilo, dihidroxihaloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, haloalquilo, haloalcoxialquilo, haloalquilalcoxialquilo, alquilsufinilalquilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarbonilo, alquenilo, hidroxialquenilo, alcoxialquenilo, alquinilo, hidroxialquinilo, alcoxialquinilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, oxopirrolidinilalquilo, oxopi peridinilalquilo, triazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, tiofenilo, fenoxialquilo,

piridíniloxialquilo, oxopi ridinilalquilo, (hidroxi)(pirazolil)alquilo, pirazolilalquilo, benciloxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido o fenilalquilo sustituido, en los que cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, triazolilo sustituido, pirazolilo sustituido, isoxazolilo sustituido, tiofenilo sustituido, fenoxialquilo sustituido, piridiniloxialquilo sustituido, oxopiridinilalquilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, fenilo sustituido y fenilalquilo sustituido se han sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo,

alcoxihaloalquilo, haloalcoxialquilo, alquenilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfoniloxi y alquilsulfoniloxi;

R3 es R4-A-, en la que, en el caso de que el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb sea un doble enlace carbono-carbono, R3 se encuentra ausente,

o R2 y R3 conjuntamente con el carbono Ca al que se encuentran unidos forman un grupo carbonilo de fórmula -Ca()- y el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono,

A es -O-, -S-, - S()2-, -S()2- o -NR6C()-,

R4 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquenilo, fenilo, fenilalquilo, piridinilo, piridinilalquilo, piridazinilo, piridazinilalquilo, pirimidinilo, pirimidinilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, pirazolilo, pirazolilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, triazolilo, triazolilalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirimidinilalquilo sustituido, pirazinilo sustituido, pirazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido o triazolilalquilo sustituido, en los que cicloalquilo sustituido, ciclolalquilalquilo sustituido, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridazinilalquilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirimidinilalquilo sustituido, pirazinilo sustituido, pirazinilalquilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirazolilalquilo sustituido, imidazolilo sustituido, imidazolilalquilo sustituido, triazolilo sustituido y triazolilalquilo sustituido se han sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo y hidroxialquilo;

R5 es hidrógeno, alquilo o clcloalquilo,

R6es hidrógeno, alquilo o clcloalquilo,

el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono o un doble enlace carbono-carbono, en los que, en el caso de que R1 sea alquilo, el enlace entre el carbono Cay el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono,

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que R1 es 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxol¡lo, fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido, en los que fenilo sustituido, fenilalquilo sustituido, piridinilo sustituido se han sustituido con uno a tres sustituyeles seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo, haloalqullo, clcloalquilo, halocicloalquilo, hidroxihaloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxi haloalquilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfoniloxi y alquilsulfoniloxi,

3. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, en los que R1 es fenilo sustituido, en los que se sustituye fenilo sustituido con uno a tres sustituyeles seleccionados independientemente de entre alquilo, haloalquilo, clcloalquilo y haloalcoxi.

4. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en los que R2 es alquilo,

hidroxi haloalquilo, alcoxialquilo, haloalquilo, haloalcoxialquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxialqui nilo,

oxopirrolidinilalquilo, oxopiridinilalquilo o pirazolilo sustituido, en los que pirazolilo sustituido se sustituye con uno a tres alquilos.

5. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que R2 es alquilo, clcloalquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alcoxialquinilo o fenilalquilo.

6. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en los que R2 es alquilo, alcoxialquilo o alcoxialquinilo.

7. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en los que A es -O- o -NR6C()-.

8. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en los que R4 es hidrógeno, alquilo,

clcloalquilo, cicloalquiloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, fenilo, fenilalquilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, fenilalquilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido o pirazinilalquilo sustituido, en los que fenilalquilo sustituido, piridinilalquilo sustituido, piridazinilo sustituido y pirazinilalquilo sustituido se han sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, alquilo y alcoxi.

9. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en los que el enlace entre el carbono Ca y el carbono Cb es un enlace sencillo carbono-carbono y en los que estos compuestos presentan la fórmula (Ib):

**(Ver fórmula)**

1. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, seleccionados de entre:

2-(4-Trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1,8-diona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Hidroxi-8-propil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-metil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Hidroxi-8-metil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; 8-Metil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]dec-7-en-1-one;

(5a,8 p)-8-Etil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Bencil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Bencil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-But-3-enil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-But-3-enil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Butil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Butil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Ciclopropil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-(3-metoxi-prop-1-inil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5a,8 p)-8-Hidroxi-8-(3-metoxi-prop-1-inil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-hidroxi-8-metil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-hidroxi-8-metil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-hidroxi-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-hidroxi-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-metil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Hidroxi-8-metil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Hidroxi-8-propil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-(4-propil-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Etil-8-hidroxi-2-(4-propil-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-metil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Hidroxi-8-metil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8 p)-8-Etil-8-hHidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-(3-metoxi-propil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; y (5a,8 p)-8-Hidroxi-8-(3-metoxi-propil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona.

11. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 1, seleccionados entre: (5α,8α)-8-(2-Metoxi-etoxi)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-metil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Butil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-(3-metoxi-prop-1-inil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-hidroxi-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-metil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; y (5α,8α)-8-Hidroxi-8-(3-metoxi-propil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona.

12. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1a 9 seleccionados entre (5α,8α)-8-Hidroxi-8-(3-metoxi-prop-1-inil)-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidrox¡-8-(3-metoxi-propil)-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-2-[4-(3-metoxi-propoxi)-fenil]-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-2-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenil]-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Butil-8-hidroxi-2-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5a,8(3)-8-Butil-8-hidroxi-2-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-[4-(3,3,3-trifluoro-propoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5a,8(3)-8-Hidroxi-8-propil-2-[4-(3,3,3-trifluoro-propoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-2-(6-isopropilpiridín-3-il)-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(6-isopropilpiridín-3-il)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; 8-Hidroxi-8-propil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-(prop-1-en-2-il)-2-(4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5a,8(3)-8-Hidroxi-8-(prop-1-en-2-il)-2-(4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5a,8(3)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-(2,2,2-trifluoroetoxi)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(6-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridín-3-il)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5a,8(3)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(6-(2,2,2-trifluoroetoxi)piridín-3-il)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡droxi-8-prop-1-inil-2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-etox¡)-fen¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡droxi-2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-8-tr¡fluoromet¡l-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8(3)-8-H¡drox¡-2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-8-tr¡fluoromet¡l-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡droxi-8-metoximetil-2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8(3)-8-H¡drox¡-8-metoximetil-2-(4-trifluorometoxi-fen¡l)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

Etil-éster de ácido [(5α,8α)-8-hidroxi-1-oxo-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]dec-8-il]-acético;

(5α,8α)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(2-hidroxi-etil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(2-metoxi-etil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Metoxi-8-(2-metoxi-etil)-2-(4-trifluorometoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-metoximetil-2-(4-trifluorometil-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-8-trifluorometil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isobutil-2-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8(3)-8-Hidroxi-8-isoButil-2-[4-(2-metoxi-Etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(2,2-Dimetil-propil)-8-hidroxi-2-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropenil-2-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Butil-8-hidroxi-2-[4-(2-metoxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-(3-metoxipropil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(2-metoxi-1,1-dimetil-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-[4-(2-metoxi-1,1-dimetil-etil)-fenil]-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-[4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8(3)-8-Hidroxi-8-propil-2-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a,8(3)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-etil)-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metoxihtil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(metoximetil)-2-(4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxihtil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(metoximetil)-2-(4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-propoxietil)fenil)-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Alil-8-hidroxi-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-metil-etox¡)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Alil-8-hidroxi-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-metil-etox¡)-fenil]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Benc¡loximet¡l-8-h¡drox¡-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-h¡droximet¡l-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-metoximet¡l-2-[4-((S)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-metoximet¡l-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-¡soprop¡l-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-H¡drox¡-8-¡soprop¡l-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-¡soprop¡l-2-[6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-H¡drox¡-8-¡soprop¡l-2-[6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-metox¡met¡l-2-[6-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etoxi)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-metox¡met¡l-2-[6-((S)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etoxi)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-metoximet¡l-2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-et¡l)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a, 8a)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifl uoro-etoximetil)-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1 -hidroxi-Etil)-fen¡l]-2-aza- sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

2-[(5α,8α)-8-Hidroxi-1-oxo-2-(4-tr¡fluorometox¡-fen¡l)-2-aza-spiro[4.5]dec-8-¡l]-N,N-dimetil-acetamida;

2-((5α,8α)-8-H¡droxi-1-oxo-2-(4-(2,2,2-tr¡fluoroetoxi)fenil)-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-8-il)-N,N-dimetilacetamida;

2-((5α,8α)-8-H¡droxi-1-oxo-2-(4-(2,2,2-tr¡fluoroetoxi)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-8-il)-N-metilacetamida;

(5α,8α)-8-H¡droxi-8-¡sopropox¡met¡l-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidrox¡-et¡l)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(2,2-D¡fluoro-etox¡met¡l)-8-h¡drox¡-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-h¡drox¡-etil)-fenil]-2-aza-

sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Etilfenet¡l)-8-h¡drox¡-8-¡sopropil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8β)-8-Hidrox¡-8-prop¡l-2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-metil-etox¡)-fenil]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-H¡droxi-8-prop¡l-2-[4-(2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidrox¡-8-prop¡l-2-[4-((S)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Hidrox¡-8-prop¡l-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-1 -metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1 -ona; (5α,8α)-8-Etil-8-h¡drox¡-2-[4-((S)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fenil]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona; (5α,8α)-8-Et¡l-8-hidrox¡-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5a, 8a)-8-Hidroxi-2-[6-(2,2,2-trifl uoro-etoxi)-piridí n-3-il]-8-(3,3,3-trifl uoro-propil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1 -ona; (5α,8α)-8-H¡drox¡-8-prop¡l-2-[6-(2,2,2-trifluoro-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[6-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-pi ridí n-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1 -ona;

(5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[4-(3,3,3-trifluoro-propil)-fenil]-2-aza-spi ro[4.5]decán-1 -ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-propil-2-[4-(3,3,3-tr¡fluoro-prop¡l)-fen¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etil-8-hidroxi-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1 -metil-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1 -ona;

(5α,8α)-8-H¡droxi-8-prop¡l-2-[6-((S)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-tr¡fluoromet¡l-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-

ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-tr¡fluoromet¡l-2-[6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-pir¡dín-3-¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-

ona;

(5α,8α)-8-Et¡l-8-hidroxi-2-[6-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-metil-etoxi)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡droxi-8-prop¡l-2-[6-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡droxi-8-tr¡fluorometil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-tr¡fluorometil-2-[4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-8-trifluoromet¡l-2-[4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-fen¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8α)-8-H¡drox¡-2-[6-(2,2,2-tr¡fluoro-etoxi)-piridín-3-¡l]-8-tr¡fluoromet¡l-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-C¡clopropil-8-hidrox¡-2-[6-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-C¡clopropil-8-hidrox¡-2-[6-((S)-2,2,2-tr¡fluoro-1-met¡l-etox¡)-p¡r¡dín-3-¡l]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-C¡cloprop¡l-8-h¡droxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-C¡cloprop¡l-8-h¡drox¡-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

Ciclopropanosulfonato de 4-((5α,8α)-8-Hidroxi-1-oxo-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decan-2-¡l)fen¡lo;

Ciclopropanosulfonato de 4-((5α,8α)-8-Etil-8-hidrox¡-1-oxo-2-aza-spiro[4.5]decan-2-¡l)fen¡lo;

(5α,8α)-8-H¡drox¡-2-(4-isopropox¡fen¡l)-8-prop¡l-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

Metanosulfonato de 4-((5a,8(3))-8-H¡drox¡-1-oxo-8-prop¡l-2-aza-spiro[4.5]decan-2-¡l)fen¡lo;

(5α,8α)-8-Etil-8-h¡drox¡-2-(4-¡sopropox¡-fen¡l)-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Etanosulfonil-fen¡l)-8-h¡drox¡-8-prop¡l-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-H¡droxi-8-prop¡l-2-(4-(tr¡fluorometox¡)benc¡l)-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

4-((5α,8α)-8-H¡droxi-1-oxo-8-(tr¡fluoromet¡l)-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-2-¡l)fen¡l cyclopropanesulfonate;

(5α,8α)-8-Butil-8-h¡drox¡-2-(4-((R)-2,2,2-tr¡fluoro-1-h¡drox¡et¡l)fen¡l)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-(2,2-D¡fluoro-1-hidrox¡prop¡l)fen¡l)-8-h¡drox¡-8-¡soprop¡l-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-(2,2-difluoro-1-h¡drox¡prop¡l)fen¡l)-8-h¡drox¡-8-prop¡l-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-(2,2-D¡fluoro-1-hidrox¡prop¡l)fen¡l)-8-h¡drox¡-8-(3,3,3-tr¡fluoroprop¡l)-2-aza-sp¡ro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-isopropil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Ciclopropil-8-hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Ciclopentil-8-hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isobutil-2-(4-isopropoxifenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona

(5α,8α)-8-Ciclobutil-8-hidroxi-2-(4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Ciclopropil-8-hidroxi-2-(4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Ciclopentil-8-hidroxi-2-(4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-isopropilfenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropilfenil)-8-propil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropilfenil)-8-fenil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-fenil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-(2,2-Difluoro-1-hidroxietil)fenil)-8-hidroxi-8-isopropil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propil-2-(4-(trifluorometil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropil-2-(4-(trifluorometil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-(metoximetil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-(tiofén-3-il)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(5-Bromo-3-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-il)-8-hidroxi-2-(4-isopropoxi-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-(1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(5-Bromo-3-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-il)-8-hidroxi-2-(4-trifluorometil-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-

ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(3-metil-3H-[1,2,3]triazol-4-il)-2-(4-trifluorometil-fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropilfenil)-8-((2,2,2-trifluoroetoxi)metil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropilfenil)-8-(metoximetil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-((2,2,2-trifluoroetoxi)metil)-2-(4-(trifluorometil)fenil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-((5-metilisoxazol-3-il)metil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-((5-metilisoxazol-3-il)metil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-(4-isopropoxifenil)-8-(1-metil-4-vinil-1H-1,2,3-triazol-5-il)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-hidroxi-8-metoximetil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Etil-fenil)-8-hidroxi-8-metoximetil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-2-(4-Etil-fenil)-8-hidroxi-8-fenoximetil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Etil-fenil)-8-hidroxi-8-fenoximetil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Etil-fenil)-8-hidroxi-8-(2-metoxi-etoximetil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-2-(4-Etil-fenil)-8-hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Etil-fenil)-8-hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-propoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8β)-8-Butoximetil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8α)-8-Butoximetil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-fenoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-fenoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Benciloximetil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8α)-8-Benciloximetil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8β)-8-(2,2-Difluoro-etoximetil)-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8α)-8-(2,2-Difluoro-etoximetil)-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-isobutoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isobutoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[6-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona,

(5α,8α)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etoximetil-8-hidroxi-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-[(Ciclobutilmetoxi)metil]-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-[(Ciclobutilmetoxi)metil]-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-[(Ciclopropilmetoxi)metil]-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-[(Ciclopropilmetoxi)metil]-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-metoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(oxetan-2-ilmetoximetil)-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(3-metil-oxetan-3-ilmetoximetil)-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1- ona;

(5α,8α)-8-Etilsulfanilmetil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[5 4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(3-Fluoro-fenoximetil)-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(4-Fluoro-fenoximetil)-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-(2,2-Difluoro-etoximetil)-2-(4-etil-fenil)-8-hidroxi-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(2,2-Difluoro-etoximetil)-2-(4-etil-fenil)-8-hidroxi-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-propoximetil-2-[6-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propoximetil-2-[6-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propoximetil-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1- ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propoximetil-2-[4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-propoximetil-2-[4-((R)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-etoximetil-8-hidroxi-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-2-(4-Ciclopropil-fenil)-8-hidroxi-8-propoximetil-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-[(Ciclopentilmetoxi)metil]-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-(2,2-Dimetil-propoximetil)-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Etanosulfonilmetil-8-hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-isopropoximetil-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-8-(3,3,3-trifluoro-propoximetil)-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-(piridín-2-iloximetil)-2-[4-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-fenil]-2-aza-spiro[4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-[6-(2,2,2-trifluoro-etoxi)-piridín-3-il]-2-aza-spiro[4.5]decán-1- ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-piridín-3-il]-2-azaspiro[ 4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-[6-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-piridín-3-il]-2-azaspiro[ 4.5]decán-1-ona;

(5α,8β)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-[4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-azaspiro[ 4.5]decán-1-ona;

(5α,8α)-8-Hidroxi-8-(2,2,2-trifluoro-etoximetil)-2-[4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etoxi)-fenil]-2-azaspiro