RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN.

Un análogo de insulina de acción prolongada para el uso en la reducción del riesgo de hipoglucemia en un paciente que padece de diabetes y que requiere cantidades de insulina suministrada de más de 80 U/administración,

en donde el análogo de insulina de acción prolongada se administra una vez al día como una sola inyección a dicho paciente en una cantidad de más de 80 U/administración y en forma de una composición farmacéutica que comprende dicha insulina a una concentración de 200 U/ml o más,

y en donde el análogo de insulina de acción prolongada es una insulina de origen natural o un análogo de insulina que tiene una cadena lateral unida ya sea al grupo --amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B o al grupo --amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la insulina parental, la cadena lateral es de la fórmula general (I):

-W-X-Y-Z

en donde W es:

• un residuo de --aminoácido que tiene un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral cuyo residuo forma, con uno de sus grupos de ácido carboxílico, un grupo amida junto con el grupo --amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B o junto con el grupo --amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la insulina parental;

• una cadena compuesta de dos, tres o cuatro residuos de --aminoácidos unidos entre sí mediante enlaces amida, cuya cadena - mediante un enlace amida - se une al grupo --amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B o al grupo --amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la insulina parental, los residuos de aminoácidos de W se seleccionan del grupo de residuos de aminoácidos que tienen una cadena lateral neutra y residuos de aminoácidos que tienen un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral de manera que W tiene al menos un residuo de aminoácido que tiene un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral; o

• un enlace covalente de X al grupo --amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B o al grupo --amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la insulina parental;

en donde X es:

• -CO-;

• -COCH(COOH)CO-;

• -CON(CH2COOH)CH2CO-;

• -CON(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-;

• -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;

• -CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-;

• -CONHCH(COOH)(CH)2)4NHCO-;

• -CON(CH2CH2COOH)CH2CO-; o

• -CON(CH2COOH)CH2CH2CO-.

que

a) cuando W es un residuo de aminoácido o una cadena de residuos de aminoácidos, mediante un enlace del carbono carbonilo subrayado forma un enlace amida con un grupo amino en W, o

b) cuando W es un enlace covalente, mediante un enlace del carbono carbonilo subrayado forma un enlace amida con el grupo --amino N-terminal en la cadena B o con el grupo --amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la insulina parental;

en donde Y es:

• -(CH2)m- donde m es un número entero en el intervalo de 6 a 32;

• - una cadena hidrocarbonada divalente que comprende 1, 2 o 3 grupos -CH=CH- y un número de grupos -CH2- suficiente para proporcionar un número total de átomos de carbono en la cadena en el intervalo de 10 a 32;

• - una cadena hidrocarbonada divalente de la fórmula -(CH2)vC6H4(CH2)W - en donde v y w son números enteros o uno de ellos es cero de manera que la suma de v y w está en el intervalo de 6 a 30; y

en donde Z es:

• -COOH;

• -CO-Asp;

• -CO-Glu;

• -CO-Gly;

• -CO-Sar;

• -CH(COOH)2;

• -N(CH2COOH)2;

• -SO3H; o

• -PO3H;

y cualquiera de sus complejos de Zn2+, siempre que cuando W es un enlace covalente y X es -CO-, entonces Z es diferente de -COOH.