Nuevos derivados de CYP-eicosanoide.

Un compuesto de la fórmula general (I):

P-E-I (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,



en la que

P es un grupo representado por la fórmula general (II):

-(CH2)n-B-(CH2)k-X (II)

en la que

B representa un enlace carbono-carbono; -O-; o -S-;

n es 0 o un número entero de 3 a 8; y

k es 0 o 1; con la condición de que, cuando n es 0, k sea 1;

X representa un grupo:**Fórmula**

en los que

R y R' representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo de C1-C6 que puede estar sustituido con uno o más átomo de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo;

R1 representa un grupo hidroxilo, alcoxi de C1-C6, -NHCN, -NH(alquilo de C1-C6), -NH(cicloalquilo de C3-C6), -NH(arilo), o -O(alquildiílo de C1-C6-)O(C=O)R11; R11 es un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro; o un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro o con grupo o grupos hidroxilo;

R2 representa -NHR3; -NR20R21; -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; un mono-, o disacárido, que está unido a -C(O) mediante un enlace de éster vía la posición 1-O-, 3-O-, o 6-O del sacárido;

o se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula**

en los que

R3 representa (SO2R30); (OR31); -alcanodiílo de C1-C6(SO2R32); o -alcanodiílo de C1-C6(CO2H); R30 es un alquilo de C1-C6, o un grupo arilo, en el que el grupo alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NH-alquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil(C1-C6)aminocarbonilo-, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, o un grupo hidroxilo; y en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), y -Ndialquilo (C1-C6);

R31 es un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo; o un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo;

R32 es un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo; o un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo;

R20 y R21 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de C1-C6 que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro o con grupo o grupos hidroxilo; un grupo cicloalquilo de C3-C6 que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro o con grupo o grupos hidroxilo; o -alquildiílo de C1-C6(CO2H);

R22 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6; o un grupo cicloalquilo de C3-C6; en el que el grupo alquilo de C1-C6 o el grupo cicloalquilo de C3-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo de (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) -NHalquildiil(C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, o alcoxi de C1-C6;

R23 es -OH, -Oalquilo (C1-C3), o -Ndialquilo (C1-C3); i es un número entero de 1 a 10;

R24, R25, y R26 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; -C(=O)alquilo de C11-C21; o -C(=O)alquenilo de C11-C21;

R27 representa -OH; -O(CH2)2NH2, -OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], -O(CH2)2N(CH3)3; o**Fórmula**

R4 representa**Fórmula**

h es 0, 1, o 2;

R5 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de flúor o de cloro; -CF3;

-C(=O)OR51;-NHC(=O)R52; -C(=O)NR53R54; o -S(O2)OH;

R51 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de C1-C6; o un grupo cicloalquilo de C3-C6; en el que el grupo alquilo de C1-C6 o el grupo cicloalquilo de C3-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) -NHalquildiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, o alcoxi de C1-C6;

R52, R53 y R54 representan, cada uno independientemente, un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro; un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro; o un grupo arilo que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6), y un sustituyente oxo;

R6 y R7 representan cada uno independientemente un grupo hidroxilo; un grupo -Oalquilo (C1-C6), un grupo -Oalquenilo (C2-C6), un grupo -Oalquildiil (C1-C6)-O(C=O)alquilo (C1-C6), o un grupo -Oalquildiil (C1-C6)O(C=O)alquenilo(C2-C6); en los que el grupo alquilo de C1-C6 y el grupo alquenilo de C2-C6 pueden estar sustituidos con NH2, -NHalquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil (C1-C6)aminocarbonilo-, o uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro; o

R6 representa un grupo hidroxilo y R7 representa un grupo:**Fórmula**

R8 y R8' representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de C1-C6; -C(=O)alquilo de C1-C6; -C(=O)cicloalquilo de C3-C6; -C(=O)arilo; o -C(=O)heteroarilo; en los que el alquilo de C1-C6, el cicloalquilo de C3-C6, el arilo, o el grupo heteroarilo pueden estar sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en átomo de flúor o de cloro, hidroxi, -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6), -NHalcanodiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, y alcoxi de C1-C6;

R9 representa alquilo de C1-C6, o arilo; en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) -NHalquildiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, alcoxi de C1-C6, arilo, ariloxi, -C(=O)-arilo, -C(=O)alcoxi de C1-C6; y en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6), y un sustituyente oxo;

g es 1 o 2;

X1 representa un átomo de oxígeno; átomo de azufre; o NH;

X2 representa un átomo de oxígeno; átomo de azufre; NH; o N(CH3);

X3 representa un átomo de oxígeno; átomo de azufre; átomo de nitrógeno; átomo de carbono; o C-OH; y la línea discontinua representa un enlace carbono-carbono o un doble enlace carbono-carbono;

E es un grupo representado por la fórmula general (III) o (IV):**Fórmula**

en las que

el anillo A representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de miembros o de 6 miembros que contiene al menos un doble enlace; y L y T representan, cada uno independientemente, un átomo anular, en el que L y T están adyacentes entre sí;

R12 y R13 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, hidroxi, -NH2, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, -C(=O)-arilo, -C(=O)alquilo de C1-C6, o -SO2(alquilo de C1-C6); o -SO2arilo; en los que cualquiera de los alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, o arilo anteriores están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil (C1-C6)aminocarbonilo-, átomo de flúor o de cloro, e hidroxi; o R12 y R13 se toman juntos para formar un anillo de 5 miembros o de 6 miembros, anillo el cual está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil (C1-C6)aminocarbonilo-, átomo de flúor o de cloro, e hidroxi;

I es -(CH2)m-Y, en el que

Y representa un grupo:**Fórmula**

en el que

R40, R41, R43 y R44 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno; R42 es un grupo metilo, y R45 es un grupo etilo;

m es 3 o 4, con la condición de que m es 3 cuando E es un grupo según la fórmula general (IV),; con la condición de que cuando n es 3, B es O o S, k es 1, E es un grupo según la fórmula general (IV), y cada uno de R12 y R13 es un átomo de hidrógeno; o cuando n es 5, 6, 7, o 8, B y k son como se definen anteriormente, E es un grupo según la fórmula general (IV), y cada uno de R12 y R13 es un átomo de hidrógeno;

P representa un grupo:

-(CH2)3-O-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-(CH2)-X81; -(CH2)3-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-S-(CH2)-X81 ;-(CH2)5-O-X82;

-(CH2)7-O-X82; -S-X82; -O-X82; -(CH2)5-X83 o -(CH2)7-X8340 ;

en los que

X81 representa un grupo:**Fórmula**

X82 representa un grupo:**Fórmula**

X83 representa un grupo:**Fórmula**

R y R' se definen como anteriormente;

R1' se define como R1 anteriormente;

R2' representa -NHR3'; -OR22'; -(OCH2-CH2)i-R23; un mono-, o disacárido, que está unido a -C(O) mediante un enlace de éster vía la posición 1-O-, 3-O-, o 6-O del sacárido; o

se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula**

en los que

R3' representa (SO2R30); (OR31); -alcanodiílo de C1-C6(SO2R32); o -alcanodiílo de C2-C6(CO2H);

R22' es un grupo cicloalquilo de C3-C6, que está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6)-NHalquildiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, o alcoxi de C1-C6;

R23 e i son como se definen anteriormente, con la condición de que cuando i = 3, R23 no es -OH;

R24, R25, R26, y R27 son como se definen anteriormente;

R4' se define como R4 anteriormente; y h se define como anteriormente;

R6' y R7' se definen como R6 y R7 anteriormente;

R8" y R8"` se definen como R8 y R8' anteriormente;

R9' se define como R9 anteriormente;

R9" representa arilo que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) y un sustituyente oxo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/000105.

Solicitante: MAX-DELBRUCK-CENTRUM FUR MOLEKULARE MEDIZIN.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: ROBERT-RÖSSLE-STRASSE 10 13125 BERLIN ALEMANIA.

Inventor/es: WALLUKAT, GERD, FISCHER, ROBERT, FALCK,JOHN RUSSELL, SCHUNCK,WOLF-HAGEN, MÜLLER,DOMINIK, KONKEL,ANNE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/165 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos aromáticos, p. ej. colchicina, atenolol, progabide.
  • A61K31/18 A61K 31/00 […] › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
  • A61K31/185 A61K 31/00 […] › Acidos; Sus anhídridos, cloruros o sales, p. ej. ácidos del azufre, ácidos imidicos, hidrazónicos o hidroxímicos (ácidos hidroxámicos A61K 31/16; peroxiácidos A61K 31/327).
  • A61K31/41 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles.
  • A61K31/661 A61K 31/00 […] › Acidos de fosforo o sus esteres que no tengan enlace P — C, p. ej. fosfosal, diclorvos, malation.
  • A61P9/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Antiarrítmicos.
  • C07C309/21 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 309/00 Acidos sulfónicos; Sus halogenuros, ésteres o anhídridos. › que contienen átomos de nitrógeno, que no forman parte de grupos nitro o nitroso, unidos a la estructura carbonada.
  • C07C311/51 C07C […] › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C323/41 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono acíclico.
  • C07D277/82 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Atomos de nitrógeno.
  • C07D291/04 C07D […] › C07D 291/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Ciclos de cinco miembros.
  • C07F9/38 C07 […] › C07F COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS QUE CONTIENEN ELEMENTOS DISTINTOS DEL CARBONO, HIDROGENO, HALOGENOS, OXIGENO, NITROGENO, AZUFRE, SELENIO O TELURO (porfirinas que contienen metal C07D 487/22; compuestos macromoleculares C08). › C07F 9/00 Compuestos que contienen elementos de los grupos 5 o 15 del sistema periódico. › Acidos fosfónicos (R — P(:O)(OH) 2 ); Acidos tiofosfónicos.

PDF original: ES-2738701_T3.pdf

 

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