Nuevos derivados de CYP-eicosanoide.

Un compuesto de la fórmula general (I):

P-E-I (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

P es un grupo representado por la fórmula general (II):

-(CH2)n-B-(CH2)k-X (II)

en la que

B representa un enlace carbono-carbono; -O-; o -S-;

n es 0 o un número entero de 3 a 8; y

k es 0 o 1; con la condición de que, cuando n es 0, k sea 1;

X representa un grupo:**Fórmula**

en los que

R y R' representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo de C1-C6 que puede estar sustituido con uno o más átomo de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo;

R1 representa un grupo hidroxilo, alcoxi de C1-C6, -NHCN, -NH(alquilo de C1-C6), -NH(cicloalquilo de C3-C6), -NH(arilo), o -O(alquildiílo de C1-C6-)O(C=O)R11; R11 es un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro; o un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro o con grupo o grupos hidroxilo;

R2 representa -NHR3; -NR20R21; -OR22; -(OCH2-CH2)i-R23; un mono-, o disacárido, que está unido a -C(O) mediante un enlace de éster vía la posición 1-O-, 3-O-, o 6-O del sacárido;

o se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula**

en los que

R3 representa (SO2R30); (OR31); -alcanodiílo de C1-C6(SO2R32); o -alcanodiílo de C1-C6(CO2H); R30 es un alquilo de C1-C6, o un grupo arilo, en el que el grupo alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NH-alquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil(C1-C6)aminocarbonilo-, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, o un grupo hidroxilo; y en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), y -Ndialquilo (C1-C6);

R31 es un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo; o un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo;

R32 es un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo; o un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro, o con grupo o grupos hidroxilo;

R20 y R21 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de C1-C6 que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro o con grupo o grupos hidroxilo; un grupo cicloalquilo de C3-C6 que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro o con grupo o grupos hidroxilo; o -alquildiílo de C1-C6(CO2H);

R22 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6; o un grupo cicloalquilo de C3-C6; en el que el grupo alquilo de C1-C6 o el grupo cicloalquilo de C3-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo de (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) -NHalquildiil(C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, o alcoxi de C1-C6;

R23 es -OH, -Oalquilo (C1-C3), o -Ndialquilo (C1-C3); i es un número entero de 1 a 10;

R24, R25, y R26 representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; -C(=O)alquilo de C11-C21; o -C(=O)alquenilo de C11-C21;

R27 representa -OH; -O(CH2)2NH2, -OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], -O(CH2)2N(CH3)3; o**Fórmula**

R4 representa**Fórmula**

h es 0, 1, o 2;

R5 representa un átomo de hidrógeno; un átomo de flúor o de cloro; -CF3;

-C(=O)OR51;-NHC(=O)R52; -C(=O)NR53R54; o -S(O2)OH;

R51 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de C1-C6; o un grupo cicloalquilo de C3-C6; en el que el grupo alquilo de C1-C6 o el grupo cicloalquilo de C3-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) -NHalquildiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, o alcoxi de C1-C6;

R52, R53 y R54 representan, cada uno independientemente, un grupo alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro; un grupo cicloalquilo de C3-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor o de cloro; o un grupo arilo que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6), y un sustituyente oxo;

R6 y R7 representan cada uno independientemente un grupo hidroxilo; un grupo -Oalquilo (C1-C6), un grupo -Oalquenilo (C2-C6), un grupo -Oalquildiil (C1-C6)-O(C=O)alquilo (C1-C6), o un grupo -Oalquildiil (C1-C6)O(C=O)alquenilo(C2-C6); en los que el grupo alquilo de C1-C6 y el grupo alquenilo de C2-C6 pueden estar sustituidos con NH2, -NHalquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil (C1-C6)aminocarbonilo-, o uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro; o

R6 representa un grupo hidroxilo y R7 representa un grupo:**Fórmula**

R8 y R8' representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de C1-C6; -C(=O)alquilo de C1-C6; -C(=O)cicloalquilo de C3-C6; -C(=O)arilo; o -C(=O)heteroarilo; en los que el alquilo de C1-C6, el cicloalquilo de C3-C6, el arilo, o el grupo heteroarilo pueden estar sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en átomo de flúor o de cloro, hidroxi, -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6), -NHalcanodiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, y alcoxi de C1-C6;

R9 representa alquilo de C1-C6, o arilo; en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) -NHalquildiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, alcoxi de C1-C6, arilo, ariloxi, -C(=O)-arilo, -C(=O)alcoxi de C1-C6; y en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6), y un sustituyente oxo;

g es 1 o 2;

X1 representa un átomo de oxígeno; átomo de azufre; o NH;

X2 representa un átomo de oxígeno; átomo de azufre; NH; o N(CH3);

X3 representa un átomo de oxígeno; átomo de azufre; átomo de nitrógeno; átomo de carbono; o C-OH; y la línea discontinua representa un enlace carbono-carbono o un doble enlace carbono-carbono;

E es un grupo representado por la fórmula general (III) o (IV):**Fórmula**

en las que

el anillo A representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de miembros o de 6 miembros que contiene al menos un doble enlace; y L y T representan, cada uno independientemente, un átomo anular, en el que L y T están adyacentes entre sí;

R12 y R13 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, hidroxi, -NH2, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, -C(=O)-arilo, -C(=O)alquilo de C1-C6, o -SO2(alquilo de C1-C6); o -SO2arilo; en los que cualquiera de los alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, o arilo anteriores están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil (C1-C6)aminocarbonilo-, átomo de flúor o de cloro, e hidroxi; o R12 y R13 se toman juntos para formar un anillo de 5 miembros o de 6 miembros, anillo el cual está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -N-dialquilo (C1-C6), alquil C1-C6carboniloxi-, alcoxi C1-C6carboniloxi-, alquil C1-C6carboniltío-, alquil C1-C6aminocarbonilo-, dialquil (C1-C6)aminocarbonilo-, átomo de flúor o de cloro, e hidroxi;

I es -(CH2)m-Y, en el que

Y representa un grupo:**Fórmula**

en el que

R40, R41, R43 y R44 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno; R42 es un grupo metilo, y R45 es un grupo etilo;

m es 3 o 4, con la condición de que m es 3 cuando E es un grupo según la fórmula general (IV),; con la condición de que cuando n es 3, B es O o S, k es 1, E es un grupo según la fórmula general (IV), y cada uno de R12 y R13 es un átomo de hidrógeno; o cuando n es 5, 6, 7, o 8, B y k son como se definen anteriormente, E es un grupo según la fórmula general (IV), y cada uno de R12 y R13 es un átomo de hidrógeno;

P representa un grupo:

-(CH2)3-O-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-(CH2)-X81; -(CH2)3-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-S-(CH2)-X81 ;-(CH2)5-O-X82;

-(CH2)7-O-X82; -S-X82; -O-X82; -(CH2)5-X83 o -(CH2)7-X8340 ;

en los que

X81 representa un grupo:**Fórmula**

X82 representa un grupo:**Fórmula**

X83 representa un grupo:**Fórmula**

R y R' se definen como anteriormente;

R1' se define como R1 anteriormente;

R2' representa -NHR3'; -OR22'; -(OCH2-CH2)i-R23; un mono-, o disacárido, que está unido a -C(O) mediante un enlace de éster vía la posición 1-O-, 3-O-, o 6-O del sacárido; o

se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula**

en los que

R3' representa (SO2R30); (OR31); -alcanodiílo de C1-C6(SO2R32); o -alcanodiílo de C2-C6(CO2H);

R22' es un grupo cicloalquilo de C3-C6, que está opcionalmente sustituido con -NH2, -NHalquilo (C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6)-NHalquildiil (C1-C6)-alcoxi de C1-C6, uno, dos o tres átomos de flúor o de cloro, hidroxi, o alcoxi de C1-C6;

R23 e i son como se definen anteriormente, con la condición de que cuando i = 3, R23 no es -OH;

R24, R25, R26, y R27 son como se definen anteriormente;

R4' se define como R4 anteriormente; y h se define como anteriormente;

R6' y R7' se definen como R6 y R7 anteriormente;

R8" y R8"` se definen como R8 y R8' anteriormente;

R9' se define como R9 anteriormente;

R9" representa arilo que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, alquiltío de C1-C6, átomo de flúor o de cloro, grupo hidroxilo, grupo amino, -NH(alquilo de C1-C6), -Ndialquilo (C1-C6) y un sustituyente oxo.