Derivados de pirimido[4,5-b]indol y su uso en la expansión de células madre hematopoyéticas.
Un compuesto que es de la fórmula IIA, fórmula IIB o fórmula IIC**Fórmula**
o una sal del mismo,
Het es un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más R1 o RA;
R5 y R6 son iguales o diferentes y son cada uno independientemente L, o se unen conjuntamente con C para formar un anillo de 5 miembros que opcionalmente incluye uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más R1 o RA;
W es 74) -(N(R1)-L)n-N(R1)R1,
O W es
1) -H,
2) -halógeno,
3) -OR1,
4) -L-OH,
5) -L-OR1,
6) -SR1,
7) -CN,
8) -P(O)(OR1)(OR1),
9) -NHR1,
10) -N(R1)R1,
11) -L-NH2,
12) -L-NHR1,
13) -L-N(R1)R1,
14) -L-SR1,
15) -L-S(O)R1,
16) -L-S(O)2R1,
17) -L-P(O)(OR1)(OR1),
18) -C(O)OR1,
19) -C(O)NH2,
20) -C(O)NHR1
, 21) -C(O)N(R1)R1,
22) -NHC(O)R1,
23) -NR1C(O)R1,
24) -NHC(O)OR1,
25) -NR1C(O)OR1,
26) -OC(O)NH2,
27) -OC(O)NHR1,
28) -OC(O)N(R1)R1,
29) -OC(O)R1,
30) -C(O)R1,
31) -NHC(O)NH2,
32) -NHC(O)NHR1,
33) -NHC(O)N(R1)R1,
34) -NR1C(O)NH2,
35) -NR1C(O)NHR1,
36) -NR1C(O)N(R1)R1,
37) -NHS(O)2R1,
38) -NR1S(O)2R1,
39) -S(O)2NH2,
40) -S(O)2NHR1,
41) -S(O)2N(R1)R1,
42) -S(O)R1,
43) -S(O)2R1,
44) -OS(O)2R1,
45) -S(O)2OR1,
46) -bencilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1,
47) -L-heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo,
48) -L-heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo,
49) -L-arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo,
50) -L-NR1(R1),
51) -L-)2NR1,
52) -L-(N(R1)-L)n-N(R1)R1,
53) -L-(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo,
54) -L-(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo,
55) -L-(N(R1)-L)n - arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo,
56) -O-L-N(R1)R1,
57) -O-L- heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo,
58) -O-L- heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo,
59) -O-L- arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo,
60) -O-L)2-NR1,
61) -O-L-(N(R1)-L)n - N(R1)R1,
62) -O-L-(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo,
63) -O-L-(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo,
64) -O-L-(N(R1)-L)n- arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1,
65) -S-L- heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1,
66) -S-L- heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1,
67) -S-L- arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo,
68) -S-L)2NR1,
69) -S-L-(N(R1)-L)n - N(R1)R1,
70) -S-L-(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA,
71) -S-L-(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA
, 72) -S-L-(N(R1)-L)n - arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA,
73) -NR1(R1),
75) -N(R1)L)2-NR1,
76) -(N(R1)-L)n - N(R1)RA,
77) -(N(R1)-L)n - heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1,
78) -(N(R1)-L)n - heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1,
79) -(N(R1)-L)n - arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1,
80) -heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA, o
81) -arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA,
y en donde cada sustituyentes está opcionalmente unido al grupo L si aún no está presente,
y en donde cuando dos sustituyentes R1 están presentes en el mismo átomo de nitrógeno, entonces cada sustituyente R1 se selecciona independientemente a partir de la lista de valores R1 que se describe a continuación,
y en donde n es un número entero igual a 0, 1, 2, 3, 4, ó 5,
y en donde, cuando (R1) y R1 están unidos a un átomo de nitrógeno, opcionalmente se unen conjuntamente con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que opcionalmente incluye uno u otros más heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más R1 o RA;
L es 4) -cicloalquilo(C3-C7) o 1) -alquilo(C1-C6),
o L es
2) -alquenilo(C2-C6),
3) -alquinilo(C2-C6),
5) -cicloalquenilo(C3-C7),
6) heterociclilo,
7) -alquil(C1-C6)-cicloalquilo(C3-C7),
8) -alquil(C1-C6),-heterociclilo,
9) arilo, o
10) heteroarilo,
y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están cada uno independientemente sustituidos opcionalmente con uno o dos sustituyentes RA;
R1 es
1) -H,
2) -alquilo(C1-C6),
3) -alquenilo(C2-C6),
4) -alquinilo(C2-C6),
5) -cicloalquilo(C3-C7),
6) -cicloalquenilo(C3-C7),
7) -(C1-C5) perfluorado,
8) -heterociclilo,
9) -arilo,
10) -heteroarilo,
11) -bencilo, o
12) 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxohexahidro-1H-tieno[3,4-d]imidazol-4-il]pentanoílo, y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo, heteroarilo y bencilo están cada uno independientemente sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1;
R2 es 7) bencilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1; o 1) -H,
O R2 es
2) -alquilo(C1-C6),
3) -SR1,
4) -C(O)R1,
5) -S(O)R1,
6) -S(O)2R1,
8) -L-heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heteroarilo,
9) -L-heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y heterociclilo,
10) -L-arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1 unidos a cualquiera de los dos, o ambos, grupos L y arilo,
11) -heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, o
12) -arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes RA o R1, y en donde cada sustituyente está unido opcionalmente al grupo L si aún no e
stá presente;
RA es
1) -halógeno,
2) -CF3,
3) -OH,
4) -OR1,
5) -L-OH,
6) -L-OR1,
7) -OCF3,
8) -SH,
9) -SR1,
10) -CN,
11) -NO2,
12) -NH2,
13) -NHR1,
14) -NR1R1,
15) -L-NH2,
16) -L-NHR1,
17) -L-NR4R1,
18) -L-SR1,
19) -L-S(O)R1,
20) -L-S(O)2R1,
21) -C(O)OH,
22) -C(O)OR1,
23) -C(O)NH2,
24) -C(O)NHR1,
25) -C(O)N(R1)R1,
26) -NHC(O)R1,
27) -NR1C(O)R1,
28) -NHC(O)OR1,
29) -NR1C(O)OR1,
30) -OC(O)NH2,
31) -OC(O)NHR1
, 32) -OC(O)N(R1)R1,
33) -OC(O)R1,
34) -C(O)R1,
35) -NHC(O)NH2,
36) -NHC(O)NHR1,
37) -NHC(O)N(R1)R1,
38) -NR1C(O)NH2,
39) -NR1C(O)NHR1,
40) -NR1C(O)N(R1)R1,
41) -NHS(O)2R1,
42) -NR1S(O)2R1,
43) -S(O)2NH2,
44) -S(O)2NHR1,
45) -S(O)2N(R1)R1,
46) -S(O)R1,
47) -S(O)2R1,
48) -OS(O)2R1,
49) -S(O)2OR1,
50) -bencilo,
51) -N3, o
52) -C(-N=N-)(CF3),
y en donde el grupo bencilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes RA o R1, siempre que el compuesto de Fórmula IIA, Fórmula IIB o Fórmula IIC sea distinto de**Fórmula**
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2013/050052.
Solicitante: UNIVERSITE DE MONTREAL.
Nacionalidad solicitante: Canadá.
Dirección: 2900 Rue Edouard-Montpetit Montréal, QC H3T 1J4 CANADA.
Inventor/es: RUEL, REJEAN, GAREAU, YVES, SAUVAGEAU,GUY, GINGRAS,STÉPHANE, FARES,IMAN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/519 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
- A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
- A61K35/12 A61K […] › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Sustancias procedentes de mamíferos; Composiciones que comprenden tejidos o células indeterminadas; Composiciones que comprenden células madre no embrionarias; Células modificadas genéticamente (vacunas o preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00).
- A61K35/28 A61K 35/00 […] › Médula ósea; Células madre hematopoyéticas; Células madre mesenquimales de cualquier origen, por ejemplo células madre derivadas de tejido adiposo.
- A61P7/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular.
- C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
- C12N5/0789 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células madre; Células progenitoras multipotentes.
PDF original: ES-2733946_T3.pdf
Patentes similares o relacionadas:
1,5-Dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-onas y 1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]piridin-4-onas como inhibidores de la PDE1, del 29 de Julio de 2020, de H. LUNDBECK A/S: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde Y es N o CH; R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C2-C8 lineal o ramificado, cicloalquilo […]
Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Compuestos de heteroaril carboxamida como inhibidores de RIPK2, del 29 de Julio de 2020, de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: X es N y Y es CH; o X es CH y Y es N; […]
Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]
Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]
Derivado heteroarilo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, método de preparación del mismo y composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades asociadas con PI3 quinasas, que contiene el mismo como principio activo, del 22 de Julio de 2020, de KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY: Un compuesto representado por la fórmula 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la fórmula […]
Antagonistas del receptor de dopamina D3 que tienen una unidad estructural biciclo, del 15 de Julio de 2020, de Indivior UK Limited: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en donde; A y B juntos tienen la fórmula: **(Ver […]
Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]