Construcciones de Nanobody contra el virus respiratorio sincicial humano (VRSH) trivalentes para la prevención y/o el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias.

Polipéptido trivalente que está dirigido contra la proteína F de VRSh,

que se elige de uno cualquiera de (A) a (C):

(A) polipéptido trivalente elegido de los siguientes polipéptidos:

a) SEQ ID NO: 142-145 y 162-165;

b) polipéptidos que tienen una diferencia de no más de 3, preferiblemente no más de 2, más preferiblemente no más de 1 aminoácido con una de SEQ ID NO: 142-145 y 162-165, siempre que:

i) la primera secuencia de aminoácidos abarcada en dicho polipéptido tenga un ácido aspártico (Asp, D) en la posición 1; y

ii) el polipéptido se una a la proteína F de VRSh con una afinidad igual o superior, en el que dicha afinidad se mide mediante resonancia de plasmón superficial, y/o el polipéptido tenga una potencia igual o superior, en el que dicha potencia se determina mediante ensayo de microneutralización, en comparación con el polipéptido sin la diferencia de 3, 2 o 1 aminoácido,

c) SEQ ID NO: 77-79 y 158;

d) polipéptidos que tienen una diferencia de no más de 3, preferiblemente no más de 2, más preferiblemente no más de 1 aminoácido con una de SEQ ID NO: 77-79 y 158, siempre que:

i) las secuencias de aminoácidos abarcadas en dicho polipéptido tengan una glutamina (Gln, Q) en la posición 105, una leucina (Leu, L) en la posición 78, una arginina (Arg, R) en la posición 83 y/o un ácido glutámico (Glu, E) en la posición 85, en el que dichas posiciones se determinan según la numeración de Kabat; y

ii) el polipéptido se una a la proteína F de VRSh con una afinidad igual o superior, en el que dicha afinidad se mide mediante resonancia de plasmón superficial, y/o el polipéptido tenga una potencia igual o superior, en el que dicha potencia se determina mediante ensayo de microneutralización, en comparación con el polipéptido sin la diferencia de 3, 2 o 1 aminoácido,

e) SEQ ID NO: 159-161;

f) polipéptidos que tienen una diferencia de no más de 3, preferiblemente no más de 2, más preferiblemente no más de 1 aminoácido con una de SEQ ID NO: 159-161, siempre que:

i) la secuencia de aminoácidos abarcada en dicho polipéptido tenga una prolina (Pro, P) en la posición 14, arginina (Arg, R) en la posición 19, leucina (Leu, L) en la posición y leucina (Leu, L) en la posición 108, en el que dichas posiciones se determinan según la numeración de Kabat; y

ii) el polipéptido se una a la proteína F de VRSh con una afinidad igual o superior, en el que dicha afinidad se mide mediante resonancia de plasmón superficial, y/o el polipéptido tenga una potencia igual o superior, en el que dicha potencia se determina mediante ensayo de microneutralización, en comparación con el polipéptido sin la diferencia de 3, 2 o 1 aminoácido;

(B) polipéptido trivalente que comprende o que consiste en tres secuencias de aminoácidos que consisten en 4 regiones de armazón y 3 regiones determinantes de complementariedad (CDR) en las que:

- CDR1 es SEQ ID NO: 98;

y

- CDR2 es SEQ ID NO: 102;

y

- CDR3 es SEQ ID NO: 121, 60 (C) polipéptido trivalente que comprende o que consiste en tres secuencias de aminoácidos, en el que cada secuencia de aminoácidos se elige de las siguientes a) a d):

a) SEQ ID NO: 60-76;

b) secuencias de aminoácidos que tienen una diferencia de no más de 3, preferiblemente no más de 2, más preferiblemente no más de 1 aminoácido con una de SEQ ID NO: 60-76, siempre que:

i) la secuencia de aminoácidos tenga una glutamina (Gln, Q) en la posición 105, en el que dicha posición se determina según la numeración de Kabat; y

ii) la secuencia de aminoácidos se una a la proteína F de VRSh con una afinidad igual o superior, en el que dicha afinidad se mide mediante resonancia de plasmón superficial, y/o la secuencia de aminoácidos tenga una potencia igual o superior, en el que dicha potencia se determina mediante ensayo de microneutralización, en comparación con la secuencia de aminoácidos sin la diferencia de 3, 2 o 1 aminoácido,

c) SEQ ID NO: 146-153;

d) secuencias de aminoácidos que tienen una diferencia de no más de 3, preferiblemente no más de 2, más preferiblemente no más de 1 aminoácido con una de SEQ ID NO: 146-153, siempre que:

i) la secuencia de aminoácidos tenga una prolina (Pro, P) en la posición 14, arginina (Arg, R) en la posición 19, leucina (Leu, L) en la posición 20 y leucina (Leu, L) en la posición 108, en el que dichas posiciones se determinan según la numeración de Kabat; y

ii) la secuencia de aminoácidos se una a la proteína F de VRSh con una afinidad igual o superior, en el que dicha afinidad se mide mediante resonancia de plasmón superficial, y/o la secuencia de aminoácidos tenga una potencia igual o superior, en el que dicha potencia se determina mediante ensayo de microneutralización, en comparación con la secuencia de aminoácidos sin la diferencia de 3, 2 o 1 aminoácido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/057921.

Solicitante: ABLYNX N.V.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: Technologiepark 21 9052 Ghent-Zwijnaarde BELGICA.

Inventor/es: DEPLA, ERIK, STAELENS,STEPHANIE, STORTELERS,CATELIJNE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K16/10 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › de virus ARN.

PDF original: ES-2643034_T3.pdf

 

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