Procedimiento de preparación de bromuro de tiotropio.

Un procedimiento de preparación de bromuro de tiotropio, que comprende:



i) hacer reaccionar oxalato de escopina (X) con dietilamina en un disolvente inerte para formar escopina (II);**Fórmula**

, y, opcionalmente, retirar mediante filtración la sal de dietilamonio formada mediante la reacción entre oxalato de escopina (X) y dietilamina, e intercambiar el disolvente de reacción;

ii) hacer reaccionar escopina y di-(2-ditienil)glicolato de metilo (MDTG) en presencia de una base inorgánica y en un disolvente inerte para formar N-demetiltiotropio;

iii) opcionalmente, retirar mediante filtración las sales inorgánicas formadas durante la reacción de transesterificación entre escopina y MDTG en la etapa ii); lavar la solución que contiene N-demetiltiotropio con agua o salmuera; y concentrar la solución orgánica resultante para cristalizar el producto, y a continuación filtrar y secar el producto para dar N-demetiltiotropio con una pureza mayor de un 99,0 % mediante HPLC; iv) hacer reaccionar N-demetiltiotropio con bromometano en un disolvente inerte para formar bromuro de tiotropio (I);**Fórmula**

v) cristalizar bromuro de tiotropio en una mezcla de metanol y acetona, y opcionalmente a continuación,

vi) micronizar el bromuro de tiotropio formado así.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2013/000050.

Solicitante: Hovione International Ltd.

Inventor/es: SOBRAL, LUIS, TEMTEM MARCIO, ANTUNES,RAFAEL, NUNES,BRUNA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D451/10 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 451/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano, aza-9 biciclo [3.3.1] nonano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano, p. ej. alcaloides del tropano o del granatano, escopolamina; Sus acetales cíclicos. › acilados por ácidos carboxílicos alifáticos o aralifáticos, p. ej. atropina, escopolamina.

PDF original: ES-2592555_T3.pdf

 

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