Procedimiento para la producción de sales de metanosulfonato de ralfinamida o sus enantiómeros R.

Procedimiento para la producción y/o la purificación de la sal del compuesto (S)-2-[4-(2- fluorobenciloxi)bencilamino]propanamida ralfinamida (Ia),

**Fórmula**

ralfinamida (Ia)

o el enantiómero R respectivo (I'a), con ácido metanosulfónico en forma del polimorfo anhidro cristalino identificado como forma A, que presenta un patrón de difracción de polvo de rayos X (PXRD) que presenta unos picos esencialmente característicos expresados en grados 2q a:

6,93; 7,80; 9,66; 11,38; 12,04; 13,02; 13,82; 15,60; 16,36; 16,62; 17,52; 17,83; 18,75; 19,35; 19,70; 20,34; 20,69; 21,20; 22,69; 22,95; 23,23; 23,50; 24,80; 25,24; 25,8056; 26,01; 27,84; 28,07; 28,55; 29,16; 29,82; 30,77; 31,50; 31,95; 32,38; 33,37; 33,96; 34,61; 34,95; 36,02; 36,46; 37,38; 38,04; 39,66,

en el que el contenido de cada una de las impurezas que presentan un efecto genotóxico, que consisten en uno o más metanosulfonato(s) de alquilo (C1-C5), es inferior a 0,05 ppm, y de cada uno de los disolventes residuales conocidos como precursores potenciales de las mismas, que consisten en uno o más alcanol(es) (C1-C5) o éster(es) de los mismos con ácido(s) alcanoico(s) inferior(es), es inferior a 6 ppm, caracterizado por que:

(i) la sal se produce o purifica mediante cristalización a partir de una disolución en un disolvente seleccionado de entre:

a) agua,

b) una mezcla de agua con acetona o una cetona alifática de 4-5 átomos de carbono, y

c) acetona, una cetona alifática de 4-5 átomos de carbono, o una mezcla de las mismas; o

(ii) la sal sólida que contiene una cantidad indeseada de las impurezas que presentan un efecto genotóxico y/o de los disolventes residuales conocidos como precursores potenciales de las mismas, se suspende con un disolvente seleccionado de entre:

(a) agua,

(b) una mezcla de agua con acetona o una cetona alifática de 4-5 átomos de carbono, y

(c) acetona, una cetona alifática de 4-5 átomos de carbono, o una mezcla de las mismas; o

(iii) la sal sólida, que contiene una cantidad indeseada de las impurezas que presentan un efecto genotóxico y/o de los disolventes residuales conocidos como precursores potenciales de las mismas, se expone a una corriente de aire que presenta un grado elevado de humedad relativa a una temperatura y durante un tiempo suficiente para permitir la eliminación de dichas impurezas anteriores que presentan un efecto genotóxico y/o de los disolventes residuales conocidos como precursores potenciales de las mismas; y

(iv) cuando la forma cristalina resultante de la sal así obtenida es la forma de pseudopolimorfo hemihidratado cristalino identificada como forma H, que presenta un patrón de difracción de polvo de rayos X que presenta unos picos esencialmente característicos expresados en grados 2q a:

4,09; 7,09; 10,06; 11,64; 12,34; 16,38; 17,00; 17,47; 19,26; 20,11; 20,63; 21,34; 21,97; 23,35; 23,86; 24,12; 25,29; 27,15; 27,61; 28,02; 28,74; 29,62; 30,02; 30,51; 31,29; 31,81; 32,89; 33,35; 33,93; 35,10; 35,39; 35,62; 36,22; 38,91; 39,50;

o una mezcla de la misma con la forma A de polimorfo anhidro cristalino,

(v) dicha forma H de pseudopolimorfo hemihidratado, o dicha mezcla anterior de la misma, se convierte completamente en la forma A de polimorfo anhidro cristalino mediante eliminación del agua de cristalización al calentar.