Inhibidores macrocíclicos de la LRRK2 quinasa.

Un compuesto de fórmula I o un estereoisómero, tautómero, racémico,

sal, hidrato, forma N-óxido, o solvato del mismo,

en la que

A1 y A2 se seleccionan entre C y N; en la que cuando A1 es C, entonces A2 es N; y en la que cuando A2 es C, entonces A1 es N;

R1 y R7 cada uno se selecciona independientemente entre -H, -halo, -OH, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, - NR9R10, -(C≥O)-R4, -SO2-R4, -CN, -NR9-SO2-R4, -cicloalquilo C3-6, y -Het6; en la que cada uno de dicho -alquilo C1-6 es opcional e independientemente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halo, -OH, -NR11R12, -Oalquilo C1-6, y -S-alquilo C1-6;

R2 se selecciona entre -H, -halo, -OH, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -(C≥O)-alquilo C1-6, -(C≥O)-O-alquilo C1-6, -(C≥O)-NR27R28, -Het3, -(C≥O)-Het3, -SO2-alquilo C1-6, y -cicloalquilo C3-6; en la que cada uno de dicho -alquilo C1-6 es opcional e independientemente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halo, -OH, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -Het3, -Ar2, y -NR13R14;

R3 se selecciona entre -H, -halo, -OH, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -(C≥O)-alquilo C1-6, -(C≥O)-O-alquilo C1-6, -Het2, -cicloalquilo C3-6 -(C≥O)-Het2, -(C≥O)-NR29R30, y -SO2-alquilo C1-6; en la que cada uno de dicho -alquilo C1-6 es opcional e independientemente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halo, -OH, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NR15R16, -Het2, y -Ar3;

R4 se selecciona independientemente entre -halo, -OH, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NR17R18, y -Het4;

R5 se selecciona entre -H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6; en la que cada uno de dicho alquilo C1-6 o -cicloalquilo C3-6 es opcional e independientemente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halo, -OH, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -Het5, -CN y -NR31R32;

R6 se selecciona entre -H, -OH, -halo, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NR33R34, y -Het8;

R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R37 y R38 cada uno se selecciona independientemente entre -H, ≥O, -alquilo C1-6, y -Het1; en la que cada uno de dicho - alquilo C1-6 es opcional e independientemente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halo, -OH, - O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -NR35R36, -Het7, y -Ar4;

R35 y R36 cada uno se selecciona independientemente entre -H, ≥O, y -alquilo C1-6; en la que cada uno de dicho -alquilo C1-6 es opcional e independientemente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halo, -OH, -Oalquilo C1-6, y -S-alquilo C1-6;

X1 se selecciona entre -alquilo C1-6-, -O-alquilo C1-6-, -S-alquilo C1-6-, -(C≥O)-, -NR3-(C≥O)-, -alquilo C1-6-NR3-, -NR3-, - (C≥O)-, -NR3-(C≥O)-NR37-, -NR3-alquilo C1-6-, -NR3-SO2-, -NR3(C≥O)-alquilo C1-6-, -(C≥O)-NR3-alquilo C1-6-, -O-alquilo C1- 6-O-alquilo C1-6- y -alquilo C1-6-NR3-alquilo C1-6-; en la que cada uno de dicho -alquilo C1-6 es opcional e independientemente sustituido con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre -halo, -OH, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1- 6, -S-alquilo C1-6, -fenilo, y -NR23R24

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/055049.

Solicitante: Oncodesign S.A.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 20 Rue Jean Mazen B.P. 27 627 21076 Dijon Cedex FRANCIA.

Inventor/es: LAVERGNE, OLIVIER, BLOM,PETRA, HOFLACK,JAN.

Fecha de Publicación: 20 de Enero de 2016.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
A61K31/504 A61K 31/00 […] › que forman parte de sistemas cíclicos puenteados.
A61P25/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Medicamentos contra el Parkinson.
C07D498/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas puenteados.

PDF original: ES-2635021_T3.pdf

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