Identificación, optimización y uso de epítopos HLA-A24 crípticos para inmunoterapia.

Un procedimiento para la obtención de un epítopo restringido en HLA-A*2402 capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria contra un epítopo críptico restringido en HLA-A*2402 de un antígeno,

que comprende las etapas de

(i) selección, en dicho antígeno, de un péptido de 9 a 11 aminoácidos que tienen una tirosina en posición 2 y uno o más aminoácidos desfavorables en una o varias posiciones de anclaje secundarias, seleccionados de entre el grupo que consiste en una prolina en posición 1 y un ácido glutámico, un ácido aspártico, una glicina, una histidina, una prolina, una glutamina, una arginina y una lisina en posición en el extremo C;

(ii) prueba, en ratones transgénicos HLA-A*2402, de la inmunogenicidad del péptido seleccionado en la etapa (i);

(iii) selección de dicho péptido si no consigue inducir una respuesta inmunitaria específica en ratones transgénicos HLA-A*2402

(iv) para cada epítopo natural seleccionado en la etapa (iii), obtención de un epítopo optimizado aumentando su inmunogenicidad, sustituyendo el residuo en el extremo N de dicho epítopo por una arginina o una lisina, y/o sustituyendo el residuo en el extremo C de dicho epítopo por una leucina o una isoleucina o una fenilalanina, preferentemente por una leucina;

(v) prueba de la inmunogenicidad de cada epítopo optimizado obtenido en la etapa (iv), en ratones transgénicos HLA-A*2402, y selección de los que son inmunógenos;

(vi) para cada epítopo seleccionado en la etapa (v), prueba para determinar si los LTC generados contra el epítopo optimizado también reconocen su epítopo natural semejante, y selección de aquellos para los que la prueba es positiva.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2009/005753.

Solicitante: VAXON BIOTECH.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 3 Rue de l'Arrivée, BP 191 75749 Paris Cedex 15 FRANCIA.

Inventor/es: KOSMATOPOULOS,KOSTANTINOS, MENEZ-JAMET,JEANNE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/00 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
  • C07K14/16 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › VIH-1.
  • C07K7/06 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 5 a 11 aminoácidos.

PDF original: ES-2608715_T3.pdf

 

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