Derivados tricíclicos de pirido-carboxamida como inhibidores ROCK.

Un compuesto de acuerdo con formula (Ia):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que B se selecciona independientemente de -CR3R4O-, -OCR3R4-;

L se selecciona independientemente de -(CR6R7)q-, NR5(CR6R7)q- y -O(CR6R7)q-;

R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, F, Cl, Br, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)rORb;

R3 y R4 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-4;

R5 se selecciona independientemente de H y alquilo C1-4;

R6 y R7 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRc, - (CH2)rC(≥O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(≥O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(≥O)Rb, -(CH2)rNRaC(≥O)ORb, - (CH2)rOC(≥O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(≥O)NRaRa, -(CH2)rC(≥O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pN- RaRa, - (CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re;

R8 se selecciona de arilo, carbociclilo bicíclico y heteroarilo, cada uno sustituido con 0-5 R9;

R9 se selecciona independientemente de F, Cl, Br, alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, nitro, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)Rc, - (CHRd)rORb, -(CH Rd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)rNRaC(≥O)Rb, -(CHRd)rNRaC(≥O)NRaRa, -(CHRd)rC(≥O)ORb, - (CHRd)rC(≥O)Rb, -(CHRd)rOC(≥O)Rb, -(CHRd)C(≥O)NRaRa, -(CHRd)r-cicloalquilo, -(CHRd)r-heterociclilo, -(CHRd)rarilo y (CHRd)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están sustituidos con 0-4 Re;

como alternativa, dos grupos R9 adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, en donde los anillos carbocíclico y heterocíclico se sustituyen con 0-4 Re;

Ra, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re;

Rb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re;

Rc, en cada caso, se selecciona independientemente de alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo;

Rd, en cada caso, se selecciona independientemente de H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re,

Re, en cada caso, se selecciona independientemente de alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con F, Cl, Br y OH), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con Rf, -(CH2)r-heterociclilo sustituido con Rf, F, Cl, Br, CN, NO2, ≥O, CO2H, CO2 alquilo C1-6, -(CH2)rOalquilo C1-5, -(CH2)rOH, -(CH2)rNRfRf, -(CH2)rNRfRfC(≥O) alquilo C1-4, -C(≥O)NRfRf, -C(≥O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfRfS(O)palquilo C1-4 y S(O)palquilo C1-4;

Rf, en cada caso, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, alquilo C1-5 y cicloalquilo C3-6; o Rf y Rf junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico;

p, en cada caso, se selecciona independientemente de cero, 1 y 2;

q, en cada caso, se selecciona independientemente de cero, 1, 2 y 3;

r, en cada caso, se selecciona independientemente de cero, 1, 2, 3 y 4.