Nuevos ligandos de receptor de estrógeno.

Un compuesto de fórmula (I) o un éster, amida, carbamato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

incluyendo una sal de tal éster, amida o carbamato, y un solvato de tal éster, amida, carbamato o sal,**Fórmula**

en la que R1 es seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, ORA, N(RB)2, -C(O)alquilo C1-4, - SO2alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, dihaloalquenilo C2-6, trihaloalquenilo C2-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, cicloalquilo C3- 8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, fenilo, bencilo, y heterociclilo de 5-10 miembros, en el que dicho grupo fenilo, bencilo o heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes, estando cada sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, ciano, nitro, -C(O)alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6;

R2 es seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, ORA, N(RB)2, N(OH)2, -C(O)alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos, -SO2alquilo C1-4, -C(O)NH-OH, -C(NH2)≥N-OH, -C(CO2H)≥N-OH, - C(NH2)≥NH, -C(NHalquilo C1-4)≥NH, -C(O-alquilo C1-4)≥NH, -C(NH2)≥N-NH2, -NH-C(NH2)≥NH, -NH-C(O)NH2, -N≥C(- NH-CH2CH2-NH-), -S-CN, -S-C(NH2)≥NH, -S-C(NH2)≥N-OH, -CO2H, -CH2-CO2H, -CH(OH)CO2H, -C(O)CO2H, SO3H, CH2SO3H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, fenilo, bencilo y heterociclilo de 5-10 miembros en la que dicho grupo fenilo, bencilo o heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes, estando cada sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1-6; con la condición de que si uno de R1 y R2 representa halógeno, el otro debe representar un grupo distinto de halógeno;

cada uno de R3, R4, R5 y R6 es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, ORA, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1- 6;

cada RA es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, arilo C6-10 y aril C6-10-alquilo C1-6, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; y

cada RB es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, arilo C6-10 y aril C6-10-alquilo C1-6, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea 4-[3-(4,5-Dihidro-1H-imidazol-2-il)-2-(3,5-dimetil-isoxazol- 4-il)-indol-1-il]-fenol; 1-(4-Hidroxi-fenil)-2-(4-metil-imidazol-1-il)-1H-indolo-3-carbonitrilo; 1-(4-Hidroxi-fenil)-2-(1Hpirazol- 3-il)-1H-indolo-3-carbonitrilo; 1-(3-Cloro-4-hidroxi-fenil)-2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indolo-3-carbonitrilo; amida del ácido 1-(4-Hidroxi-fenil)-2-prop-1-inil-1H-indolo-3-carboxílico; o ácido 1-(4-Hidroxi-fenil)-2-tiazol-2-il-1H35 indolo-3-carboxílico.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/054521.

Solicitante: KARO BIO AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: NOVUM 141 57 HUDDINGE SUECIA.

Inventor/es: APELQVIST, THERESA, RHÖNNSTAD,PATRIK, KALLIN,ELISABET, WENNERSTÅL,MATTIAS, CHENG,AIPING.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61P13/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10).
  • A61P3/06 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Antihiperlipidémicos.
  • A61P5/24 A61P […] › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › de las hormonas sexuales.
  • C07D209/08 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/12 C07D 209/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de oxígeno.
  • C07D209/22 C07D 209/00 […] › con un radical aralquilo unido al átomo de nitrógeno del ciclo.
  • C07D209/36 C07D 209/00 […] › en posición 3, p. ej. adenocromo.
  • C07D209/42 C07D 209/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

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Fragmento de la descripción:

Nuevos ligandos de receptor de estrògeno Campo de ¡a invención

Esta invención se refiere a compuestos que son ligandos del receptor de estrógenos y que son preferentemente selectivos para la ¡soforma p del receptor de estrógenos, a procedimientos para preparar dichos compuestos y a procedimientos para usar dichos compuestos en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor de estrógenos tales como trastornos depresivos, trastornos de ansiedad, enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, osteoporosis, niveles elevados de tr¡gl¡cér¡dos en sangre, ateroesclerosis, endometriosis, incontinencia urinaria, enfermedad autommumtana y cáncer de pulmón, colon, mama, útero y próstata.

Antecedentes de la invención

El receptor de estrógenos (ER) es un factor de transcripción activado por ligando implicado en la regulación positiva y negativa de la expresión gènica. La hormona natural para el receptor de estrógenos es el p-17-estradiol (E2) y los metabolitos estrechamente relacionados. La unión del estradiol al receptor de estrógenos produce una dlmerlzaclón del receptor y el dimero a su vez se une a los elementos de respuesta a estrógenos (ERE) en el ADN. El complejo ER/ADN recluta otros factores de transcripción responsables de la transcripción del ADN corriente abajo de los ERE en el ARNm que finalmente se traduce a proteina. Como alternativa, la Interacción del ER con el ADN puede ser indirecta a través de la mediación de intermediación de otros factores de transcripción, especialmente fos y jun. Dado que la expresión de un gran número de genes está regulada por el receptor de estrógenos y dado que el receptor de estrógenos se expresa en muchos tipos celulares, la modulación del receptor de estrógenos a través de la unión bien de hormonas naturales o de ligandos sintéticos del ER puede tener efectos profundos en la fisiología y la fisiopatologia del organismo.

Históricamente, se ha creído que solamente había un receptor de estrógenos. Sin embargo, se ha descubierto un segundo subtipo (ER-P). Mientras que tanto el IR-a "clásico" como el ER-p descubierto más recientemente tienen una distribución amplia en distintos tejidos, estos, no obstante, muestran distribuciones notablemente distintas en tipos celulares y tejidos. Por lo tanto, los ligandos sintéticos que son selectivos bien para ER-a o ER-p pueden conservar los efectos beneficiosos del estrògeno mientras que reducen el riesgo de efectos no deseables.

Los estrógenos son críticos para el desarrollo sexual en las mujeres. Además, los estrógenos desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la densidad ósea, la regulación de los niveles de lípldos en sangre y parecen tener efectos neuroprotectores. En consecuencia, la producción reducida de estrógenos en las mujeres post-menopáus¡cas está asociado con una serle de enfermedades tales como la osteoporosis, ateroesclerosis, depresión y trastornos cognitivos. Por el contrario, determinados tipos de enfermedades proliferates tales como el cáncer de mama y de útero y la endometriosis están estimulados por estrógenos y por lo tanto los antlestrógenos (es decir, antagonistas de estrógenos) son útiles en la prevención y el tratamiento de estos tipos de trastornos.

También se ha demostrado la eficacia del estrògeno natural, 17p-estradlol, para el tratamiento de diversas formas de dolencias depresivas y se ha sugerido que la actividad antl-depreslva del estrògeno puede estar mediada por la regulación de la actividad de la trlptófano hldroxllasa y la síntesis posterior de serotonina (Véase, por ejemplo, Lu N Z, Shlaes T A, Cundlah C, Dzlennls S E, Lyle R E, Bethea C L, "Ovarian steroid action on tryptophan loydroxylase protein and serotonin compared to localization of ovarian steroid receptors In mldbraln of guinea pigs." Endocrine 11:257-267, 1999). La naturaleza pleìotrópìca del estrògeno natural Impide su uso amplio de un modo más crónico debido al riesgo aumentado de efectos proliferates en tejidos mamarlos, uterinos y ovárlcos. La Identificación del receptor de estrógenos, ERp, ha proporcionado un medio por el cual se Identifican agentes estrogénlcos más selectivos que tienen la actividad anti-depresiva deseada en ausencia de los efectos proliferates que están mediados por ERct. Por lo tanto, se ha mostrado que los agentes terapéuticos que tienen selectividad para ERp son potenclalmente eficaces en el tratamiento de la depresión.

Lo que se necesita en la técnica son compuestos que puedan producir las mismas respuestas positivas que la terapia de reemplazo de estrógenos sin los efectos secundarlos negativos. También se necesitan compuestos que sean similares a los estrógenos que ejerzan efectos selectivos en distintos tejidos del organismo.

El documento WO 2006/019831 desvela determinados derivados del ¡ndol que son útiles en la prevención o el tratamiento de la Infección viral por Hepatitis C. El documento WO 2005/018636 desvela determinados derivados del ¡ndol que tienen actividad moduladora del receptor de estrógenos, siendo la totalidad de dichos Indoles oxlmas.

El documento desvela WO 96/03375 desvela fenlllndol de fórmula general

**(Ver fórmula)**

en los que R^° representa un grupo metilo y representa un átomo de hidrógeno, o tanto R^° como R^ representan un puente de di-, trl o tetrametlleno que también puede tener un doble enlace C-C en cualquier localización del puente. Los compuestos tienen propiedades antl-estrogénlcas y son adecuados para su uso, en particular en el tratamiento de enfermedades relacionadas con estrógenos.

El documento DE 2721085 desvela un procedimiento para tratar la inflamación dérmica mediante la administración por vía tópica a un paciente de una cantidad eficaz de un plrrol condensado que porta un sustltuyente N-fenllo.

El documento JP 2008195642 desvela determinados derivados de ¡ndol de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R^-R^° son cada uno el mismo o distinto grupo aceptor de electrones, grupo donante de electrones o un átomo de hidrógeno o una sal del mismo. Los compuestos tienen una acción de mantenimiento de la indiferenciación en las células madre embrionarias (ME).

Los compuestos de la presente invención son ligandos para los receptores de estrógenos y como tales pueden ser útiles para el tratamiento o la prevención de una serie de afecciones relacionadas con el funcionamiento de los estrógenos incluyendo la pérdida ósea, fracturas óseas, osteoporosis, degeneración del cartílago, endometriosis, enfermedad uterina fibrosa, sofocos, niveles aumentados de colesterol LDL, enfermedad cardiovascular, alteración de la función cognitiva, alteración cognitiva leve relacionada con la edad, trastornos cerebrales degenerativos, restenosis, ginecomastia, proliferación de las células musculares lisas vasculares, obesidad, incontinencia, ansiedad, depresión, depresión perimenopáusica, depresión post-parto, síndrome premenstrual, depresión maníaca, demencia, conducta obsesiva compulsiva, trastorno por déficit de atención, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, trastornos del sueño, irritabilidad, impulsividad, control de la ira, trastornos del oído, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal, ictus, enfermedad autoinmunitaha, inflamación, Eli, Sil, disfunción sexual, hipertensión, degeneración retinal, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer de útero, cáncer de próstata y colangiocarcinoma.

Sumario de ia invención

Esta invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o un éster, amida, carbamato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, incluyendo una sal de tal éster, amida o carbamato, y un solvato de tal éster, amida, carbamato o sal,

**(Ver fórmula)**

en ¡a que se seiecciona entre e! grupo que consiste en haiógeno, ciano, nitro, ORA, N(R^, -C(0)aiquiio Ci^, - S02aiquiio C1.4, aiquiio C1-6, aiqueniio C2-6, aiquiniio C2-6, haioaiquiio C1.6, dihaioaiquiio Ci^, trihaioaiquiio Ci^, haioaiqueniio C2-6, dihaioaiqueniio C2-6, trihaioaiqueniio C2-6, cianoaiquiio C1-6, aicoxi Ci-4-aiquüo Ci^, cicioaiquiio C3- s, cicioaiquii C3-s-aiqu¡io Ci-e, feniio, bencüo, y heterociciiio de 5-10 miembros, en !a que dicho grupo fenüo, bencüo o heterociciiio puede estar sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes, estando cada sustituyente seieccionado entre ei grupo que consiste en ORA, haiógeno, ciano, nitro, -C(0)a!qui!o C1-4, aiquiio C1-6, aiqueniio C2-6, aiquiniio C2- 6, haioCi-6 aiquiio, dihaioaiquiio C1-6 y trihaioaiquiio Ci-6¡

R^ se seiecciona entre ei grupo que consiste en haiógeno, ciano, nitro, ORA, N(R^)2, N(OH)2,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) o un áster, amida, carbamato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, incluyendo una sal de tal áster, amida o carbamato, y un solvato de tal áster, amida, carbamato o sal,

R2

**(Ver fórmula)**

en la que es seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, ORA, N(R^)2, -C(0)alquilo C1.4, - S02alquilo C1.4, alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1.6, dihaloalquilo C1-6, trihaloalquilo Ci^, haloalquenilo C2-6, dihaloalquenilo C2-6, trihaloalquenilo C2-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi Ci^-alquilo Ci^, cicloalquilo C3- s, cicloalquil C3-s-alquilo C1.6, fenilo, bencilo, y heterociclilo de 5-10 miembros, en el que dicho grupo fenilo, bencilo o heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyeles, estando cada sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, ciano, nitro, -C(0)alquilo Ci^, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, haloalquilo C1.6, dihaloalquilo C1.6 y trihaloalquilo C1.6;

R2 gg seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, ORA, N(R^, N(OH)2, -C(0)alquilo Ci^ opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos, -S02alquilo Ci^, -C(0)NH-0H, -C(NH2)=N-OH, -C(C02H)=N-0H, - C(NH2)=NH, -C(NHalquilo Ci.4)=NH, -C(0-alquilo Ci.4)=NH, -C(NH2)=N-NH2, -NH-C(NH2)=NH, -NH-C(0)NH2, -N=C(- NH-CH2CH2-NH-), -S-CN, -S-C(NH2)=NH, -S-C(NH2)=N-OH, -CO2H, -CH2-CO2H, -CH(OH)C02H, -C(0)C02H, SO3H, CH2SO3H, alquilo C1.6, haloalquilo C1.6, dihaloalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, cianoalquilo Ci^, alcoxi Ci-4-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil 03-s-alquilo C1-6, fenilo, bencilo y heterociclilo de 5-10 miembros en la que dicho grupo fenilo, bencilo o heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyeles, estando cada sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo Ci-6¡ con la condición de que si uno de R^ y R^ representa halógeno, el otro debe representar un grupo distinto de halógeno; cada uno de R^, R^, R^ y R^ es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, ORA, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6 y trihaloalquilo C1- 6;

cada RA es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-s-alquilo C1.6, arilo C6-10 y aril C6-io-alquilo Ci^, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; y

cada RB es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-s-alquilo C1.6, arilo C6-10 y aril C6-io-alquilo C1.6, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea 4-[3-(4,5-Dih¡dro-1H-¡m¡dazol-2-¡l)-2-(3,5-d¡met¡l-isoxazol- 4-¡l)-indol-1-il]-fenol; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(4-metil-¡m¡dazol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-Hidroxi-fenil)-2-(1 H- pirazol-3-il)-1 H-indolo-3-carbonitrilo; 1-(3-Cloro-4-hidroxi-fen¡l)-2-(1-met¡l-1 H-pirazol-4-il)-1 H-indolo-3-carbonitrilo; amida del ácido 1-(4-Hidrox¡-fen¡l)-2-prop-1-¡n¡l-1H-indolo-3-carboxíl¡co; o ácido 1-(4-Hidroxi-fen¡l)-2-t¡azol-2-¡l-1H- indolo-3-carboxílico.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que cada RA es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1.4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, fenilo y bencilo, preferentemente hidrógeno y alquilo C1.4.

3. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que cada R^ es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1.4.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en ORA, N(R^)2, -C(0)alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, dihaloalquilo C1-4, trihaloalquilo C1-4, haloalquenilo C2-4, dihaloalquenilo C2-4, trihaloalquenilo C2-4, fenilo, y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo fenilo o heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, ciano, -C(0)alquilo C1.4, alquilo C1.4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, dihaloalquilo C1-4 y trihaloalquilo C1-4, preferentemente ORA, N(RB)2, - C(0)alquilo C1-4, alquilo C1.4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, fenilo, y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo fenilo o heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustituyeles seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C1.4, -C(0)alquilo C1.4, y ORA en la que RA representa hidrógeno o alquilo C1.4.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ORA, N(R^)2, -C(0)alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con 1 a 3

halógenos, -C(NH2)=N-OH, -CO2H -CH2-CO2H, alquilo C1-6, alquenllo C2-6, alqulnllo C2-6, haloalqullo C1.4, dlhaloalqullo C1-4, trlhaloalqullo C1.4, haloalquenllo C2-4, dlhaloalquenllo C2-4, trlhaloalquenllo C2-4, fenllo, y heteroclclllo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo fenllo o heteroclclllo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, clano, -C(0)alqullo C1.4, alquilo C1.4, alquenllo C2-4, alqulnllo C2-4, haloalquilo C1.4, dlhaloalqullo C1-4 y trlhaloalqullo C1-4, preferentemente -C(0)alqullo C1- 4, -C(NH2)=N-OH, -CO2H, -CH2-CO2H, alquilo C1-4, alquenllo C2-4, alqulnllo C2-4, y heteroclclllo de 5-6 miembros en el que dicho grupo heteroclclllo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustltuyentes seleccionados entre halógeno, clano, alquilo C1-4, -C(0)alqullo C1.4 y ORA.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que cada uno de R3, R", R^ y Rs es seleccionado Independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, ORA, halógeno, clano, alquilo C1-4, haloalqullo C1-4, dlhaloalqullo C1-4 y trlhaloalqullo C1-4, preferentemente hidrógeno, OH, halógeno, clano, metilo y trlfluorometllo.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en ORA, N(RB)2, -C(0)alqullo C1.4, alquilo C1.6, alquenllo C2-6, alqulnllo C2-6, haloalqullo C1.4, dlhaloalqullo C1-4, trlhaloalqullo C1.4, haloalquenllo C2-4, dlhaloalquenllo C2-4, trlhaloalquenllo C2-4, fenllo, y heteroclclllo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo fenllo o heteroclclllo puede estar sin sustituir o sustituido como anteriormente por 1 a 3 sustltuyentes seleccionados entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, clano, -C(0)alqullo C1.4, alquilo C1-4, alquenllo C2-4, alqulnllo C2-4, haloalqullo C1-4, dlhaloalqullo C1-4 y trlhaloalqullo C1-4;

R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ORA, N(R^)2, -C(0)alqullo C1.4 opclonalmente sustituido con 1 a 3 halógenos, -C(NH2)=N-OH, -CO2H, -CH2-CO2H, alquilo C1-6, alquenllo C2-6, alqulnllo C2-6, haloalqullo C1-4, dlhaloalqullo C1.4, trlhaloalqullo C1-4, haloalquenllo C1-4, dlhaloalquenllo C1-4, trlhaloalquenllo C1.4, fenllo, y heteroclclllo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo fenllo o heteroclclllo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustltuyentes seleccionados entre el grupo que consiste en ORA, halógeno, clano, -C(0)alqullo C1.4, alquilo C1-4, alquenllo C2-4, alqulnllo C2-4, haloalqullo C1-4, dlhaloalqullo C1-4 y trlhaloalqullo C1-4;

cada uno de R3, R", R^ y R6 es seleccionado Independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, ORA, halógeno, clano, alquilo 1.4, haloalqullo C1-4, dlhaloalqullo C1-4 y trlhaloalqullo C1-4;

cada RA es seleccionado Independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1.4, alquenllo C2-4, alqulnllo C2-4, clcloalqullo C3-6, fenllo y bencllo; y

cada R^ es seleccionado Independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1.4.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en ORA, N(RB)2, -C(0)alquilo C1.4, alquilo C1.4, alquenilo C2-4, aiquinilo C2.4, fenilo y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo fenilo o heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustituyeles seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C1-4, -C(0)alquilo C1.4 y ORA;

cada RA representa independientemente hidrógeno o alquilo C1.4; y

cada RB es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1.4.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 o la reivindicación 8, en el que R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en -C(0)alquilo C1.4 opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos, -C(NH2)=N-OH, -CO2H, -CH2-CO2H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, aiquinilo C2-4, y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustltuyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, - C(0)alquilo C1.4, alquilo C1.4, alquenilo C2-4, aiquinilo C2-4, haloalquilo C1.4, dihaloalquilo C1-4 y trihaloalquilo C1-4, y ORA, en la que RA representa hidrógeno o alquilo C1-4, preferentemente R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en -C(0)CH3, -C(NH2)=N-OH, -CO2H, -CH2-CO2H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, aiquinilo C2.4, y heterociclilo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo heterociclilo puede estar sin sustituir o sustituido por 1 a 3 sustltuyentes seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C1.4, -C(0)alquilo C1.4 y ORA en la que RA representa hidrógeno o alquilo C1.4.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que cada uno de R3, R", R^ y Rs es seleccionado Independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, OH, halógeno, clano, metilo o trlfluorometllo.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R^ es un grupo heteroclclllo de 5-6 miembros, en el que dicho grupo heteroclclllo está sustituido con 1 a 3 sustltuyentes seleccionados entre halógeno, clano y alquilo C1. 4; R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en -C(0)CH3, -C(NH2)=N-OH, -CO2H y -CH2-CO2H; y cada uno de R3, RA, R5 y Rs es seleccionado Independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y halógeno.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en el que R^ es un grupo heteroclclllo de 5 miembros, en el que dicho grupo heteroclclllo está sustituido con dos sustltuyentes seleccionados Independientemente entre metilo y etilo;

R2 es -C(NH2)=N-OH; y

cada uno de R3, R", R$ y R6 es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y halógeno.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es uno cualquiera de los siguientes compuestos:

2-Bromo-1-(4-hidrox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡trilo;

1- (4-H¡drox¡-fenil)-2-t¡ofen-3-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (3-C¡ano-furan-2-¡l)-1-(4-hidrox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fenil)-2-p¡rrol-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- D¡metilam¡no-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-Hidrox¡-fen¡l)-2-isoprop¡l-1 H-indolo-3-carbonitrilo;

2- Acetil-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

Ácido 2-(3,5-d¡met¡l-isoxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carboxíl¡co; 1-[1-(4-H¡droxi-fen¡l)-2-fen¡l-1H-¡ndol-3-¡l]-etanona;

Amida del ácido 1-(4-hidrox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1H-¡ndolo-3-carboxílico; (Z)-2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-N'-h¡drox¡-1-(4-hidrox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

Éster terc-butílico del ácido [2-(3,5-dimet¡l-¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1 H-¡ndol-3-¡l]-carbám¡co; 4-[3-Amino-2-(3,5-d¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-¡ndol-1-¡l]-fenol;

(Z)-2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-7-fiuoro-N'-hidrox¡-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-2-(5-clorot¡ofen-2-¡l)-N'-h¡droxi-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

1- (2,3-D¡fiuoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3,5-d¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-il)-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carboh¡drazonam¡da; 4-(2-(3,5-d¡met¡lisoxazol-4-¡l)-3-(1,2,4-oxad¡azol-3-¡l)-1H-¡ndol-1-¡l)fenol;

Éster metílico del ácido 2-(3,5-d¡met¡l-¡soxazol-4-il)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carboxíl¡co; Hidroxiamida del ácido 2-(3,5-d¡metil-¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1 H-indolo-3-carboxílico; 4-[2-(3,5-D¡met¡l-isoxazol-4-¡l)-3-metanosulfon¡l-¡ndol-1-¡l]-fenol;

1- [2-(3,5-D¡met¡l-¡soxazol-4-il)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndol-3-¡l]-2,2,2-tr¡fluoro-etanona; 4-(3-bromo-2-(3,5-dimetil¡soxazol-4-¡l)-1 H-indol-1-il)fenol;

2- Bromo-5-fiuoro-1-(4-hidrox¡-fenil)-1 H-indolo-3 -carbonitrilo; (Z)-2-(4-fluorofenox¡)-N'-h¡droxi-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da; 4-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-il)-3-n¡tro-1H-¡ndol-1-¡l)fenol; 4-(3-(d¡h¡drox¡am¡no)-2-(3,5-d¡metil¡soxazol-4-¡l)-1H-¡ndol-1-¡l)fenol; N-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-hidrox¡fen¡l)-1H-¡ndol-3-¡l)acetam¡da; N-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-hidrox¡fen¡l)-1H-¡ndol-3-¡l)metanosulfonamida;

1- (2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-hidrox¡fen¡l)-1H-¡ndol-3-il)urea; 4-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-3-t¡oc¡anato-1H-indol-1-¡l)fenol;

N'-H¡drox¡carbam¡m¡dot¡oato de (E)-2-(3,5-d¡met¡lisoxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndol-3-¡lo; 4-(3-benc¡l-2-fen¡l-1H-¡ndol-1-¡l)fenol;

2- (2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡droxifen¡l)-1H-¡ndol-3-¡l)-2-oxoacetam¡da; (Z)-2-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡fenil)-1H-¡ndol-3-¡l)-2-(h¡drox¡¡m¡no)acetam¡da; 2-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡droxifen¡l)-1H-¡ndol-3-¡l)-2-h¡drox¡acetam¡da; 2-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡droxifen¡l)-1H-¡ndol-3-¡l)acetam¡da; 2-((Z)-But-1-en¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-indolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-prop-1-enil)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (2,3-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(2-metil-al¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; (Z)-2-(5-et¡l-3-met¡l¡soxazol-4-¡l)-N'-h¡droxi-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da; 4-(2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-3-fenil-1H-¡ndol-1-¡l)fenol;

4-(3-cloro-2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-il)-1 H-indol-1-il)fenol;

2- (3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-sulfonam¡da; 2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(2-fluoro-4-hidrox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-fenil-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fenil)-2-met¡l-1H-¡ndolo-3-carbonitr¡lo;

2- (3-C¡ano-tiofen-2-il)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1 H-indolo-3-carbonitrilo; 1-(4-Hidrox¡-fen¡l)-2-((E)-propen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbonitr¡lo;

1- (4- Hidroxi-fen¡l)-2-t¡ofen-2-¡l-1 H-indolo-3-carbonitrilo;

2- (3,5-D¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-indolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fenil)-2-p¡r¡d¡n-4-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡droxi-fen¡l)-2-(1-met¡l-1H-p¡rrol-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡droxi-fen¡l)-2-(3-met¡l-t¡ofen-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡droxi-fen¡l)-2-¡soprop¡lam¡no-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- Etilam¡no-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡trilo; 2-Butilam¡no-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡trilo; 1-(4-H¡droxi-fen¡l)-2-p¡per¡d¡n-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡droxi-fen¡l)-2-p¡rrol¡d¡n-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-Hidrox¡-fen¡l)-2-morfol¡n-4-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡trilo;

2- D¡etilam¡no-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-Etin¡l-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(4-H¡droxi-fen¡l)-2-v¡n¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(4-Hidrox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-2,3-d¡carbonitr¡lo;

1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-prop-1-¡n¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-p¡r¡d¡n-2-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-al¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fen¡l)-2-((Z)-propen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (But¡l-met¡l-am¡no)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-((Z)-1-met¡l-propen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-¡m¡dazol-1-¡1-1 H-¡ndolo-3-carbon¡t rilo;

1- (4-H¡drox¡-fen¡l)-2-[1,2,4]tr¡azol-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (3,5-D¡met¡l-p¡razol-1-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-p¡razol-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(5-met¡l-¡m¡dazol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(5-met¡l-p¡razol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(3-met¡l-p¡razol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-t¡azol-2-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(2-metox¡-t¡azol-4-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-t¡azol-4-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(3-met¡l-but-2-en¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- ((E)-But-1-en¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(5-met¡l-t¡ofen-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (5-Acet¡l-t¡ofen-2-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(1-met¡l-1H-p¡razol-4-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo ;

2- (5-Cloro-t¡ofen-2-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(4-met¡l-t¡ofen-3-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(4-met¡l-t¡ofen-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (4-C¡ano-t¡ofen-3-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-2H-p¡razol-3-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(1,3,5-tr¡met¡l-1H-p¡razol-4-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (2-Acet¡l-p¡rrol-1-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-(2-Et¡l-p¡rrol-1-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3 -carbonitrilo; 2-(2-C¡ano-p¡rrol-1-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-p¡rrol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-5-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-5-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3-c¡ano-t¡ofen-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (3-Cloro-5-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3-c¡ano-furan-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- Bromo-1-(3-cloro-5-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-Bromo-1-(2-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (2-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- Bromo-1-(3-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-Bromo-1-(2,3-d¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-Bromo-1-(2,5-d¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-Bromo-1-(3-cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-Bromo-1-(3,5-d¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(2,3-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(2,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-3-¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-2-¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3,5-d¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(1-met¡l-1FI-p¡rrol-2-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3-met¡l-t¡ofen-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(1-met¡l-1FI-p¡razol-4-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3,5-D¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡r¡d¡n-4-¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-3 -¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-2-¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3,5-d¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(1-met¡l-1FI-p¡rrol-2-¡l)-1H- ¡ndolo-3-carbonitrüo; 1-(3-Cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3-met¡l-t¡ofen-2-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Cloro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡r¡d¡n-4-¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-3-¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-2-¡l-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (3,5-D¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-1-(3-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(1-met¡l-1FI-p¡rrol-2-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fenü)-2-(3-met¡l-t¡ofen-2-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(1-met¡l-1H-p¡razol-4-ü)-1H-¡ndo¡o-3-carbon¡tr¡lo;

1- (3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡r¡d¡n-4-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- D¡met¡lam¡no-1-(2-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-(3,5-D¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-1-(2-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-((E)-propen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(3-Fluoro-4-hidrox¡-fen¡l)-2-((Z)-propen¡i)-1H-indolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-((Z)-propen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡io;

1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-v¡n¡l-1 H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-3-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-t¡ofen-2-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(3-met¡l-t¡ofen-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(1-met¡l-1H-p¡rrol-2-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (2-Acet¡l-p¡rrol-1-¡l)-1-(3-f)uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1 H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡rrol-1-¡l-1 H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡rrol-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-prop-1-¡n¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-prop-1-en¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-prop-1-en¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡trilo;

2- (2-Acet¡l-pirrol-1-¡l)-1-(2,3-d¡fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡razol-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡razol-1-¡l-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (2,5-D¡met¡l-p¡rrol-1-¡l)-1-(3-f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-(2-Et¡l-p¡rrol-1-¡l)-1-(3-f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 2-(2-C¡ano-p¡rrol-1-¡l)-1-(3-f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(3-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-p¡rrol-1- ml)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

1- (2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fenil)-2-(2-et¡l-p¡rrol-1-¡l)-1 H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

2- (2-C¡ano-p¡rrol-1-¡l)-1-(2,3-d¡f)uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(2,3-D¡f]uoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-p¡rrol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; 1-(2-Fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-2-p¡rrol-1-¡l-1 H-indolo-3-carbonitrilo;

1- (2,3-d¡fluoro-4-h¡drox¡fen¡l)-2-(3-met¡lbut-2-en¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; [1-(4-Fi¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1H-indol-3-¡l]-aceton¡tr¡lo;

Ácido [1-(4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1FI-¡ndol-3-il]-acét¡co;

2- [1-(4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-1FI-¡ndol-3-¡l]-acetam¡da; 4-(3-¡sopropen¡l-2-fen¡l-¡ndol-1-il)-fenol; 4-[3-(2-Metil-2FI-p¡razol-3-¡l)-2-fen¡l-¡ndol-1-¡l]-fenol;

4-(2-Fen¡l-3-t¡azol-4-¡l-¡ndol-1-¡l)-fenol;

4-(2-Fen¡l-3-prop-1-¡n¡l-¡ndol-1-¡l)-fenol;

Amida del ácido 1-(4-hidroxi-fen¡l)-2-((E)-propen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carboxíl¡co;

Amida del ácido 1-(4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-(2-met¡l-prop-1-en¡l)-1FI-¡ndolo-3-carboxíl¡co;

Amida del ácido 1-(4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-((Z)-1-met¡l-propen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carboxíl¡co; 4-(2-Fenil-3-p¡razol-1-¡l-indol-1-¡l)-fenol;

4-(3-lmidazol-1-¡l-2-fen¡l-indol-1-¡l)-fenol;

4-[3-(5-Metil-p¡razol-1-¡l)-2-fen¡l-¡ndol-1-¡l]-fenol;

Amida del ácido 2-bromo-1-(4-hidroxi-fen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carboxíl¡co;

1- (4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-((Z)-3,3,3-tr¡fluoro-propen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo; (Z)-2-bromo-N'-hidroxi-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da; (Z)-N'-hidroxi-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-2-(1FI-p¡rrol-1-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

Amida del ácido 2-(3,5-dimet¡l-¡soxazol-4-¡l)-1-(4-h¡drox¡-fenil)-1FI-¡ndolo-3-carboxíl¡co; (Z)-N'-hidrox¡-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-2-(2-met¡lprop-1-en¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da; Flidroxiamida del ácido 1-(4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-fen¡l-FI-¡ndolo-3 -carboxílico; (Z)-N'-hidrox¡-1-(4-h¡droxifen¡l)-2-fen¡l-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

Amida del ácido 1-(4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-p¡rrol-1-¡l-1FI-¡ndolo-3-carboxíl¡co;

Ésterterc-butílico del ácido [1-(4-FI¡drox¡-fen¡l)-2-p¡rrol-1-¡l-1FI-¡ndol-3-¡l]-carbám¡co;

2- (3,5-D¡met¡l-¡soxazol-4-il)-1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-N-met¡l-1FI-¡ndolo-3-carboxam¡d¡na; 2-(3,5-D¡metil¡soxazol-4-¡l)-1-(4-hidrox¡fen¡l)-1 FI-lndolo-3-carbimidato de metilo; N-((2-(3,5-dimet¡l¡soxazol-4-il)-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1FI-¡ndol-3-¡l)(¡m¡no)met¡l)acetam¡da; 2-(5-et¡l-3-met¡l¡soxazol-4-il)-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carboxam¡da; (Z)-2-(2-etll-1FI-p¡rrol-1-¡l)-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da; (Z)-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡droxifenil)-2-(2-met¡l-1FI-p¡rrol-1-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da; 1-(4-h¡drox¡fen¡l)-2-(2-metil-1H-p¡rrol-1-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carboxam¡da; 4-(3-cloro-2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-il)-1FI-¡ndol-1-¡l)fenol;

(Z)-2-((Z)-but-2-en-2-¡l)-N'-hidroxi-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡drox¡fenil)-2-(5-metil-1FI-p¡razol-1-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡drox¡fenil)-2-(4-metilt¡ofen-3-¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-2-(2,5-dlmet¡l-1FI-p¡rrol-1-¡l)-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡drox¡fenil)-2-fenoxi-1FI-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

Ácido 1-(4-h¡drox¡-fen¡l)-2-fenil-1FI-¡ndolo-3-carboxíl¡co;

Ácido 2-(3,5-d¡met¡l-¡soxazol-4-¡l)-1-(3-fluoro-4-h¡drox¡-fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carboxíl¡co;

Ácido 2-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-1-(2-fluoro-4-hidroxi-fenil)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(2,3-difluoro-4-hidroxi-fenil)-2-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(4-hidroxi-fenil)-2-((Z)-propenil)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(4-hidroxi-fenil)-2-((E)-propenil)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(4-hidroxi-fenil)-2-(2-metil-prop-1-enil)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(4-hidroxi-fenil)-2-(2-metil-alil)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(4-hidroxi-fenil)-2-((Z)-1-metil-propenil)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(3-Fluoro-4-hidroxi-fenil)-2-tiofen-3-il-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(3-Fluoro-4-hidroxi-fenil)-2-tiofen-2-il-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(3-Fluoro-4-hidroxi-fenil)-2-(1-metil-1FI-pirrol-2-il)-1FI-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(3-Fluoro-4-hidroxi-fenil)-2-(3-metil-tiofen-2-il)-1FI-indolo-3-carboxilico;

Ácido 2-Bromo-1-(4-hidroxi-fenil)-1H-indolo-3-carboxilico;

Ácido 1-(4-Hidroxi-fenil)-2-pirrol-1-il-1FI-indolo-3-carboxilico;

2,7-Dibromo-1-(2,5-difluoro-4-hidroxi-fenil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

2-Bromo-4-fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

4-Fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-2-pirrol-1-il-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

4-Fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-2-fenil-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

2-(3,5-Dimetil-isoxazol-4-il)-4-fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

4- Fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-2-(2-metil-prop-1-enil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

5- Fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-2-fenil-1FI-indolo-3-carbonitrilo; 2-(3,5-Dimetil-isoxazol-4-il)-5-fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

5-Fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-2-pirrol-1-il-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

5-Fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-2-(2-metil-prop-1-enil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-5-fluoro-N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboximidamida; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-4-fluoro- N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboximidamida; (Z)-5-fluoro-N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-2-(2-metilprop-1-enil)-1 H-indolo-3-carboximidamida; 4-Cloro-2-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-1-(4-hidroxi-fenil)-1H-indolo-3-carbonitrilo; 2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-4,5-difluoro-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carbonitrilo; 2-(4-ciano-1-metil-1FI-pirazol-5-il)-4-fluoro-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carbonitrilo; 2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-5-fluoro-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboximidamida; 2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-5-fluoro-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboxamida; 2-Bromo-7-fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo; 2-(3,5-Dimetil-isoxazol-4-il)-7-fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-1H-indolo-3-carbonitrilo; 2-(3,5-Dimetil-isoxazol-4-il)-4,7-difluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-1H-indolo-3-carbonitrilo; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-4,7-difluoro-N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboximidamida; 1-(2,5-Difluoro-4-hidroxi-fenil)-2-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il)-1H-indolo-3-carbonitrilo;

1- (3-bromo-4-hidroxifenil)-2-(2-metilprop-1-enil)-1H-indolo-3-carboxamida; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-1H-indolo-3-carboximidamida; (Z)-l-(2,5-difluoro-4-hidroxifenil)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-N'-hidroxi-1H-indolo-3-carboximidamida; (Z)-1-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-N'-hidroxi-1H-indolo-3-carboximidamida; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1-(3-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-1H-indolo-3-carboximidamida; (Z)-1-(3-cloro-4-hidroxifenil)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-N'-hidroxi-1H-indolo-3-carboximidamida;

2- (3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboxamida; (Z)-1-(2,3-difluoro-4-hidroxifenil)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-N'-hidroxi-1H-indolo-3-carboximidamida; 1-(2,3-difluoro-4-hidroxifenil)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1H-indolo-3-carboxamida;

1- (2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-(3-metiltiofen-2-il)-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

2- (3,5-dimetil-1FI-pirazol-4-il)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-1FI-indolo-3-carbonitrilo; 1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-1FI-indolo-3-carbonitrilo; 1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-(1,3,5-trimetil-1FI-pirazol-4-il)-1FI-indolo-3-carbonitrilo;

1- (2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-(3-(trifluorometil)-1FI-pirazol-4-il)-1FI-indolo-3-carbonitrilo; (Z)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(3-metiltiofen-2-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(1-metil-1FI-pirazol-5-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(1,3,5-trimetil-1FI-pirazo1-4-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-4-fluoro-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(1-metil-1FI-pirazol-5-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-4-fluoro-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(1,3,5-trimetil-1FI-pirazol-4-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-2-(3,5-dimetil-1FI-pirazol-4-il)-4-fluoro-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-1 Fi-indo le-3-carboximidamida; (Z)-4-fluoro-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(3-metiltiofen-2-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-4-fluoro-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(3-metiltiofen-2-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(1-metil-1FI-pirazol-5-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(1,3,5-trimetil-1FI-pirazol-4-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida; (Z)-2-(3,5-dimetil-1 FI-pirazol-4-il)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-1 FI-indolo-3 - carboximidamida;

2- (3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-1 FI-indolo-3-carbimidato de metilo; 2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1-(3-fluoro-4-hidroxifenil)-1FI-indolo-3-carboxamida; 1-(2,5-difluoro-4-hidroxifenil)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1FI-indolo-3-carboximidamida;

2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-1-(3-fluoro-4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-1-(3-fluoro-4-h¡drox¡fen¡l)-N'-h¡drox¡-2-(1H-p¡rrol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

1-(3-fluoro-4-h¡drox¡fen¡l)-2-(1H-p¡rrol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carboxam¡da;

(Z)-1-(2,3-d¡fluoro-4-h¡drox¡fen¡l)-N'-h¡drox¡-2-(1H-p¡rrol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

1-(2,3-d¡fluoro-4-h¡drox¡fen¡l)-2-(1H-p¡rrol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carboxam¡da;

(Z)-2-(2,5-d¡met¡l-1H-p¡rrol-1-¡l)-1-(3-fluoro-4-h¡drox¡fen¡l)-N'-h¡drox¡-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-1-(3-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-2-(2-metil-1H-pirrol-1-il)-1H-indolo-3-carboximidamida;

1- (3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1H-indolo-3-carboxamida; y (Z)-2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-¡l)-6-fluoro-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

o un áster, amida, carbamato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, Incluyendo una sal de tal áster, amida o carbamato, y un solvato de tal áster, amida, carbamato o sal del mismo.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es uno cualquiera de los siguientes compuestos:

(Z)-2-(3,5-d¡met¡l¡soxazol-4-ll)-N'-hldrox¡-1-(4-h¡drox¡fen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

2- (lsobut-1-en¡l)-1-(4-hldroxlfen¡l)-1H-¡ndolo-3-carbon¡tr¡lo;

4-(2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-3-fenil-1H-indol-1-il)fenol;

1-(4-H¡drox¡-fen¡l)-2-((Z)-propenll)-1H-lndolo-3-carbon¡tr¡lo;

4- (3-lsopropen¡l-2-fen¡l-lndol-1-ll)-fenol;

(Z)-N'-h¡drox¡-1-(4-h¡droxlfenll)-2-(2-met¡l-1H-p¡rrol-1-¡l)-1H-¡ndolo-3-carbox¡m¡dam¡da;

(Z)-2-((Z)-but-2-en-2-il)-N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboximidamida;

(Z)-2-(2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il)-N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-1H-indolo-3-carboximidamida;

5- Fluoro-1-(4-hidroxi-fenil)-2-(2-metil-prop-1-enil)-1H-indolo-3-carbonitrilo; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-ll)-5-fluoro-N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-1H-lndolo-3-carboximidamida; (Z)-5-fluoro-N'-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)-2-(2-metilprop-1-enil)-1H-indolo-3-carboximidamida; (Z)-2-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)-1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-N'-hidroxi-1H-indolo-3-carboximidamida;

o un áster, amida, carbamato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, incluyendo una sal de tal áster, amida o carbamato, y un solvato de tal áster, amida, carbamato o sal del mismo.

15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable, y opcionalmente en combinación con uno o más agentes terapéuticos adicionales.

16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para su uso como un medicamento.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 16 para su uso en el tratamiento o la profilaxis de una afección seleccionada de pérdida ósea, fracturas óseas, osteoporosis, degeneración del cartílago, endometriosis, enfermedad uterina fibrosa, sofocos, niveles aumentados de colesterol LDL, enfermedad cardiovascular, alteración de la función cognitiva, alteración cognitiva leve relacionada con la edad, trastornos cerebrales degenerativos, restenosis, ginecomastia, proliferación de las células musculares lisas vasculares, obesidad, incontinencia, ansiedad, depresión, depresión perimenopáusica, depresión post-parto, síndrome premenstrual, depresión maníaca, demencia, conducta obsesiva compulsiva, trastorno por déficit de atención, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, trastornos del sueño, irritabilidad, impulsividad, control de la ira, trastornos de la audición, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal, ictus, enfermedad autoinmunitaria, inflamación, Eli, Sil, disfunción sexual, hipertensión, degeneración retinal, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer de útero, cáncer de próstata y colangiocarcinoma.


 

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