Materiales para lentes intraoculares acrílicas hidrófobas.

Un material copolimérico para un dispositivo oftálmico formado mediante polimerización de una mezcla que comprende

a) el 40 - 80 % (p/p) o superior de un monómero hidrófobo acrílico de arilo de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

A es H;

B es (CH2)m, S(CH2)u, O(CH2)v u [O(CH2)2]n;

u es 1 - 4;

v es 1 - 4;

C es (CH2)w;

m es 1 - 6;

n es 1 - 10;

Y es nada, O, S o NR, a condición de que si Y es O, S o NR, entonces B es (CH2)m;

R es H, CH3, CnH2n+1 (n ≥ 1 - 10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5;

w es 0-6, a condición de que m+w ≥≤ 8; y

D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5, Br, F, Cl o I;

b) el 0,1-3,9 % (p/p) de un macrómero de fórmula (II)**Fórmula**

en la que

R1 y R2 son independientemente -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, CH2CH2CH2CH3, -C6H5, -CH2C6H5, - CH2CH2C6H5, -CH2CH2CH2C6H5, o -CH2CH2CH2CH2C6H5;

R3 es H, CH3 o CH2CH3;

z es 2 - 11; y

x indica el número de unidades de repetición y determina el peso molecular del macrómero y es tal que el macrómero tiene un peso molecular de 300, aproximadamente, a 3500, aproximadamente.

c) el 5 - 30 % (p/p) de un monómero de siloxano de fórmula (III)**Fórmula**

Materiales para lentes ¡ntraoculares acrílicas hidrófobas Campo de la invención

La presente Invención se refiere a materiales para dispositivos acrílicos. En particular, la presente invención se refiere a materiales de dispositivos acrílicos con un alto índice de refracción y una baja pegajosidad adecuados en particular para su uso como materiales para lentes ¡ntraoculares ("LIO").

Antecedentes de la invención

Con los últimos avances en cirugía de cataratas con una pequeña incisión, se ha puesto un mayor énfasis en el desarrollo de materiales plegables y blandos adecuados para su uso en lentes artificiales. En general, estos materiales entran dentro de una de estas tres clases: hidrogeles, siliconas y acrílicos.

En general, los materiales de hidrogel tienen un índice de refracción relativamente bajo, haciéndolos menos deseables que los otros materiales debido a una óptica de lente más gruesa necesaria para conseguir un poder de refracción determinado. Los materiales de silicona generalmente tienen un índice de refracción superior que los hidrogeles, pero tienden a desplegarse de forma explosiva después de colocarse en el ojo en posición plegada. El despliegue explosivo puede dañar el endotelio córneo y/o romper la cápsula natural del cristalino. Los materiales acrílicos son deseables debido a que normalmente tienen un mayor índice de refracción que los materiales de silicona y se despliegan de forma más lenta o más controlada que los materiales de silicona.

La patente de Estados Unidos n° 5.29.892 desvela materiales acrílicos con un alto índice de refracción adecuados para su uso como material para LIO. Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros acrílicos de arilo. También contienen un componente de reticulación. Las LIO preparadas a partir de estos materiales acrílicos se pueden enrollar o plegar para su inserción a través de incisiones pequeñas.

La patente de Estados Unidos n° 5.331.73 también desvela materiales para LIO acrílicas blandas. Estos materiales contienen como componentes principales dos monómeros acrílicos que se definen por las propiedades de sus respectivos homopolímeros. El primer monómero se define como aquel en el que su homopolímero tiene un índice de refracción de, al menos, 1,5 aproximadamente. El segundo monómero se define como aquel en el que su homopolímero tiene una temperatura de transición vitrea inferior a 22 °C, aproximadamente. Estos materiales para LIO también contienen un componente de reticulación. Además, estos materiales opcionalmente pueden contener un cuarto constituyente, diferente de los tres primeros constituyentes, que procede de un monómero hidrófilo. Estos materiales preferentemente tienen un total de menos del 15 % en peso, aproximadamente, de componente hidrófilo.

La patente de Estados Unidos n° 5.693.95 desvela materiales para lentes oftálmicas plegables que comprenden un total de al menos el 9 % en peso de sólo dos monómeros de formación de la lente principales. Un monómero de formación de la lente es un monómero hidrófobo acrílico de arilo. El otro monómero de formación de la lente es un monómero hidrófilo. Los materiales para lente también comprenden un monómero de reticulación y opcionalmente comprenden un absorbente UV, iniciadores de polimerización, absorbentes UV reactivos y absorbentes reactivos de luz azul.

La patente de Estados Unidos n° 6.653.422 desvela materiales para lentes oftálmicas plegables que consisten esencialmente en un único monómero de formación del dispositivo y al menos un monómero de reticulación. Los materiales opcionalmente contienen un absorbente UV reactivo y opcionalmente contienen un absorbente reactivo de luz azul. El único monómero de formación del dispositivo está presente en una cantidad de al menos el 8 % en peso aproximadamente. El monómero de formación del dispositivo es un monómero hidrófobo acrílico de arilo.

Algunos materiales acrílicos plegables son adherentes. Las lentes oftálmicas plegables fabricadas de materiales acrílicos adherentes son difíciles de manipular. Se han acometido intentos para reducir la pegajosidad, de manera que las lentes sean más fáciles de procesar o manipular, más fáciles de plegar o deformar, y que tengan tiempos de desplegado más cortos. Por ejemplo, la patente de Estados Unidos n° 6.713.583 desvela lentes oftálmicas fabricadas de un material que incluye grupos alquílicos de cadena ramificada en una cantidad eficaz para reducir la pegajosidad. La patente de Estados Unidos n° 4.834.75 desvela lentes ¡ntraoculares fabricadas de materiales que opcionalmente incluye un componente de fluoroacrilato para reducir la pegajosidad superficial. La patente de Estados Unidos n° 5.331.73 desvela materiales acrílicos que opcionalmente incluyen un componente hidrófilo que está presente en una cantidad suficiente para reducir la pegajosidad de los materiales. La patente de Estados Unidos n° 5.63.774 desvela un procedimiento de tratamiento por plasma para reducir la pegajosidad de un artículo acrílico blando. La patente de Estados Unidos n° 7.585.9 desvela el uso de un macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacriloxipropilo como aditivo reductor de la pegajosidad para ciertos materiales para dispositivos oftálmicos acrílicos, incluyendo materiales para LIO.

Sumario de la invención

Ahora se han descubierto mejores materiales acrílicos plegables blandos que son adecuados, en particular, para su uso como LIO, pero que también son útiles como dispositivos oftálmicos ¡mplantables adicionales, tales como queratoprótesis, anillos corneales, implantes corneales, e incrustaciones corneales. Estos materiales contienen al 5 menos un componente de formación de lente principal, que es un monómero hidrófobo acrílico de arllo, en una cantidad del 4-8% en peso. Los materiales también contienen el ,1-3,9% en peso de un macrómero de polidimetilsiloxano terminado con dimetilacrlloxlpropilo. De forma destacable, para reducir o eliminar la turbidez y producir un material transparente ópticamente aceptable, los materiales copoliméricos de la presente invención contienen el 5-3 % en peso de un monómero de slloxano, y el 3-2 % en peso de un aditivo hidrófilo para reducir 1 los reflejos. El material también comprende un monómero de reticulación, un compuesto de absorción de luz UV, y opcionalmente un compuesto de absorción de luz azul. Los materiales para el dispositivo copollmérico resultante son hidrófobos, que como se usa en este documento significa que tienen un contenido de agua en equilibrio a 35 °C del 4 % o inferior, preferentemente del 3 % o inferior, y más preferentemente del 2,5 % o inferior.

Para las LIO, no es suficiente conque tengan una baja pegajosidad, puesto que también deben ser ópticamente 15 transparentes. Los materiales para el dispositivo oftálmico implantable de la presente invención son ópticamente transparentes de manera que son adecuados para su uso como LIO y tienen unas propiedades de baja pegajosidad, baja dispersión superficial, y buena administración. Entre otros factores, la presente Invención se basa en el hallazgo de que un material para un dispositivo multicomponente copollmérico con un alto índice de refracción obtenido mediante copollmerlzaclón de los principios mencionados anteriormente es blando, sin reflejos, tiene una baja 2 pegajosidad y una baja turbidez, tiene una baja dispersión de luz superficial, y es capaz de pasar a través de Incisiones pequeñas (2,5 mm o inferior) con unas buenas propiedades de desplegamiento.

Descripción detallada de la invención

A menos que se Indique lo contrario, todas las cantidades de los componentes se presentan en base al % (p/p) ("%

en peso").

Los materiales para el dispositivo oftálmico de la presente invención comprenden al menos un monómero de formación del dispositivo principal. Por comodidad, el monómero de formación del dispositivo se puede denominar monómero de formación de la lente, en particular con referencia a una LIO. No obstante, los materiales de la presente invención también son adecuados para su uso como dispositivos oftálmicos ¡mplantables adicionales tales como queratoprótesis, anillos corneales, implantes corneales, e incrustaciones corneales.

Los monómeros hidrófobos acrílicos de arilo adecuados para su uso como monómeros de formación de la lente principal en los materiales de la presente invención tienen la fórmula

O

en la que A es H;

B es (CH2)m, S(CH2)U, (CH2)v, u [(CH2)2]n; u es 1-4; v es 1-4;

C es (CH2)w; m es 1-6;

n es 1-1;

Y es nada, O, S, o NR, a condición de que si Y es O, S, o NR, entonces B es (CH2)m;

1. Un material copolimérico para un dispositivo oftálmico formado mediante polimerización de una mezcla que comprende

a) el 4 - 8 % (p/p) o superior de un monómero hidrófobo acrilico de arilo de fórmula (I)

en la que A es H;

B es (CH2)m, S(CH2)u, (CH2)v u [(CH2)2]n; u es 1 - 4; v es 1 - 4;

C es (CH2)W, m es 1 - 6; n es 1 -1;

Y es nada, O, S o NR, a condición de que si Y es O, S o NR, entonces B es (CH2)m; R es H, CH3, CnH2n+i (n = 1 -1), ¡SO-OC3H7, C6H5 o CH2C6Hs; w es -6, a condición de que m+w ^ 8; y D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, CgHs, CH2CgH5, Br, F, Cl o I;

b) el ,1-3,9 % (p/p) de un macrómero de fórmula (II)

(ID

en la que

R1 y R2 son independientemente -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, CH2CH2CH2CH3, -CgHs, -ChhCgHs, CH2CH2CgH5, -CH2CH2CH2C6H5, o -CH2CH2CH2CH2C6H5;

R3 es H, CH3 o CH2CH3; z ©s 2 -11 ¡y

X indica el'número de unidades de repetición y determina el peso molecular del macrómero y es tal que el macrómero tiene un peso molecular de 3, aproximadamente, a 35, aproximadamente.

c) el 5 - 3 % (p/p) de un monómero de siloxano de fórmula (III)

K2

K1

/'sE

K3

en la que

R4 es H o CH3;

T es nada, (CH2)b u OCH2CH(OH)CH2; b es 1-3;

J es (CH2)z; y

K1, K , y K3 son independientemente CH3, CeHs u OSi(CH3)3.

d) el 5-3 % (p/p) de un monómero hidrófilo seleccionado del grupo que consiste en: metacrilatos de hidroxi(alquilo C2-C4), metacrilato de glicerol, y N-vinilpirrolidona;

e) un monómero de reticulación; y

f) un absorbente UV reactivo;

en el que el material para el dispositivo oftálmico copolimérico tiene un contenido de agua en equilibrio a 35 °C inferior al 4 %.

2. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que el monómero hidrófobo acrílico de arilo se selecciona entre el grupo que consiste en: acrilato de bencilo; acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 2-fenoxietilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 5-fenilpentilo; acrilato de 2-benciloxietilo; acrilato de 3-benciloxipropilo; acrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 3-fenoxipropilo; acrilato de 2-(feniltio)propilo y acrilato de 2-(feniltio)etilo.

3. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 2, en el que el monómero hidrófobo acrílico de arilo se selecciona entre el grupo que consiste en: acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 2-fenoxietilo; acrilato de bencilo; y acrilato de 2-(feniltio)etilo.

4. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que la mezcla comprende el 4 - 74 % (p/p), preferentemente el 5 - 72 % (p/p) del monómero hidrófobo acrílico de arilo.

5. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que la mezcla comprende el 1-3 % (p/p), preferentemente el 1,5 - 2,5 % (p/p) del macrómero de fórmula (II).

6. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que el macrómero de fórmula (II) tiene un peso molecular de 35 - 2, preferentemente de 8 -14.

7. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 6, en el que el macrómero de fórmula (II) tiene un peso molecular de 55 - 7.

8. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que la mezcla comprende el 5 - 25% (p/p), preferentemente el 5 -15 % (p/p) del monómero de siloxano de fórmula (III).

9. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que el monómero hidrófilo es un metacrilato de hidroxi(alquilo C2-C4) y la mezcla comprende el 1 - 2 % (p/p) del monómero hidrófilo.

1. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 9, en el que el monómero hidrófilo es metacrilato de 2-hidroxietilo y la mezcla comprende el 13 - 2 % (p/p) del monómero hidrófilo.

11. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que la mezcla comprende el ,5-1 % (p/p) del agente de reticulación.

12. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 11, en el que la mezcla comprende el 1-3 % (p/p) del agente de reticulación y el agente de reticulación se selecciona entre el grupo que consiste en: dimetacrilato de etllengllcol; dimetacrilato de dietilenglicol; metacrilato de alilo; dimetacrilato de 1,3-propanodiol; dimetacrilato de 2,3- propanodlol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodlol; dimetacrilato de trletllengllcol; y sus acrllatos correspondientes.

13. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 12, en el que el agente de reticulación se selecciona entre el grupo que consiste en dimetacrilato de 1,4-butanodiol y dimetacrilato de trietilengllcol.

14. El material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1, en el que la mezcla además comprende un compuesto reactivo de absorción de luz azul.

15. Una lente intraocular que comprende el material copolimérico para el dispositivo de la reivindicación 1.