Fosfonato nucleósidos útiles como principios activos en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones víricas y compuestos intermedios para su producción.

Un compuesto que incluye una base nucleotídica heterocíclica unida a un primer átomo de carbono de un grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones,

opcionalmente sustituido, seleccionado de entre tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, dihidrofuranilo y dihidrotienilo y que además incluye un grupo fosfonoalcoxi o fosfonotioalquilo unido a un segundo átomo de carbono de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, estando dicho primer átomo de carbono adyacente al heteroátomo de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, y no estando dicho segundo átomo de carbono adyacente ni al heteroátomo ni al primer átomo de carbono de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, estando representado dicho compuesto por una de las fórmulas generales (II) y (XIX):**Fórmula**

en donde:

- X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en oxígeno y azufre,

- B es una base nucleotídica heterocíclica natural o sintética,

- R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; (-PO3R16)m- PO3R17R18; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; arilalquilo;heterocíclico; alq uilo heterocíclico; aciloxialquilo; aciloxialquenilo; aciloxialquinilo; aciloxiarilo;

aciloxiarilalquilo; aciloxiarilalquenilo; aciloxi-arilalquinilo; dialquilcarbonato; alquilarilcarbonato;

alquilalquenilcarbonato; alquilalquinilcarbonato; alquenilarilcarbonato;

alquinilarilcarbonato;alquenilalquinilcarbonato; dialquenilcarbonato; dialquinilcarbonato; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente de entre el grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno;

- R3, R4, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, azido, halógeno, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, SR14 y OR14;

- R7 y R8 son ambos hidrógeno;

- R14 se selecciona de entre hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; heterocíclico; arilalquilo; alquilo heterocíclico; aciloxialquilo; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno;

- R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; arilalquilo; anillo heterocíclico; anillo alquílico heterocíclico; aciloxi-alquilo; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno;

- X4 y R1, o X5 y R2 pueden formar juntos un resto de aminoácido o polipéptido en donde una función carboxilo de dicho resto de aminoácido que está a una distancia del nitrógeno del amidato no mayor que 5 átomos está esterificada;

- X4 y R1 o X5 y R2 pueden formar juntos un grupo que tiene la fórmula -OC(R9)2OC(O)Y(R10)a en donde Y ≥ N u O, a ≥ 1 cuando Y es O y a ≥ 1 o 2 cuando Y es N;

- R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, alquenilarilo, alquinilarilo o alquilarilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos o grupos seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, azido, nitro y OR14;

- R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, alquenilarilo, alquinilarilo y alquilarilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos o grupos seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, azido, nitro, OR14 y NR11R12;

- R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, con tal que al menos uno de R11 y R12 no sea hidrógeno;

- n es un número entero que representa el número de grupos metileno entre X2 y P, estando cada uno de dichos grupos metileno opcional e independientemente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, sulfhidrilo y alquilo C1-4, y seleccionándose n de entre 1, 2, 3, 4, 5 y 6; y

- m es 0 o 1,

incluidos sus sales, solvatos y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.

Fosfonato nucleósidos útiles como principios activos en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones víricas y compuestos intermedios para su producción Campo de la invención La presente invención se refiere a una serie de nuevos fosfonato nucleósidos y tiofosfonato nucleósidos, más específicamente fosfonato nucleósidos y tiofosfonato nucleósidos que comprenden un anillo de cinco eslabones que contiene azufre o que contiene oxígeno, saturado o insaturado, sustituido con fosfonalcoxi o sustituido con fosfonotioalquilo acoplado a una base nucleotídica heterocíclica tal como una base pirimidínica o púrica. La invención se refiere además a determinados fosfonato nucleósidos y tiofosfonato nucleósidos que tienen actividad antivírica, más específicamente propiedades de inhibición de la replicación del VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana) . La invención se refiere además a métodos para la preparación de dichos fosfonato nucleósidos y tiofosfonato nucleósidos, así como de nuevos compuestos intermedios útiles en una o más etapas de dichas síntesis. La invención se refiere además a composiciones farmacéuticas que comprenden una cantidad eficaz de dichos fosfonato nucleósidos y tiofosfonato nucleósidos como principios activos. Esta invención se refiere además al uso de dichos fosfonato nucleósidos y tiofosfonato nucleósidos como medicamentos o a la preparación de un medicamento útil para el tratamiento de mamíferos que padecen infecciones víricas, en particular infecciones por VIH. Esta invención se refiere además a métodos para el tratamiento de infecciones víricas en mamíferos mediante la administración de una cantidad terapéutica de dichos fosfonato nucleósidos y tiofosfonato nucleósidos, combinados opcionalmente con uno o más de otros fármacos que tienen actividad antivírica.

Antecedentes de la invención Un retrovirus denominado de la inmunodeficiencia humana (VIH) es el agente etiológico de la enfermedad compleja que incluye la destrucción progresiva del sistema inmunitario (síndrome de inmunodeficiencia adquirida, en lo sucesivo SIDA) y la degeneración del sistema nervioso central y periférico. Hay dos tipos de VIH, el VIH-1 y VIH-2, produciendo este último una enfermedad menos grave que el anterior. Siendo un retrovirus, su material genético se encuentra en la forma de ARN (ácido ribonucleico) que consta de dos cadenas de ARN individuales. Coexistiendo con el ARN están la transcriptasa inversa (que tiene actividad de polimerasa y de ribonucleasa) , la integrasa, una proteasa y otras proteínas.

Se sabe en la técnica que algunos compuestos antivíricos que actúan como inhibidores de la replicación del VIH son agentes eficaces en el tratamiento del SIDA y enfermedades similares. Los fármacos que son conocidos y aprobados para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH pertenecen a una de las siguientes clases:

-inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (NRTI) , tales como, pero sin limitarse a, azidotimidina, zidovudina, lamivudina, didanosina, abacavir, adefovir y similares,

-inhibidores nucleotídicos de la transcriptasa (NtRTI) , tales como, pero sin limitarse a, tenofovir (disponible en el mercado con la denominación comercial Viread) ,

-inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa tales como, pero sin limitarse a, nevirapina, efavirenz y similares,

-inhibidores de la proteasa tales como, pero sin limitarse a, nelfinavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, amprenavir, fosamprenavir y similares, e

-inhibidores de fusión tal como enfuvirtida.

Un objetivo relativamente nuevo en donde se centró la atención últimamente es la enzima integrasa del VIH, a la vez que muchas otras proteínas que actúan como enzimas o cofactores están siendo investigadas.

La replicación del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (en lo sucesivo denominado VIH-1) se puede reducir drásticamente en pacientes infectados mediante la combinación de potentes medicamentos antivíricos dirigidos a múltiples dianas víricas, tal como fue reseñado por Vandamme et al. en Antiviral Chem. Chemother . (1998) 9:187

203.

Las politerapias pueden reducir la carga vírica por debajo del límite de detección de las pruebas más sensibles. No obstante, se ha demostrado que la replicación continua bajo nivel se produce, posiblemente en sitios de reserva, dando lugar a la aparición de cepas resistentes a los medicamentos, según Perelson et al. en Nature (1997) 387: 123-124.

Además, la selectividad de muchos agentes antivíricos es más bien baja, posiblemente haciéndoles sensibles a efectos secundarios y toxicidad. Por otra parte, el VIH puede desarrollar resistencia a la mayoría, si no a todos, fármacos antivíricos actualmente aprobados, según Schmit et al. en J. Infect. Dis. (1996) 174:962-968. Está muy documentado que la capacidad del VIH para evolucionar rápidamente a resistencia a los fármacos, junto con los

problemas de toxicidad que proceden de fármacos conocidos, requiere el desarrollo de clases adicionales de fármacos antivíricos.

En resumen, todavía hay una necesidad estricta en la técnica de potentes inhibidores del VIH. Por lo tanto un objetivo de la presente invención es satisfacer esta necesidad urgente identificando principios activos farmacéuticamente eficientes que sean menos tóxicos y/o más resistentes a mutaciones del virus que los fármacos antivíricos existentes y que puedan ser útiles, ya sea solos o en combinación con otros principios activos, para el tratamiento de infecciones retrovíricas, en particular infecciones lentivíricas, y más particularmente infecciones por el VIH, en mamíferos y más específicamente en los los seres humanos. Además, otro objetivo de la presente invención es complementar los medicamentos antivíricos existentes de tal manera que la combinación de fármacos resultante ha mejorado la actividad o la resistencia a la mutación del virus de cada uno de los compuestos aislados.

La familia de los Flaviviridae consta de 3 géneros, los pestivirus, los flavivirus y los hepacivirus y contiene además el virus de la hepatitis G (VHG/VGB-C) que todavía no ha sido asignado a ningún género. Los pestivirus tal como el virus de la peste porcina clásica (VPPC) , el virus de la diarrea vírica bovina (VDVB) y el virus de la enfermedad de la frontera (VEF) causan infecciones del ganado doméstico (cerdos, vacas y ovejas respectivamente) y son responsables de importantes pérdidas económica en todo el mundo. Las vacunas se utilizan en algunos países con diferentes grados de éxito para controlar la enfermedad del pestivirus. En otros países, el sacrificio y matanza de los animales se utilizan para contener los brotes de enfermedades por pestivirus.

La Organización Mundial de la Salud estima que 170 millones de personas en todo el mundo (3% de la población mundial) están infectadas de manera crónica con el VHC. Estos portadores crónicos están en situación de riesgo de desarrollar cirrosis y/o cáncer de hígado. En estudios con un seguimiento de 10 a 20 años, la cirrosis se desarrolló en el 20-30% de los pacientes, 1 a 5% de los cuales pueden desarrollar cáncer de hígado durante los próximos años. La única opción de tratamiento disponibles en la actualidad es el uso de interferón α-2 (o su pegilado) ya sea solo o combinado con ribavirina. Sin embargo, la respuesta prolongada sólo se observa en aproximadamente el 40% de los pacientes y el tratamiento se asocia a efectos adversos graves. Existe, pues, una necesidad urgente de inhibidores potentes y selectivos de la replicación del HCV con el fin de tratar las infecciones con VHC. Además, el estudio de inhibidores específicos de la replicación del VHC se ha visto obstaculizado por el hecho de que no es posible propagar el VHC (eficientemente) en cultivo celular. Como el VHC y los pestivirus pertenecen a la misma familia del virus y comparten muchas similitudes (organización del genoma, productos de genes análogos y ciclo de replicación) , se han adoptado pestivirus como modelo y sustituto del VHC. Por ejemplo el VEVF está estrechamente relacionado con el virus de la hepatitis C (VHC) y se utiliza como un virus sustituto en el desarrollo de fármacos para la infección por el VHC.

En vista de su importante valor farmacológico, hay necesidad de fármacos que tienen actividad antivírica contra los virus que pertenecen a la familia de Flaviviridae, incluido el virus de la hepatitis C.

Ya se ha llevado a cabo trabajo pionero sobre la química de fosfonato nucleósidos e incluye ciertos esquemas de reacción importantes para sintetizar fosfonato nucleósidos. Un examen de la química y la biología de los análogos de nucleótido modificados... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que incluye una base nucleotídica heterocíclica unida a un primer átomo de carbono de un grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, opcionalmente sustituido, seleccionado de entre tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, dihidrofuranilo y dihidrotienilo y que además incluye un grupo fosfonoalcoxi o fosfonotioalquilo unido a un segundo átomo de carbono de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, estando dicho primer átomo de carbono adyacente al heteroátomo de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, y no estando dicho segundo átomo de carbono adyacente ni al heteroátomo ni al primer átomo de carbono de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, estando representado dicho compuesto por una de las fórmulas generales (II) y (XIX) :

en donde:

-X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en oxígeno y azufre,

-B es una base nucleotídica heterocíclica natural o sintética,

-R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; (-PO3R16) m

PO3R17R18; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; arilalquilo;heterocíclico; alq uilo heterocíclico; aciloxialquilo; aciloxialquenilo; aciloxialquinilo; aciloxiarilo; aciloxiarilalquilo; aciloxiarilalquenilo; aciloxi-arilalquinilo; dialquilcarbonato; alquilarilcarbonato; alquilalquenilcarbonato; alquilalquinilcarbonato; alquenilarilcarbonato; alquinilarilcarbonato;alquenilalquinilcarbonato; dialquenilcarbonato; dialquinilcarbonato; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente de entre el grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno;

-R3, R4, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, azido, halógeno, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, SR14 y OR14;

- R7 y R8 son ambos hidrógeno;

-R14 se selecciona de entre hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; heterocíclico; arilalquilo; alquilo heterocíclico; aciloxialquilo; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y

nitrógeno;

R16

-, R17 y R18 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; arilalquilo; anillo heterocíclico; anillo alquílico heterocíclico; aciloxi-alquilo; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más

heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno;

-X4 y R1, o X5 y R2 pueden formar juntos un resto de aminoácido o polipéptido en donde una función carboxilo de dicho resto de aminoácido que está a una distancia del nitrógeno del amidato no mayor que 5 átomos está 5 esterificada;

-X4 y R1 o X5 y R2 pueden formar juntos un grupo que tiene la fórmula -OC (R9) 2OC (O) Y (R10) a en donde Y = N u O, a = 1 cuando Y es O y a = 1 o 2 cuando Y es N;

-R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, alquenilarilo, alquinilarilo

o alquilarilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos o grupos seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, azido, nitro y OR14;

R10

-se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, alquenilarilo, alquinilarilo y alquilarilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos o grupos seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano,

azido, nitro, OR14 y NR11R12;

-R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, con tal que al menos uno de R11 y R12 no sea hidrógeno;

-n es un número entero que representa el número de grupos metileno entre X2 y P, estando cada uno de dichos grupos metileno opcional e independientemente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el 20 grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, sulfhidrilo y alquilo C1-4, y seleccionándose n de entre 1, 2, 3, 4, 5 y

6; y

-m es 0 o 1,

incluidos sus sales, solvatos y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, que está representado por una de las fórmulas generales (III) a (XVIII) :

en donde n, m, B, X1, X2, X3, X4, X5, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R16, R17 y R18 se definen como en la fórmula (II) , incluidas sus sales, solvatos, y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, que está representado por cualquiera de las siguientes fórmulas (XX) a (XXVI) :

en donde n, m, B, X1, X2, X3, X4, X5, R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R14, R16, R17 y R18 se definen como en la fórmula (II) , incluidas sus sales, solvatos, y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.

4. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde B se selecciona del grupo que consiste en hipoxantina, guanina, adenina, citosina, timina, uracilo, xantina, derivados 8-aza de 2-aminopurina, 2, 6diaminopurina, 2-amino-6-cloropurina, hipoxantina, inosina y xantina; derivados 7-desaza-8-aza de adenina, guanina, 2-aminopurina, 2, 6-diaminopurina, 2-amino-6-cloropurina, hipoxantina y xantina; derivados 1-desaza de 2

aminopurina, 2, 6-diaminopurina, 2-amino-6-cloropurina, hipoxantina y xantina; derivados 7-desaza de 2aminopurina, 2, 6-diaminopurina, 2-amino-6-cloropurina, hipoxantina y xantina; derivados 3-desaza de 2aminopurina, 2, 6-diaminopurina, 2-amino-6-cloropurina, hipoxantina y xantina; 6-azacitosina; 5-fluorocitosina; 5clorocitosina; 5-yodocitosina; 5-bromocitosina; 5-metilcitosina; 5-bromoviniluracilo; 5-fluorouracilo; 5-clorouracilo; 5yodouracilo; 5-bromouracilo; 5-trifluorometiluracilo; 5-metoximetiluracilo; 5-etiniluracilo y 5-propiniluracilo.

5. Un compuesto representado por una de las siguientes fórmulas generales (XXXI) a (XXXVl) :

en donde: -U es un grupo acilo, -V es un grupo sililo,

- W es un grupo alquilo,

- el símbolo serpenteado significa cualquier disposición estereoquímica del enlace respectivo, -Bp es una base nucleotídica heterocíclica opcionalmente protegida, y -Phos es un grupo fosfonoalcoxi o fosfonotioalquilo protegido con O.

6. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R3 es hidrógeno.

7. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que se selecciona del grupo que consiste en: 1- (N6-benzoiladenin-9-il) -2-O-benzoil-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (11) ; 1- (timin-1-il) -2-O-benzoil-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (12) ; 1- (uracil-1-il) -2-O-benzoil-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (13) ; 1- (N4-acetilcitosin-1-il) -2-O-benzoil-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (14) ;

1- (adenin-9-il) -3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (15) ; 1- (timin-1-il) -3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (16) ; 1- (uracil-1-il) -3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (17) ; 1- (citosin-1-il) -3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-treofuranosa (18) ; 1- (adenin-9-il) -2-desoxi-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-trefuranosa (19) ;

1- (timin-1-il) -2-desoxi-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-trefuranosa (20) ; 1- (uracil-1-il) -2-desoxi-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-trefuranosa (21) ; 1- (citosin-1-il) -2-desoxi-3-O- (diisopropilfosfonometil) -L-trefuranosa (22) ; sal sódica de 1- (adenin-9-il) -3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3a) ; sal sódica de 1- (timin-1-il) -3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3b) ;

sal sódica de 1- (uracil-1-il) -3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3c) ; sal sódica de 1- (citosin-1-il) -3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3d) ; sal sódica de 1- (adenin-1-il) -2-desoxi-3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3e) ; sal sódica de 1- (timin-1-il) -2-desoxi-3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3f) ; sal sódica de 1- (uracil-1-il) -2-desoxi-3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3g) ;

sal sódica de 1- (cytidin-1-il) -2-desoxi-3-O- (fosfonometil) -L-treofuranosa (3h) , una sal, un estereoisómero o un solvato del mismo, farmacéuticamente aceptable.

8. La utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para la preparación de un medicamento destinado a la prevención o tratamiento de una infección vírica en un mamífero.

9. La utilización según la reivindicación 8, en donde dicha infección vírica es una infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) .

10. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 como principio activo en mezcla con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.

11. Una composición farmacéutica según la reivindicación 10, en donde dicho principio activo está en una concentración de al menos 0, 1% en peso y como máximo 20% en peso de dicha composición.

12. Una composición farmacéutica según la reivindicación 10 o la reivindicación 11, que comprende además un 10 agente antivírico.

13. Una composición farmacéutica según la reivindicación 12, en donde dicho agente antivírico es un inhibidor enzimático retrovírico.

14. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para su utilización en el tratamiento o prevención de una infección vírica en un mamífero.

15. Un compuesto para usar según la reivindicación 14, en donde dicha infección vírica es una infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) .

Figura 1

Figura 2 Figura 3 Figura 4 Figura 5 Figura 6 Figura 7 Figura 8 Figura 9 Figura 10 Figura 11 Figura 12 Figura 13 Figura 14 Figura 15