Compuestos químicos.

Un compuesto de Fórmula (III):**Fórmula**

en la que:

R41 se selecciona entre el grupo que consiste en:

hidrógeno,

metilo,

trifluorometilo,

etilo,

propilo,

isopropilo,

terc-butilo,

sec-butilo,

ciclopropilo,

ciclobutilo,

ciclopentilo,

ciclohexilo,

metoxi,

etoxi,

isopropoxi,

tiometilo,

tioetilo,

-N(R55)(R56), donde R55 es H y R56 se seleccionan entre: fenilo, etilo, propilo, isopropilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, alquilo C1-C6, y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con fenilo o ciclohexilo,

amino,

fenilo,

fenilo sustituido con uno a tres R47,

tiazolilo,

tienilo,

furanilo,

piridilo,

azetidinilo,

pirrolidinilo,

piperidinilo,

morfolinilo,

tiomorfolinilo,

piranilo,

hexahidro-1H-azepina,

heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R48, donde el heterocicloalquilo se selecciona entre: azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piranilo y hexahidro-1H-azepina;

R42 se selecciona entre el grupo que consiste en:

hidrógeno,

halo,

furanilo,

-NH-(CH2)n-R61, donde R61 se selecciona entre: hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, fenilo sustituido con uno a tres R47, fenoxi, fenoxi sustituido con uno a tres R47, heteroarilo y heteroarilo sustituido con uno a tres R47, y n es 1, 2 ó 3, y

-O-(CH2)n-R61, donde R61 se selecciona entre: hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, fenilo sustituido con uno a tres R47, fenoxi, fenoxi sustituido con uno a tres R47, heteroarilo y heteroarilo sustituido con uno a tres R47, y n es 1, 2 ó 3,

R43 se selecciona entre: hidrógeno, -NH2 y alquilo C1-C3; y

R44 se selecciona entre: hidrógeno, NH2 y NH-alquilo C1-C3;

donde,

cada R48 se selecciona independientemente entre:

hidroxi,

ciano,

oxo,

flúor,

cloro,

trifluorometilo,

alquilo C1-C4,

cicloalquilo C3-C7

pirazolilo,

imidazolilo,

azabenzoimidazolilo,

benzoimidazolilo,

benzoimidazolilo sustituido con uno a tres R47,

1H-benzoimidazol-2-ilo,

4,5,6,7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-2-ilo,

5-cloro-1H-benzoimidazol-2-ilo,

5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-ilo,

5-metil-1H-benzoimidazol-2-ilo,

5-metoxi-1H-benzoimidazol-2-ilo,

1H-imidazo[4,5-c]piridin-2-ilo,

1H-imidazo[4,5-b]piridin-2-ilo,

4-(1,1-dimetiletil)-1H-imidazol-2-ilo,

4-fenil-1H-imidazol-2-ilo,

4-metil-5-fenil-1H-imidazol-2-ilo,

4-(2-clorofenil)-1H-imidazol-2-ilo,

4-(3-clorofenil)-1H-imidazol-2-ilo,

4-(4-clorofenil)-1H-imidazol-2-ilo,

4-(3-metoxifenil)-1H-imidazol-2-ilo,

4-(4-metoxifenil)-1H-imidazol-2-ilo,

hidroxialquilo C1-C4,

-C(O)NH2,

-C(O)NHCH3,

-C(O)N(CH3)2.

Compuestos químicos Campo de la invención La presente invención se refiere a derivados de 6- (4-pirimidinil) -1H-indazol que son inhibidores de la actividad de la serina/treonina quinasa, PDK1. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y a dichos compuestos para uso en el tratamiento del cáncer, enfermedades metabólicas e inmunes.

Antecedentes de la invención La ruta de la fosfoinositida-3 quinasa (PI3K) regula funciones celulares críticas tales como la progresión del ciclo celular, el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación, así como las acciones metabólicas de la insulina (Hennessy et al. Nature Rev. Drug Dis. 4: 988-1004 (2005) ) . La modulación de la actividad de las quinasas aguas abajo de PI3K está mediada por la quinasa dependiente de 3-fosfoinositida 1 (PDK1) , una serina/treonina quinasa de 63 kD que se expresa de forma ubicua en tejidos humanos (Storz y Toker, Front. Biosci. 7: 886-902 (2002) . La PDK1 contiene un dominio quinasa amino-terminal, una región enlazadora y un dominio de homología con pleckstrina (PH) en el extremo carboxilo-terminal. El dominio PH se une a los productos lipídicos de PI3K (fostadinilinositol 3, 4, 5-trifosfato, PIP3) con gran afinidad y facilita la colocalización de la quinasa con sus sustratos que contienen dominio PH. Los sustratos de PDK1 incluyen muchos de la familia de proteínas quinasas AGC (dependientes de AMPc, dependientes de GMPc y proteína quinasa C) , incluyendo AKT/PKB, p70S6K, proteína quinasa dependiente de AMP cíclico (PKA) , proteína quinasa C (PCK) , quinasa inducible por suero y glucocorticoides (SGK) , proteína quinasa ribosomal p90 (RSK) , quinasa activada por p21 1 (PAK1) , PRK1/2 y otras (Wick y Liu, Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 1: 209-221 (2001) ; Mora et al., Semin. Cell Dev. Biol. 15: 161-170 (2004) ) . Estudios recientes in vivo con ratones PDK1 (-/-) y PDK1 (-/+) mostraban que AKT, p70S6K, RSK y proteína quinasa C son mediadores clave de la función de PDK1, regulando diversas funciones celulares (Lawlor et al EMBO J. 21: 3728-3738 (2002) ; Williams et al., Curr. Biol. 10: 439-448 (2000) ; Storz y Toker, Front. Biosci. 7: 886-902 (2002) ) . La activación de estos sustratos por PDK1 conduce a un aumento en la captación de glucosa, la síntesis de proteínas y la inhibición de proteínas proapoptóticas.

Se observa una desregulación de la ruta de la quinasa PI-3 en una diversidad de cánceres. Un número significativo de cánceres poseen mutaciones en genes que dan como resultado una elevación de los niveles de PIP3. Los niveles aumentados de PIP3 conducen a la activación de las quinasas AKT y p70S6K, que promueven la proliferación y la supervivencia aumentada de estas células tumorales. Por ejemplo, se han observado alteraciones genéticas del gen de PI3K que incluyen amplificaciones y mutaciones activantes en diversos cánceres (Hennessey et al., Nature Rev. Cancer 4, 988-1004 (2005) ) . Una de las mutaciones más comunes que da origen a niveles elevados de PIP3 está en gen de la PIP3 3-fosfatasa PTEN (Leslie y Downes, Cell Signal. 14: 285-295 (2002) ; Cantley, Science 296: 1655-1657 (2002) ) . Las mutaciones de PTEN en la línea germinal son responsables de síndromes de cánceres humanos tales como la enfermedad de Cowden (Liaw et al., Nature Genetics 16: 64-67 (1997) ) . PTEN está delecionada en un gran porcentaje de tumores humanos y líneas celulares tumorales sin PTEN funcional muestran niveles elevados de AKT activada (Li et al. anteriormente, Guldberg et al., Cancer Research 57: 3660-3663 (1997) , Risinger et al., Cancer Research 57: 4736-4738 (1997) ) .

La AKT/PKB (que consiste en 3 miembros de familia, AKT1, AKT2, AKT3) es un sustrato para PDK1 y es un mediador importante de los efectos fisiológicos de la insulina y varios factores de crecimiento incluyendo EGF, PDGF e IGF-1 (Manning y Cantley, Cell 129: 1261-1274 (2007) ) . La AKT se activa por acontecimientos de fosforilación que suceden en respuesta a la señalización de PI3K. La PI3K fosforila los fosfolípidos de inositol de membrana, generando los segundos mensajeros PIP3 y fosfatidilinositol 3, 4-difosfato, que se ha demostrado que se unen al dominio PH de AKT. El modelo actual de activación de AKT propone el reclutamiento de la enzima hacia la membrana por PIP3 a través del dominio PH de PDK1. La colocalización de AKT y PDK1 en la membrana permite la modificación de AKT y la activación por PDK1 y posiblemente otras quinasas (Hemmings, Science 275: 628-630 (1997) ; Hemmings, Science 276: 534 (1997) ; Downward, Science 279: 673-674 (1998) ) . La fosforilación de AKT1 sucede en dos sitios reguladores, Thr308 por PDK1 en el bucle de activación del dominio catalítico y Ser473 (muy probablemente por el complejo TORC2 mTOR) cerca del extremo carboxi terminal (Alessi et al., EMBO J. 15: 65416551 (1996) ; Meier et al., J. Biol. Chem. 272: 30491-30497 (1997) ) . El análisis de los niveles de AKT en tumores humanos reveló que AKT se sobreexpresa en un número significativo de cánceres ováricos (Cheung et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89: 9267-9271 (1992) ) y pancreáticos (Cheung et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93: 36363641 (1996) ) . También se descubrió que la AKT se sobreexpresaba en líneas celulares de cáncer de mama y próstata (Nakatani et al. J. Biol. Chem. 274: 21528-21532 (1999) ) . Más recientemente, se detectó una mutación transformante en el dominio PH de AKT1 en cánceres de mama, colorrectal y ovárico humanos (Carpten et al., Nature 448: 439-444 (2007) ) . Los inhibidores específicos de PI3K o mutantes de AKT negativos dominantes suprimen las actividades promotoras de la supervivencia de factores de crecimiento o citocinas. Se ha descrito anteriormente que los inhibidores de PI3K (LY294002 o wortmannina) bloqueaban la activación de AKT. Además, la introducción de mutantes de PI3K o AKT constitutivamente activos promueve la supervivencia celular en condiciones en las que las células normalmente experimentan muerte celular apoptótica (Kulik et al., Mol. Cell Biol. 17 (3) : 1595

1606 (1997) ; Dudek et al, Science 275 (5300) : 661-665 (1997) ) .

Los moduladores de PDK1 afectan a la actividad de una diversidad de sustratos aparte de AKT. Estos sustratos carecen del dominio PH que se observa en AKT y, por lo tanto, no dependen de la colocalización con PDK1 en membranas celulares. Son sustratos de PDK1 independientes de dominio PH importantes PKC, RSK y p70 S6K. Las RSK se han implicado recientemente en promover la transformación hematopoyética mediada por FGFR3 (Kang et al., Cancer Cell 12: 201-214 (2007) ) . La PDK1 activa la RSK por fosforilación de su dominio quinasa amino terminal de una forma dependiente de ERK (Cohen et al., Nature Chem. Biol. 3 (3) : 156-160 (2007) ) . Además, estudios recientes pusieron de manifiesto papeles adicionales de la PDK1 que podían ser importantes durante la oncogénesis y la metástasis, tales como motilidad y migración celular (Primo et al., J. Cell Biol. 176 (7) : 1035-1047 (2007) ; Pinner y Sahai, Nature Cell Biol. 10 (2) : 127-137 (2008) ) .

En su conjunto, estas observaciones sugieren un papel beneficioso para un inhibidor de PDK1 en el tratamiento de células cancerosas. De acuerdo con esto, una mutación hipomórfica de PDK1 suprime la oncogénesis en ratones PTEN+/- (Bayascas et al., Curr. Biol. 15, 1839-1846 (2005) ) . Además, la reducción basada en moléculas antisentido de los niveles de PDK1 en células tumorales conduce a una proliferación de células tumorales disminuida y a una apoptosis aumentada (Flynn et al. Curr. Biol. 10: 1439-1442 (2000) ) y los inhibidores de quinasa de molécula pequeña de PDK1 inhiben el crecimiento de células tumorales in vitro e in vivo (Feldman et al., J. Biol. Chem. 280: 19867-19874 (2005) ; Gopalsamy et al. (J. Med. Chem. 50, 5547-5549 (2007) ; Tamguney et al. Exp. Cell Res. 314: 2299-2312 (2008) ) . Por último, puesto que se demostró que el knockdown de PDK1 por ARNsi sensibiliza células cancerosas de mama a tamoxifeno (Irons et al., Biochem. J. 417: 361-370 (2009) ) , la inhibición de PDK1 puede tener un beneficio terapéutico en combinación con otros tratamientos anticáncer.

Se describe que la PDK1 es un mediador de la activación de células T a través de la activación de NF-kB (Lee et al. Science 308: 114-118 (2005) ) y también un regulador del desarrollo de células T (Hinton et. al. Nat. Immunol. 5 (5) , 539-545 (2004) ) . Los datos de bibliografía también sugieren que un inhibidor de PDK1 puede ser útil para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y rechazo de trasplantes (por ejemplo, Park et al. Nat. Immunol. 10 (2) , 158-666 (2009) ) .

Dada la estrecha asociación de PDK1 con las rutas de AKT y PI3K, un inhibidor de PDK1 puede tener un uso... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (III) :

R42

R43

N

R41

N H

N

N

R44

(III) en la que: R41 se selecciona entre el grupo que consiste en:

hidrógeno, metilo, trifluorometilo, etilo, propilo, isopropilo, terc-butilo, sec-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, metoxi, etoxi, isopropoxi, tiometilo, tioetilo, -N (R55) (R56) , donde R55 es H y R56 se seleccionan entre: fenilo, etilo, propilo, isopropilo, terc-butilo,

ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, alquilo C1-C6, y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con fenilo o ciclohexilo, amino, fenilo, fenilo sustituido con uno a tres R47, tiazolilo, tienilo, furanilo,

piridilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piranilo, hexahidro-1H-azepina, heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R48, donde el heterocicloalquilo se selecciona entre: azetidinilo,

pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piranilo y hexahidro-1H-azepina; R42 se selecciona entre el grupo que consiste en:

hidrógeno,

halo,

furanilo,

- NH- (CH2) n-R61, donde R61 se selecciona entre: hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, fenilo sustituido con uno a tres R47, fenoxi, fenoxi sustituido con uno a tres R47, heteroarilo y heteroarilo sustituido con uno a tres R47, y

n es 1, 2 ó 3, y -O- (CH2) n-R61, donde R61 se selecciona entre: hidrógeno, trifluorometilo, fenilo, fenilo sustituido con uno a tres R47, fenoxi, fenoxi sustituido con uno a tres R47, heteroarilo y heteroarilo sustituido con uno a tres R47, y n es 1, 2 ó 3,

R43 se selecciona entre: hidrógeno, -NH2 y alquilo C1-C3; y R44 se selecciona entre: hidrógeno, NH2 y NH-alquilo C1-C3; donde, cada R48 se selecciona independientemente entre:

hidroxi,

ciano,

oxo,

flúor,

cloro,

trifluorometilo,

alquilo C1-C4,

cicloalquilo C3-C7

pirazolilo,

imidazolilo,

azabenzoimidazolilo,

benzoimidazolilo,

benzoimidazolilo sustituido con uno a tres R47,

1H-benzoimidazol-2-ilo,

4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-2-ilo,

5. cloro-1H-benzoimidazol-2-ilo, 5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-ilo, 5-metil-1H-benzoimidazol-2-ilo, 5-metoxi-1H-benzoimidazol-2-ilo, 1H-imidazo[4, 5-c]piridin-2-ilo, 1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 4- (1, 1-dimetiletil) -1H-imidazol-2-ilo, 4-fenil-1H-imidazol-2-ilo, 4-metil-5-fenil-1H-imidazol-2-ilo, 4- (2-clorofenil) -1H-imidazol-2-ilo, 4- (3-clorofenil) -1H-imidazol-2-ilo, 4- (4-clorofenil) -1H-imidazol-2-ilo, 4- (3-metoxifenil) -1H-imidazol-2-ilo, 4- (4-metoxifenil) -1H-imidazol-2-ilo, hidroxialquilo C1-C4, -C (O) NH2, -C (O) NHCH3, -C (O) N (CH3) 2, -C (O) NR800R801, donde R800 es hidrógeno y R801 se selecciona entre: etilo, propilo, isopropilo, butilo, sec

butilo, isopentilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 2-metilciclohexilo, 3-metilciclohexilo, 4-metilciclohexilo, 4

etilciclohexilo, 4-hidroxiciclohexilo, (1R) -1-ciclohexiletilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4

metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3, 4-difluorofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 3-metoxifenilo, 4

metoxifenilo, piranilo, feniletilo, bencilo, (1S) -1-feniletilo, (1R) -1-feniletilo, 1-metil-1-feniletilo, 2

metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxilbencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-metilbencilo, 4

fluorobencilo, 4-piridinilmetilo, 1-metil-1H-pirazol-5-ilo y 1, 3-dimetil-1H-pirazol-5-ilo,

-OC (O) NHR810, donde R810 se selecciona entre: metilo, etilo, isopropilo, ciclobutilo, terc-butilo, ciclopentilo,

ciclohexilo, fenilo y bencilo, y -NHC (O) OR901, donde R901 se selecciona entre: metilo, etilo, isopropilo, ciclobutilo, terc-butilo, ciclopentilo, ciclohexilo y bencilo; y

cada R47 se selecciona independientemente entre:

halo,

ciano,

hidroxi,

amino,

alquilamino C1-C4,

dialquilamino C1-C4,

alquilo C1-C3 y

alcoxi C1-C3;

o una sal del mismo, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto seleccionado entre: 6-{2-Amino-6-[2- (fenilmetil) -1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[2- (2-fluorofenil) etil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-{2-[2- (metiloxi) fenil]etil}-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[2- (3-clorofenil) etil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-metil-N4- (2-feniletil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[2- (3-fluorofenil) etil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[2- (2-clorofenil) etil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[2- (2-metilfenil) etil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[2- (3-metilfenil) etil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[1- (fenilmetil) ciclopropil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-metil-N4-[ (1R) -1-metil-2-feniletil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) -2, 4-pirimidinadiamina; 4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]benzamida; N- ({ (2R, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metil) benzamida; N- ({ (2S, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metil) bencenosulfonamida; N- ({ (2R, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metil) -2, 2-dimetilpropanamida;

({ (2R, 5R) -4-[2-am!no-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metil) carbamato de metilo; N- ({ (2S, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metil) metanosulfonamida; N- ({ (2S, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metil) ciclohexanosulfonamida; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-metil-N4-fenil-2, 4-pirimidinadiamina; Fenilcarbamato de { (2S, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metilo; N-{ (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinil}benzamida; N-{ (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinil}-2-fenilacetamida; (3S, 6R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (ciclohexilmetil) -6-metil-3-piperidinacarboxamida; 6-{2- (Metilamino) -6-[ (3R) -3- (1-metiletil) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (metiltio) -1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (2R, 5R) -2- (aminometil) -5-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- ( (2R, 5R) -5-metil-2-{[ (fenilmetil) amino]metil}-4-morfolinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-[6-{ (2R, 5R) -2-[ (Dimetilamino) metil]-5-metil-4-morfolinil}-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-{2- (Metilamino) -6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (metiltio) -1H-indazol-3-amina; 6-[6-[ (3R) -3-Etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-4- (metiltio) -1H-indazol-3-amina; N4-Ciclopentil-6-[6-[ (3R) -3-etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6-[6-[ (3R) -3-Etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-4- (1-pirrolidinil) -1H-indazol-3-amina; 6-{2- (metilamino) -6-[ (2R) -2-metil-1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-4- (metiltio) -1H-indazol-3-amina; 3-1 (3R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}-1, 3-oxazolidin-2-ona; 3-{ (3R, 5R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}-1, 3-oxazolidin-2-ona; 6-[6-[ (2R) -2-Etil-1-pirrolidinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-4- (metiltio) -1H-indazol-3-amina; { (3R, 5R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}metilcarbamato de 1, 1-dimetiletilo; N-{ (3R, 5R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}-N-3, 3-trimetilbutanamida; { (3R, 5R) -1-[2-amino-6- (3-metil-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}metilcarbamato de 1, 1-dimetiletilo; { (3R, 5R) -5-metil-1-[2- (metilamino) -6- (3-metil-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de 1, 1

dimetiletilmetilo; { (3R, 5R) -1-[2-amino-6- (3-amino-4-fluoro-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}metilcarbamato de 1, 1dimetiletilo;

o una sal de los mismos, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de Fórmula (III) como se describe en la reivindicación 1, seleccionado de: 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-fenil-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (fenilmetil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6-[2-Amino-6- (metiltio) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (4-tiomorfolinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2, 4-pirimidinadiamina; 6-[2-Amino-6- (4-morfolinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-etil-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (1-metiletil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6-[2-Amino-6- (1-piperidinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-ciclopentil-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-ciclohexil-2, 4-pirimidinadiamina; 6-[2-Amino-6- (1-azetidinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-[2- (Metilamino) -6- (1-piperidinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-6-metil-4-pirimidinil) -1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-6-fenil-4-pirimidinil) -1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4- (2-feniletil) -1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4- (3-fenilpropil) -1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[2- (feniloxi) etil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[3- (5-metil-1H-pirazol-4-il) propil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 2- (3-{[3-Amino-6- (2-amino-4-pirimidinil) -1H-indazol-4-il]amino}propil) fenol; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[3- (2-fluorofenil) propil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[3- (4-fluorofenil) propil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[3- (4-piridinil) propil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[3- (3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) propil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[3- (feniloxi) propil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -N4-[3- (3-fluorofenil) propil]-1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -4-[ (3-fenilpropil) oxi]-1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -4-{[3- (feniloxi) propil]oxi}-1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -4- (etiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-4-pirimidinil) -4-[ (2, 2, 2-trifluoroetil) oxi]-1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (4-morfolinil) -4-pirimidinil]-N4- (2-feniletil) -1H-indazol-3, 4-diamina; 6-[2-Amino-6- (4-morfolinil) -4-pirimidinil]-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (dimetilamino) -4-pirimidinil]-N4- (2-feniletil) -1H-indazol-3, 4-diamina; 6-[3-Amino-4- (metiloxi) -1H-indazol-6-il]-N4-etil-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (2-Amino-6-metil-4-pirimidinil) -N4- (3-fenilpropil) -1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (2-amino-6-metil-4-pirimidinil) -N4- (2-feniletil) -1H-indazol-3, 4-diamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (ciclohexilmetil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6-{2-Amino-6-[2- (metiloxi) fenil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[2- (1-metiletil) -1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (2-metil-1-pirrolidinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (2-feniletil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6-[2-Amino-6- (hexahidro-1H-azepin-1-il) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (metiloxi) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (2R) -2-etil-1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (2-ciclopropil-1-pirrolidinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; Cis-1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6- (trifluorometil) -3-piperidinacarboxamida; Cis-1-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6- (trifluorometil) -3-piperidinacarboxamida; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-[ (2-clorofenil) metil]-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-ciclopropil-2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (3-fenilpropil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (1, 1-dimetil-2-feniletil) -2, 4-pirimidinadiamina; 1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-fenil-3-pirrolidinacarboxamida;

(2S, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-N-fenil-2-morfolinacarboxamida; {1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de 1, 1-dimetiletilo; N-{1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}benzamida; 6-{2-Amino-6-[2- (trifluorometil) -1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-etil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (1, 1-dimetiletil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4- (2-metilpropil) -2, 4-pirimidinadiamina; 6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -N4-propil-2, 4-pirimidinadiamina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-fenil-2-morfolinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-6-metil-N-fenil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -N-Ciclohexil-1-[6- (1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (fenilmetil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[6- (1H-Indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (fenilmetil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -6-Metil-1-[2- (metilamino) -6- (3-metil-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-fenil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -N-Ciclohexil-6-metil-1-[2- (metilamino) -6- (3-metil-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -6-Metil-1-[2- (metilamino) -6- (3-metil-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (fenilmetil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[6- (3-Amino-4-fluoro-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6-metil-3

piperidinacarboxamida;

(3S, 6R) -1-[6- (3-Amino-4-fluoro-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (fenilmetil) -3piperidinacarboxamida; cis-1-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-metil-N- (fenilmetil) -3-pirrolidinacarboxamida; 4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-morfolinacarboxamida; 6- (2-Amino-6-{2-[4- (4-clorofenil) -1H-imidazol-2-il]-4-morfolinil}-4-pirimidinil) -1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[2- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-2-il) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[2- (4-fenil-1H-imidazol-2-il) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-6-{2-[4- (3-clorofenil) -1H-imidazol-2-il]-4-morfolinil}-4-pirimidinil) -1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (2-{4-[4- (metiloxi) fenil]-1H-imidazol-2-il}-4-morfolinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-4-fluoro-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-fenil-3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-4-fluoro-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-3-piperidinacarboxamida; 6-{2-Amino-6-[2- (1H-imidazo[4, 5-c]piridin-2-il) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-[2-Amino-6- (2-{4-[3- (metiloxi) fenil]-1H-imidazol-2-il}-4-morfolinil) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6- (2-Amino-6-{2-[5- (metiloxi) -1H-benzoimidazol-2-il]-4-morfolinil}-4-pirimidinil) -1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[2- (4-metil-5-fenil-1H-imidazol-2-il) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[2- (5-cloro-1H-benzoimidazol-2-il) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[2- (5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N-fenil-3-piperidinacarboxamida; { (1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinil}carbamato de cis-1, 1-dimetiletilo; { (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinil}carbamato de fenilmetilo; Cis-1-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N-ciclopentil-6- (trifluorometil) -3-piperidinacarboxamida; Cis-1-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N- (fenilmetil) -6- (trifluorometil) -3

piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-fenil-3-piperidinacarboxamida; (3R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-fenil-3-piperidinacarboxamida; {1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinil}carbamato de cis-ciclopentilo; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (4-fluorofenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (3-metilfenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (3, 4-difluorofenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (4-metilfenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (2-fluorofenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (3-fluorofenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (2-metilfenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (4-clorofenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-[4- (metiloxi) fenil]-3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-[3- (metiloxi) fenil]-3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (3-clorofenil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (fenilmetil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (4-piridinilmetil) -3-piperidinacarboxamida;

(3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (4-metilciclohexil) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (1-metil-1H-pirazol-5-il) -3-piperidinacarboxamida; (3S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (1, 3-dimetil-1H-pirazol-5-il) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-metil-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (fenilmetil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N-{[4- (metiloxi) fenil]metil}-3

piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclopentil-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-[ (1R) -1-ciclohexiletil]-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-[ (3-fluorofenil) metil]-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (fenilmetil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N-[ (4-metilfenil) metil]-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-[ (4-fluorofenil) metil]-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (3-metilciclohexil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (2-feniletil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (4-metilciclohexil) -3-piperidinacarboxamida; 6-{2- (Metilamino) -6-[ (3R) -3- (1-metiletil) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 4- (Etiloxi) -6-{2- (metilamino) -6-[ (3R) -3- (1-metiletil) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; { (3R, 6S) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinil}carbamato de 1, 1-dimetiletilo; { (3R, 6S) -1-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-6-metil-3-piperidinil}carbamato de 1, 1-dimetiletilo; { (2S, 5R) -4-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-metil-2-morfolinil}metanol; (2S, 5R) -4-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-metil-N-fenil-2-morfolinacarboxamida; (2S, 5R) -4-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-5-metil-2-morfolinacarboxamida; (2S, 5R) -4-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-metil-N- (fenilmetil) -2-morfolinacarboxamida; 6- (2-Amino-6-{2-[4- (2-clorofenil) -1H-imidazol-2-il]-4-morfolinil}-4-pirimidinil) -1H-indazol-3-amina; 4-Fluoro-6-{2- (metilamino) -6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2- (Metilamino) -6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2- (Metilamino) -6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; N4-Metil-6-{2- (metilamino) -6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3, 4-diamina; 4- (2-Furanil) -6-{2- (metilamino) -6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (etiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4-[ (1-metiletil) oxi]-1H-indazol-3-amina; (2S, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-etil-N-fenil-2-morfolinacarboxamida; (2S, 5R) -4-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-5-etil-2-morfolinacarboxamida; (2S, 5R) -4-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-etil-N-fenil-2-morfolinacarboxamida; (2S, 5R) -4-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-5-etil-2-morfolinacarboxamida; (2S, 5R) -4-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-etil-N- (fenilmetil) -2-morfolinacarboxamida; 6-[6-[ (3R) -3-Etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-[6-[ (3R) -3-Etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-4-fluoro-1H-indazol-3-amina; 6-[6-[ (3R) -3-Etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6-[6-[ (3R) -3-Etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N4-metil-1H-indazol-3, 4-diamina; 6-[6-[ (3R) -3-Etil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-4- (etiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6-{2- (Metilamino) -6-[ (2R) -2-metil-1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 4- (Etiloxi) -6-{2- (metilamino) -6-[ (2R) -2-metil-1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N-[ (1S) -1-feniletil]-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N-{[2- (metiloxi) fenil]metil}-3

piperidinacarboxamida;

(3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N-{[3- (metiloxi) fenil]metil}-3piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-[ (2-fluorofenil) metil]-6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N-[ (1R) -1-feniletil]-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (1-metil-1-feniletil) -3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N- (4-etilciclohexil) -6-metil-3-piperidinacarboxamida; (3S, 6R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (2-metilciclohexil) -3-piperidinacarboxamida; 6-[6-[ (2R, 5R) -2, 5-Dimetil-4-morfolinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3- (1-metiletil) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3- (1-metiletil) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3- (1-metiletil) -4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (etiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; { (3R) -1-[2-Amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de 1, 1-dimetiletilo; { (3R) -1-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato 1, 1-dimetiletilo; { (3R) -1-[6-[3-Amino-4- (metiloxi) -1H-indazol-6-il]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de 1, 1

dimetiletilo; 6-{2- (Metilamino) -6-[ (2S) -2- (trifluorometil) -1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina;

6. {2- (Metilamino) -6-[ (2S) -2- (trifluorometil) -1-pirrolidinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; N-{ (3R) -1-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}benzamida; { (3R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de fenilmetilo; { (3R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de ciclopentilo; { (3R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de ciclobutilo; { (3R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de ciclohexilo; { (3R, 5R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}carbamato de 1, 1-dimetiletilo; ( (3R, 5R) -1-{2-amino-6-[3-amino-4- (metiloxi) -1H-indazol-6-il]-4-pirimidinil}-5-metil-3-piperidinil) carbamato de 1, 1

dimetiletilo; { (3R, 5R) -1-[6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}carbamato de 1, 1-dimetiletilo; { (3R, 5R) -1-[6-[3-amino-4- (metiloxi) -1H-indazol-6-il]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-metil-3-piperidinil}carbamato de

1, 1-dimetiletilo; { (3R) -1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-3-piperidinil}carbamato de 1-metiletilo; 6-[6-[ (2R) -2-Etil-1-pirrolidinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 4- (Etiloxi) -6-[6-[ (2R) -2-etil-1-pirrolidinil]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-1H-indazol-3-amina; y 1-[2-amino-6- (3-amino-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-L-prolinamida;

o una sal de los mismos, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 4.Un compuesto de Fórmula (III) como se describe en la reivindicación 1 seleccionado entre: 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-etil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (etiloxi) -1H-indazol-3-amina; 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-etil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-4- (metiloxi) -1H-indazol-3-amina; 1-[2-amino-6- (3-amino-4-fluoro-1H-indazol-6-il) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6- (trifluorometil) -3-piperidinacarboxamida; 4- (etiloxi) -6-{2- (metilamino) -6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina; (3S, 6R) -1-[6-[3-amino-4- (metiloxi) -1H-indazol-6-il]-2- (metilamino) -4-pirimidinil]-6-metil-N- (fenilmetil) -3

piperidinacarboxamida;

o una sal de los mismos, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

5. Un compuesto de Fórmula (III) como se describe en la reivindicación 1 seleccionado entre: 6-{2-Amino-6-[ (3R) -3-metil-4-morfolinil]-4-pirimidinil}-1H-indazol-3-amina;

o una sal del mismo, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. Un compuesto de Fórmula (III) como se describe en la reivindicación 1 seleccionado entre: (3S, 6R) -1-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-N-ciclohexil-6-metil-3-piperidinacarboxamida;

o una sal del mismo, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

7. Un compuesto de Fórmula (III) como se describe en la reivindicación 1 seleccionado entre: (2S, 5R) -4-[6- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -2- (metilamino) -4-pirimidinil]-5-metil-N- (fenilmetil) -2-morfolinacarboxamida;

o una sal del mismo, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

8. Un compuesto de Fórmula (III) como se describe en la reivindicación 1 seleccionado entre: 6-[6-