Compuestos de 3-fenil-1,2,4-oxadiazol sustituidos.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

o un estereoisómero o una sal del mismo,

en la que:

(i) R1 y R2 son independientemente alquilo C1-C4; o

(ii) R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cíclico seleccionado entre adamantanilo, biciclo[2.2.1]heptanilo, biciclo[2.2.2]octanilo, cicloalquilo C3-7 y un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde cada uno de dichos anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo están sustituidos con cero a 4 Ra;

L1 y L2 son cada uno independientemente:

(a) un enlace,

(b) -(CRbRb)1-4-,

(c) -(CH2)0-3-CRc ≥ CRc-(CH2)0-3 y/o

(d) -(CH2)0-3O(CH2)1-3- o -(CH2)0-3S(CH2)1-3-;

Q es:

(a) H o alquilo C1-6; o

(b) fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituidos con cero a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, alquilo C1-3, -CN, -NO2, -NH2, fluoroalquilo C1-2, alcoxi C1-3, fluoroalcoxi C1-2, -NHC(O)(alquilo C1-3), -NHC(O)O(alquilo C1-3), -NHS(O)2(alquilo C1-3) y/o -S(alquilo C1-3);

con la condición de que si Q es H o alquilo C1-6, entonces L1 es -(CRbRb)1-4-, L2 es un enlace y R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman ciclohexanona;

cada R3 es independientemente F, Cl, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, -NHC(O)(alquilo C1-3) y/o -S(alquilo C1-3);

G es:

(a) -(CReRe)aOH, -(CReRe)aC(O)OH, -(CReRe)aCN, -(CReRe)aNH2, -(CReRe)bCRe(NH2)(CReRe)aOH o -(CReRe)bCRe(NH2)(CReRe)aOP(O)(OH)2;

(b) -(CReRe)bNRf(CReRe)bC(O)OH, -(CReRe)bC(O)NRf(CReRe)aC(O)OH o

-(CReRe)bS(O)2NRf(CReRe)aC(O)OH;

(c) -O(CReRe)aOH, -O(CReRe)NH2 o -O(CReRe)aCH(NH2)(CReRe)bC(O)OH;

(d)**Fórmula**

en la que Y es CH2 o NH;

(e)**Fórmula**ó**Fórmula**

(f)**Fórmula**

o

(g)**Fórmula**

en la que uno de W y Z es CH o N y el otro de W y Z es CH o C(OH), x es 1 o 2; e y es 1 o 2;

cada Ra es independientemente F, Cl, alquilo C1-3 y/o -S(O)2Rd; y/o dos Ra unidos al mismo átomo de carbono forman ≥O;

cada Rb es independientemente H, -CH3, F, Cl, -OH y/o alcoxi C1-3, con la condición de que si un Rb es -OH, entonces el segundo Rb unido al mismo carbono no sea -OH, F o Cl;

cada Rc es independientemente H, F y/o alquilo C1-2;

Rd es fenilo sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl,-CH3, -CF3, -OCH3 y/o -OCF3;

cada Re es independientemente H, -OH, -CH3 y/o -CH2OH, con la condición de que si un Re es -OH, entonces el segundo Re unido al mismo carbono no sea -OH;

Rf es H o -CH3;

Rg es -(CReRe)bOH, -(CReRe)bC(O)OH, -(CReRe)bCRe(NH2)(CReRe)bOH o

-(CReRe)bCRe(NH2)(CReRe)bOP(O)(OH)2;

cada a es independientemente 1,2, 3 y/o 4;

cada b es independientemente cero, 1,2, 3 y/o 4;

n es cero, 1,2 o 3;

t es cero, 1 o 2; y

z es 1,2 o 3.

Compuestos de 3-fenil-1, 2, 4-oxadiazol sustituidos La presente invención se refiere en general a compuestos de 3-fenil-1, 2, 4-oxadiazol sustituidos útiles como agonistas de S1P1. En el presente documento se proporcionan compuestos de 3-fenil-1, 2, 4-oxadiazol, composiciones que comprenden dichos compuestos y métodos para su uso. La invención además pertenece a composiciones farmacéuticas que comprenden al menos un compuesto de acuerdo con la invención que son útiles para el tratamiento de afecciones relacionadas con el agonismo de S1P1, tales como las enfermedades autoinmunitarias y las enfermedades vasculares.

Se ha demostrado que la esfingosina-1-fosfato (S1P) induce muchos efectos celulares, incluyendo los que dan como resultado la agregación plaquetaria, la proliferación celular, la morfología celular, la invasión de células tumorales, la quimiotaxis de células endoteliales y leucocitaria, la angiogénesis de las células endoteliales in vitro, y el tráfico de linfocitos. Los receptores de S1P son, por lo tanto, buenas dianas para una amplia variedad de aplicaciones terapéuticas tales como la inhibición del crecimiento tumoral, de enfermedades vasculares y enfermedades autoinmunitarias. S1P señaliza a las células en parte a través de un conjunto de receptores acoplados a proteínas G denominados S1P1 o S1P1, S1P2 o S1P2, S1P3 o S1P3, S1P4 o S1P4, y S1P5 o S1P5 (originalmente denominados EDG-1, EDG-5, EDG-3, EDG-6, y EDG-8, respectivamente) .

La S1P es importante para el cuerpo humano completo ya que también es un regulador principal de los sistemas vascular e inmunitario. En el sistema vascular, S1P regula la angiogénesis, la estabilidad vascular y la permeabilidad. En el sistema inmunitario, la S1P se reconoce como un regulador principal del tráfico de las células T y B. La interacción de S1P con su receptor S1P1 es necesaria para la salida de las células inmunitarias de los órganos linfoides (tales como el timo y los ganglios linfáticos) a los vasos linfáticos. Por lo tanto, se mostró que la modulación de los receptores de S1P era crítica para la inmunomodulación, y los moduladores del receptor de S1P son nuevos agentes inmunosupresores.

El receptor S1P1 se expresa en una serie de tejidos. Es el miembro de la familia que se expresa predominantemente en linfocitos y desempeña un papel importante en el tráfico de linfocitos. La regulación negativa del receptor S1P1 interrumpe la migración de los linfocitos y su alojamiento en diversos tejidos. Esto da como resultado el secuestro de los linfocitos en los órganos linfoides, disminuyendo de este modo el número de linfocitos circulantes que son capaces de migrar a los tejidos afectados. Por lo tanto, el desarrollo de un agente del receptor S1P1 que suprima la migración de los linfocitos a los sitios diana que se asocian con procesos autoinmunitarios e inflamatorios aberrantes podría ser eficaz en una serie de estados patológicos autoinmunitarios e inflamatorios.

Entre estos 5 receptores de S1P, S1P1 tiene una distribución ampliamente diseminada y es muy abundante en las células endoteliales donde este funciona en concierto con S1P3 para regular la migración celular, la diferenciación y la función de barrera. La inhibición de la recirculación linfocitaria mediante la modulación no selectiva del receptor de S1P produce la inmunosupresión clínica previniendo el rechazo a trasplantes, pero dicha modulación también da como resultado bradicardia transitoria. Los estudios han mostrado que la actividad de S1P1 se correlaciona significativamente con el empobrecimiento de los linfocitos circulantes. Por el contrario, no se requiere agonismo del receptor S1P3 para su eficacia. En cambio, la actividad de S1P3 desempeña un papel significativo en la toxicidad aguda observada de los agonistas no selectivos del receptor de S1P, dando como resultado efectos cardiovasculares no deseados, tales como bradicardia e hipertensión. (Véase, por ejemplo, Hale et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 14:3501 (2004) ; Sanna et al., J. Biol. Chem., 279:13839 (2004) ; Anliker et al., J. Biol. Chem., 279:20555 (2004) ; Mandala et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 309:758 (2004) ) .

Un ejemplo de agonista de S1P1 es FTY720. Se ha demostrado que este compuesto inmunosupresor, FTY720, (JPI 1080026-A) reduce los linfocitos circulantes en animales y seres humanos, y que tiene actividad moduladora en modelos animales de rechazo a trasplantes y trastornos inmunitarios. El uso de FTY720 en seres humanos ha sido eficaz en la reducción de la tasa de rechazo orgánico en trasplante renal humano y en el aumento de la tasa de remisión en la esclerosis múltiple remitente recidivante (véase Brinkman et al., J. Biol. Chem., 277:21453 (2002) ; Mandala et al., Science, 296:346 (2002) ; Fujino et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 305:45658 (2003) ; Brinkman et al., Am. J. Transplant., 4:1019 (2004) ; Webb et al., J. Neuroimmunol., 153:108 (2004) ; Morris et al., Eur. J. Immunol., 35:3570 (2005) ; Chiba, Pharmacology & Therapeutics, 108:308 (2005) ; Kahan et al., Transplantation, 76:1079 (2003) ; y Kappos et al., N. Engl. J. Med., 335:1124 (2006) ) . Con posterioridad a su descubrimiento, se ha establecido que FTY720 es un profármaco, que se fosforila in vivo por cinasas de esfingosina en un agente más activo biológicamente que tiene actividad agonista sobre los receptores S1P1, S1P3, S1P4, y S1P5. Es esta actividad sobre la familia de los receptores de S1P la que es responsable en gran medida de los efectos farmacológicos de FTY720 en animales y seres humanos.

Los estudios clínicos han demostrado que el tratamiento con FTY720 da como resultado bradicardia en las primeras 24 horas de tratamiento (Kappos et al., N. Engl. J. Med., 335:1124 (2006) ) . Comúnmente, se cree que la bradicardia observada se debe al agonismo en el receptor S1P3. Esta conclusión se basa en una serie de experimentos basados en células y animales. Estos incluyen el uso de animales knockout de S1P3 que, a diferencia de los ratones de tipo

silvestre, no muestran bradicardia después de la administración de FTY720 y del uso de compuestos selectivos de S1P1. (Hale et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 14:3501 (2004) ; Sanna et al., J. Biol. Chem., 279:13839 (2004) ; y Koyrakh et al., Am. J. Transplant., 5:529 (2005) ) .

Las siguientes solicitudes han descrito compuestos como antagonistas de S1P1: documento WO 03/061567 (Publicación de Patente de EE.UU. Nº 2005/0070506) , documento WO 03/062248 (Publicación de Patente de EE.UU. Nº 7.351.725) , documento WO 03/062252 (Publicación de Patente de EE.UU. Nº 7.479.504) , documento WO 03/073986 (Publicación de Patente de EE.UU. Nº 7.309.721) , documento WO 03/105771, documento WO 05/058848, documento WO 05/000833, documento WO 05/082089 (Publicación de Patente de EE.UU. Nº 2007/0203100) ,

documento WO 06/047195, documento WO 06/100633, documento WO 06/115188, documento WO 06/131336, documento WO 2007/024922, documento WO 07/109330, documento WO 07/116866, documento WO 08/023783 (Publicación de Patente de EE.UU. Nº 2008/0200535) , documento WO 08/029370, documento WO 08/114157, documento WO 08/074820, documento WO 09/043889, documento WO 09/057079, documento WO 2010/033701 y Publicación de Patente de EE.UU. Nº 6.069.143. Véase también Hale et al., J. Med. Chem., 47:6662 (2004) y Xiang et

al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 20 (15) :4550-4 (2010) .

Sigue habiendo una necesidad de compuestos útiles como agonistas de S1P1.

Los solicitantes han descubierto potentes compuestos que tienen actividad como agonistas de S1P1. Se proporcionan estos compuestos para que sean útiles como agentes farmacéuticos con la actividad, la biodisponibilidad, el índice terapéutico deseado y los valores de toxicidad deseables que son importantes para su aplicación farmacológica.

Sumario de la invención La presente invención proporciona compuestos 3-fenil-1, 2, 4-oxadiazol, que son útiles como moduladores de actividad S1P1, que incluyen estereoisómeros y sales de los mismos.

La presente invención también proporciona procesos e intermedios para preparar los compuestos de la presente invención o estereoisómeros y sales de los mismos.

La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de Fórmula (I) o estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

El compuesto de la presente invención o estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, pueden usarse en un método para tratar una enfermedad o trastorno asociado con la actividad del receptor S1P1 acoplado a proteína G, comprendiendo el método administrar a un paciente mamífero un compuesto de Fórmula (I) o estereoisómeros o sales... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (I) :

o un estereoisómero o una sal del mismo, en la que:

(i) R1 y R2 son independientemente alquilo C1-C4; o 10 (ii)

R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cíclico seleccionado entre adamantanilo, biciclo[2.2.1]heptanilo, biciclo[2.2.2]octanilo, cicloalquilo C3-7 y un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde cada uno de dichos anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo están sustituidos con cero a 4Ra; L1 y L2 son cada uno independientemente:

(a) un enlace,

(b) - (CRbRb) 1-4-, 20 (c) - (CH2) 0-3-CRc = CRc- (CH2) 0-3 y/o (d) - (CH2) 0-3O (CH2) 1-3-o - (CH2) 0-3S (CH2) 1-3-;

Q es:

(a) H o alquilo C1-6; o (b) fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituidos con cero a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, alquilo C1-3, -CN, -NO2, -NH2, fluoroalquilo C1-2, alcoxi C1-3, fluoroalcoxi C1-2, -NHC (O) (alquilo C1-3) , -NHC (O) O (alquilo C1-3) , -NHS (O) 2 (alquilo C1-3) y/o -S (alquilo C1-3) ; con la condición de que si Q es H o alquilo C1-6, entonces L1 es - (CRbRb) 1-4-, L2 es un enlace y R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman ciclohexanona;

cada R3 es independientemente F, Cl, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, -NHC (O) (alquilo C1-3) y/o -S (alquilo C1-3) ; G es:

(a) - (CReRe) aOH, - (CReRe) aC (O) OH, - (CReRe) aCN, - (CReRe) aNH2, - (CReRe) bCRe (NH2) (CReRe) aOH o - (CReRe) bCRe (NH2) (CReRe) aOP (O) (OH) 2;

(b) - (CReRe) bNRf (CReRe) bC (O) OH, - (CReRe) bC (O) NRf (CReRe) aC (O) OH o

- (CReRe) bS (O) 2NRf (CReRe) aC (O) OH; 40 (c) -O (CReRe) aOH, -O (CReRe) NH2 o -O (CReRe) aCH (NH2) (CReRe) bC (O) OH;

(d)

en laqueYes CH2 o NH;

(e)

(f)

5º (g)

enlaqueunodeWyZesCHoNyelotrodeWyZesCHoC (OH) , xes1º2;eyes1º2;

cada Ra es independientemente F, Cl, alquilo C1-3 y/o -S (O) 2Rd; y/o dos Ra unidos al mismo átomo de carbono forman =O; cada Rb es independientemente H, -CH3, F, Cl, -OH y/o alcoxi C1-3, con la condición de que si un Rb es -OH,

entonces el segundo Rb unido al mismo carbono no sea -OH, F o Cl; cada Rc es independientemente H, F y/o alquilo C1-2; Rd es fenilo sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, -CH3, -CF3, -OCH3 y/o -OCF3; cada Re es independientemente H, -OH, -CH3 y/o -CH2OH, con la condición de que si un Re es -OH, entonces el

segundo Re unido al mismo carbono no sea -OH; Rf es H o-CH3; Rg es - (CReRe) bOH, - (CReRe) bC (O) OH, - (CReRe) bCRe (NH2) (CReRe) bOH o - (CReRe) bCRe (NH2) (CReRe) bOP (O) (OH) 2; cada a es independientemente 1, 2, 3 y/o 4;

cada b es independientemente cero, 1, 2, 3 y/o 4; n es cero, 1, 2 o 3; t es cero, 1 o2; y z es 1, 2º 3.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o un estereoisómero o una sal del mismo, en el que:

(i) R1 es -CH3 y R2 es alquilo C1-C4; o

(ii)

R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cíclico seleccionado entre adamantanilo, biciclo[2.2.1]heptanilo, biciclo[2.2.2]octanilo, cicloalquilo C3-6 y un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde cada uno de dichos anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo están sustituidos con cero a 4 Ra; L1 y L2 son cada uno independientemente:

(a) un enlace,

(b) - (CRbRb) 1-4-,

(c) - (CH2) 0-3-CRC-CRC- (CH2) 0-3 y/o

(d) - (CH2) 0-3O (CH2) 1-3-;

Q es:

(a) H o alquilo C1-4; o

(b) fenilo o hateroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno sustituido con cero a 3 sustituyentes seleccionados

independientemente entre F, Cl, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-2, alcoxi C1-3 y/o fluoroalcoxi C1-2; con la condición de que si Q es H o alquilo C1-4 entonces L1 es - (CRbRb) 1-4-, L2 es un enlace y R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman ciclohexanona;

cada R3 es independientemente F, Cl, -CH3, -OCH3, -CF3 y/o -OCF3; G es:

(a) - (CReRe) aOH o - (CReRe) aC (O) OH;

(b) - (CReRe) bNRf (CReRe) bC (O) OH, -C (O) NRf (CReRe) aC (O) OH o -S (O) 2NRf (CReRe) aC (O) OH;

(c) - O (CReRe) aOH, -O (CRaRe) aNH2 o -O (CReRe) aCH (NH2) (CReRe) bC (O) OH;

(d)

(e)

o (f)

enlasqueunodeWyZesCHoNyelotrodeWyZesCHoC (OH) , xes1º2;eyes1º2;

cada Ra es independientemente F, Cl, alquilo C1-3 y/o -S (O) 2Rd; y/o dos Ra unidos al mismo átomo de carbono forman =O; cada Rb es independientemente H, -CH3, F, Cl, -OH y/o alcoxi C1-3, con la condición de que si el primer Rb es -OH, entonces el segundo Rb unido al mismo carbono no sea -OH, F o Cl; cada Rc es independientemente H y/o F; Rd es fenilo sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, -CH3, -CF3, -OCH3 y/o -OCF3; cada Re es independientemente H, -OH y/o -CH3, con la condición de que si el primer Re es -OH, entonces el

segundo Re unido al mismo carbono no sea -OH; Rf es H o-CH3; Rg es - (CReRe) bOH o - (CReRe) bC (O) OH; cada a es independientemente 1, 2, 3 y/o 4; cada b es independientemente cero, 1, 2, 3 y/o 4;

nescero, 1, 2º3;y t es cero, 1 o 2.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o un estereoisómero o una sal del mismo, en el que:

(i) R1 es -CH3 y R2 es alquilo C1-C3; o (ii)

R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cíclico seleccionado entre adamantanilo, cicloalquilo C3-6 y un heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros, en donde cada uno de dichos anillos 45 de cicloalquilo y heterocicloalquilo está sustituido con cero a 4 Ra; L1 y L2 son cada uno independientemente:

(a) un enlace,

(b) - (CRbRb) 1-3-,

(c) - (CH2) 0-2-CRc=CRc- (CH2) 0-2 y/o

(d) - (CH2) 0-3O (CH2) 1-3-;

Q es:

(a) H o -CH3;

(b) fenilo sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, -CH3, -CF3 y/.

10. OCH3; o (c) piridinilo; con la condición de que si Q es H o -CH3, entonces L1 es - (CRbRb) 1-3-, L2 es un enlace y R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman ciclohexanona;

cada R3 es independientemente F, Cl, -CH3 y/o -CF3; n es cero, 1 o 2; cada Ra es independientemente -CH3 y/o -S (O) 2 (metilfenilo) ; y/o dos Ra unidos al mismo átomo de carbono forman =O; cada Rb es independientemente H, -CH3, F, -OH y/o -OCH2CH3, con la condición de que si el primer Rb es -OH,

entonces el segundo Rb unido al mismo carbono no sea -OH; cada Rc es independientemente H y/o F; y G es:

(a) -CH2OH o -CH (OH) C (O) OH;

(b) -CH (OH) CH2NHCH2CH2C (O) OH, -C (O) NHCH2CH2C (O) OH, -C (O) NHCH (CH3) CH2C (O) OH o -S (O) 2NHCH2CH2C (O) OH;

(c) - OCH2CH (OH) CH2OH, -OCH2CH (NH2) CH2OH o -OCH2CH (OH) CH2NH2;

(d)

(e)

o (f)

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 o un estereoisómero o una sal del mismo, en el que R1 es -CH3 y R2 es alquilo C1-C3.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 o un estereoisómero o una sal del mismo, en el que R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cíclico seleccionado entre adamantanilo, cicloalquilo 45 C3-6 y un heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros, en donde cada uno de dichos anillos de cicloalquilo y heterocicloalquilo están sustituidos con cero a 4 Ra.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal del mismo, en el que dicho compuesto se selecciona entre ácido 1- (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (1) ; ácido 1- (4- (5- (2- (2-oxo-1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (2) ; 2- (2- (3- (4- ( (S) -2, 3-dihidroxipropoxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -2- (4-fluorofenil) ciclohexanona (3) ; 2- (2- (3- (4- ( (S) -2, 3-dihidroxipropoxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -2- (4-fluorofenil) ciclohexanona (4) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (3, 4-difluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (5) ; ácido (E) -1- (4- (5- (2- (1- (3, 4-difluorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (6) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (3-fluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (7) ; ácido 1- (4- (5- (3- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) propil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (8) ; ácido 1- (4- (5- (3- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) propil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (9) ; (S) -3- (2, 6-dimetil-4- (5- (3- (1-fenil-ciclohexil) propil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) propano-1, 2-diol (10) ; ácido 1- (4- (5- (3- (2-oxo-1-fenilciclohexil) propil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (11) ; 2- (3- (3- (4- ( (S) -2, 3-dihidroxipropoxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) propil) -2-fenilciclohexanona (12) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (18) ; 2- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -2, 5, 7-triazaespiro[3, 4]octano-6, 8-diona (19) ; N- (2-hidroxi-2- (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) etil) -β-alanina (20) ; N- (2- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclopropil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -2-hidroxietil) -beta-alanina (21) ; ácido (3S) -1- (2- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclopropil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -2-hidroxietil) -3-piperidincarboxílico (22) ; ácido (3S) -1- (2- (4- (5- (2- (1- (3, 5-diclorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -2-hidroxietil) -3piperidincarboxílico (23) ; ácido 3- (3- (4- (5- (2- (1- (3, 5-diclorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -3-hidroxi-1-azetidinil) propanoico (24) ; N- (2- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -2-hidroxietil) -β-alanina (25) ; 2- (2- (3- (4- (hidroximetil) fenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -2-fenilciclohexanona (26) ; (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) metanol (27) ; (2S) -2- (2- (3- (4- (hidroximetil) fenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -2-metilciclohexanona (28) ; (4- (5- ( ( (1-fenilciclohexil) oxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) metanol (29) ; 2- ( (3- (4- ( ( (2S) -2, 3-dihidroxipropil) oxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -2-fenilciclohexanona (30) ; (4- (5- (2- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) metanol (31) ; 2- (2- (3- (4- ( ( (2S) -2, 3-dihidroxipropil) oxi) -3, 5-dimetil-fenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -2-fenilciclohexanona (32) ; (2S) -3- (2, 6-dimetil-4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) -1, 2-propanodiol (33) ; (2S) -3- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (35) ; (2S) -3- (4- (5- (2- (1- (4-fluorofenil) -2, 2-dimetilciclopropil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (37) ; (2S) -3- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1-fluoroetil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (40) ; 2- (2- (3- (4- ( ( (2S) -2, 3-dihidroxipropil) oxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -2- (2-piridinil) ciclohexanona (41) ; 2- (2- (3- (4- ( ( (2S) -2, 3-dihidroxipropil) oxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) ciclohexanona (42) ; (2S) -2- (2- (3- (4- ( ( (2S) -2, 3-dihidroxipropil) oxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) -2-metilciclohexanona (43) ; (2S) -3- (4- (5- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (45) ; (2S) -3- (4- (5- (1- (4-fluorofenil) -2, 2-dimetilciclopropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (46) ; (2S) -3- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclopropil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (47) ; (2S) -3- (4- (5- ( (Z) -2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1-fluorovinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (48) ; 2- ( (3- (4- ( ( (2S) -2, 3-dihidroxipropil) oxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) metil) -2-fenilciclohexanona (49) ; (2S) -3- (4- (5- ( (2-benciladamantan-2-il) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (50) ; (2S) -3- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (51) ; (2S) -3- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-clorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (52) ; (2R) -3- (2, 6-dimetil-4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) -1, 2-propanodiol (54) ; 2- (2- (3- (4- ( ( (2R) -2, 3-dihidroxipropil) oxi) -3, 5-dimetilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil) ciclohexanona (55) ; (2S) -2-amino-3- (2, 6-dimetil-4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) -1-propanol (56) ; (2S) -1-amino-3- (2, 6-dimetil-4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) -2-propanol (57) ; N- (4- (5- (2- (2-oxo-1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) benzoil) -beta-alanina (58) ; ácido 3- ( (4- (5- (2- (2-oxo-1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) benzoil) amino) butanoico (59) ; N- ( (4- (5- (2- (2-oxo-1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) sulfonil) -beta-alanina (60) ; ácido 1- (4- (5- (2- ( (1R) -1-metil-2-oxociclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (61) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1-metil-2-oxo-3-fenil-3-piperidinil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol -3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (62) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (63) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-metoxifenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (64) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (2-cloro-4-fluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (65) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-metilfenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (66) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4- (trifluorometil) fenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (67) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (3, 5-difluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (68) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (3, 4-diclorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (69) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (3, 5-diclorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (70) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (3-clorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (71) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (2-cloro-6-fluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (72) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (2-fluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (73) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (74) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopentil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (75) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-fluorofenil) ciclopentil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (76) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (3-fluorofenil) ciclopentil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (77) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (2-cloro-4-fluorofenil) ciclopentil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (78) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (2-fluorofenil) ciclopentil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (79) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclobutil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (80) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (81) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-fluorofenil) -2, 2-dimetilciclopropil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (82) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1, 1-dimetiletil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (83) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1-metiletil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (84) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1, 1-difluoro-2-hidroxietil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (85) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1-etoxietil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (86) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (3, 5-difluorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (87) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4- (trifluorometil) fenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (88) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (3, 4-diclorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (89) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (3-clorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (90) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (91) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-clorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (92) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-fluorofenil) ciclopentil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (93) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (3-fluorofenil) ciclopentil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (94) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (2-cloro-4-fluorofenil) ciclopentil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (95) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (2-fluorofenil) ciclopentil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (96) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1-fluorovinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (97) ; ácido 1- (4- (5- (3- (1- (4-clorofenil) ciclohexil) propil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (99) ; ácido 1- (4- (5- ( (1E) -3- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) -1-propen-1-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (99) ; ácido 1- (4- (5- ( (2E) -3- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) -2-propen-1-il) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (100) ; ácido 1- (4- (5- (3- (1- (4-fluorofenil) ciclopropil) propil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidinacarboxílico (101) ; ácido 1- (4- (5- (2- (1-bencilciclobutil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (102) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (1-bencilciclobutil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (103) ; ácido 1- (4- (5- (1- (4-clorofenil) ciclopropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (104) ; ácido 1- (4- (5- (1- (4-fluorofenil) -2, 2-dimetilciclopropil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (105) ; ácido 1- (4- (5- (2- (2-oxo-1-fenilciclopentil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (106) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (116) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclopropil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (117) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1- ( (benciloxi) metil) ciclopropil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (118) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1- ( (benciloxi) metil) ciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (119) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1-bencilciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (120) ; ácido 1- (4- (5- (2- (2-oxo-1- (2-piridinil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (121) ; ácido (3S) -1- (2- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -2-hidroxietil) -3piperidincarboxílico (130) ; ácido (R/S) - (3- (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -4, 5-dihidro-5-isoxazolil) acético (131) ; ácido (R) - (3- (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -4, 5-dihidro-5-isoxazolil) acético (132) ; ácido (S) - (3- (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -4, 5-dihidro-5-isoxazolil) acético (133) ; ácido (3- (4- (5- (2- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -4, 5-dihidro-5-isoxazolil) acético (134) ; ácido (3- (4- (5- (2- (1- (4-clorofenil) ciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -4, 5-dihidro-5-isoxazolil) acético (135) ; ácido (3- (4- (5- (3- (1-fenilciclohexil) propil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -4, 5-dihidro-5-isoxazolil) acético (136) ; ácido (3S) -1- (2- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-fluorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -2-hidroxietil) -3piperidincarboxílico (137) ; ácido (3S) -1- (2- (4- (5- ( (E) -2- (1- (4-clorofenil) ciclohexil) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -2-hidroxietil) 3-piperidincarboxílico (138) ; ácido (3- (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) -5-isoxazolil) acético (139) ; ácido hidroxi (4- (5- (2- (1-fenilciclohexil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil) acético (140) ; ácido 1- (3-cloro-4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidinacarboxílico (141) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -3- (trifluorometil) bencil) 3-azetidincarboxílico (142) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (1- (4-clorofenil) ciclobutil) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -3-fluorobencil) -3-azetidincarboxílico (143) ; ácido 1- (4- (5- (2- (4- (3- (trifluorometil) fenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (13) ; ácido 1- (4- (5- (2- (2-feniltetrahidro-2H-piran-2-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (14) ; (2S) -3- (2, 6-dimetil-4- (5- (2- (2-feniltetrahidro-2H-piran-2-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) propano-1, 2-diol (15) ; ácido 1- (4- (5- (2- (2-feniltetrahidro-2H-piran-2-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) azetidin-3-carboxílico (16) ; (2S) -3- (2, 6-dimetil-4- (5- ( (2-feniltetrahidro-2H-piran-2-il) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) propano-1, 2-diol (17) ;

(2S) -3- (4- (5- (2- (4- (2-fluorofenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (34) ; (2S) -3- (4- (5- (2- (4- (4-fluorofenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (36) ; (2S) -3- (4- (5- (2- (3- (4-fluorofenil) tetrahidro-3-furanil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (38) ; (2S) -3- (4- (5- (2- (3- (4-clorofenil) -1- ( (4-metilfenil) sulfonil) -3-pirrolidinil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2propanodiol (39) ; (2S) -3- (4- (5- ( (E) -2- (4- (2-fluorofenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) vinil) -1, 2, 4 -oxadiazol-3-il) -2, 6-dimetilfenoxi) -1, 2-propanodiol (44) ; ácido 1- (4- (5- (2- (4- (2-fluorofenil) tetrahidro-2H-piran -4-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (107) ; ácido 1- (4- (5- (2- (4- (3-piridinil) tetrahidro-2H-piran-4-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidinacarboxílixo (108) ; ácido 1- (4- (5- ( (E) -2- (4- (3- (trifluorometil) fenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) vinil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (109) ; ácido 1- (4- (5- (2- (4- (4-fluorofenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (110) ; ácido 1- (4- (5- (2- (3- (4-fluorofenil) tetrahidro-3-furanil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (111) ; ácido 1- (4- (5- (2- (3- (4-clorofenil) -1- ( (4-metilfenil) sulfonil) -3-pirrolidinil) etil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3azetidincarboxílico (112) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (4- (4-fluorofenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (113) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (4- (3- (trifluorometil) fenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3azetidincarboxílico (114) ; ácido 1- (4- (5- ( ( (4- (2, 4-difluorofenil) tetrahidro-2H-piran-4-il) metoxi) metil) -1, 2, 4ºxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (115) ; (2S) -3- (2, 6-dimetil-4- (5- (3-metil-3-fenilhexil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi) -1, 2-propanodiol (53) ; ácido 1- (4- (5- ( (2- (4-clorofenil) -2-metilpropoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (122) ; ácido 1- (4- (5- ( (3- (benciloxi) -2, 2-dimetilpropoxi) metil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (123) ; ácido 1- (4- (5- (3-metil-3- (4-metilfenil) butil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (124) ; ácido 1- (4- (5- (3- (4-clorofenil) -3-metilbutil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (125) ; ácido 1- (4- (5- (3-metil-3-fenilbutil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidinacarboxílico (126) ; ácido 1- (4- (5- (3- (4-cloro-3-fluorofenil) -3-metilbutil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidinacarboxílico (127) ; ácido 1- (4- (5- (4- (4-fluorofenil) -4-metilpentil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (128) ; y ácido 1- (4- (5- (4- (4-clorofenil) -4-metilpentil) -1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil) -3-azetidincarboxílico (129) .

7. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, o estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias o enfermedades inflamatorias crónicas.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en terapia.