Composición de hidrogel transdérmico de dexibuprofeno.

Un hidrogel transdérmico que se compone de:

- dexibuprofeno (S(+)-ibuprofeno);



- uno o más agente(s) gelificante(s) se puede(n) seleccionar entre el conjunto que se compone de un Carbómero, una hidroxipropil metilcelulosa (HPMC), una hidroxietil celulosa (HEC), un Poloxámero, una hidroxipropil celulosa (HPC), una metilcelulosa (MC), un colágeno, una gelatina, un agar, un ácido algínico y sus sales de sodio, alginato de sodio, unos carragenanos y sus sales de sodio o potasio, un tragacanto, una pectina, una goma guar, una goma de xantano, una goma de gelano, una poli(acrilamida), un poli(alcohol vinílico), un poli(etileno) y sus copolímeros;

- uno o más agente(s) intensificadore(s) de la permeación seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de ácido ácido caprílico, unos polioxilglicéridos, unos triglicéridos, ácido láurico, ácido oleico y el éter monoetílico de di(etilen glicol);

- uno o más agente(s) antioxidante(s) soluble(s) en aceite y/o soluble(s) en agua seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de hidroxitolueno butilado (BHT), palmitato de ascorbilo, hidroxianisol butilado (BHA), fenil-α-naftilamina, hidroquinona, galato de propilo, ácido nordihidroguayarético, ácido ascórbico, benzoato de sodio, metabisulfito de sodio, bisulfito de sodio, tiosulfito de sodio, formaldehído sulfoxilato de sodio, ácido isoascórbico, tioglicerol, tiosorbitol, tiourea, ácido tioglicólico, hidrocloruro de cisteína 1,4- diazabiciclo-(2,2,2)-octano.

- agua

- uno o más disolvente(s) miscible(s) con agua seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de un poli(etilen glicol), propilen glicol y glicerol;

- opcionalmente uno o más agente(s) tensioactivo(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de unos alquil sulfatos de sodio, el lauril sulfato de sodio, el miristil sulfato de sodio, unos N-acil sarcosinatos de sodio, el N-lauroíl sarcosinato de sodio, el N-miristoíl sarcosinato de sodio, el dodecilbencenosulfonato de sodio, el sulfato de monoglicérido de ácidos grasos de coco hidrogenados de sodio, el lauril sulfoacetato de sodio, unos N-acil glutamatos, el N-palmitoíl glutamato, una sal de sodio de N-metil-acil-taurina, una sal de sodio de N-metil-acil-alanina, el α-olefina sulfonato de sodio, el dioctil-sulfosuccinato de sodio, unos N-alquilamino- gliceroles, el N-lauril-diaminoetil-glicerol, el N-miristil-diaminoetil-glicerol, una N-alquil-N-carboximetilamonio betaína, una 2-alquil-1-hidroxietil-imidazolina betaína de sodio; un poli(oxietilen)-alquil éter, un poli(oxietilen)-alquilaril éter, un poli(oxietilen)-alcohol lanolínico, un poli(oxietilen)gliceril mono éster de ácido alifático, un poli(oxietilen)-éster de sorbitol de ácido alifático, un poli(oxietilen) éster de ácido alifático, unos ésteres de glicerol de ácidos alifáticos de orden más alto, unos ésteres de sorbitán de ácidos alifáticos, un agente tensioactivo de tipo plurónico, unos poli(oxietilen)-ésteres de sorbitán de ácidos alifáticos, un poli(oxietilen)-monooleato de sorbitán y un poli(oxietilen)-monolaurato de sorbitán;

- opcionalmente uno o más agente(s) conservante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de sales de sodio de metil parabeno, propil parabeno, ácido salicílico y sus sales, hidrocloruro de clorhexidina, fenoxietanol, benzoato de sodio, para-hidroxibenzoato de metilo, para-hidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de propilo y para-hidroxibenzoato de butilo;

- opcionalmente uno o más agente(s) aromatizantes seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de aceite de lavanda, aceite de rosa, mentol, anetol, carvona, eugenol, limoneno, ocimeno, alcohol n-decílico, citronelol, α-terpineol, salicilato de metilo, acetato de metilo, acetato de citronelilo, cineol, linalool, etil linalool, vainillina, timol, aceite de menta verde, aceite de hierbabuena, aceite de limón, aceite de naranja, aceite de salvia, aceite de romero, aceite de canela, aceite de pimienta de Jamaica, aceite de hojas de canela, aceite de pirola, aceite de clavo de especia y aceite de eucalipto;

- opcionalmente uno o más agente(s) antiespumante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de simeticona y dimeticona;

- opcionalmente uno o más agente(s) quelante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de ácido etilendiamina tetraacético (EDTA), EDTA sódico, EDTA disódico, ácido cítrico y ácido tartárico;

- opcionalmente uno o más agente(s) calmante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de mentol, timol, alcanfor; y

- opcionalmente uno o má(s) agente(s) modificadores de la esparcibilidad seleccionados entre el conjunto que se compone de un poli(etilen)glicol, propilen glicol, glicerol y una parafina líquida ligera.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IN2010/000795.

Solicitante: Shasun Pharmaceuticals Limited.

Inventor/es: BERGMAN,JEFFREY STUART, DEVARAJAN,SAMPATHKUMAR, RAMALINGAM,SELVAKUMAR, PALANISAMY,ANANDSENTHIL VEL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/192 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen grupos aromáticos, p. ej. sulindac, ácidos 2-aril-propiónicos, ácido etacrínico.
  • A61K47/36 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores, aditivos inertes. › Polisacáridos; Sus derivados.
  • A61K47/38 A61K 47/00 […] › Celulosa; Sus derivados.
  • A61K9/06 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Ungüentos; Excipientes para éstos (aparatos para su fabricación A61J 3/04).

PDF original: ES-2541483_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Composición de hidrogel transdérmico de dexibuprofeno CAMPO TÉCNICO DEL INVENTO:

El presente invento se refiere a una típica composición farmacéutica que contiene dexibuprofeno [(S)-ácido 2-(4- isobutil-fenil) propiónico] y al procedimiento para prepararla

ANTECEDENTES DEL INVENTO:

El ibuprofeno (ácido 2-(4-isobutil-fenil) propiónico) tiene un centro quiral, por lo tanto existen dos enantiómeros, el S (+)-¡buprofeno (= dexibuprofeno) y el R (-)-lbuprofeno, también conocidos como (S+)-¡buprofeno y (R-)-ibuprofeno. La forma racémica, que se compone de cantidades iguales de S(+)-ibuprofeno y de R(-)-ibuprofeno, se usa exclusivamente en los preparados comerciales actualmente disponibles, y se usan asimismo las sales solubles en agua del ibuprofeno, tales como las de lisinato, arginato, sodio, potasio, etc. El ibuprofeno racémico tiene un punto de fusión relativamente alto (de aproximadamente 78°C.), mientras que ambos estereoisómeros del ibuprofeno, es decir el S (+)-¡buprofeno y el R (-)-lbuprofeno, funden a 52°C hasta 54°C. Todas las diferentes formas del Ibuprofeno son malamente solubles en agua. Notablemente, parece ser que la forma S (+) es la responsable de la actividad anti-inflamatoria y no lo es la forma R (-) (S. Adams y colaboradores, Curr. Med. Res. Opin., 3, 552 (1975); S. Adams y colaboradores, J. Pharm. Pharmaco., 28, 256-257 (1976)).

La patente de los EE.UU. US n° 593133 describe unas formulaciones de geles hldroalcohóllcos del (S)-ibuprofeno como un vehículo eficaz para el suministro percutáneo del (S+)-ibuprofeno a través de la piel. En esta patente, el gel hidroalcohólico de (S+)-lbuprofeno se prepara usando de 4 a 6 % de un alcohol; -2 % de un disolvente no volátil; de 2, a 5, % de agentes geliflcante; suficiente cantidad de una base para ajustar el pH a un valor comprendido entre 3,5 y 6,; y agua.

La patente de los EE UU. US n° 5767161 describe una composición farmacéutica en la forma de una crema, una espuma o un bastoncillo que contiene 2,5-1 % en peso de (S)-ácido 2-(4-isobutil-fenil)propiónico, 2-3 % en peso de etanol y 5-5% de propilen glicol, siendo de ,6-1 a 4:1 la relación del etanol al propilen glicol. Esta patente informa también acerca de un aumento en la permeación cutánea del ingrediente activo con respecto a la que se obtiene mediante unas conocidas composiciones farmacéuticas tópicas que contienen una cantidad equivalente o más alta de ibuprofeno.

El documento US 589419 describe una composición de gel lipídico hidratado líquido que es aplicable por vía tópica. Además, la composición está esencialmente exenta de agentes emulsionantes y de sustancias activas superficialmente. El Ejemplo 8 describe una composición de dexibuprofeno que comprende aceite de ricino y un gel

de hidroxietilcelulosa.

El documento de solicitud de patente internacional WO 95/1117 describe una composición tópica de ibuprofeno, flurbiprofeno y/o una o más sal(es) farmacéuticamente aceptables de éstos para el tratamiento (incluyendo el tratamiento cosmético) del prurito (picazón) en animales, inclusive seres humanos. Las composiciones pueden comprender también un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable, un agente espesante, un agente ajustador del pH, un agente conservante y un agente humectante. Además, el mencionado documento WO 17 describe la composición de dexibuprofeno, que comprende un polietilen glicol 3, el 2-fenoxi-etanol (Phenoxetol Ñipa), un polímero cruzado carbovinílico (Carbopol 98NF), unos gránulos (pellets) de hidróxido de sodio BP (agente ajustador del pH) y agua purificada BP (diluyente).

El documento de patente alemana DE19945522 se refiere a un hidrogel transdérmlco de dexibuprofeno con unos agentes gelificantes, unos agentes antioxidantes y unos PEG. Los geles se obtienen simplemente emulsionando al lípido.

La patente de los EE.UU. US n° 6368618 describe una nueva formulación tópica líquida en dos fases para el suministro de S(+)-ibuprofeno, que está caracterizada por una absorción transdérmlca y una eficacia aumentadas. En esta patente, un sistema de dos fases se compone de unas fases acuosa y oleosa, la fase oleosa contiene una concentración relativamente alta del S (+)-¡buprofeno haciéndolo directamente disponible para el reparto dentro del estrato córneo sin el proceso de difusión limitador de la velocidad que procede de la fase oleosa inerte que se realiza en una crema convencional.

La patente los EE.UU. US n° 5696165 describe unas composiciones farmacéuticas destinadas a una administración por vía oral, rectal o tópica, que contienen la sal de sodio del (S)-ibuprofeno como un ingrediente activo. Esta patente informa de que el S(-) 2-(4-¡sobutll-fenil)propionato de sodio presenta ventajas con respecto al S(+) 2-(4-isobutil-fenil)propionato de sodio para preparar unas composiciones farmacéuticas que contienen agua, y una ventaja adicional de la formulación reside en el hecho de que el S(-) 2-(4-¡sobutll-fen¡l)propionato de sodio se

resistirá a una esterificación con unos excipientes que contienen un grupo hidroxilo, por ejemplo unos alcoholes mono-, di-, tri- o polihídricos.

Tal como se divulga en las técnicas anteriores, el dexibuprofeno es formulado en forma de unas formulaciones tópicas o bien usando una alta cantidad de un alcohol o usando un sistema de dos fases para aumentar la absorción transdérmica y la eficacia.

Por lo tanto, existe una necesidad constante de formular una formulación tópica de dexibuprofeno, que se pueda preparar por medio de un sencillo procedimiento de producción y debería proporcionar también una efectiva permeación transdérmica.

OBJETIVOS DEL INVENTO:

Uno de los objetivos del presente invento es preparar un hidrogel transdérmico de dexibuprofeno, tal como se definirá en la reivindicación 1.

SUMARIO DEL INVENTO:

El presente invento se refiere a una composición farmacéutica destinada el uso por vía tópica, que contiene dexibuprofeno, más particularmente a un hidrogel transdérmico de dexibuprofeno como se definirá en las reivindicaciones anejas, y a un procedimiento para la preparación del mismo. Dicho hidrogel transdérmico estable de dexibuprofeno se preparaba usando un sencillo procedimiento de producción, y las pruebas experimentales mostraron que el agente modificador del pH, el agente antioxidante y el disolvente miscible con agua son los excipientes esenciales para obtener un hidrogel transdérmico estable de dexibuprofeno de acuerdo con las reivindicaciones anejas. El hidrogel de dexibuprofeno que se había preparado usando el Carbopol como un polímero gelificante, producía un gel opaco, mientras que el hidrogel que se había preparado usando una hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) como un polímero gelificante producía un gel transparente. No se observaron cambios significativos con respecto a la descripción física, al pH, al sistema de ensayo y particularmente a los valores relacionados de las sustancias, cuando los hidrogeles fueron sometidos a un estudio de estabilidad en unas condiciones aceleradas (4°C / HR (humedad relativa) 75 %) durante 3 meses dentro de unos tubos laminados.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DEL INVENTO:

El presente invento se refiere a una composición farmacéutica destinada al uso por vía tópica, que contiene dexibuprofeno, más particularmente a un hidrogel transdérmico de dexibuprofeno como se definirá en las reivindicaciones anejas y al procedimiento de prepararlo.

Unos preparados tópicos de NSAIDs se usan corrientemente para tratar el dolor y la Inflamación que se asocian con las articulaciones y los músculos. Los NSAIDs tópicos tienen tres ventajas principales con respecto al tratamiento por vía oral del dolor y la inflamación que se asocian con las articulaciones y los músculos:

I) se suministran unas cantidades más altas de NSAIDs al sitio deseado;

ii) solamente se absorbe por vía sistémica 1-3 % de los NSAIDs, reduciendo la posibilidad de un trastorno gastrointestinal o de úlceras; y

iii) los bajos niveles en sangre reducen la incidencia de interacciones con otros fármacos.

Unos preparados tópicos de ibuprofeno están disponibles para el tratamiento del dolor y la inflamación que se asocian con las articulaciones y los músculos. El ibuprofeno (ácido 2-(4-isobutil-feniI) propiónico) tiene un centro quiral, por lo tanto hay dos enantiómeros, el S(+)-ibuprofeno (dexibuprofeno) y el R (-)-ibuprofeno, también conocidos como (S)-ibuprofeno y (R)-ibuprofeno. Notablemente, parece ser que la forma S (+) es la responsable de la actividad anti-inflamatoria y no lo es la forma R (-) (S. Adams y colaboradores, Curr. Med. Res.Opin. 3, 552 (1975);

S. Adams y colaboradores, J. Pharm. Pharmaco., 28,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un hidrogel transdérmico que se compone de:

- dexibuprofeno (S(+)-ibuprofeno);

- uno o más agente(s) gelificante(s) se puede(n) seleccionar entre el conjunto que se compone de un Carbómero, una hldroxipropil metilcelulosa (HPMC), una hidroxietil celulosa (HEC), un Poloxámero, una hidroxipropil celulosa (HPC), una metilcelulosa (MC), un colágeno, una gelatina, un agar, un ácido alglnico y sus sales de sodio, alginato de sodio, unos carragenanos y sus sales de sodio o potasio, un tragacanto, una pectina, una goma guar, una goma de xantano, una goma de gelano, una poli(acrilamida), un poli(alcohol vinllico), un poli(etileno) y sus copolímeros;

- uno o más agente(s) intensificadore(s) de la permeación seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de ácido ácido caprllico, unos polioxilglicéridos, unos triglicéridos, ácido láurico, ácido oleico y el éter monoetíllco de dl(etllen glicol);

- uno o más agente(s) antioxidante(s) soluble(s) en aceite y/o soluble(s) en agua seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de hidroxltolueno butilado (BHT), palmitato de ascorbilo, hidroxianisol butilado (BHA), fenil-a-naftilamina, hidroquinona, galato de propilo, ácido nordihidroguayarético, ácido ascórbico, benzoato de sodio, metabisulfito de sodio, bisulfito de sodio, tiosulfito de sodio, formaldehido sulfoxllato de sodio, ácido isoascórbico, tioglicerol, tiosorbitol, tiourea, ácido tioglicólico, hidrocloruro de cisterna 1,4- diazabiciclo-(2,2,2)-octano.

- agua

- uno o más disolvente(s) miscible(s) con agua seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de un poll(etllen glicol), propilen glicol y glicerol;

- opcionalmente uno o más agente(s) tensioactivo(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de unos alquil sulfatos de sodio, el lauril sulfato de sodio, el miristil sulfato de sodio, unos N-acll sarcoslnatos de sodio, el N-lauroíl sarcosinato de sodio, el N-miristoil sarcosinato de sodio, el dodecllbencenosulfonato de sodio, el sulfato de monoglicérido de ácidos grasos de coco hidrogenados de sodio, el lauril sulfoacetato de sodio, unos N-acil glutamatos, el N-palmitoíl glutamato, una sal de sodio de N-metil-acll-taurlna, una sal de sodio de N-metil-adl-alanina, el a-olefina sulfonato de sodio, el dioctil-sulfosuccinato de sodio, unos N-alquil- amino-gliceroles, el N-lauril-diaminoetil-glicerol, el N-miristil-diaminoetil-glicerol, una N-alquil-N-carboximetil- amonlo betaína, una 2-alquil-1-hidroxietil-imidazolina betaína de sodio; un poli(oxietilen)-alqu¡l éter, un poli(oxietilen)-alquilaril éter, un poli(oxietilen)-alcohol lanolínico, un poli(oxietilen)gliceril mono éster de ácido alifático, un poli(oxietilen)-éster de sorbitol de ácido alifático, un poli(oxietilen) éster de ácido alifático, unos ésteres de glicerol de ácidos alifáticos de orden más alto, unos ásteres de sorbitán de ácidos alifáticos, un agente tensioactivo de tipo plurónico, unos poli(oxietilen)-ésteres de sorbitán de ácidos alifáticos, un poli(oxietilen)-monooleato de sorbitán y un poli(oxietilen)-monolaurato de sorbitán;

- opcionalmente uno o más agente(s) conservante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de sales de sodio de metil parabeno, propil parabeno, ácido salicilico y sus sales, hidrocloruro de clorhexidina, fenoxietanol, benzoato de sodio, para-hidroxibenzoato de metilo, para-hidroxibenzoato de etilo, para- hidroxibenzoato de propilo y para-hidroxibenzoato de butilo;

- opcionalmente uno o más agente(s) aromatizantes seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de aceite de lavanda, aceite de rosa, mentol, anetol, carvona, eugenol, limoneno, ocimeno, alcohol n-decílico, citronelol, a-terpineol, salicilato de metilo, acetato de metilo, acetato de citronelilo, cineol, linalool, etil linalool, vainillina, timol, aceite de menta verde, aceite de hierbabuena, aceite de limón, aceite de naranja, aceite de salvia, aceite de romero, aceite de canela, aceite de pimienta de Jamaica, aceite de hojas de canela, aceite de piróla, aceite de clavo de especia y aceite de eucalipto;

- opcionalmente uno o más agente(s) antiespumante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de simeticona y dimeticona;

- opcionalmente uno o más agente(s) quelante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de ácido etilendiamina tetraacético (EDTA), EDTA sódico, EDTA disódico, ácido cítrico y ácido tartárico;

- opcionalmente uno o más agente(s) calmante(s) seleccionado(s) entre el conjunto que se compone de mentol, timol, alcanfor; y

- opcionalmente uno o má(s) agente(s) modificadores de la esparcibilidad seleccionados entre el conjunto que se compone de un poli(etilen)glicol, propilen glicol, glicerol y una parafina líquida ligera.

2. Un hidrogel transdérmico de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende uno o más agentes tensioactivos, agentes antiespumantes, agentes quelantes, agentes conservantes, agentes calmantes y agentes aromatizantes.

3. Un hidrogel transdérmico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los uno o más agentes antioxidantes se seleccionan entre el conjunto que se compone de benzoato de sodio, metabisulfito de sodio, hidroxitolueno butilado (BHT) e hidroxianisol butilado (BHA).

4. Un hidrogel transdérmico de acuerdo con la reivindicación 1, destinado a su uso en el tratamiento del dolor y la inflamación que se asocian con las articulaciones y los músculos.


 

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