Composición basada en ubidecarenona.

Composición ternaria basada en ubidecarenona, o la coenzima Q10 o CoQ10,

caracterizada porque consiste en tres componentes o clases de componentes: CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.

Composición basada en ubidecarenona Campo de la invención La presente invención se refiere a una composición basada en ubidecarenona (en adelante llamada coenzima Q10 o CoQ10) , particularmente, pero no solo, para el uso en campos nutricional o dietético, cosmético, terapéutico, farmacéutico y veterinario.

Fundamento de la invención Se sabe que la coenzima Q10, un polvo cristalino amarillo que tiene un punto de fusión de aproximadamente 50ºC, es una sustancia liposoluble similar a una vitamina que se encuentra dentro de la membrana interna mitocondrial, en la que realiza una función como una parte integrante para el transporte de electrones en la fosforilación oxidativa. Por esta razón, altos niveles mitocondriales de Coenzima Q10 aumentan el nivel de energía celular y protegen del estrés oxidativo. La CoQ10 se usa como un suplemento alimenticio, antioxidante y en el tratamiento de trastornos cardiovasculares, tal como angina de pecho, hipertensión y fallo congestivo cardiaco. La CoQ10 es prácticamente insoluble en agua y se absorbe pobremente por el tracto gastro-intestinal debido a su alto peso molecular y pobre hidrosolubilidad: es por lo tanto un desafío en el desarrollo de una formulación para la administración oral.

Se conocen muchos enfoques para formular CoQ10 en formas administrables de forma oral.

En la actualidad, como suplementos alimenticios de CoQ10, están disponibles cápsulas en el mercado que se basan en aceite o están llenas con polvo, y también en forma de comprimido. Sin embargo, la disolución oral y la biodisponibilidad de dichas formulaciones varían en gran medida.

Por ejemplo, las estrategias de formulación conocidas incluyen: sistemas solubilizados con lecitina de soja, disoluciones micelares de CoQ10 con polioximetileno hidrogenado con aceite de ricino (60) , microesferas lipídicas preparadas como aceite de soja emulsionado con fosfolípidos procedentes de yema de huevo, emulsiones secas redispersables, complejación de CoQ12 con ciclodextrina, sistemas de transporte auto-emulsificante del fármaco y formas solubilizadas de CQ10 en una mezcla de polisorbato 80 y triglicéridos de cadena media.

Por ejemplo, se conocen los siguientes: los artículos científicos "Emulsification of coenzyme Q10 using gum arabic increases bioavailability in rats and humans and improves food-processing suitability" en J. Nutr. Sci, Vitaminol., 56, 41-47, 2010 e "Improvement of the oral bioavailability of coenzyme Q10 by emulsification with fats and emulsifiers used in the food industr y " LWT - Food Science and Technology 42 (2009) 385-390 y las solicitudes de patente EPA-1782803, GB-A-2402334, US-A-2007/202166, US-A-2008/248013, US-A-2009/054530, US-A-2009/186009, WOA-02/067864, WO-A-98/03170 y WO-A-2007/086689.

Sin embargo, para la mayoría de estas formulaciones los perfiles de disolución no se presentan, o bien debido a su naturaleza oleosa y pobre hidrosolubilidad, o debido a la ausencia de un medio de disolución adecuado. Por lo tanto, estos enfoques implican procedimientos largos y costosos.

En particular, el documento WO-A-2007/086689 (WO689) describe una composición obtenida usando disolventes de etanol y diclorometano y posterior secado por pulverización. La composición en el documento WO689 se forma mediante cinco compuestos, esto es, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) como polímero hidrófilo, un éster de ácidos grasos de sacarosa con HLB = 12, CoQ10, acetato de DL-alfa-tocoferilo (vitamina E) y dióxido de silicio (sílice o siloide) . El documento WO-A-2007/086689 menciona el uso de maltodextrinas como un polímero hidrófilo, aunque sin proporcionar ejemplos específicos de composiciones posibles con las maltodextrinas, o datos experimentales sobre ellos.

En consecuencia, hay una gran necesidad en el campo para suministrar una composición basada en ubidecarenona y perfeccionar un método para prepararla, que por otro lado mejora la solubilidad y disolución de la CoQ10 y por otro lado puede hacerse eficientemente, rápidamente y económicamente.

Para resolver los problemas técnicos que afectan a la preparación de composiciones en forma de polvo fino que comprenden esencialmente principios activos con pobre solubilidad en un medio acuoso u orgánico, durante un largo tiempo actualmente se ha estudiado y perfeccionado un procedimiento de co-molienda en seco, en el que un principio activo está incluido en un vehículo hidrófilo o hidrófobo, dependiendo de las características química-físicas del principio activo en cuestión, en presencia de una sustancia de co-molienda auxiliar que permite una reducción drástica en los momentos de co-molienda con ventajas innegables para la estabilidad del principio activo.

Este procedimiento, descrito en la solicitud internacional WO-A-03/097012 (WO012) , permite obtener composiciones terciarias - que incluyen principio activo/vehículo/sustancia de co-molienda auxiliar - cuyas propiedades de solubilidad y disolución son considerablemente mejores que las composiciones binarias correspondientes de principio activo/vehículo. Por consiguiente, se encontró también que, aplicando los procedimientos descritos anteriormente a agentes anti-oxidantes, que incluyen ubidecarenona, para obtener

composiciones en forma de polvo fino que se dispersa fácilmente en un medio acuoso y es posiblemente soluble en él, las composiciones obtenidas mostraron un aumento considerable en la potencia anti-oxidante dado el mismo contenido de principio activo en disolución, como se describe en la solicitud internacional WO-A-2007/009997 (WO997) .

El documento WO-A-2012/063217 describe composiciones para tratar trastornos del aparato fonador y olfatorio y que contienen coenzima Q10, maltodextrinas, ésteres de azúcar, fosfato de calcio dibásico, vitamina A y sílice coloidal.

El documento JP-A-2005112744 describe un comprimido de ubidecarenona preparado haciendo comprimidos de gránulos pequeños producidos a partir de 12 a 30% en p/p de ubidecarenona, un vehículo de gránulo interno (lactosa, sacarosas, D-manitol, xilitol o similares) , y un aglutinante (maltodextrina, celulosa soluble en agua o similares) mediante un método de granulado en húmedo, un disgregante tal como carmelosa de calcio o carmelosa cruzada de sodio y un lubricante, tal como éster de ácido graso de sacarosa o estearato de magnesio.

Es por lo tanto un propósito de la presente invención obtener una composición en forma de polvo fino basado en ubidecarenona y que comprende al menos un vehículo hidrófilo específico y al menos un agente adyuvante en relaciones particulares, que resuelve los defectos del estado de la técnica, en particular que muestra un aumento adicional en solubilidad en comparación con las composiciones obtenidas en el estado de la técnica y una correspondiente capacidad de penetración aumentada en la membrana mitocondrial mediante la composición.

Es también un propósito de la presente invención obtener la composición para el uso en tratamientos en los campos cosmético, farmacéutico, dietético y alimenticio y veterinario.

El solicitante ha concebido, ensayado y expresado la presente invención para superar los defectos del estado de la técnica y para obtener estos y otros propósitos y ventajas.

A menos que se defina de otra forma, todos los términos técnicos y científicos usados aquí y en adelante tienen el mismo significado que se entiende normalmente por una persona con experiencia normal en el campo de la técnica a la que pertenece la presente invención. Incluso si métodos y materiales similares o equivalentes a los descritos aquí pueden usarse en la práctica y en los ensayos de la presente invención, los métodos y materiales se describen en adelante como un ejemplo. En el caso de conflicto, la presente aplicación prevalecerá, incluyendo sus definiciones. Los materiales, métodos y ejemplos tienen un propósito puramente ilustrativo y no se entenderán de forma restrictiva.

La palabra "comprenden" y variantes de la palabra tales como "comprende" y "que comprende" se usan aquí para indicar la inclusión de una totalidad expresada claramente o totalidades expresadas claramente pero no la exclusión de cualquier otra totalidad u otras totalidades cualquiera, a menos que se necesite en el contexto o en el uso una interpretación exclusiva de la palabra.

La palabra "consisten" y variantes de la palabra tales como "consiste" y "que consiste" se usan aquí para indicar la inclusión de una totalidad expresada claramente o totalidades expresadas claramente pero no la exclusión de cualquier otra totalidad u otras totalidades cualquiera.

Compendio de la invención La presente invención se presenta y caracteriza en las reivindicaciones independientes, mientras... [Seguir leyendo]

1. Composición ternaria basada en ubidecarenona, o la coenzima Q10 o CoQ10, caracterizada porque consiste en tres componentes o clases de componentes: CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la CoQ10, el uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y el uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa se co-muelen en seco.

3. Composición según la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 5% y 30%.

4. Composición según la reivindicación 1, 2 o 3, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 7, 5% y 20%.

5. Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de CoQ10 comprendido entre 10% y 15%.

6. Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 5% y 30%.

7. Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 7, 5% y 20%.

8. Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque proporciona un porcentaje en peso de uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa comprendido entre 10% y 15%.

9. Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque, dado el porcentaje en peso de CoQ10 y agente adyuvante de co-molienda seleccionado en la clase de ésteres de sacarosa, el porcentaje en peso del vehículo hidrófilo en la clase de maltodextrinas se proporciona hasta completar el 100% en peso.

10. Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque el porcentaje en peso de CoQ10 y ésteres de sacarosa en la composición según la presente invención son iguales.

11. Composición según cualquier reivindicación de 1 a 9, caracterizada porque el porcentaje en peso de CoQ10 y ésteres de sacarosa en la composición según la presente invención son diferentes el uno del otro.

12. Composición según cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque el éster de sacarosa seleccionado es uno o más de entre monopalmitato de sacarosa, monoestearato de sacarosa, dipalmitato de sacarosa, diestearato de sacarosa, alquilato de sacarosa o mezclas de dos o más de estos.

13. Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento farmacéutico terapéutico.

14. Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento dietético o suplementos de integración alimentaria.

15. Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento cosmético.

16. Composición según cualquier reivindicación anterior para el uso en tratamiento veterinario terapéutico, suplemento de integración dietética o alimentaria.

17. Formulación que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación anterior puesta junta o mezclada con:

- una o más vitaminas del grupo de vitamina B, y -uno o más minerales o metales, tales como magnesio, potasio, zinc, selenio, calcio, flúor, fósforo, y -una o más sustancias distintas seleccionadas de un grupo que consiste en: creatina, carnitina, gamma orizanol, ácido lipoico, colina, carnosina, fosfatidilserina, luteína, licopeno, resveratrol, otros anti-oxidantes, ácidos grasos esenciales omega-3 y/u omega-6, sustancias, extractos y/o preparados vegetales, tal como extracto de arándano azul, Ginseng, Ginkgo biloba, Rhodiola rosea, Boswellia serrata, levadura, xilitrol, eritritol, manitol, sorbitol, aminoácidos, aminoácidos ramificados o modificados.

18. Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y:

- vitaminas del grupo de vitamina B, que incluyen una o más de vitaminas B1, B2, B3, B5, B6, B12, 14 5

- creatina, -Ginseng, -magnesio y -potasio.

19. Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -colina, -L-arginina, -vitaminas del grupo de vitamina B, que incluyen una o más de vitaminas B1, B2, B3, B5, B6, B12, -vitamina A, -vitamina E, -selenio, -zinc,

- magnesio y -Ginkgo biloba.

20. Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -carnitina, -carnosina, -magnesio,

- zinc y potasio, -vitaminas B1, B12, C y E.

21. Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -luteína, -extracto de arándano azul,

- vitaminas A y B12 y -zinc.

22. Formulación según la reivindicación 17, que comprende una composición ternaria según cualquier reivindicación de 1 a 16 y: -omega-3, -vitaminas A, B3, B5, C y D, H, -calcio, -flúor, -fósforo y magnesio y

- xilitol, con o sin Boswellia serrata.

23. Formulación que consiste en una composición ternaria según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 y vitamina A.

24. Método para la preparación de una composición ternaria basada en ubidecarenona, o la coenzima Q10 o CoQ10 según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizada porque proporciona una etapa de producción de dicha composición ternaria mediante mezcla, usando solo tres componentes o clases de componentes: CoQ10, uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.

25. Método según la reivindicación 24, caracterizado porque proporciona someter a co-molienda en seco, preferiblemente co-moliéndolos juntos a la vez, CoQ10, el uno o más vehículos hidrófilos específicos seleccionados de la clase de maltodextrinas y el uno o más agentes adyuvantes seleccionados de la clase de ésteres de sacarosa.